Resiquimod Sulfate

同写意年度巨献！！大会特设“AI革新药物开发”分会，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！英矽智能还在等通知。距离5月递交上市申请的间隔处于通常范围内。港交所规定，如果公司6个月内没能完成聆讯或IPO，招股书会自动失效。对于三闯港交所的英矽智能，类似的结局已经上演过两次了——2023、2024年先后递表，均因错失聆讯节点而中止。一度萦绕在这家明星Biotech身边的“AI制药第一股”标签，也随着2024年晶泰科技的上市而失去。这当然可以被解读成是不同玩家之间的竞速赛，而背后，AI制药的故事正如火如荼。作为全球药监机构标杆的FDA，对AI技术正表现出浓厚的兴趣。今年4月，FDA宣布逐步取消药物的动物实验要求，转用AI、类器官等新方法替代。但倘若我们转换视角，就能看到这个漫长叙事的另一面。AI制药巨头Recursion和Exscientia的股价高光一去不返，在2024年以不到10亿美元的价格合并；晶泰科技虽跨过港交所关于商业化公司的收入门槛，扭亏仍尚待时日，为此其业务范围已跳出AI制药，拓展至新材料、农业等一切潜在变现场景。需要承认，业界尚未出现标志着“AI制药”概念验证的产品，更遑论爆品。不过我们似乎也没法武断地说，“AI制药”属于伪命题。这是条还没有走完、充满未知挑战的道路，而整个过程中，资金成了核心动力之一。于是，英矽智能的案例背后，存在着一系列广泛而迫切的命题：AI制药只剩IPO这条主干道了吗？哪些Biotech有望冲击上市，或者就此倒下？TONACEA01独角兽的出路除了“AI制药”，从英矽智能、晶泰科技到Recursion、Exscientia，它们还曾有过另一个共性标签，“独角兽”。用投资领域的术语来说，独角兽是指估值10亿美元以上的新兴公司——考虑到当前紧张的市场环境，以及证明一家新兴Biotech价值的复杂性，这个定义可能有点过于简单。Biotech的估值很大程度基于二元化的临床开发结果。要么成功，要么失败，这些答案往往需要10年以上才揭晓。Biotech走向独角兽的过程并不容易。在COVID-19中一跃成名的mRNA疫苗的先驱之一Moderna，专注于开发细胞编程平台技术的Ginkgo Bioworks，都是长期蛰伏努力的案例。此外，长期保持10亿美元以上估值的Biotech也属罕见。这方面的一个典型，是2月刚被Carlyle和SK Capital宣布收购的蓝鸟生物。2018年初，这家基因疗法明星公司风头无两，估值超过100亿美元。结果此番卖身的对价，还不到5000万美元。通常来说，拥有一条前景光明的研发管线，在当今市场是至关重要的筹码。仅仅储备几个潜力不错的分子已经不够了，那些能够展现差异化数据（包括BIC和FIC）的公司才更有可能是最后的赢家。初创Biotech还必须应对独角兽的发展——或者说退出问题，这意味着并购或IPO，每种方式都有各自的优缺点。例如，对于从事药物开发的Biotech，传统的制药策略仍然适用。理想的退出方式，仍然是由积极的临床数据驱动的10亿美元以上的并购交易。可这做起来不容易，尤其是讨论那些诸如AI制药研发平台等更注重服务的公司时。一些分析师相信，目前绝大多数Biotech独角兽走向IPO是最佳选择。然而，另一些从业者认为，面对当下市场，IPO不再是一种有保障的、甚至短期内都行不通的退出途径。根据BDO的一份报告，2025年，市场波动、关税威胁、监管动荡以及现金获取渠道受限等因素，可能导致纳斯达克生物科技指数（NBI）再次萎缩。以美股为例，今年以来只有7家Biotech进行IPO，都并非AI制药领域。部分观察人士建议，独角兽需要考虑寻找其他退出或融资的方式。冲击IPO屡败屡战的英矽智能，今年2月就完成了1.22亿美元E轮融资。在核心管线ISM001-055临床IIa期积极数据的刺激下，公司估值被推高至13.3亿美元。Biotech也可以寻找进入公开市场的替代途径，包括SPAC交易、反向并购，或在私有化期间被直接收购。TONACEA02临门一脚IPOBDO表示，一个健康的生物科技IPO市场，每年应该有大约30到40家公司上市。现实情况却并不乐观，在Biotech生态高度发展的美国，也都没有达到这个数字。尽管存在不确定性，IPO仍具备吸引力，特别当资本寒冬来临，上市意味着Biotech拥有更多腾挪空间。基于PitchBook的分析，有7家AI制药独角兽已经走到IPO大门前。