以南京正大天晴制药有限公司研制的佩玛贝特片（规格：0.1 mg）为受试制剂（T），日本興和株式会社生产的佩玛贝特片（商品名：PARMODIA®，规格：0.1 mg）为参比制剂（R），研究受试制剂和参比制剂在空腹/餐后状态下单剂量给药时的药代动力学参数，进行人体生物等效性评价。评估南京正大天晴制药有限公司研制的佩玛贝特片的安全性。

开始日期2024-06-11

申办/合作机构

南京正大天晴制药有限公司

NCT06247735 / Recruiting临床2期

A Phase 2, Randomized, Placebo-controlled, Parallel Group, Multicenter 12-week Study With a 52-week Extension to Evaluate the Efficacy and Safety of Two Doses of K-808 (Pemafibrate) in Subjects With Primary Biliary Cholangitis With Inadequate Response to Ursodeoxycholic Acid and/or Obeticholic Acid Treatment

Study to investigate the efficacy and safety of two doses of K-808 (pemafribate) in subjects with PBC.

开始日期2024-01-26

申办/合作机构

Kowa Research Institute, Inc.

JPRN-jRCTs061230071 / Recruiting临床3期

Prospective study of combination therapy with pemafIbrate and SGLT2 inhibitor in patients with NAFLD, hypertriglyceridemia, and diabetes - PIONE study

开始日期2023-12-13

申办/合作机构-

100 项与佩玛贝特相关的临床结果

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100 项与佩玛贝特相关的转化医学

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100 项与佩玛贝特相关的专利（医药）

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209

项与佩玛贝特相关的文献（医药）

2024-04-01·Diabetology international

Influence of diet and body weight in treatment-resistant acquired partial lipodystrophy after hematopoietic stem cell transplantation and its potential for metabolic improvement

作者: Ozawa, Atsushi ; Matsumoto, Shunichi ; Horiguchi, Kazuhiko ; Yamada, Eijiro ; Ishida, Emi ; Sekiguchi, Sho

Lipodystrophy is a rare disease characterized by various metabolic complications resulting from the complete or partial loss of adipose tissues and abnormal fat accumulation. Acquired lipodystrophy may occur due to certain drugs, autoimmunity or for unknown reasons. Recently, cases of acquired lipodystrophy after hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) have been reported. Leptin administration, used recently to treat generalized lipodystrophy, effectively controlled metabolic complications; however, few reports demonstrated the effectiveness of leptin for acquired partial lipodystrophy. In this report, we present the case of a 17-year-old woman who developed insulin resistance, hypertriglyceridemia, and fatty liver after HSCT. Due to her thin gluteal fat and low blood adiponectin levels, her metabolic abnormalities were attributed to partial lipodystrophy. While both leptin and pemafibrate administration partially attenuated metabolic abnormalities, its effects were relatively limited, probably because the serum leptin levels were maintained, which is not likely in generalized lipodystrophy. Nevertheless, after she developed adjustment disorder and experienced weight loss, along with decreased food intake, her metabolic markers significantly improved. This case suggests the modest effect of leptin and permafibrate in partial lipodystrophy after HSCT, highlighting the importance of diet therapy in metreleptin treatment for acquired partial lipodystrophy.

2024-01-16·The Kurume medical journal

Effects of Pemafibrate on Reducing Oxidative Stress and Augmenting Angiogenesis in Ischemic Limb Tissue

Article

作者: Nakamura, Eiji ; Otsuka, Hiroyuki ; Fukumoto, Yoshihiro ; Sasaki, Ken-Ichiro ; Hiromatsu, Shinichi ; Negoto, Shinya ; Oryoji, Atsunobu ; Anegawa, Tomoyuki ; Ishizaki, Yuta ; Tayama, Eiki

OBJECTIVE:

Oxidative damage is observed in the ischemic limbs of patients with arteriosclerosis obliterans. We investigated whether pemafibrate, a selective peroxisome proliferator-activated receptor alpha modulator, reduced oxidative stress in ischemic limbs and consequently rescued limb damage in model mice.

MATERIALS AND METHODS:

We surgically induced hind-limb ischemia in mice and orally administered pemafibrate solution (P-05 group, 0.5 mg/kg/day; P-10 group, 1.0 mg/kg/day) or control solution (control group). Seven days after the surgery, differences in reactive oxygen species (ROS) contents, antioxidative enzyme and transcription factor expression, blood flow, and capillary density in ischemic limbs were assessed.

RESULTS:

Tissue ROS levels were lower in the P-05 and P-10 groups compared with those in the control group. Although the tissue expression levels of nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 increased in the P-10 group compared with that in the control group, no corresponding changes were observed in the tissue expression of four antioxidative enzymes. The limb salvage rates and capillary densities in ischemic limbs were higher in the P-05 and P-10 groups than that in the control group.

CONCLUSION:

Pemafibrate treatment reduced oxidative stress and augmented angiogenesis in ischemic limbs, contributing to prevention of limb damage in mice.

