GQ-1005

当地时间2024年4月8日，在美国癌症研究协会（AACR）年会会场外，数百名参会者佩戴着偏光纸质眼镜，站在庞大的圣地亚哥会议中心前，观看日食。虽然时间只有短短几分钟，但这样小插曲使原本热烈的会议气氛更加活络，今年的AACR在参会人数与壁报数量两个方面均破记录。摄影：（Annalee Armstrong/Fierce Biotech）时至今日，距离2024AACR年会结束已有近一周时间，远行的中国从业者们也尽数返航。对于他们而言，AACR的意义每年都不太一样，从起初观看前沿技术转化，license-in或者follow，到如今向友商展示自家实力，等待BD和投资青睐。那么一场两万多人的国际会议，不仅成为了中外药企沟通的桥梁，更是成为了全球医药行业演变的一个缩影。据不完全统计，2024年AACR有80家中国药企披露摘要，相较于2023年70家，同比增长14.29%。其中，以康源博创、多禧生物、恒瑞医药、海创药业等多家药企披露产品数量最多。生物药研发方面，依旧是以ADC和多抗作为主力军。（毕竟这也是本土药药企的出海主力军）2023年，创新药投资处在下行通道，二级市场上市公司表现弱于大盘，祸不单行一级市场同样不容乐观。据不完全统计，2023年全球创新药投资事件991起，较2022年的1132起下降12.45%，已回落至2019年水平。在“资本寒冬”的背景下，众多Biotech或迫于运营压力，或迫于投资人的千叮万嘱等多重因素，BD成了件“头等大事”。得益于此，2023年成为我国创新药出海元年。默沙东接连入手科伦博泰7款ADC；BMS以8亿美元首付款，84亿美元交易总价入手百利天恒的双抗ADC，刷新了我国创新药单笔出海记录……在MNC对我国创新药广泛认可的前提条件下，2024AACR年会之后，又会有多少BD交易产生？首先是ADC篇。据不完全统计，本次AACR共有58款国产ADC产品报道摘要，涉及药企29家。数据来源：医药笔记其中，恒瑞的SHR4602（HER2）、多禧的DXC126-262（HER2）、启德的GQ1005（HER2）等多款HER2 ADC已推至临床阶段。而HER2、TROP2、FRα一直作为ADC的研发热点，如何脱颖而出，至关重要。一位行业专家以SHR4602为例，该产品的定位在DS-8201或SHR-A1811（恒瑞DS-8201的快跟产品）耐药的后线治疗，具有差异化优势。再者，便是百利天恒84亿美元交易之后，更加热闹的双抗ADC领域。进展最快的除百利天恒的BL-B01D（HER3/EGFR）外，康宁杰瑞的HER2双表位ADCJSKN003也已进入临床三期阶段，谁将成为我国首款获批的双抗ADC，值得期待。与此同时，信达的IBI3001（B7-H3/EGFR）、多禧生物的（ Trop2/EGFR）、百奥赛图的BCG016（5T4 / MUC1）、橙帆的VBC101-F11（EGFRcMet）等多款产品均值得关注。今年3月，百利天恒宣布已收到8亿美元首付款，实打实的真金白银，刺激着每一个双抗ADC玩家的神经。再者便是单抗、多抗篇。此类产品相较于双抗ADC、ADC对MNC的吸引力有限，2022年以50亿美元买下康方AK112（PD-1/VEGF）的Summit，彼时还名不见经传。数据来源：医药笔记据不完全统计，全球范围内，已上市的双抗有10款，安进、罗氏、康方、强生等药企走在前列。一位业内人士告诉药时代，他对PD-1和TIGIT的双特异性抗体十分在意。这类抗体的设计使其可以同时靶向两个免疫抑制点，从而更有效地激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击。国外进展较快的有罗氏、阿斯利康两大玩家。国内布局最快的是信达的IBI321，泽璟的ZG005、普米斯的PM1022、圣和的SH006、复宏汉霖的HLX301紧跟其后。此外，在今年的AACR年会上，辉瑞/Mestag Therapeutics的M300与Kyowa Kirin的KK2260值得关注。M300是“FIC”的FAP-LTβR双特异性抗体，该靶点通过诱导三级淋巴组织的形成发挥抑癌作用，作为抗癌治疗的新靶点，与PD-L1抗体联用展现出强劲的抗肿瘤疗效。至于，KK2260为TfR1×EGFR双抗，针对EGFR高表达癌症 ，作为新设计，由于其在脑内皮细胞中高表达，可开发TfR1双特异性抗体提高药物跨血脑屏障的能力，为本土双抗玩家提供新思路。最后便是小分子方面，KRAS靶向药物领域尤为瞩目。KRAS G12C只是其中的冰山一角，其他KRAS突变（如G12D和G12V）等具有巨大潜力，像贝达的BPI-501836、恒瑞的SHR1127、劲方的GFH375、泰励的TSN1611均是靶向KRAS G12D。其他方面，以同宜医药的双配体BET-PROTAC药物CBP-8008为代表的各类配体偶联PROTAC前沿技术；以AI、ML、Slush用于药物发现的研究也成为一大卖点，特别是在有条件，且内卷的当下。参考资料：1.AACR: Oncologists look to the skies as partial solar eclipse passes over San Diego（fiercebiotech）2.aacr官网3.2024AACR会议小结：百花齐放 ADC、双抗、免疫联合 盘点368（IO笔记）4.2024 AACR新药开发机会分析（医药魔方数据库）5.其他公开资料封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn夹在“见死不救”与“画饼充饥”之间的肿瘤学药物加速批准狂风过境，中国药企的出海浪潮将止步于此？最长三月打一针，所有关键疗效终点均显著！梯瓦公布偏头痛创新药在华III期研究结果！点击阅读原文，了解更多！

