HER2-Low Gastric Cancer

时间不语，却给出了所有答案。 2021年6月9日，中国首个原创ADC药物维迪西妥单抗获批上市。北京大学肿瘤医院沈琳教授在上市新闻发布会上回顾了该药艰辛的研发历程，称其填补了全球HER2过表达胃癌患者后线治疗的空白。 2024年7月13日，在第一届胃癌ADC高峰论坛上，全国200多位胃癌领域专家共同见证中国ADC三年来走过的光辉足迹：从胃癌一个适应症拓展尿路上皮癌、乳腺癌等多个适应症，从后线治疗往前线逐步推进，从单药到联合用药……三年来，维迪西妥单抗以其卓越的疗效和安全性为三万余名患者拓宽了生命边界。 把眼光放到更广的时空，维迪西妥单抗的发展史，也是十年来ADC领域发展的重要缩影。 “中国胃癌患者数量占全世界42%左右，因此中国在胃癌治疗方面的进展，也是全世界的进展。”大会主席、同济大学附属东方医院李进教授在开场致辞中表示，近几年ADC药物揭竿而起，让胃癌人群明显获益，希望有更多像荣昌生物“从0到1”真正做“全球新”的药企，在世界舞台发出中国原创的声音。 大会主席、沈琳教授在开场致辞中指出，胃癌是难治性肿瘤，经历了很多失败，大部分药企都绕道走，所以一开始就触及胃癌领域非常不易，荣昌生物在这方面起到了引领作用，走在了全球前列。她表示，荣昌生物从这么一个难治的肿瘤出发都能成功，相信未来一定能取得更大的成就。 荣昌生物CEO房健民教授在开场致辞中，由衷感谢所有临床专家为维迪西妥单抗做出的巨大贡献。他说，如今ADC行业大热，而回到十几年前大家都是摸着石头过河。正是公司与专家的共同努力，才实现了维迪西妥单抗的上市，由此改写了胃癌HER2靶向治疗的历史。荣昌生物还在不断探索新的ADC技术，以期推出更多解决临床痛点、满足临床需求、具有颠覆性的ADC新药，期待与胃癌领域的顶尖专家和领军人物、专家学者携手并进，共同克服胃癌的各种难关，为患者带来生命的希望。 庆祝，不只为总结成绩，更是为了展望未来，继续推动中国胃癌治疗取得更辉煌的成就。本届论坛由康林肿瘤科技创新研究院、中国医师协会外科医师分会、中国肿瘤MDT联盟联合主办，会议现场举行了“中国ADC上市三周年”庆祝仪式，十几位与会专家在具有纪念意义的手印相框下签名，这份印记将伴随着所有人在胃癌治疗的征途中奋勇前行。 胃癌是我国第五大常见恶性肿瘤。国家癌症中心陈茹副研究员在会上作《从肿瘤大数据看中国胃癌流行现状》报告，数据显示，2022年胃癌新发（35.87万）和死亡数量（26.04万）在恶性肿瘤中分别居第5位和第3位，晚期胃癌5年生存率不足10%。 新型ADC药物掀开了胃癌精准治疗新篇章，HER2在胃癌治疗中成为最受关注的靶点之一。会上，沈琳教授全面讲解了维迪西妥单抗作为全球唯二治疗胃癌的ADC药物，在晚期胃癌抗HER2治疗上所取得的突破。 众所周知，TOGA研究奠定靶向治疗在HER2阳性晚期胃癌中的地位，但随后其他关键临床研究并未取得预期成功。维迪西妥单抗的出现打破了这一限制，拓展了晚期胃癌抗HER2治疗的获益人群，较传统定义的HER2人群增加了30%；对于IHC2+/FISH-人群同样有效，且无需FISH检测，大大缩减了患者检测费用。 关键研究C008结果显示，维迪西妥单抗治疗的客观缓解率（ORR）达到24.8%，疾病控制率（DCR）为42.4%，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期（OS）达到7.9个月。进一步分析发现，维迪西妥单抗对HER-2（IHC 2+/FISH-）人群的疗效与其他亚组一致。基于这项研究结果，维迪西妥单抗于2021年6月在国内获批用于至少接受过2种系统化疗的HER-2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。2022版CSCO指南推荐维迪西妥单抗用于HER-2（IHC 3+/2+）晚期转移性胃癌三线及三线以上治疗，改写HER-2阳性人群定义。2023版CSCO胃癌诊疗指南进一步将维迪西妥单抗推荐等级由II级提升至I级。 另外，维迪西妥单抗联合免疫二线及以上治疗显示出良好的疗效和安全性。