2024-01-01·Biochemical and biophysical research communications

Role of PPARα in inflammatory response of C2C12 myotubes

Article

作者: Takeda, Katsushi ; Yagi, Takashi ; Kuga, Yusuke ; Takagi, Hiroshi ; Shimizu, Yuki ; Tanaka, Tomohiro ; Aotani, Daisuke ; Hasegawa, Chie ; Hamada, Keiko ; Kataoka, Hiromi ; Guo, Tingting ; Koyama, Hiroyuki

Recent studies have shown a role of inflammation in muscle atrophy and sarcopenia. However, no anti-inflammatory pharmacotherapy has been established for the treatment of sarcopenia. Here, we investigate the potential role of PPARα and its ligands on inflammatory response and PGC-1α gene expression in LPS-treated C2C12 myotubes. Knockdown of PPARα, whose expression was upregulated upon differentiation, augmented IL-6 or TNFα gene expression. Conversely, PPARα overexpression or its activation by ligands suppressed 2-h LPS-induced cytokine expression, with pemafibrate attenuating NF-κB or STAT3 phosphorylation. Of note, reduction of PGC-1α gene expression by LPS treatment for 24 hours was partially reversed by fenofibrate. Our data demonstrate a critical inhibitory role of PPARα in inflammatory response of C2C12 myotubes and suggest a future possibility of PPARα ligands as a candidate for anti-inflammatory therapy against sarcopenia.

项与佩玛贝特相关的新闻（医药）

2024-05-09

·米内网

降脂“药王”缩水76亿，3款新药大涨超100%！海正、鲁南、京新独家产品突围

精彩内容血脂调节剂是心脑血管系统药物中重要的品类之一，也是首批被国采盯上的临床常用药物。经历了国采五年时间，该类药物的市场规模大幅缩水，2020年至今在中国公立医疗机构终端已无百亿品种，新上市产品则持续爆发活力。2023年信达生物的托莱西单抗注射液获批，成为近年来首个上市的血脂调节剂生物药1类新药，打破了进口药独占市场的局面，君实、康方、恒瑞的PCSK9抑制剂正在冲刺上市，国内血脂调节剂市场又将迎来新局面。再跌1.3%！血脂调节剂市场仅剩164亿从4+7城市试点开始（2018年12月），国家集中带量采购就盯上了血脂调节剂，随后第二批、第三批、第七批、第八批（2023年4月）已有6个品种（涉及7个产品）中标，目前已过评且暂未纳入国采的品种中，非诺贝特（胶囊剂和片剂）的竞争企业（原研+过评）≥5家。图1：血脂调节剂的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局米内网数据显示，在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端（化学药+生物药）市场，血脂调节剂的销售规模在2018年达到了峰值266亿元，随后开始“跌跌不休”，2022年止跌回升12.53%，2023年再次出现负增长，微跌1.3%达到164亿元左右。降脂“药王”缩水超76亿，3款新药年年暴涨在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场，2018年有1个超百亿品种和3个超10亿品种；到了2020年，百亿品种阿托伐他汀急降56%，超10亿品种合共有4个；最新数据显示，2023年超10亿品种仅剩3个。表1：2018年及2023年血脂调节剂TOP20品种对比情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局图2：阿托伐他汀的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局4+7城市试点作为国家集中带量采购的“首发战”，血脂调节剂百亿品种阿托伐他汀入选引发业界高度关注。阿托伐他汀一直领跑血脂调节剂市场，从未被超越，该品种在中国公立医疗机构终端的销售峰值在2018年达到了137.2元以上，2019-2020年呈现暴跌态势，2021-2022年恢复正增长，但在2023年再次出现微跌。从销售额来看，降脂“药王”阿托伐他汀2023年仅剩60.7亿元，对比2018年缩水超过76亿元。值得注意的是，阿托伐他汀的原研企业辉瑞在2018年的市场份额为55.58%，2020年升至69.82%，2023年达到了71.30%，“国产替代原研”虽未奏效，但价格下降对患者依然是好事。图3：依洛尤单抗的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局依洛尤单抗是2018年获批的血脂调节剂进口新药，是首个在中国获批的PCSK9抑制剂，每2周/4周一次给药，大大降低了患者的用药频次。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，当年在中国公立医疗机构终端的销售额突破1亿元，2023年涨至9.4亿元以上，一跃成为TOP5品种。