Remibrutinib

1整体表现NVS依然保持着几乎匀速的业绩增长，这在MNC中实属难得、特别是考虑到完全没有GLP1或ADC等热点的贡献；然而，市值始终无法跳出$200b左右的中枢，凸显了市场对这种剑走偏锋战略的反感，亦或是对未来在错失上述热点情况下的担忧，无论如何4x PS和15x PE对于这样成长性的大药企而言都代表着鲜明的负面情绪。二季度收入同比增长11%，核心EPS同比增长24%（利润率提升了340bps），展现出强劲的增长二阶导，这使得公司果断再次调高了全年指引，收入增速维持high single-digit、核心利润增速调高到low-teens。2已上市产品NVS过去的产品组合业绩其实看着挺舒服，成长稳定不说，也算是多核驱动、而不是依赖一两个爆款。然而问题在于近些年缺少新的重磅，RLT、siRNA、CGT之流在业绩上贡献都排不进前列，至今扛大旗的依然是几个老产品，然而毕竟LoE这一刀总会落下来，之前越坚挺的支柱轰然倒塌时就破坏力越大，现在就轮到Entresto了。肿瘤板块就很像整个公司状态的缩影：最可靠的增量还是上市8年多同比增速还超过60%的CDK4/6抑制剂Ribociclib，特别是在eBC获批后的增量还在线性持续，美国市场eBC的新处方量份额超过60%、mBC的总处方量份额也维持在50%左右，目前单季$1.2b、LTM累计$3.8b，距离公司给的峰值预期$8b还空间巨大，这不比那些花里胡哨更香么；而核药Pluvicto在VISION setting（post-taxane）触顶后，终于等到了PSMAfore setting（pre-taxane）获批，公司安利了很久的“两倍于VISION的患者群体”总算到了验证的关头，首个季度趋势看起来还不错，环比销售额增长25%达到$454m、新患增长40%。自免板块处在青黄不接的当口：IL17A单抗Secukinumab连续几个季度在单季$1.6b附近徘徊，即使有HS适应症和IV剂型的加持，仍然抵挡不住Part D铁拳，虽然公司依然在安利HS适应症的$1b峰值和整个药的$8b峰值；CD20单抗Ofatumumab仍在持续冲高，其在B细胞清除机制里依然享有独有的给药便利性优势地位（“one minute, once a month, at home or on the go, no pre-medications”听起来确实很有吸引力），单季突破$1b大关，LTM累计$3.8b，在这个基数上公司认为仍有巨大空间，美欧市场还有50-70%的适用患者并没有用上这种便利有效的药物；Iptacopan在IgAN和C3G适应症齐头并进的推动下，单季好不容易达到$120m，短期内或难当大任。心血管板块的形势就比较微妙：Entresto看起来已经到了悬崖边的最后一舞，单季$2.4b、LTM累计达到$8.7b，在7月15日化合物专利和儿科排他权到期之前，NVS还试图以无定型专利继续狙击MSN的仿制药上市，而7月11日特拉华联邦地区法院做出最终判决认为MSN仿制药并不侵犯这一制剂专利，即便NVS还在继续尝试各种续命操作，但LoE大概率已经迫在眉睫了；肩负填坑重任的Inclisiran虽然在线性爬坡，但二阶导一直比较平缓，单季好不容易接近$300m、LTM累计也才接近$1b，达到这一成就花了足足4.5年，实在与前辈Entresto以及市场对峰值的预期相去甚远，甚至已经连续几个季度电话会没有分析师问及Inclisiran了。https://fingfx-thomsonreuters-com.libproxy1.nus.edu.sg/gfx/legaldocs/akvexaoqepr/NOVARTIS%20ENTRESTO%20PATENT%20LAWSUIT%20andrews.pdf其他产品更是没多少看点了，Lucentis彻底日薄西山，Zolgensma还在挣扎，偏头痛药物Erenumab也基本涨不动了。3在研管线NVS是真的爱肾病，在收购来Chinook终于在上季度Atrasentan开花结果之后，本季度又再次解囊，$800m upfront + $900m milestone收购Regulus获得miR-17抑制剂Farabursen，这个管线年初刚公布治疗ADPKD的1b期临床结果，即将在Q3进入三期临床。公司赖以为柱石的Pluvicto，继mCSPC pre-taxane setting上季度获批后，本季度又读出了治疗mHSPC的三期临床PSMAddition试验中期结果，Pluvicto相比SOC具有显著的rPFS获益，且OS呈积极趋势，预计下半年提交sNDA。沉积在管线里多年的CAR-T又随着自免大潮浮出水面，靶向CD19的YTB-323在治疗SLE的1/2期临床中表现尚佳，在13例患者中输注2-3周后达到扩增峰值并观察到B细胞清除，多数在60-90天后实现B细胞重建，3例随访至少9个月的患者SLEDAI-2K评分平均下降14.7分。后续公司给YTB-323开了4个二期临床，2027年开始读出数据并启动BLA，公司也画了个“multi-billion opportunity”的大饼。去年底以$2.9b从PTCT引进的亨廷顿症药物PTC-518，读出了二期临床PIVOT-HD的12个月顶线数据，然而看起来略有点翻车：低剂量5mg组对2/3阶段HD患者的血液HTT蛋白水平分别降低了23%，高剂量5mg组的HTT降幅分别是39%和36%，这都低于去年中NVS引进前披露高剂量组的43%降幅，且在针对3阶段患者的NfL等终点剂量依赖性很差。无怪乎读出之后，PTCT股价暴跌了30%多。https://ir.ptcbio.com/static-files/c0babb34-ab5f-442b-8a92-8733a00efebf除此以外，值得关注的进展还包括：上季度读出三期结果的Zolgensma IT剂型提交上市申请，Remibrutinib在食物过敏二期临床达到主要终点；此外，Ianalumab在化脓性汗腺炎二期未达到主要终点、因而该适应症被终止开发，Secukinumab在GCA三期临床未达到主要终点。看着眼前这些未来五年的核心管线，不由得理解了市场对NVS的负面情绪，毕竟让这几位来填眼前LoE留下的大坑，实在有点勉为其难了。结合去年底公司给出的五年指引及核心业绩支撑品种，看看填坑的难度吧：Entresto身后，整个CVRM板块的支撑点，就落在已经获批的Leqvio、以及这几年东拼西凑的Pelacarsen+Abelacimab+Atrasentan，是不是汗流浃背；Cosentyx身后，整个自免板块的支撑点，就落在Remibrutinib+Iptacopan+Ianalumab，虽然CSU、IgAN、C3G、SLE、ITP这些适应症不是没价值，只是跟IL17的适应症覆盖面似乎都不在一个量级上啊喂；最后就指望Pluvicto天神下凡，挽狂澜于既倒吗……众所周知，NVS作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，过去这5-10年在战略方向上选取了非常独特的路径，包括在CGT、核药、肾病等非共识方向投下重注，结果则是连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口。春播秋收，现在到了检验Vas上任以来播下的种子收获成色的时候，Entresto等核心重磅品种专利悬崖到来，全部重担落在了Leqvio、Pluvicto、Fabhalta身上。然而看看这几位略显瘦弱的身躯，大明的两京一十三省交到你的肩上扛得住么？诺华NVS往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺华NVS【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺华NVS【医苑观畴】2025年一季度海外药企进展更新：诺华NVS