C013研究进一步证实，维迪西妥单抗联合免疫治疗使疗效翻倍（ORR:50% vs 24.8%）。胃癌队列维迪西妥单抗2.5mg/kg剂量下HER2阳性亚组ORR为56%，HER2低表达亚组ORR为46%。该临床研究首次在HER2阳性和HER2低表达胃癌患者中探索了靶向HER2-ADC药物联合免疫治疗的安全性和疗效。 维迪西妥单抗联合免疫及化疗一线治疗晚期胃癌也显示了惊艳的结果。山东大学齐鲁医院刘联教授在本次论坛上再次介绍了维迪西妥单抗三药联合研究，该研究以口头交流形式在2024 ASCO大会上发布。结果显示，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗和替吉奥一线ORR达到94.3%，疾病控制率达到98.1%，1年无进展生存期（PFS）率为71.8%，1年的总生存期（OS）率为97.6%，近期与远期疗效数据一骑绝尘。 同时，维迪西妥单抗在一线及围手术期的研究进入关键阶段。山东省肿瘤医院柴杰教授在会上报告了相关研究的初步结果，这是维迪西妥单抗联合卡瑞利珠单抗和替吉奥方案用于HER2过表达胃癌新辅助治疗研究，结果显示新辅助的主要病理学缓解（MPR）率达到50%（6/12），其中病理学完全缓解（pCR）率达到33%（4/12），R0切除率达到100%，治疗效果非常确切，联合治疗安全性良好。 综上，从“单兵作战”到“联合作战”，从后线到前线，维迪西妥单抗的成功彻底改变了HER2阳性胃癌惠者的治疗困境，同时也以实实在在的行动引领着ADC药物在晚期乃至围手术期胃癌的探索方向，未来可期。 ADC药物的应用为胃癌患者的治疗和预后带来了变革性的变化，现场专家学者聚焦胃癌在ADC领域的最新进展，共享全球视野下的科研成就与临床经验，围绕“中国方案如何引领国际方向，胃癌抗HER2治疗发展趋势，如何让患者参与到全程治疗并使药物效果发挥到极致”等话题发表了真知灼见。 与会专家从临床实践出发，普遍认为ADC药物的发展趋势主要集中在以下三点：线数前移、联合用药、拓展适应症，实现全人群覆盖。 南方医科大学南方医院赵丽瑛教授回忆2021年8月给第一个病人使用维迪西妥单抗，这个病人是40多岁既往做过切除的，复发以后发生了广泛的淋巴结转移，使用维迪西妥单抗联合PD-1两个周期以后就取得了比较好的效果，PFS维持了将近7个月。赵丽瑛教授说：“这个三年前的病例给了我们很大的信心，目前我们临床已经从三线前移到二线。维迪西妥单抗‘联合作战’是维迪西妥单抗往前线推进的‘法宝’，非常期待将来能进一步把ADC药物覆盖到HER2阳性胃癌围手术期治疗，真正希望有一天把好药用在前面，让晚期的研究没有病人可入，这可能是我们终生努力的目标。” 江苏省中医院田赟教授提到，公开数据显示，ADC药物用在一线有效率能到90%以上，而在后线只有20%多，如果一个好药治疗线数前移的同时能够纳入指南和医保目录，就能使更多的患者受益。 上海长海医院傅强教授指出，ADC药物具有精准、高效低毒的特性，疗效比常规的化疗有很大提升。好药还是要用到前面，ADC药物联合抗血管、免疫等药物，可使肿瘤微环境起到“拨乱反正”的效果，得到持续的疗效，而好药在往前线推的过程中，能进一步延长患者生存期。 中国医科大学上海高博肿瘤医院周俊教授从ADC药物研发角度发表了见解，他认为：ADC药物从连接子到抗体等方面都有很多工作可做，ADC研发如果能更加精准，亲和力更强，毒性更稳定，就能增加疗效，提高安全性。 在适应症的拓展方面，苏州大学附属第二医院张力元教授以一个病例展示了维迪西妥单抗的卓越疗效。一位经二线治疗的宫颈腺癌的多发转移患者使用了维迪西妥单抗联合布拉格治疗3.0后，进行了MRD检测，均未发现肿瘤残存，已实现32个月CR，初步判定为治愈患者。他表示，非常感谢荣昌生物研发了这么好的药物，让患者治愈了。 本次论坛有个与以往会议的不同之处，将目光聚焦患者及其家属，乃至整个社会。“抗癌的路得自己走，但不应该一个人走”，患者互助组织“熊猫和朋友们”创始人韩凯先生的发言得到了在场嘉宾的共鸣。关于这一点，北京大学肿瘤医院彭智教授指出，医生与患者共同目标是“如何尽可能地规避风险、同时提高获益可能性”。 