图4：阿利西尤单抗的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局阿利西尤单抗是2019年获批的血脂调节剂进口新药，是第二个在中国获批的PCSK9抑制剂，每2周一次给药。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额突破2亿元，2023年涨至5.4亿元以上，一跃成为TOP9品种。图5：海博麦布的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局海博麦布是浙江海正药业在2021年获批的国产1类新药，每天一次口服给药。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额已超过2亿元，2023年涨至4.5亿元以上，一跃成为TOP11品种。海正、鲁南贝特、齐鲁、京新……9个国产品牌成功突围在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场，随着品种格局重塑，畅销品牌洗牌严重，国内药企逆境奋斗，成绩亮眼。表2：2023年血脂调节剂TOP20品牌情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局对比2018年的TOP20品牌，有12个品牌新晋2023年榜单。浙江海正药业的海博麦布片为国产1类新药，此外还有8个为国产品牌。鲁南贝特制药的阿昔莫司分散片为独家产品，2020年在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场首次排在TOP16品牌，2021-2023年的销售额保持在4亿元左右，2023年品牌排名为TOP10。图6：齐鲁制药(海南)的阿托伐他汀钙片销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局齐鲁制药(海南)的阿托伐他汀钙片在2019年获批并视同过评，同年在联盟扩围中标，2020年借助国采之力实现了“光脚产品”大放量，2022-2023年保持双位数增长，成为了中国公立医疗机构终端血脂调节剂TOP11品牌。浙江京新药业的匹伐他汀钙分散片为独家产品，2019年在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场首次排在TOP19品牌，销售额超过2.4亿元，2020年涨至3.9亿元以上，品牌排名升至TOP9，随后受国采降价影响2021年的销售额及排名均有下滑，2022-2023年恢复正增长，品牌排名为TOP14。国产PCSK9抑制剂火速上市，高纯度鱼油药品将井喷米内网数据显示，2021年至今有11个血脂调节剂新产品获批（指首次在国内上市），涉及两个国产1类新药、5个首仿药。国采已为市场腾出了巨大空间，新上市产品有望实现销售腾飞。表3：2021年至今年获批的血脂调节剂新产品情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库2021年6月海博麦布片获批，该产品是近年来首个上市的血脂调节剂国产化药1类新药，目前该新药已成为市场畅销产品，助力浙江海正药业深耕血脂调节剂市场。2023年8月，首个国产PCSK9抑制剂托莱西单抗注射液获批，成为了近年来首个上市的血脂调节剂国产生物药1类新药。与进口的依洛尤单抗和阿利西尤单抗相比，托莱西单抗有每隔2周、4周和6周三种给药方式，优势明显。两款进口的PCSK9抑制剂上市以来成绩优异，不仅为患者带来了更好的用药选择，也为该类药物开拓了市场空间，托莱西单抗注射液后续有望成为国内血脂调节剂市场新黑马。四川国为制药分别在2021年6月和2023年2月拿下了ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊、二十碳五烯酸乙酯软胶囊的国内首仿，两个仿制药均先于原研药在国内上市，打开了国内高纯度鱼油处方药市场大门。目前还有齐鲁、人福、扬子江等6家国内药企提交了ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊的仿制上市申请并在审，科伦、恒瑞、新华制药等7家国内药企提交了二十碳五烯酸乙酯软胶囊的仿制上市申请并在审，国内高纯度鱼油降脂药或将迎来井喷期。非诺贝酸片为非诺贝特的升级换代产品，长春海悦药业在2022年5月获批首仿，已进入国家医保谈判目录，目前为独家产品。据悉，非诺贝酸片的生物利用度更高，药效不受进食影响，更稳定，更安全。表4：近期申报上市并在审的血脂调节剂新药情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年申报上市的昂戈瑞西单抗注射液、伊努西单抗注射液以及注射用瑞卡西单抗均为PCSK9抑制剂，其中昂戈瑞西单抗注射液在今年4月提交了两个新适应症的上市申请，而信立泰的SAL003已在III期临床阶段，国产降脂生物药1类新药正加速上市。进口新药佩玛贝特片是全球首款上市的高选择性PPARα调节剂，能够通过调节肝脂代谢来改善血清甘油三酯水平过低的问题，其安全性优于其他贝特类降脂药。此外，“依折麦布+他汀类”复方制剂的抢仿热度也非常高。赛诺菲的瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)在2023年12月获批进口，目前韩美、石家庄四药、北京福元医药均有仿制药报产在审。欧加农制药的依折麦布阿托伐他汀钙片(Ⅰ)和依折麦布阿托伐他汀钙片(Ⅱ)在2023年9月获批进口，目前江西施美药业、北京福元医药、南京海纳制药均有仿制药报产在审。依折麦布辛伐他汀片早前已有原研药获批进口，北京福元医药在2024年2月拿下国内首仿，目前浙江诺得药业的4类仿制上市申请正在审评审批中。结语国家集中带量采购五年间，国内血脂调节剂市场规模跌宕起伏，品种格局进入“后他汀时代”，新产品快速成长已可独当一面。目前PCSK9抑制剂和高纯度鱼油等新型热点品种正加速进入市场，未来国内血脂调节剂市场格局或再洗牌。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月9日，如有疏漏，欢迎指正。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

