Insulin human (rDNA origin, Novo Nordisk)

长按图片，识别二维码申请试用装~ 认识内毒素 内毒素是革兰氏阴性细菌（如大肠杆菌）外膜中的脂多糖（LPS），这是一种“热原“物质，能够引起恒温动物体温异常升高。内毒素主要组成包括核心寡糖链、O-特异性多糖侧链和脂质A，脂质A是内毒素的主要毒性成分，其毒性反应包括发热、血流动力学改变、弥漫性血管内凝血，严重可导致休克。当细菌细胞活跃生长或者在细胞死亡后细胞膜分解时，外膜中的基本LPS成分会被大量释放到周围环境中。内毒素具有分子极性，易于聚集和吸附，形成不均匀污染。更重要的是，内毒素耐热稳定，需极端条件（如180℃ 3-4h干烤、250℃ 1-2h）或强酸、强碱、强氧化剂加热方能破坏其生物活性。 在注射药品（如化学药品、放射性药物、抗生素等）、注射用水、生物制品（如抗体药、蛋白药等）、细胞与基因治疗药物以及医疗器械（如透析液、植入式器械和介入式器械等）、组织培养基等产品生产过程中，存在大量内毒素污染的可能性。尤其在大肠杆菌表达系统中，蛋白纯化前需破壁释放蛋白，这会导致产生大量内毒素，内毒素的去除与检测也成为原核蛋白表达纯化环节中非常关键的步骤。在酵母、CHO细胞表达系统或非生物生产系统中，虽然生产系统本身不产生内毒素，但生产过程中的外源性污染仍可能导致内毒素污染。内毒素作为热原类杂质，一旦进入人体内，便有可能引发高强度的免疫原性等反应，引起较严重的安全性风险。因此对内毒素的污染进行准确的分析检测，使之控制在安全范围内，成为药品生产质控的重要关注点。 革兰氏阴性细菌有两层膜：内膜和外膜，外膜成分中包含内毒素（LPS） 法规要求下的内毒素控制 内毒素在各种注射药品、医疗器械等产品的生产过程中必须严格控制，这些产品包括人用和动物用的注射药品（如化学药品、生物制品、细胞与基因治疗药物、放射性药物、抗生素等）以及医疗器械（如透析液、植入式器械和介入式器械、组织培养基等）等，其终产品、中间产品及原辅材料均需严格监控内毒素含量，以确保产品质量和安全性。相关法规/指导原则有：《注射剂安全性检查法应用指导原则》、《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》、《人用基因治疗制品总论202012》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》、《人用单克隆抗体质量控制技术指导原则》、《人用重组DNA蛋白制品总论》分别提到了在产品的研发及生产过程中需要对内毒素进行控制。 内毒素检测方法 内毒素对生物体具有显著的毒性，准确检测其含量对注射药品、医疗器械等的安全性评估至关重要。目前常用的内毒素检测方法主要包括家兔热原法、鲎试剂法以及重组C因子法等。家兔热原法是传统的内毒素检测标准方法，其灵敏度较高，能够接近人体真实情况。家兔热原法可提供准确可靠的结果，但其操作繁琐且费时，不适合高通量检测。 随着生物学、物理化学、免疫学和遗传学的发展，鲎试剂法因其操作简便、高灵敏度和高重复性，逐渐取代了家兔法，成为各国药典的重要质量控制手段。鲎试剂提取自海洋节肢动物鲎的血液细胞，包含多种因子如C因子、B因子，其中C因子（丝氨酸蛋白酶前体）特异性地识别并结合细菌内毒素，可与微量内毒素发生反应并激活B因子，进而引发一系列酶促级联反应。然而，随着对鲎资源的需求增加和捕捞压力加大，这种基于鲎采血的生产方式正面临严峻挑战。特别是自2021年中国将鲎列为国家二级重点保护野生动物以来，可用于采血的鲎数量日益减少，这对鲎试剂的生产造成了重大影响。此外，不同批次、不同来源的鲎试剂可能存在敏感性和特异性的差异，这将直接影响内毒素检测结果的稳定性和准确性。 为了应对这些挑战，重组C因子（rFC）法作为鲎试剂法的替代方法应运而生，并逐渐受到关注。该方法利用基因重组技术表达重组C因子（Recombinant Factor C, rFC），rFC能够与内毒素结合并被激活，进而酶切水解底物产生荧光信号，荧光信号强度与内毒素的含量成正相关。重组C因子法仅利用鲎试剂的血凝级联反应第一步，避免了后续级联反应和G因子的干扰，从而使内毒素检测结果更加稳定和准确。此外，rFC法显著减少了对传统鲎试剂的需求，使得特殊品种细菌内毒素的检测更加精准。 