2024年美国癌症研究协会（AACR）于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥盛大召开。AACR年会是全球范围内备受瞩目的癌症研究会议，汇聚了来自全球的癌症领域学者，共同分享最新学术、临床研究进展。美国癌症研究学会American Association for Cancer Research（AACR）成立于1907年，是世界上成立最早、规模最大的专注于加速攻克癌症的科学组织，目前，在129个国家和地区拥有超过50,000名会员；会员包括AACR研究院的256名研究员，54位诺贝尔奖获得者。AACR通过相关计划和服务，促进癌症及其相关的生物医学科学领域的研究发展，加速新的研究发现在致力于攻克癌症的科学家以及研究人员之间的传播，促进科学教育和培训，推动全球对癌症的病因、预防、诊断及治疗的深化理解。在这样一场盛会上，国内的多家抗体药物企业也公布了他们最新的临床数据，我们来一起看看有哪些吧！科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司在2024年AACR大会上公布核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗公布如下两项研究结果：摘要报告编号CT247：抗TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 （SKB264/sac- TMT）用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的2期研究的最新疗效和安全性结果。摘要报告编号CT038：抗TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗 （SKB264/sac- TMT）治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌症患者的2期研究的初步疗效和安全性结果。信达生物信达生物制药集团宣布在 2024 年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布多项最新临床前数据，包括公司旗下一系列双抗及抗体偶联药物（ADC）肿瘤管线。IBI3001是一款潜在全球首创针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC，采用经临床验证的SYNtecanE®定点偶联平台。IBI3001具有多重抗肿瘤的机制：（1）增强的EGFR信号阻断；（2）EGFR与B7-H3介导的药物内吞与细胞杀伤；（3）强效的ADC旁观效应。经过优化的B7-H3臂不但加强了EGFR信号阻断的效果，同时也降低了EGFR靶点的毒性。IBI3001在多个实体瘤的体内外模型中都显示强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。IBI334是基于信达生物自主知识产权的Innobody平台所开发的一款针对B7-H3和EGFR的非岩藻糖修饰的双特异性抗体。在B7-H3一臂的辅助下，IBI334显示出对比EGFR单抗和c-met/EGFR双抗更强的体内外肿瘤抑制效果。IBI334作为一款有潜能治疗多种实体瘤的双特异性抗体，目前正处于临床验证阶段。IBI343是一款具有全球首创潜力的靶向Claudin 18.2的ADC分子，基于Synaffix的GlycoConnect®实现了对细胞毒素Exatecan的糖基定点偶联。IBI343在多种不同表达量的肿瘤细胞系上展现了良好的Claudin 18.2特异性的体外杀伤活性，并在多种人源肿瘤异种移植小鼠模型上展现了良好的肿瘤抑制活性。IBI343针对Claudin 18.2阳性HER2阴性胃癌的临床三期试验正在筹备中。来凯医药来凯医药入选了3份壁报，除一项临床研究外，其余两项均为自主研发候选新药的临床前数据：一种新型选择性PARP1抑制剂(LAE119)，和一种新型选择性USP1抑制剂(LAE120)。LAE119是一种强效、选择性PARP1抑制剂和PARP1-DNA捕获剂。它展现出比PARP2高出1000倍以上的PARP1DNA捕获活性。在酶学和细胞实验中，与包括AZD5305在内的大多数PARP抑制剂相比，LAE119都表现出显著更长的与PARP1结合的时间，并且对PARP1表达低的肿瘤细胞有更好的抑制活性。LAE119在BRCA2-/-DLD-1和MDA-MB-436动物模型中表现出强效的抗肿瘤活性,并且在血液毒性方面具有良好的安全性。LAE120是一种新型、强效USP1变构抑制剂,在同源重组缺陷肿瘤中显示出单药疗效以及与PARP抑制剂联用的抗肿瘤活性。其独特的化学结构与已报导的USP1抑制剂有很大的差异,能够诱导USP1蛋白发生构象变化。LAE120在MDA-MB-436和K562肿瘤模型中展现出良好的抗肿瘤活性，并且在与PARP抑制剂联用的动物实验中具有协同活性。在DRF毒理实验中，LAE120体现出良好的安全窗口，目前已经进入IND-en-abling阶段。康方生物康方生物独立自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼®（卡度尼利单抗注射液）联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的Ⅲ期临床研究（AK104-302/COMPASSION-15）的期中分析阳性结果在2024年美国癌症协会年会（AACR）上以口头报告（Oral）的形式发布。