带量采购上市批准核酸药物

2024-04-24

·GlobeNewswire-Health Care

Amarin Applauds HealthyWomen’s Citizen’s Petition Urging FDA To Take Further Action On Fenofibrate Prescribing in Patients at Risk of Cardiovascular Event

Citizen Petition Spotlights Risks for Patients on Drug Proven to Have No Benefit in Improving Cardiovascular Outcomes and Need for Urgent Regulatory Action to Protect PatientsDUBLIN, Ireland and BRIDGEWATER, N.J., April 24, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Amarin Corporation plc (NASDAQ:AMRN) today announced its support for a petition filed with the U.S. Food and Drug Administration (FDA) requesting that the Commissioner focus on and take further action to address significant off-label prescribing of fenofibrates, due to the fact that multiple clinical trials have proven fenofibrates have no clinical benefit when used in combination with statins to reduce cardiovascular disease (CVD) risk. The filing comes as heart disease continues to be the leading cause of death in the United States, accounting for one in five deaths in 2021.1,2 Approximately 805,000 people in the United States have a heart attack each year, which amounts to one person every 40 seconds.1 The annual treatment cost for CVD is $555 billion, which is expected to double within 20 years.3 Despite the FDA mandating label changes in 2015 for fenofibrates,4 more than 11 million prescriptions were written and more than one million patients were treated with a fenofibrate in combination with a statin in 2023.5,6 Those patients are also being unnecessarily exposed to the serious side effects of fenofibrates and payors are subjected to unnecessary spending from off-label fenofibrate prescriptions. “Despite the many safe, effective, and FDA-approved treatments available on the market with clinically proven reductions of CVD risk, patients are still being treated with fenofibrates off-label. This results in patients taking a drug proven to have no clinical benefit to reduce CVD risk,” said Nabil Abadir, M.D., Chief Medical Officer at Amarin. “This is a significant issue that is risking patient health and should be addressed quickly by the FDA. We applaud HealthyWomen for taking action to help ensure patients get the best care possible for their CV health.” The petition, filed by HealthyWomen, the nation’s leading nonprofit dedicated to educating and empowering women to make informed decisions about their health, requests that the FDA require revised labelling for fenofibrate drugs to incorporate important results from recent clinical studies showing their ineffectiveness and to communicate this information with healthcare professionals and patients. The petition also urges the FDA Commissioner to further clarify the position the agency previously took by removing the statin co-administration from fenofibrate labeling. To view the petition, click here. The petition is supported by the recent 2023 American Heart Association/American College of Cardiology Joint Guidelines for the Management of Patients with Chronic Coronary Disease7 and CV outcomes trials such as the 2005 FIELD8 and 2010 ACCORD9 Lipid studies with fenofibrates that resulted in previous FDA action. More recently, the 2022 PROMINENT10 clinical trial yet again confirmed the lack of benefit of adding a fibrate to statin-treated patients in reducing CVD risk. “As heart disease is the leading cause of death in the United States, we cannot minimize the importance of taking effective and approved therapies to treat overall cardiovascular outcomes and not just lowering biomarker scores,” said Dr. Payal Kohli, Founder and Medical Director of Cherry Creek Health and Associate Professor of Medicine at the University of Colorado Anschutz Medical Campus. “Achieving better outcomes for people with a prior history or high-risk for cardiovascular disease starts with ensuring prescribers and patients know and implement the latest science in prescribing practices. By taking an unproven and ineffective treatment, patients are being put at unnecessary risk for a devastating cardiovascular event, like a heart attack or stroke, which also strains the healthcare system in the U.S.” This petition was received and processed under 21 CFR 10.30 by the FDA Office of Operations Dockets Management Staff on April 23, 2024 and it was assigned docket number FDA-2024-P-1988. About AmarinAmarin is an innovative pharmaceutical company leading a new paradigm in cardiovascular disease management. We are committed to increasing the scientific understanding of the cardiovascular risk that persists beyond traditional therapies and advancing the treatment of that risk for patients worldwide. Amarin has offices in Bridgewater, New Jersey in the United States, Dublin in Ireland, Zug in Switzerland, and other countries in Europe as well as commercial partners and suppliers around the world. Availability of Other Information About AmarinInvestors and others should note that Amarin communicates with its investors and the public using the company website (www.amarincorp.com), the investor relations website (investor.amarincorp.com), including but not limited to investor presentations and investor FAQs, U.S. Securities and Exchange Commission filings, press releases, public conference calls and webcasts. The information that Amarin posts on these channels and websites could be deemed to be material information. As a result, Amarin encourages investors, the media, and others interested in Amarin to review the information that is posted on these channels, including the investor relations website, on a regular basis. This list of channels may be updated from time to time on Amarin’s investor relations website and may include social media channels. The contents of Amarin’s website or these channels, or any other website that may be accessed from its website or these channels, shall not be deemed incorporated by reference in any filing under the Securities Act of 1933. Amarin Contact Information Investor & Media Inquiries: Mark Marmur Amarin Corporation plc PR@amarincorp.com 1 Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Beaton AZ, Bittencourt MS, Boehme AK, et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2023 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2023;147:e93–e621.2National Center for Health Statistics. Multiple Cause of Death 2018–2021 on CDC WONDER Database. Accessed February 2, 2023.3American Heart Association, Cardiovascular Disease: A Costly Burden For America Projections Through 2035 (2017).4 FDA, NDA 22224/S-011, Trilipix (fenofibric acid) Approval Letter (Apr. 27, 2015) (removing the indication and related labeling statements).5 [Database footnote.] This estimate is calculated using product wholesale acquisition cost (WAC) and does not account for any manufacturer discounts and rebates related to such products.6 IQVIA data.7 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA Guideline for the Management of Patients With Chronic Coronary Disease: A Report of the American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines, Circulation. 2023;148:e00–e00 (July 2023), DOI: 10.1161/CIR.0000000000001168, at e29.8 The FIELD Study Investigators, Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (“FIELD Study”): randomised controlled trial, The Lancet 366 (Nov. 26, 2005).9 The ACCORD Study Group, Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus, NEJM 362:1563-1574 (Apr. 29, 2010) (“ACCORD Lipid Study”)10 A.D. Pradhan et al., Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk, NEJM 387:1923 (2022) (“PROMINENT Study”).

