Fenofibrate

降尿酸是基石：高尿酸血症是痛风发生发展的最主要因素之一，也是心脑血管疾病、代谢综合征、慢性肾脏病等的独立危险因素。降尿酸治疗是痛风管理的核心环节，同时，降低尿酸水平还可延缓动脉粥样硬化、慢性肾脏病等进展。降尿酸治疗目标值无症状高尿酸患者👉如果患者没有痛风发作，仅表现为单纯的高尿酸血症，且没有并发症时，血尿酸应降至420 μmol/L以下。👉如果患者存在高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病或肾功能损害等合并症，血尿酸应降至360 μmol/L以下。痛风患者👉痛风患者降尿酸治疗目标为血尿酸＜360 μmol/L，并长期维持。👉若患者已出现痛风石、慢性痛风性关节炎或痛风性关节炎频繁发作，降尿酸治疗目标为血尿酸＜300 μmol/L，直至痛风石完全溶解且关节炎频繁发作症状改善，可将治疗目标改为血尿酸＜360 μmol/L，并长期维持。因人体中正常的尿酸水平具有重要的生理功能，血尿酸过低可能增加阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发生风险。因此，建议降尿酸治疗时血尿酸水平不低于180 μmol/L。降尿酸治疗起始注意事项完善检查，评估病情、合并症及用药禁忌实验室指标：血尿酸、肝肾功能、血常规、血糖、血脂检查；超声检查：关节超声及泌尿系统超声；24小时尿：化验血肌酐、血尿酸的同时，留取24小时尿液样本，用于计算尿酸排泄分数（FEUA）。高尿酸血症依据发病机制可分为尿酸合成增加型、肾脏排泄障碍型及混合型三类。通过分型检测，可以帮助医生准确了解患者高尿酸血症的产生原因，从而指导用药。晨尿：监测尿pH值（酸碱度），以调整碱性药物剂量，调节尿液pH值在6.2～6.9之间，促进尿酸结晶溶解。基因检测：明确遗传因素，辅助医生制定治疗方案，为痛风患者提供个体化精准的用药指导。痛风急性发作，需要停用降尿酸药物吗？因血尿酸波动可导致痛风急性发作，既往大多数痛风指南均不建议在痛风急性发作期开始时使用降尿酸药物，须在抗炎、镇痛治疗2周后再酌情使用。如果在稳定的降尿酸治疗过程中出现痛风急性发作，则无须停用降尿酸药物，可同时进行抗炎、镇痛治疗。降尿酸药物的使用方法临床中，常用的降尿酸药物主要分为两大类：抑制尿酸合成的药物（别嘌醇、非布司他）和促进尿酸排泄的药物（苯溴马隆）。临床研究表明，部分降压、调脂和降血糖药物同时具有降低血尿酸的作用，因此高尿酸血症和痛风患者在选择降压、调脂、降血糖药物时，可以优先考虑具有双重效果的药物。兼具降尿酸的降压药氯沙坦：氯沙坦独特的降尿酸作用源于其在原尿中以一价阴离子形式存在，与尿酸竞争与尿酸转运蛋白 hUAT 结合，抑制肾小管对尿酸的重吸收和分泌。氨氯地平：可通过增加肾血流量和肾小球滤过率促进尿酸盐排泄，降低血尿酸水平并降低痛风发作风险。兼具降尿酸的降脂药非诺贝特：有关资料显示，非诺贝特在降甘油三酯的同时，可促进尿酸排泄，使血尿酸在原来的基础上进一步下降 15%～30%。阿托伐他汀钙：有关资料显示，阿托伐他汀钙在降胆固醇和甘油三酯的同时，可使血尿酸进一步下降6%～10%，因此特别适合于痛风合并高胆固醇血症的患者。兼具降尿酸的降糖药二甲双胍：临床资料显示，二甲双胍长期应用有一定的降低血尿酸的作用。其降低血尿酸的机制可能是通过抑制游离脂肪酸的合成从而减少尿酸的生成。SGLT-2 抑制剂：如达格列净、恩格列净，通过抑制肾脏近曲小管 SGLT-2 活性，增加尿中葡萄糖及尿酸的排泄，从而达到降尿酸的作用。噻唑烷二酮类：如吡格列酮可降低血尿酸水平，可能通过减轻胰岛素抵抗及改善脂质代谢而实现。DPP-4 抑制剂：如维格列汀、西格列汀、沙格列汀，可通过减轻体重、改善胰岛素抵抗而降低尿酸水平。α- 糖苷酶抑制剂：如阿卡波糖，可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高。总结降尿酸是痛风管理的核心，目标值因患者情况而异，通常为＜360 μmol/L；严重者需要＜300 μmol/L；但应避免低于180 μmol/L。治疗前需要完善检查肝肾功能、24小时尿、超声等相关检查以指导用药。常用药物包括抑制尿酸合成的别嘌醇、非布司他，以及促进排泄的苯溴马隆。此外，部分降压、降脂、降糖药物（如氯沙坦、非诺贝特、SGLT-2抑制剂等）兼具降尿酸作用，可优先选择。治疗需要个体化，注意药物不良反应及禁忌证。