Lunbotinib

▲2004页2025 WCLC摘要集免费领取！ 9月22日，CDE官网显示，科伦博泰自主研发的1类新药富马酸仑博替尼胶囊（研发代号：A400/EP0031）的新药上市申请（NDA）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式受理，用于治疗RET融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这标志着我国在肺癌精准治疗领域又迈出了坚实的一步。 图1. 仑博替尼申报上市，来源：CDE官网 01 关于RET+ NSCLC RET基因融合是重要的非小细胞肺癌罕见驱动基因变异类型之一，我国NSCLC患者中RET基因融合的发生率占1.4%-2.5%。RET融合患者经传统治疗获益有限，临床上存在巨大的未满足需求。 近年来，虽然高选择性RET抑制剂的出现使晚期RET融合阳性NSCLC患者的临床诊疗取得了突破性进展，但现有治疗效果仍然有限。部分原因在于获得性RET耐药性突变的发生，以及如高血压和血液学毒性等安全性问题的出现。因此，临床上亟需能够克服耐药性突变、具有更高安全性和更好疗效的新型选择性RET抑制剂。 仑博替尼的研发正是针对这一临床需求，其独特的设计机制使其能够有效克服第一代药物的耐药问题，同时具备更好的安全性特征，为RET融合阳性NSCLC患者提供了新的治疗选择。 02 选择性RET抑制剂仑博替尼 仑博替尼是科伦博泰自主研发的第二代小分子选择性RET抑制剂，对常见的RET基因融合和突变具有广泛活性。作为一款新型下一代选择性RET抑制剂，该药物被定位为治疗NSCLC、甲状腺髓样瘤（MTC）以及其他RET变异的高患病率实体瘤的精准治疗药物。 临床前研究数据显示，仑博替尼在体外和体内对主要RET激酶表现出良好的抑制活性，在动物模型中也展现出优异的血脑屏障穿透能力，这为其治疗脑转移患者提供了理论基础。值得注意的是，该药物具有克服第一代RET抑制剂耐药的潜力，为临床治疗提供了新的解决方案。 科伦博泰正在中国进行一项针对RET阳性MTC以及实体瘤的1b/2期临床研究，进一步拓展该药物的适应症范围。在国际布局方面，2021年3月，科伦博泰向英国国际肿瘤药物开发公司Ellipses Pharma Limited授出在大中华区及部分亚洲国家之外开发、制造及商业化仑博替尼（代码为EP0031）的独家授权。这一合作体现了国际医药市场对科伦博泰研发实力的认可。 2024年3月，仑博替尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格认定，用于治疗RET融合阳性NSCLC。随后在2024年4月，该药物获FDA批准进入2期临床开发，目前已在美国、英国、欧盟和阿联酋开展试验，全球化布局日趋完善。 03 相关临床试验数据  本次上市申请基于KL400-I/II-01研究中两个关键2期队列治疗一线（1L）和二线及以上（2L+）RET融合阳性NSCLC的积极结果。 研究中的2期阶段包含队列1和队列2，分别评估仑博替尼每天一次90mg口服治疗经治和初治的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。数据显示，两个关键临床研究队列的主要有效性终点均已达到，仑博替尼在经治和初治的NSCLC患者中（包括既往经免疫疗法治疗或脑转移患者）展示出良好的疗效。 具体数据显示，仑博替尼在一线治疗晚期RET阳性NSCLC患者中的客观缓解率（ORR）达到80.8%，在二线及以上治疗中的ORR为69.7%，两种情况下的疾病控制率（DCR）均超过96%，这一数据表现令人瞩目。 在2025年ASCO年会上公布的EP0031-101最新临床数据进一步证实了仑博替尼的临床价值。该试验共纳入40例患者，其中22例为NSCLC。在15名疗效可评估的既往接受过RET抑制剂治疗的患者中，报告了5例部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD），其中3/5名患者脑转移完全消退，中位缓解时间为7.3个月。在未接受过RET抑制剂治疗的患者中，2名NSCLC患者报告1例完全缓解（CR）和1例PR。 安全性方面，仑博替尼表现出可管理的耐受性和安全性特征。未观察到剂量限制性毒性（DLT）。最常见的1/2级治疗相关不良事件（TEAE）包括头痛、贫血、ALT/AST升高、便秘、头晕等。3级TEAE较为罕见，包括低钠血症、高血压、贫血等。与研究药物相关的中断、减量和停药分别见于40%、20%和2.5%的患者，整体安全性数据令人鼓舞。 04 RET抑制剂竞品浅析 目前，全球RET抑制剂市场已经有多款药物获批上市，包括第一代RET抑制剂如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib）。这些药物虽然为RET融合阳性NSCLC患者带来了新的希望，但在临床应用中仍存在一定的局限性，特别是耐药性和安全性方面的挑战。 与第一代药物相比，仑博替尼作为第二代RET抑制剂，具有更强的抑制活性和更广泛的抗突变谱，能够有效解决一代药物的耐药问题。同时，其优异的口服生物利用度和血脑屏障穿透能力，使其在治疗脑转移患者方面具有独特优势。 在国内市场，RET抑制剂赛道竞争日趋激烈，但仑博替尼凭借其卓越的临床数据和差异化优势，有望在市场中占据重要地位。科伦博泰凭借自主研发实力和完整的知识产权布局，正在逐步成长为国内创新药研发的领军企业。 结 语 仑博替尼上市申请获受理，不仅对科伦博泰具有重要意义，也是中国医药创新的重要里程碑。作为科伦博泰自主研发的创新药物，仑博替尼代表了公司在实体瘤领域的重要布局，展示了其在创新药物研发方面的强大实力。 对于患者而言，仑博替尼有望为RET融合阳性NSCLC患者提供效果更好、安全性更高的治疗选择，特别是为那些对现有治疗方案耐药或发生脑转移的患者带来新的希望。 展望未来，随着仑博替尼在国内获批上市以及国际临床研究的持续推进，科伦博泰有望将其打造成为全球领先的RET抑制剂品牌，进一步巩固公司在国际创新药物领域的地位，为中国乃至全球患者提供更多优质的治疗选择。 参考资料： 1. 科伦博泰生物 科伦博泰新型下一代选择性RET抑制剂A400/EP0031 NDA获NMPA受理，用于治疗RET融合阳性NSCLC 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。