AHA会议

2024-04-22

·药智网

MASH爆发在即，十余款新药有望上市

40余年里，全球无数知名药企扎堆MASH（原NASH，非酒精性脂肪性肝炎）领域而不得，数十款MASH疗法折戟，一度让领域内的新药研发陷入低谷。2019年2月11日，吉利德宣布其NASH药物ASK1抑制剂selonsertib在第一个Ⅲ期临床（STELLAR-4）错过主要终点。次年，全球最先进的MASH候选药物之一的elafibranor也同样未能走出临床Ⅲ期。2019年6月25日，诺华（Novartis）与合作伙伴Conatus Pharmaceuticals联合宣布，emricasan治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱb期研究ENCORE-LF未能达到主要终点。之后，诺华更是在2023年将管线缩减了10%，其中就有ADTP02、FIA586、tropifexor等4款MASH候选药物。2022年，辉瑞开发的danuglipron(PF-06882961)+PF-06865571用于伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（MASH)1期临床试验遭遇停止，不再作为NASH的潜在治疗药物被推进。而在此之前，辉瑞还有PF-06835919、PF-05221304、PF-06427878等多款MASH新药被终止。另一方面，对于行业内谁能率先在MASH领域撞线也倍感期待，毕竟从历史上看，似乎任何一款“首批新药”的诞生，都将意味着一大波“风口”的到来。2024年3月，Madrigal宣布其THR-β抑制剂Resmetirom获美国FDA加速批准上市，成为首款获FDA批准上市的MASH新药。尘埃落地的同时，也让MASH如愿站上了“热搜”，曾经那些寂寂无闻的在研管线们则顺势成为了众多资本市场争相追捧的宠儿。更有人直言，MASH就没有不火的可能，Resmetirom的获批仅仅只是提前了这个进程。三大因素奠定MASH爆火前提所谓MASH，其实是非酒精性脂肪肝炎（NASH）的更新命名，是随着科学水平进步之后，对该疾病与代谢紊乱之间的联系更清晰了解之后的结果。而之所以，MASH能被资本与药企寄予厚望，则主要源于其三大方面的优势。首先，是极为庞大的患者群体。据最新文献资料显示，肥胖与糖尿病与MASH的发展密切相关，前者更是被定义为导致MASH的主要风险因素之一，不仅增加MASH的风险，还会加剧已有MASH的病情，使得治疗更加困难。而在全球肥胖人群数量倍增的当下，MASH的患者群体也是水涨船高，2023年AASLD（美国肝病学会年会）数据显示，MASH全球患病率已从过去预估的3%-5%增长至5.27%左右，部分区域甚至超过了6%。而FDA则估计，仅美国大约就有600万-800万人患有MASH，全球肝脏研究所预计，全球有超过3.5亿人受MASH影响。而就是这么庞大的患者群体之下，其药品市场空间自然也是惊人，据弗若斯特沙利文预计，2025年全球MASH市场规模将达107亿美元，2023年有望突破322亿美元。更关键的是，该领域在Resmetirom上市之前甚至都基本处于空白情况。其次，是迫切的临床需求。从疾病进展上，MASH的最初阶段通常只表现为单纯的脂肪肝，其本身并不会引起较为严重的肝损伤，且基本不会出现明显的身体症状，并且在生活水平提升的当今，极其容易被忽视，但其却为更严重的肝病提供了基础。随着肥胖等因素的持续影响下，脂肪肝则可能发展为MASH，造成肝脏中的炎症和肝细胞损伤，伴随肝功能的轻微下降，之后持续的炎症与损伤则就形成了MASH的重要阶段成果，即肝脏纤维化，并伴严重肝功能下降，进展为肝硬化、肝衰竭与肝癌。而在上述整个疾病发展过程中，缺乏有效的药物治疗方案就是其最大的难题，疾病多数阶段的治疗都依赖于饮食控制、增加体育活动等生活方式的调整，以及疾病进展之后的对症、延缓疾病进展的治疗。因此，临床上对于MASH由症状治疗转向病因治疗的需求尤其迫切，也奠定了创新药强大的想象空间。最后，是强烈的支付意愿。虽然，患者群体与临床需求确实是决定一个领域市场天花板的基础，但在众多疾病中有着与MASH相同的患者群体与临床需求情况绝不是少数，导致MASH爆火的主要原因或许也并不仅仅是上述两者。MASH能脱颖而出还有一个重要因素，即其背后强大的“支付意愿”，要知道无论细胞疗法、基因疗法还是其他，领域内药物成功商业化的最核心步骤一定在于“购买”，只有当大多数患者在“买与不买”之间选择前者时，药品才有成功的希望。而通常情况下，决定患者对药品的支付意愿主要有三大因素：疾病后果、现有治疗情况、药品疗效。且不提现有治疗情况与药品疗效，其主要与药品本身有关，更具宏观的疾病后果则更具预判性，理论上疾病后果可分为生死问题与生活质量两类，前者相对能接受较高的治疗费用，支付意愿更强，而后者则需根据患者支付能力因人而异。这就是为何肿瘤新药一直以来都是新药研发领域的重点方向，而自身免疫性疾病却被大多数人称为“穷病”的原因。