更重要的是，多国药典对重组C因子法进行了规定和认可，允许使用重组试剂以适应特殊品种细菌内毒素的检测需求，减少鲎试剂的使用量。例如，2020版中国药典《9251细菌内毒素检查法应用指导原则》附录了重组C因子法，作为细菌内毒素检查法的补充方法；2024年7月26日美国药典（USP）微生物专家委员会批准将USP<86>Bacterial Endotoxins Test Using Recombinant Reagents纳入《美国药典-国家处方集》；2023年1月生效的欧洲药典（EP 11.0）章节2.6.32. Test for bacterial endotoxins using recombinant factor C明确了重组C因子检测细菌内毒素的方法和验证要求等。 鲎试剂法与重组C因子法检测流程对比 鲎试剂法与重组C因子法对比 内毒素检测解决方案 试用装申请开放！ ACROBiosystems百普赛斯基于自主研发的内部平台，重磅推出基于终点荧光测定的重组C因子内毒素检测试剂盒（Cat. NO. RES-A056），该试剂盒采用C因子基因重组技术，可以快速、有效地检测样本中的细菌内毒素，确保检测结果的高灵敏度、高特异性、高批间一致性。试剂盒专为制药、医疗器械及生物制品等行业设计，旨在满足这些行业对内毒素检测的严格质量控制要求。 扫码了解更多产品信息~ 产品优势 可与LAL方法相媲美：终点荧光测定法与LAL鲎试剂法检测结果相当。 高特异性：消除了传统LAL法中β-1,3-葡聚糖等干扰因素，提高检测的特异性和准确性； 准确性：试剂盒中内毒素标准品与USP标准品（货号：1235503）和中国细菌内毒素工作标准品（编号：150601）进行严格对标，具有可追溯性； 简便快捷：1小时内快速完成检测； 高灵敏度：检测范围为0.005-5 EU/mL； 严格的方法学验证：全方位验证了试剂盒的特异性、灵敏度、精密度、准确度、适用性等性能； 不依赖于动物源性成分：降低了对鲎资源的依赖和捕捞压力，可实现长期稳定供货； 卓越的缓冲液兼容性：可兼容于多种缓冲体系； 良好的批间一致性：采用基因重组技术生产，产品批间一致性得到保证。 验证数据 标准曲线 Take the logarithm of the concentration of the Endotoxin working standard solution as the abscissa, take the ΔRFU as the ordinate. Fitting the standard curve with linearly model, and the correlation coefficient R should be ≥ 0.98. 高灵敏度，检测结果与LAL方法相当 Different methods were used to detect endotoxin residues in five samples, and the deviation between the detection results of rFC method and LAL method is within 2 times. The kit is applicable in endotoxin detection of injectable drugs and some medium, such as Recombinant Human Interferon α-1b, Human insulin injection and different mediums. The results of the rFc method of this kit are compared with those of LAL method. 高特异性 The rFC method was employed to detect endotoxin residues in β-glucan at concentrations of 10ug/mL and 1ug/mL. No non-specific signals were detected. In contrast, the dynamic chromogenic method used for β-glucan detection resulted in the detection of endotoxin and non-specific signals. This indicates that recombinant factor C does not react with β-glucan, demonstrating the good specificity of the rFC method. 