COMPASSION-15研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。COMPASSION-15研究中，PD-L1 CPS＜5（PD-L1低表达）和PD-L1 CPS＜1（PD-L1阴性）人群占意向治疗人群（ITT）的比例分别达49.8%和23%，PD-L1低表达/阴性人群在COMPASSION-15研究中的占比远高于历史其他免疫检查点抑制剂联合方案一线胃癌的Ⅲ期临床研究。既往研究已表明，患者PD-L1低表达/阴性接受免疫治疗的疗效普遍不佳。来源：康方生物截至期中分析，中位随访时间达18.7个月，卡度尼利联合治疗组和对照组接受后续系统治疗的比例分别为36.4% vs 50.5%，后续治疗使用PD-1/L1抑制剂的分别占11.1% vs 21.6%。研究结果显示，无论PD-L1表达，卡度尼利联合方案对比化疗可大幅度延长患者的总生存获益和降低死亡风险，对于肿瘤治疗客观缓解和远期生存的获益非常突出。即使对于PD-L1低表达人群也具有同样优异的疗效，有望弥补当下PD-1单抗一线治疗PD-L1低表达胃癌疗效有限的短板，为晚期胃癌患者提供更为全面高效的免疫治疗方案。和黄医药和黄医药宣布将于2024年4月5日至10日在美国加利福尼亚州圣地亚哥召开的美国癌症研究协会 (AACR) 2024年年会上公布和黄医药自主研发的化合物的数项研究的最新及更新后的数据。新型 CD38 靶向抗体偶联药物 (ADC) HMPL-A067 (HMA800067) 的初步临床前数据亦将公布，这是一种以达雷妥尤单抗 (daratumumab) 与细胞毒类载荷一甲基澳瑞他汀E (Monomethyl auristatin E, MMAE) 通过新型连接子偶联的药物。其在多个 B 细胞恶性肿瘤模型中，包括达雷妥尤单抗耐药的肿瘤模型中，均表现出显著优于达雷妥尤单抗的抗肿瘤活性。德琪医药德琪医药以壁报形式展示了正在中国和澳大利亚开展1期剂量扩展阶段研究的ATG-022。ATG-022是一款Claudin 18.2抗体偶联药物，其候选伴随诊断抗体的开发数据显示，由德琪医药自主开发的这款潜在伴随诊断抗体相较于其他在售试剂盒具有更高的灵敏度。普方生物普方生物在研的新型EGFR/cMET双特异性ADC抗体PRO1286在临床前模型中表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。启德医药本次会议启德医药公布了GQ1005治疗HER2表达和HER2突变晚期实体瘤患者的1期研究结果。GQ1005是新一代HER2ADC，采用稳定、可裂解的连接子以拓扑异构酶(抑制剂(DXd)作为有效载荷。在临床前研究中GQ1005在多个肿瘤细胞系的异种移植模型中显示出与Enheru相当的抗肿瘤活性，且无明显毒性，表明其治疗指数更高。GLP毒性研究表明，GQ1005的耐受性良好，最高非严重毒性剂量为60mg/kg。康宁杰瑞康宁杰瑞生物制药宣布，HER2双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据入选2024年美国癌症研究协会年会（AACR 2024），将以壁报形式公布。JSKN003为靶向HER2双表位的新型抗体偶联药物（ADC），由康宁杰瑞利用特有的糖定点偶联平台自主研发。JSKN003结合肿瘤细胞表面的HER2，通过HER2介导的细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。临床前研究显示，JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前JSKN003正在澳大利亚和中国开展多项临床研究，针对HER2低表达乳腺癌适应症已在国内进入Ⅲ期临床阶段。宜明昂科公司将于AACR 2024年会上以壁报形式展示IMM0306单药I期临床、IMM27M I期临床数据和IMM5605项目研究临床前数据。 IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47xCD20双靶点特异性分子。宜明昂科正在开发IMM0306，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。该分子对CD20的亲和力高于CD47，因此可优先与恶性B细胞上的CD20及CD47结合，进一步减少了其与正常细胞CD47靶点的结合。IMM27M是宜明昂科公司自主研发的新一代CTLA-4抗体，通过基因工程技术加强了ADCC活性，可以全面清除肿瘤微环境中的Treg细胞。IMM27M与同类药lpilimumab相比，在同等剂量下动物体内药效显著优于lpilimumab，较低剂量 (0.3mg/kg)即可完全清除肿瘤。IMM5605是针对CD38和CD47靶点双特异性抗体，基于公司内部筛选获得的CD38抗体采用“mAb-Trap”平台设计而成。临床前体外数据显示IMM5605能够通过ADCC，ADCP，诱导凋亡等作用机制对CD38阳性的血液肿瘤细胞进行有效杀伤，同时体内数据也显示了强大抑瘤效果。以上就是部分国内药物在AACR是公布的临床数据，有兴趣的同仁可直接访问AACR官方进一步的阅读。来源：AACR官网：https://www-aacr-org.libproxy1.nus.edu.sg/识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。