其中大多数公司都很年轻，几乎没有研发管线资产，业务主要建立在以AI和ML模型为基础的研发引擎之上，而这个领域正迅速变得拥挤不堪。因此，对于这些AI制药公司，“上岸”或“不上岸”显得生死攸关。01Xaira Therapeutics估值：27亿美元PitchBook收录的数据显示，Xaira拥有众多明星投资机构支持者，是这份榜单上规模最大、最年轻的独角兽。2024年，Xaira由ARCH Venture Partners和Foresite Labs联合孵化正式成立，初始资本为10亿美元，目标是利用AI支持药物开发流程。本质上，Xaira使用的是AI图像生成工具的生物版本的算法，例如OpenAI的DALL-E。Xaira的模型基于华盛顿大学医学院先前的研究成果，可以消除原子云中的噪音，将其排列成新的潜在分子。Xaira平台还允许用户输入某些规范，从而调整药物候选分子的构建。出任Xaira首席执行官之前，Marc Tessier-Lavigne曾作为首席科学官供职于基因泰克。Xaira的初创团队中，也包括其他前基因泰克员工。曾在Meta担任多项AI项目领导的Hetu Kamisetty，目前是Xaira的首席技术官。ARCH旗下的成功初创公司包括Alnylam和Illumina。该公司并未披露对Xaira的投资金额，但表示这是“ARCH历史上最大的一笔初始融资”。Xaira仍处于发展早期阶段，其网站尚未列出任何资产，也未公开宣布与任何制药商建立合作关系。02Generate:Biomedicines估值：20亿美元Generate:Biomedicines专有的Generate平台利用大量数据，推断出“生物学原理”，生成用于特定治疗目的的新型蛋白质序列。该模型随后从自身创造的序列中学习，评估“关键的分子特征和功能”，从而不断改进其AI引擎。2020年，Generate:Biomedicines正式亮相，其投资方是业内最活跃的生命科学投资者之一Flagship Pioneering。与Xaira不同的是，Generate:Biomedicines已获得两家MNC的橄榄枝。安进在2022年与其达成近20亿美元的合作，共同开发针对五个靶点的蛋白质疗法。2024年，双方扩大合作，新增了一个项目。同样是2024年，Generate:Biomedicines也拿到诺华潜在超过10亿美元的订单，探索横跨多种疾病领域的蛋白质疗法。自成立以来，Generate:Biomedicines共筹集了数亿美元，包括2021年3.7亿美元的B轮融资、2023年2.73亿美元的C轮融资。Generate:Biomedicines在与制药公司合作项目之外，还在开展几个早期临床项目，例如针对严重哮喘和慢性阻塞性肺病的TSLP靶向药物GB-0895。03Eikon Therapeutics估值：18.5亿美元Eikon在2021年一鸣惊人，因为前默沙东执行副总裁兼实验室负责人Roger Perlmutter宣布加盟病担任首席执行官。包括Soros Capital、Xaira孵化器的投资部门Foresite Capital在内，Eikon吸引了多家机构投资者的支持。自2019年成立以来，Eikon已累计融资超过10亿美元。最新一轮融资，是2月完成的3.507亿美元D轮融资，用于推进EIK1001治疗晚期黑色素瘤的后期研发。Eikon透露，今年还将有更多投资者加入。Eikon的业务建立在追踪和分析蛋白质运动方式的能力上，通过观察“蛋白质群体的动态”——可以在“不到一秒的时间内”，追踪活细胞中“数十万”个蛋白质的运动——其平台有望“非常详细地”评估新疗法的疗效。在药物开发方面，Eikon领先于Generate:Biomedicines，EIK1001目前处于黑色素瘤III期、非小细胞肺癌II期研究。2023年，Eikon从Seven and Eight Biopharmaceuticals收购了EIK1001点全球权利。Perlmutter在2月接受采访时表示，Eikon“最终会成为一家上市公司”，不过并没有透露具体的时间表。04ArsenalBio估值：18.5亿美元ArsenalBio正利用AI合成生物学平台推进细胞疗法，方法建立在“合成模块”之上。根据介绍，ArsenalBio可以通过编程来增强CAR-T疗法，使其“执行新的行为，就像智能手机在新版本发布时获得新功能一样”。这些模块包括许多不同特性，例如，使研究疗法对肿瘤微环境具有抵抗力的RNA分子，令CAR-T疗法更好区分癌细胞和正常细胞。