山西省人民医院李红霞教授表示，药物研发的过程如此艰辛，每个人都为此都付出了很多努力，肿瘤治疗不仅是医生患者的事情，还有家属及社会各界的支持。创造好药是为了病人，用科学的力量改变世界，是制药企业的伟大之处。希望医患共同努力，让生命不留遗憾，让遥不可及触手可及。 与会专家一致认为，胃癌ADC药物的治疗从艰难岁月到如今的如火如荼，从后线到前线，从晚期到早期，从单药到联合，从泛癌到精准，从姑息到治愈，一定会从“引领国际方向”到“改变世界格局”，走向更加美好的未来。 自2000年首个ADC上市以来，截至目前共有15个ADC获批上市，近5年获批的比例达到了二十年间获批上市ADC总数的2/3，ADC已进入了一个快速发展的时期。值得一提的是，2021年6月，荣昌生物的维迪西妥单抗作为首个国产ADC获附条件批准，标志着我国ADC商业化进程正式开启。 维迪西妥单抗是我国首个获得美国FDA、我国国家药监局突破性疗法双重认定的ADC药物。其胃癌、尿路上皮癌适应症分别于2021年6月、2021年12月获我国国家药监局批准上市销售，并分别于2022年1月、2023年1月进入国家医保目录。 2021年8月，国际生物制药公司西雅图基因（后被辉瑞以430亿美元收购）以高达26亿美元的首付款和里程碑付款，以及梯度销售提成获得了维迪西妥单抗的全球（亚太区除外）独家许可协议。该笔交易额一度刷新中国制药企业单品种海外授权的最高纪录。西雅图基因曾在财报中表示，维迪西妥单抗的研发属于优先级别，其与K药联合治疗的全球多中心临床正在推进中。 荣昌生物是少数拥有全面集成ADC平台的生物制药公司之一，内部能力涵盖ADC开发及生产的全过程。 会上，荣昌生物副总裁王岩博士介绍了公司在肿瘤领域的战略布局研究进展。公司在临床开发上持续加大投资，2023年公司研发投资达到13亿，重点推进处于后期临床研发阶段的适应症，保障在研产品快速进入商业化、实现商业价值。2023年荣昌生物在clinical trials网站上登记的新启动的临床研究数量达到25项，这些研究计划入组的病人数超过2500例。 第一，聚焦肿瘤领域，对于已经获批的药物维迪西妥单抗，除了尿路上皮癌和胃癌，持续推进更广泛的治疗，包括一线治疗、围手术期的探索，拓展乳腺癌、宫颈癌等新适应症。 第二，推动更多靶点ADC药物研发，除了HER2靶点的ADC，还有靶向间皮素的RC88，研发进度全球领先，在2024 ASCO大会上首次公布在铂耐药卵巢癌客观缓解率，高出标准疗法3倍多（ORR45.2% vs 12%）。随着持续的研发投入，临床研究结果的不断披露，有越来越多的管线产品获得NMPA及FDA的特殊审批或者加速审批认定，比如RC48分别获得NMPA 四项突破性疗法认定及FDA一项突破性疗法认定，RC88获FDA快速通道，RC118获FDA两项孤儿药认定等，另外，还有多个新靶点的ADC及双抗药物管线在推进当中。 第三，持续探索ADC不同靶点的组合和协同机制，包括联合免疫、化疗、双抗等，其中ADC联合PD-1是重点方向。 第四，临床领域的进展离不开技术平台的升级迭代，目前荣昌生物在ADC药物新的连接子，新的细胞毒药物等方面的探索取得了非常好的进展，双抗以及下一代双抗技术探索也取得了持续进展。 正如沈琳教授所说，任何一个新药的上市，都推动临床研究的进步；任何一次进步，都离不开多学科的共同努力。从无解到有解，从有解到优解，我国肿瘤诊疗不断打开新格局。作为ADC领域的引领者，荣昌生物将继续发挥在ADC领域的引领作用，与医生、患者及社会各界携手并进，为肿瘤患者带来更多生命的希望。 文稿 | 危颖 摄像 | 连鹏 韩硕 编辑 | 春媛 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118