与ACRO一起守“鲎” ACROBiosystems百普赛斯基于自主研发的内部平台，重磅推出基于终点荧光测定的重组C因子内毒素检测试剂盒（Cat. NO. RES-A056），替代鲎试剂，保护鲎资源！ 更多产品推荐 支原体快速检测试剂盒 resDNA Quantitative Kit (qPCR) DNase Activity Assay Kit T7 RNA polymerase ELISA Kit Kanamycin ELISA Kit 参考文献： 1.Lipopolysaccharide-Binding Protein (LBP) as an Indicator of Disease States in Multiple Species ACROBiosystems inquiry@acrobiosystems.com 15117918562 （备注：姓名+公司）

精彩内容 今年以来，东阳光药产品研发进展不断：1类新药荣格列净提交NDA，2类新药HECB1502201步入II/III期临床，氢溴酸加兰他敏口腔崩解片获批生产并视同过评......创新研发已成为东阳光药发展主旋律，2024上半年其研发开支同比增长170.6%。目前公司有54款新药（37款1类新药）处于申请临床及以上阶段，其中有14款新药（10款1类新药）已提交NDA或处于III期临床，上市可期；50个品种过评（16个首家），7大品种备战第十批集采。 慢病、新药业务亮眼！首仿品种收入暴涨394% 9月30日，港股上市药企东阳光长江药业发布2024年中期业绩报告，报告期内取得营业额约24.55亿元，公司权益股东应占溢利6.85亿元，每股基本盈利0.78元。 从分产品线收入看，抗感染儿科线依旧为东阳光药主要收入来源，2024上半年营业额为18.65亿元，占总营收比重超过七成。通过持续的学术推广工作，加强销售团队的精细化管理和组织能力建设，以及全面的产品、品类和品牌升级等，其核心产品可威（磷酸奥司他韦颗粒/胶囊）销售依然保持稳健的业绩表现。 2024H1东阳光药主要产品线营收情况（单位：亿元）来源：公司公告 除了抗感染儿科线，集采和新零售业务线也成为东阳光药重要的现金流业务线，2024上半年营业额约3.46亿元，同比增长60.8%。目前，公司有12个不同规格的化学仿制药中选国家集采，其中艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊、替米沙坦片2024上半年销售额分别同比增长79.2%和53.7%。 以胰岛素为代表的慢病线逐渐进入收获期，成为东阳光药新的业绩增长曲线之一。2024上半年慢病线营业额达1.8亿元，同比增长140.7%。公司拥有由胰岛素二代/三代产品、口服降糖药等组成的全面的糖尿病产品线，5款产品中标国家胰岛素专项集采，口服降糖药表现也很出色，首仿品种利格列汀片2024上半年销售额同比增长394%。 在新药业务线，东阳光药首款1类创新药磷酸依米他韦胶囊（NS5A蛋白抑制剂）于2020年底获批上市，用于治疗成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎患者。该产品已通过谈判纳入国家医保乙类目录，市场渗透率逐步提升，2024年上半年销售额约4080万元，同比增长188.5%。 创新转型已成为东阳光药的发展主旋律，2023上半年及2024上半年公司研发开支增速均达三位数，其中2024上半年达2.66亿元，同比增长170.6%，占营收比重突破10%，反映了公司对研发创新和未来市场布局的重视。 2022H1-2024H1东阳光药研发开支情况（单位：亿元）来源：公司公告 针对感染、慢病、肿瘤三大重点领域，东阳光药布局了创新药、改良型新药、仿制药和生物类似药，形成了多元化、梯次分明、适应症覆盖广而深的产品管线组合。 50个过评品种亮眼！