ArsenalBio使用计算生物学和ML来“更全面地研究可能的治疗结构”，而不是让科学家依赖“直觉”。这种以数据为中心的策略，也体现在其支持者的名单上。除生命科学领域的常见投资机构，ArsenalBio还获得英伟达风险投资部门NVentures的青睐。2022年，ArsenalBio与基因泰克达成了一项基于T细胞的多年期合作。ArsenalBio进展最快的候选药物是AB-2100，目前正在进行肾癌I/II期试验。05Isomorphic Labs估值：17.93亿美元2021年，Isomorphic进军AI制药领域，推出由AlphaFold支持的“统一”药物设计和发现引擎——AlphaFold可以准确预测DNA、RNA和蛋白质的结构以及这些分子之间的相互作用，2024年荣获诺贝尔化学奖。人员方面，Isomorphic联合创始人兼首席执行官Demis Hassabis，也是Google DeepMind创始人兼首席执行官。而AlphaFold正是DeepMind开发，参与该项目的许多工程师，如今都加入Isomorphic。Isomorphic尚未在其网站上披露任何在研产品。尽管如此，它已引起两家MNC的关注。今年1月，诺华、礼来先后与Isomorphic签署小分子药物开发协议，金额均超过10亿美元。3月，Isomorphic完成了首轮6亿美元外部融资，由Thrive Capital和GV领投，Alphabet跟投。06Formation Bio估值：17亿美元Formation前身为TrialSpark，成立于2016年，旨在简化药物发现和开发流程。业务模式上，Formation通过授权或收购资产，然后在公司内部进行开发，推动这些分子达到各个里程碑。在寻找资产过程中，Formation利用其“AI药物猎人”系统，筛选、评估并推荐具有高治疗潜力的分子。然后，Formation部署其AI药物开发者工具，帮助在药物开发的各个阶段进行决策，包括临床试验设计、项目策略和监管规划。Formation还有一个专门用于辅助临床试验的AI工具，称为“自动化临床试验系统”。目前，Formation储备了涵盖五种适应症的三种分子药物研发管线，进度最快的是从Asana BioSciences引进的SYK/JAK抑制剂gusacitinib，处于治疗慢性手部湿疹的III期临床。与 Asana的合作还包括ASN008，这是一款II期钠通道阻滞剂，用于治疗与特应性皮炎和背部疼痛相关的瘙痒。2022年，Formation从默克获得重组人成纤维细胞生长因子18 sprifermin的专利权。该药物目前正在进行膝关节骨关节炎试验。赛诺菲在2024年与其达成合作，专注于开发AI软件以加速药物开发。随后，赛诺菲参与了Formation的融资。07Tessera Therapeutics估值：17亿美元Tessera正在研究“基因写入”，这是一种新颖的专有基因组工程方法，“将治疗信息写入基因组，从源头上治疗疾病”。Tessera利用“移动遗传元件”——即自然产生的DNA片段，可以从基因组上的一个位置移动到另一个位置，甚至跨物种移动——来“高效地将DNA写入人类基因组”。它声称，这有可能解决致病的基因畸变，包括单点突变、插入和缺失。尽管听起来令人印象深刻，Tessera的技术尚未成熟，仅发布了临床前数据。这家Biotech计划利用其基因编写平台，针对各种肿瘤适应症以及一些最具挑战性的遗传疾病。在Flagship Pioneering支持下，Tessera于2020年成立，并迅速吸引了顶尖人才。2022年，曾致力于推动蓝鸟生物基因疗法Zynteglo获批的Anne-Virginie Eggimann，加入Tessera担任首席监管官。几个月前，来自艾伯维的Michael Severino也加入该公司，担任首席执行官。Tessera已经拿到多轮融资，包括2021年的2.3亿美元、2022年3亿美元。2024年，比尔及梅琳达·盖茨基金会与Tessera签署协议，总投资额高达5000万美元，用于开发镰状细胞病的体内基因疗法。参考资料：AI-Focused Biotech Unicorns Face Chilly Market Where IPOs Aren’t GuaranteedBiotech IPO momentum gained steam last year, but market ‘turmoil’ has slowed the train again