近日，恒瑞医药子公司上海盛迪医药有限公司和苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准开展阿得贝利单抗注射液联合SHR-A1811和化疗用于HER2表达晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。 2020年，胃癌居全球癌症发病率的第5位和死亡率的第4位。其中43.9%的新发病例和48.6%的死亡病例发生在中国，新发病例数为47.9万，死亡病例数为37.4万，均居中国癌症发病率和死亡率的第三位 [1] 。人表皮生长因子受体2（Human Epidermal Growth Factor Receptor，HER2）阳性胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同于HER2阴性胃癌的诊疗策略。全球报道胃癌HER2阳性率为7.3%-20.2%，中国胃癌HER2阳性率为12-13% [2] 。 HER2表达晚期胃或胃食管结合部腺癌现有治疗手段虽已取得一定疗效，但HER2阳性晚期胃癌一线治疗中位OS仅为16.0-20.0个月 [3、4] ，且免疫联合治疗在国内尚未批准；HER2阴性（包括HER2低表达）晚期胃癌一线治疗联合免疫治疗，中位OS仍不理想。因此，探索新型的抗体偶联药物联合疗法或可为广大的肿瘤患者提供更多治疗选择。 注射用SHR-A1811是恒瑞医药自主研发的、以HER2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。SHR-A1811目前已开展多项Ⅰ~Ⅲ期临床研究，涵盖HER2表达或突变的晚期实体瘤、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、晚期结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌、早期乳腺癌术后辅助治疗等。2024年2月，注射用SHR-A1811用于既往至少一线抗HER2治疗失败的HER2阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种。 阿得贝利单抗是恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单克隆抗体，能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。阿得贝利单抗注射液（商品名：艾瑞利®）已于2023年获批上市，获批的适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。该产品已被北京、上海、成都等多地纳入“惠民保”特药报销目录。公司现有多项阿得贝利单抗注射液临床研究正在进行，以评估其在非小细胞肺癌、小细胞肺癌、食管癌、肝癌、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌等多种实体瘤中的抗肿瘤作用。 HER2 ADC联合免疫治疗协同机制研究表明 [5] ，HER2受体靶向疗法与免疫疗法有复杂的交互作用（cross-talk）机制，结合不同药物的机制以及同类药研究的数据，阿得贝利单抗注射液联合SHR-A1811和化疗或将为HER2阳性晚期胃癌患者及HER2低表达胃癌患者提供新的治疗选择。 参考文献： [1].刘宗超，李哲轩，张阳等。2020全球癌症统计报告解读。肿瘤综合治疗电子杂志2021年第7卷第2期. [2].张俊, 秦叔逵. HER2 阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识 (2016 版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2016, 21(9): 831-839. [3]. Bang Y J, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[J]. The Lancet, 2010, 376(9742): 687-697. [4]. Yelena Y. Janjigian; Akihito Kawazoe; Yuxian Bai; Jianming Xu; Sara Lonardi; et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial[J]. The Lancet, 2023 Oct 19:S0140-6736(23)02033-0. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02033-0. [5]. Stagg et al. Anti–ErbB-2 mAb therapy requires type I and II interferons and synergizes with anti–PD-1 or anti-CD137 mAb therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Apr 26;108(17):7142-7. 声明： 1. 本新闻公告旨在发布研发临床进展信息，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 恒瑞医药不推荐任何未被批准的药品、适应症的使用。

跨国大药企2023年的财报陆续披露，对外展示了亮眼的业绩，重磅炸弹令人眼花缭乱，销售额百亿美元的分子似乎也不再稀缺。除了汇总各产品的全年销售表现，各家药企也会在财报中公布对未来业绩的展望，为下一年的发展定下基调。其中也包括2024年值得期待的里程碑事件，给足了大众预期。悄然中，新一轮竞赛已经打响。2024年制药巨头值得期待的里程碑事件罗氏：TIGIT迎来“生死”考验2024年，罗氏迎来开门红，其重磅阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）新药可伐利单抗（crovalimab）2月在中国首发上市。这次获批意义重大，标志着罗氏第一次在中国市场实现一款创新药物的全球首发。可伐利单抗还在继续扩张其全球版图，罗氏预期其将于今年在欧美获批上市。多发性硬化症药物Ocrevus（奥瑞利珠单抗)多年稳坐罗氏头牌，2023年销售额达63.81亿瑞士法郎，占据24%的全球患者份额。罗氏正在尝试打通每年两次、每次10分钟的Ocrevus皮下制剂的上市之路以进一步攻占市场，欧美地区的患者有希望在2024年迎来这一新治疗选择。阿来替尼也有望在欧美地区扩展新适应症，辅助治疗ALK阳性NSCLC。罗氏也在中国申报了该适应症上市，并被CDE纳入优先审评。2023年9月，III期ALINA研究告捷，阿来替尼成为了首个也是唯一一个在III期试验中证明可降低ALK阳性早期NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。研发进展方面，tiragolumab联合阿替利珠单抗一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期SKYSCRAPER-01研究预计将于2024H2读出最终总生存期 (OS)数据，可谓万众期待。这不仅可能决定tiragolumab的命运，也将会影响整个TIGIT赛道。SKYSCRAPER-01研究充满反转。2022年5月，罗氏公布SKYSCRAPER-01研究的第一次中期分析数据，当时的结果显示研究未达到无进展生存期（PFS）主要终点，而另一个主要终点OS数据尚未成熟。PFS终点的失利，使业界对OS终点也不抱有太高的期望。2023年8月，KYSCRAPER-01研究第二次中期分析结果出炉，tiragolumab联合组的中位OS估计为22.9个月，阿替利珠单抗单药治疗组的中位OS估计为16.7个月，联合治疗相比单药治疗将死亡风险降低了19%。这次的积极数据又提振了布局玩家的信心。最终的OS结果如何，我们拭目以待。阿斯利康：肺癌领域攻城略地阿斯利康已经兑现了日程表里的两大里程碑事件。基于III期Flaura2研究，奥希替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的新适应症已获FDA批准；其用于不可切除EGFR突变NSCLC的III期LAURA研究也显示出压倒性的PFS获益，有希望为III期EGFR突变NSCLC患者提供首个靶向疗法。2024H2，III期NeoADAURA研究也将公布结果，该研究旨在评估奥希替尼治疗II-III期可切除EGFR突变NSCLC患者的疗效。