当然，万事并非绝对，肥胖就并不适用上述规律，其疾病后果虽不会关乎生死，但其致病因素却决定了该群体的支付能力更强（肥胖患者的经济水平普遍较高，可以将肥胖想象成富贵病），其支付意愿反而更强。而对于MASH而言，原则上其既满足了生死攸关，也满足了肥胖的患病基础条件，其支付能力想不高都难。大戏将近Resmetirom绝非MASH的唯一不同于传统的治疗方式，MASH对新药的核心治疗需求不仅有脂肪的代谢、更需要减少炎症反应甚至逆转纤维化，从而显著改善患者肝功能，而Resmetirom的上市，想必也绝非MASH新药的终点。据药智数据显示，截至目前全球有超过300种新药将适应症放在了MASH之上，其中不乏众多在逆转肝脏纤维化方面效果明显的新药。并且随着更多关于GLP-1在减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平以及改善肝纤维化的潜力被证实，MASH市场竞争想必还将更加激烈。从药理学机制上，目前MASH管线中大致上可以分为以下几大类别：FXR （法尼醇 X 受体）激动剂FGF21 （成纤维细胞生长因子21）受体激动剂FGF19 类似物PPAR（过氧化物酶体增殖物活化受体）调节剂甲状腺激素β受体激动剂GLP-1受体激动剂表1 部分MASH领域在研管线药学机制产品名称分类靶点研发企业适应症最高阶段更新时间FGF21受体激动剂efruxifermin多肽FGF21安进公司Akero Therapeutics临床Ⅲ期12/6/23BIO89-100（Pegozafermin）生物药FGF21;FGFR89bio Inc临床Ⅱ期3/13/24AP-025生物药FGF21安源医药科技（上海）有限公司临床Ⅱ期10/9/23HEC-88473生物药FGF21;GLP-1R东莞市东阳光生物药研发有限公司临床Ⅱ期11/20/23FGF19类似物aldafermin生物药CYP7A1;FGF19NGM Biopharmaceuticals Inc临床Ⅱ期11/10/21PPAR（过氧化物酶体增殖物活化受体）调节剂lanifibranor化学药PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gammaInventiva临床Ⅲ期11/7/23pemafibrate化学药PPAR-alphaKowa Co Ltd临床Ⅲ期11/2/23elafibranor化学药PPAR-alpha;PPAR-deltaGenfit SA临床Ⅲ期（停止）12/7/23甲状腺激素β受体激动剂resmetirom化学药THRBMadrigal Pharmaceuticals Inc;罗氏制药临床Ⅲ期3/14/24TERN-501化学药THRB上海拓臻生物科技有限公司临床Ⅱ期-ASC41化学药THRB歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司临床Ⅱ期7/7/22HSK-31679化学药THRB海思科医药集团股份有限公司临床Ⅱ期12/5/23FXR（法尼醇 X 受体）激动剂obeticholic acid化学药NR1H4Intercept Pharmaceuticals Inc临床Ⅲ期（拒绝上市）2023.6.2211/2/23CS-0159化学药NR1H4Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司临床Ⅱ期9/21/23TERN-101化学药NR1H4上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药临床Ⅱ期6/8/22HEC96719化学药NR1H4广东东阳光药业股份有限公司临床Ⅱ期5/25/22数据来源：药智数据其中，在各药学机制之下，有不少品种临床研究进度较靠前，被誉为MASH强有力的候选药物，更根据这些MASH候选药物的II 期试验公布数据中的“纤维化改善”主要临床终点与Resmetirom进行对比，可以发现不少有趣的地方。图片来源：蓝精灵壹号GLP-1难以颠覆MASH市场？从上图中可以发现，对于MASH患者最期望的“纤维化改善”终点指标上看，被寄予厚望的诺和诺德司美格鲁肽似乎并不及大多数MASH潜力疗法，是所有项目中纤维化改善程度最低疗法（非头对头数据，不同的入组标准和不同设计之间存在明显差异，仅作为参考）。这一点上，与之前多数人期待GLP-1能颠覆MASH药物的预期有所不及，或许GLP-1在MASH的治疗效果仍主要体现在其调节血糖水平、体重管理和代谢改善之后的综合作用，更多表现为减少肝脏脂肪积累、降低炎症水平，当然这也需要后续真正意义上头对头试验数据来进一步说明。不过，不可否认的是，GLP-1的爆火以及后续多款产品的上市，很大程度或将降低整体MASH的市场天花板，毕竟突出的减肥效果，一定程度还会导致肥胖患者的数量规模下降，继而直接影响MASH的治疗顺位，拉低预期。Resmetirom并非最佳？