7大品种备战第十批集采 今年以来，东阳光药仿制药研发进展不断：3类仿制药氢溴酸加兰他敏口腔崩解片获批生产并视同过评，为国产第4家获批及国内首家过评；氟康唑胶囊、阿奇霉素干混悬剂通过一致性评价，其中氟康唑胶囊为国内第4家。 截至目前，东阳光药已有50个品种过评或视同过评（16个为首家/独家过评），集中在全身用抗感染药物（14个）、消化系统及代谢药（11个）、神经系统药物（9个）、心脑血管系统药物（6个）等治疗领域。 东阳光药过评情况注：标*为首家/独家过评来源：米内网一致性评价进度数据库 东阳光药已过评品种中，有7个品种暂未纳入国采且已满足5家及以上的充分竞争条件，包括4款糖尿病用药、3款抗病毒药。从2023年中国公立医疗机构终端竞争格局看，东阳光药在阿格列汀、西格列汀二甲双胍、西格列汀、利格列汀等品种中所占的市场份额均较低，其中西格列汀、利格列汀均为超10亿大品种。 东阳光药已过评且满足国采入围门槛的品种注：销售额低于1亿元用*代表来源：米内网综合数据库 仿制药申报方面，目前东阳光药有富马酸伏诺拉生片、西格列汀二甲双胍缓释片、舒更葡糖钠注射液、米拉贝隆缓释片、盐酸芬戈莫德胶囊5个品种以新分类报产在审。其中，芬戈莫德是由诺华研发生产的首个可经口服给药的用于治疗复发缓解型多发性硬化症的新型免疫抑制剂，全球销售峰值超过30亿美元。国内暂无芬戈莫德仿制药获批，东阳光药首家报产，有望拿下首仿。 东阳光药新分类报产且在审的品种来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 37款1类新药来袭，14款新药上市可期 创新药方面，今年以来，东阳光药开发的1类新药焦谷氨酸荣格列净胶囊提交NDA，有望成为公司首款降糖创新药；3.3类新药德谷胰岛素利拉鲁肽注射液申报IND并获批临床，目前国内仅原研厂家诺和诺德拥有生产批文。 目前东阳光药在国内有54款新药（不含已获批品种，其中37款为1类新药）处于申请临床及以上阶段，其中有14款（9款为1类新药）已处于NDA或III期（含II/III期）临床阶段，上市可期。 从治疗领域看，消化系统及代谢药、全身用抗感染药物、抗肿瘤和免疫调节剂占比均达20%及以上。米内网数据显示，上述3个治疗大类2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）的销售额均超过1700亿元。 东阳光药国内在研新药来源：米内网综合数据库 在抗感染领域，东阳光药对丙肝进行了全方位布局，磷酸依米他韦胶囊已获批上市，磷酸安泰他韦胶囊、英强布韦片均于2023年8月提交NDA并获受理，预计最快将于2024年内获批上市；乙肝产品方面，甲磺酸莫非赛定处于III期临床，为国内研发速度最快的抗乙型肝炎病毒衣壳抑制剂。 在慢病领域，公司对糖尿病产品开发建立了完善的研发体系，涵盖了第二代和第三代胰岛素全线产品，以及小分子口服降糖药、GLP-1激动剂等。其自主研发的5种胰岛素已获批上市，精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30R)、德谷胰岛素注射液、德谷门冬双胰岛素注射液均处于III期临床；此外，焦谷氨酸荣格列净胶囊（SGLT-2抑制剂）于2024年1月提交NDA获受理，利拉鲁肽注射液步入III期临床等。 在抗肿瘤领域，东阳光药研发的苯磺酸克立福替尼片是国产首款进入临床III期的新一代、高选择性的FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂，用于初治的成人急性髓系白血病(AML)。米内网数据显示，国内已上市靶向FLT3的药物中，仅吉瑞替尼为第二代FLT3抑制剂，舒尼替尼、索拉非尼、尼达尼布等均为非特异性的多靶点抑制剂，单药治疗AML时疗效并不显著。 综上，不难发现，东阳光药在创新药管线构建上，重点选取了品种差异化、临床治疗价值突出、终端需求稳定且持续增长的品种，预计2026年前后公司将完成多个新药的上市申报，而丰富的研发管线陆续兑现也将为其业绩带来新的增长点。 资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至10月8日，如有疏漏，欢迎指正！ 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