作者：上海市第十人民医院  陈琦  陈海冰专家介绍陈海冰教授主任医师，博士生导师同济大学附属第十人民医院内分泌代谢科主任亚太痛风联盟常委中华医学会内分泌学分会高尿酸学组委员上海医学会内分泌学专委会副主任委员及高尿酸学组 组长主要从事痛风/高尿酸血症、糖尿病及其慢性并发症的诊治与研究发表SCI论文50篇，包括JCI，Diabetes，Diabetologia，Metabolism相关阅读既治痛风，又预防心血管事件！《柳叶刀》子刊：近10万人研究再证秋水仙碱疗效东亚痛风患者30年增1.76倍，男性患病率是女性的3倍，预防关注2大因素痛风防治新选择！《自然》子刊：这类药降尿酸，还降糖、降压、减重二甲双胍好处多！最新研究：不仅预防糖尿病，还能远离痛风欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

关注并星标CPHI制药在线4月23日，南京正大天晴制药有限公司递交的佩玛贝特片的4类仿制药上市申请获CDE受理，这意味着国内佩玛贝特片首仿报产。原研佩玛贝特（pemafibrate，Parmodia）是日本兴和株式会社（Kowa Company）开发的一种新型、高选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）调节剂，通过与PPARα结合并调节参与脂质代谢的基因表达，显著改善血脂代谢。佩玛贝特能有效降低血浆甘油三酯（TG）水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，并对其他血脂指标产生积极影响。佩玛贝特被开发用于治疗高脂血症、非酒精性脂肪肝、高胆固醇血症和原发性胆汁性胆管炎等疾病。2022年11月《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的PROMINENT试验结果显示：在合并2型糖尿病、TG轻中度升高（200~499mg/dl）、HDL-C水平偏低（≤40mg/dl），且均接受他汀类药物治疗的患者中，与安慰剂相比，佩玛贝特在4个月内将中位TG水平降低了26.2%，且对HDL-C等其他血脂参数也有积极改善。但相比安慰剂，在该研究中接受佩玛贝特治疗的患者的心血管事件发生率并没有降低。2017年7月，原研佩玛贝特普通片在日本获批治疗高脂血症。2023年6月，佩玛贝特的新剂型缓释片在日本获批治疗高脂血症（含家族性高脂血症）。相比佩玛贝特片每日口服2次，佩玛贝特缓释片给药更加方便，仅需口服1次。佩玛贝特上市后表现亮眼，据悉其2020年在日本的市场销售额就已超过非诺贝特，达到6510万美元，显示出良好的市场潜力。据IMS数据，2023年佩玛贝特片在日本的销售额达1.12亿美元，增长率10.83%。在国内，原研佩玛贝特片于2025年4月14日获批，用于治疗高脂血症（包括家族性高脂血症）。不足10日，国内就有佩玛贝特片仿制药报产，可见佩玛贝特片市场竞争十分激烈。相关阅读：《降脂新药佩玛贝特中国获批，能否重塑血脂治疗格局？》实际上，佩玛贝特仿制药竞争早就暗流涌动。据公开资料，佩玛贝特原研化合物专利于2024年9月到期，制剂组合物专利于2034年8月到期。据CDE官网药物临床试验登记与信息公示平台，国内已登记21项佩玛贝特片BE试验，其中12项已完成。南京正大天晴作为国内首家递交佩玛贝特片仿制药上市申请的企业，若顺利有望斩获佩玛贝特片首仿资格。这不仅可能改变当前血脂异常治疗的市场格局，也将为广大患者带来更多治疗选择和更具性价比的治疗方案 ，进一步提高患者的用药可及性。除面临仿制药竞争，佩玛贝特在血脂异常领域还面临着来自其他药物的竞争。佩玛贝特在降低TG方面疗效优异，而国内降低TG最常用的是贝特类药物，如苯扎贝特、非诺贝特、吉非罗齐、环丙贝特。但与传统贝特类药物非诺贝特相比，佩玛贝特对PPARα的选择性高2500倍，可大幅减少肝毒性和肌肉损伤等副作用风险。贝特类药物主要通过抑制内源性TG合成，降低血清TG、升高高密度脂蛋白（一种对抗动脉粥样硬化的脂蛋白）水平，促进极低密度脂蛋白和TG的分解，促进胆固醇从周围组织转运到肝脏代谢。而且，贝特类还有有抗血栓和抗炎作用等非调脂作用。据米内网数据，2022年全国贝特类药物销售额达8.1亿元，且呈逐年上升的趋势。此外，国内近年还批准了一些新的降脂药物，如新型PCSK9抑制剂（阿利西尤单抗、托莱西单抗等）。据悉国产PCSK9抑制剂的年治疗费用已降至2万元以下，未来佩玛贝特要想侵蚀PCSK9抑制剂市场，有可能会打价格战，尤其是未来随着国产佩玛贝特的获批上市。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~