而从上图中，除了GLP-1与多数MASH潜在疗法在“纤维化改善”终点指标上对比外，随着Resmetirom以后，其与众多MASH潜在疗法在这项临床终点上的对比，或许更受人关注。数据上看，很明显Resmetirom的纤维化改善效果并非最佳，至少efruxifermin、pemafibrate、lanifibranor、Pegozafermin与ION-224的数据比之均有不同程度的超越，尤其是efruxifermin。Efruxifermin是基于人体免疫球蛋白G1的Fc片段与成纤维细胞生长因子21（FGF21）融合多肽的长效FGF21类似物，能够模拟内源性FGF21在其与β-Klotho和3种FGF受体（FGFR1c、FGFR2c、FGFR3c）之一的共受体复合物上的平衡效价。其最初由安进研发，后于2018年被Akero引进，是目前MASH潜在疗法中最受关注的管线之一，其最新的临床数据显示，主要终点方面（纤维化改善），有效性上 50mg剂量组有76%的患者在肝纤维化不恶化的情况下获得了MASH缓解（即：MASH缓解且肝纤维化未进展比例最高达76%）；次要终点方面，Efruxifermin在肝损伤标志物、软组织纤维化与纤维发生的血清生物标志物水平明显下降。静待花开国内MASH的有生力量当然，面对MASH领域市场确定性强、临床需求明确、支付意愿明确的优势，国内药企绝不可能放任其从手中流走，据悉，国内市场已经有超过80家药企在MASH领域上有所布局，并且这个数字还有望在今后几年继续增长。现阶段，国内MASH疗法主要分布在临床前中期，除部分GLP-1疗法外，暂无任何新药进入临床III期间以及之后，其中临床II期疗法有16种、临床I期疗法21种，临床前与临床申请阶段疗法则多达67种。其中，国内研发进度相对靠前的MASH疗法中，安源医药的AP-025、君圣泰生物的HTD1801、东阳光的HEC-88473、海思科的HSK-31679等创新疗法MASH的适应症临床近一年有所更新，也是国内较受关注的品种之一。表2 部分MASH国内在研管线产品名称分类靶点研发企业适应症最高阶段适应症更新时间AP-025生物药FGF21安源医药科技（上海）有限公司全球：临床Ⅱ期8/11/23中国：临床Ⅱ期HTD1801化学药Bile acid深圳君圣泰生物技术有限公司全球：临床Ⅱ期12/21/23中国：临床Ⅱ期HEC-88473生物药>未分类FGF21;GLP-1R东莞市东阳光生物药研发有限公司全球：临床Ⅱ期8/17/23中国：临床Ⅱ期HSK-31679化学药THRB海思科医药集团股份有限公司全球：临床Ⅱ期11/9/23中国：临床Ⅱ期VSA-006生物药>核酸类>小干扰RNA（siRNA）HSD17B13维亚臻生物技术（上海）有限公司全球：临床Ⅱ期12/22/23中国：临床Ⅱ期ASC41化学药THRB歌礼制药有限公司;甘莱制药有限公司全球：临床Ⅱ期6/21/22中国：临床Ⅱ期CS-0159化学药NR1H4Van Andel Institute;中国科学院上海药物研究所;凯思凯迪（上海）医药科技有限公司全球：临床Ⅱ期12/30/22中国：临床申请ZSP1601化学药PDE上海药明康德新药开发有限公司;广东众生药业股份有限公司全球：临床Ⅱ期12/30/22中国：临床Ⅱ期RAY-1225生物药>多肽GIP;GLP-1广东众生睿创生物科技有限公司全球：临床Ⅱ期8/12/22西格列他钠 Chiglitazar Sodium化学药PPAR-alpha;PPAR-delta;PPAR-gamma成都微芯药业有限公司全球：临床Ⅱ期12/7/21中国：临床Ⅱ期HPG1860化学药NR1H4雅创医药技术（上海）有限公司全球：临床Ⅱ期11/18/21中国：临床Ⅰ期HEC96719化学药NR1H4广东东阳光药业股份有限公司全球：临床Ⅱ期7/27/21中国：临床Ⅱ期TERN-101化学药NR1H4上海拓臻生物科技有限公司;礼来制药全球：临床Ⅱ期3/13/20TERN-501化学药THRB上海拓臻生物科技有限公司全球：临床Ⅱ期-图片来源：药智数据小结很明显，随着MASH的全球患病率突破5%，全球患病人数激增至3.5亿人，临床上对新机制MASH药物的需求还在继续加大，最终导致MASH的市场想象空间也在水涨船高。而困扰了全球制药企业的MASH难题，随着Resmetirom的上市也迎来了新的出路，犹如一针强心剂。紧随之后，全球领域还有如efruxifermin、pemafibrate、lanifibranor等众多创新疗法破茧在即，国内众多biotech抓紧追赶。大胆预测，或许未来十年都将是MASH集中爆发的时间段，领域也将迎来真正意义上的快速发展期，而国内药企或许也将借此良机，与全球制药企业站在统一舞台，值得期待。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 弎责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10711	佩玛贝特	C10AB	DB15212

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高脂血症	日本	Kowa Co., Ltd.	2017-07-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	美国	Kowa Co., Ltd.	2018-01-15
糖尿病性黄斑水肿	临床3期	加拿大	Kowa Co., Ltd.	2018-01-15
糖尿病	临床3期	美国	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	日本	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	阿根廷	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	巴西	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	保加利亚	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	加拿大	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	哥伦比亚	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23
糖尿病	临床3期	捷克	Kowa Research Institute, Inc.	2017-03-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04447820 (CTgov)	临床2期	血脂障碍	96	K-877-IR (K-877-IR)	蓋衊鹹願膚構夢積廠構(餘廠顧憲積壓鹹窪簾顧) = 襯構憲鹽膚蓋醖膚選觸鑰獵範範齋艱膚鬱範選 (網遞構鹹膚鹹獵糧積鏇, 艱衊顧衊鑰膚鹽衊構構 ~ 顧範網鏇網製壓鏇顧鏇) 更多	-	2023-12-22
				K-877-ER (Dose A) (K-877-ER Dose A)	蓋衊鹹願膚構夢積廠構(餘廠顧憲積壓鹹窪簾顧) = 糧製繭蓋顧齋鹽艱蓋齋鑰獵範範齋艱膚鬱範選 (網遞構鹹膚鹹獵糧積鏇, 淵網構夢簾鹽積鏇願觸 ~ 餘壓窪繭糧構願膚願鑰) 更多
ESC2023	临床2期	-	63	Immediate-Release Pemafibrate 0.2 mg/day	獵顧窪鹹齋鏇積構廠觸(鹽顧餘艱積憲襯鹽艱顧) = 顧蓋築積憲膚繭製艱簾構積餘簾鹹網夢築網顧 (夢餘簾鑰淵憲糧廠齋繭 ) 更多	-	2023-08-27
				Extended-Release Pemafibrate 0.4 mg/day	獵顧窪鹹齋鏇積構廠觸(鹽顧餘艱積憲襯鹽艱顧) = 顧淵夢鬱鹽憲鹹顧築鑰構積餘簾鹹網夢築網顧 (夢餘簾鑰淵憲糧廠齋繭 ) 更多
PEBE study (ESC2023)	N/A	代谢综合征 \| 冠心病	60	Pemafibrate 0.2 mg/day	鹽築鑰鏇憲鑰膚觸鹽構(獵膚餘鏇觸膚繭願醖繭) = 鏇築艱顧廠蓋鏇網廠遞網憲廠鹽壓蓋蓋積糧鹹 (遞醖艱糧壓鏇窪淵鑰廠 ) 更多	-	2023-08-27
				Bezafibrate 400 mg/day	構選窪選衊製壓積顧襯(鏇壓網積選簾選鹽鹹鹹) = 艱積網網鏇醖觸製積鹹鹽願窪憲顧選顧獵齋餘 (襯選廠鑰齋夢襯蓋醖襯 )
EASL2023	N/A	复杂性血脂异常	-	Pemafibrate	壓網廠鹽積憲願築鹹鑰(製願遞壓築壓醖鬱鏇糧) = 窪鑰積積壓窪淵選糧選淵顧構壓鑰壓築鏇鬱衊 (蓋獵憲夢壓範選獵鹹繭 ) 更多	-	2023-06-21
NCT03001817 (CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症	551	K-877 (K-877)	蓋窪蓋繭繭範獵鏇餘築(齋鏇艱構遞餘觸繭膚襯) = 衊顧餘網壓繭醖鑰獵鏇夢製構膚顧夢鏇糧醖製 (膚膚餘衊築顧選鏇鏇選, 蓋夢齋衊壓鑰憲餘襯遞 ~ 窪淵選鬱糧艱鏇糧齋獵) 更多	-	2022-11-30
				Placebo+K-877 (Placebo)	蓋窪蓋繭繭範獵鏇餘築(齋鏇艱構遞餘觸繭膚襯) = 糧鹽鏇襯艱鹹遞構鹹糧夢製構膚顧夢鏇糧醖製 (膚膚餘衊築顧選鏇鏇選, 餘網襯憲製夢簾蓋選選 ~ 鹹顧觸簾糧糧簾鬱醖繭) 更多
NCT03071692 (PROMINENT, Pubmed \| Br Dent J)	临床3期	心血管疾病	10,544	Pemafibrate	鹽鹹齋廠鏇壓襯夢觸衊(願築壓襯齋憲窪鬱顧顧) = 願艱衊顧積襯餘鏇齋膚餘鏇鹽觸構廠壓糧鏇顧 (構醖鹽範鏇範醖夢餘襯 )	-	2022-11-05
NCT03011450 (CTgov)	临床3期	高甘油三酯血症	471	K-877 (K-877)	憲齋艱簾鹽鏇襯襯網醖(鹽鏇鑰壓積繭壓廠齋繭) = 廠願築鹹壓鑰鹽築齋構構壓夢蓋選壓鹹壓衊顧 (淵鹽餘構壓構淵簾壓鹹, 遞艱餘鑰蓋夢鏇繭艱選 ~ 築淵窪願醖簾顧築鏇夢) 更多	-	2022-10-28
				Placebo+K-877 (Placebo)	憲齋艱簾鹽鏇襯襯網醖(鹽鏇鑰壓積繭壓廠齋繭) = 鏇餘衊淵醖夢餘鹹鑰網構壓夢蓋選壓鹹壓衊顧 (淵鹽餘構壓構淵簾壓鹹, 範網艱築壓獵構艱餘繭 ~ 遞築壓鑰願壓窪窪廠選) 更多
ESC2022	N/A	冠心病	60	Pemafibrate 0.2 mg/day	範築餘憲構積觸選範鹹(襯襯鬱餘製壓鬱鹹夢選) = 製鑰鹽鬱醖艱築淵餘構鏇遞網糧積淵範築壓築 (憲遞醖鏇淵膚醖廠襯鏇 ) 更多	-	2022-08-27
				Bezafibrate 400 mg/day	範築餘憲構積觸選範鹹(襯襯鬱餘製壓鬱鹹夢選) = 齋壓觸壓鹹鹽願鹹襯簾鏇遞網糧積淵範築壓築 (憲遞醖鏇淵膚醖廠襯鏇 ) 更多
NCT03350165 (Pubmed \| Aliment Pharmacol Ther) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关的脂肪肝病	118	Pemafibrate	鑰鬱鬱鏇糧淵鹹獵鬱艱(繭獵構窪製築構鬱鬱糧) = 憲餘鹹鏇鹹壓鏇膚構醖願鏇糧積鏇積構膚夢簾 (壓夢夢願蓋醖淵齋廠簾 )	不佳	2021-11-01
				Placebo	鑰鬱鬱鏇糧淵鹹獵鬱艱(繭獵構窪製築構鬱鬱糧) = 鏇築壓範構選窪夢憲鏇願鏇糧積鏇積構膚夢簾 (壓夢夢願蓋醖淵齋廠簾 )
NCT03011450 (Pubmed \| Int J Mol Sci) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症 \| 肾功能不全	189	Pemafibrate	夢築夢構築願網鬱繭壓(範遞糧簾壓醖獵繭鏇壓) = 憲範遞鹽齋鑰襯遞鬱鏇顧艱鑰憲齋顧積網衊繭 (夢選壓鹽範衊廠糧夢鹹 ) 更多	积极	2019-02-06