阿斯利康致力于成为肺癌领域的领导者，并立下雄心壮志——力争到2030年，阿斯利康的产品能够覆盖50%以上的肺癌患者。围绕这一目标，阿斯利康通过奥希替尼、度伐利尤单抗和德曲妥珠单抗这般的重量级产品打稳地基，TROP2 ADC药物Dato-DXd、PD1/CTLA4双抗volrustomig和EGFR/C-Met双靶点ADC AZD9592等新药进一步迭代布局。2024年的计划表里，阿斯利康还有望迎来度伐利尤单抗新辅助治疗II-III期NSCLC的新适应症扩展，针对局限期小细胞肺癌（SCLC）的III期ADRIATIC研究将于上半年公布结果，主要聚焦中国III期不可切除NSCLC患者的PACIFIC-5研究也将于下半年进行读数。除了肺癌领域，度伐利尤单抗一线治疗膀胱癌和辅助治疗肝癌的两项关键III期研究也将在今年揭晓结局。近日，阿斯利康和第一三共联合开发的Dato-DXd也在美申报上市，适应症为既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者，PDUFA日期为2024Q4。如果获得批准，Dato-DXd将成为全球首个治疗肺癌的TROP2 ADC。此外，Dato-DXd一线治疗三阴性乳腺癌的III期TROPION-Breast02研究预计于2024H2撞线。阿斯利康和第一三共合作的另一款产品德曲妥珠单抗也将继续演绎传奇，在今年有望实现的重大突破包括：1）基于DESTINY-PanTumour02研究，H1在美获批治疗不可切除或转移性HER2表达实体瘤新适应症；2）基于DESTINY-Gastric01研究，H2在中国获批三线治疗HER2阳性/HER2低表达胃癌；3）二线治疗HER2低表达乳腺癌的III期DESTINY-Breast06研究的数据将于H1出炉。中国一直是阿斯利康全球第二大市场。罗沙司他是阿斯利康深耕中国市场的重要证明，它于2018年率先在中国获批上市，成为第一款MNC研发、在中国实现首发的新药。2024年，罗沙司他有望在中国进一步扩大适用范围，用于治疗化疗引起的贫血。IL-5Rα单抗本瑞利珠单抗也有希望在今年凭借MIRACLE研究进入中国市场。诺华：打出肾病领域的关键球诺华将在肾病领域打出关键手牌，其FIC口服补体B因子抑制剂iptacopan将于2024H1在美申报两项适应症，分别用于C3肾小球病和IgA肾病。分别来看，C3肾小球病是一种罕见的进行性补体介导的肾脏疾病，多见于儿童和年轻人。每年，全球每百万人中约有1-2人被新诊断为C3G。然而，目前尚无针对C3肾小球病的获批疗法。2023年12月，iptacopan治疗C3肾小球病的III期APPEAR-C3G研究已达到主要终点。IgA肾病是全球慢性肾病和肾衰竭的主要原因之一，发病人群主要为青壮年。据估计，全世界每年每百万人中约有25人被新诊断为IgA肾病。值得注意的是，中国是全球IgAN发病率最高的国家之一。2023年10月，III期APPLAUSE-IgAN研究在中期分析中取得积极结果，iptacopan在减少IgA肾病患者的蛋白尿方面优于安慰剂。瞄准IgA肾病领域，诺华不止布局了一款产品。ETA拮抗剂atrasentan的III期ALIGN研究也收获成功。基于此，诺华将在2024H1递交该产品的上市申请。自免领域，remibrutinib以III期REMIX-1和REMIX-2研究的积极结果在BTK赛道赢得差异化优势，这两项研究充分证实了remibrutinib治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）患者的治疗潜力。诺华乘胜追击，准备于下半年在美日欧递交其上市申请。如若获批，remibrutinib将成为奥马珠单抗治疗CSU的有力补充。肿瘤领域，CDK4/6抑制剂瑞波西利有望实现新突破，或将在欧美地区获批辅助治疗HR阳性、HER2阴性早期乳腺癌的新适应症。2023年，瑞波西利营收20.80亿美元，同比增长75%。放射性配体疗法Pluvicto的销售表现也十分亮眼，增速达261%，距离10亿美元大关只差一步之遥。诺华预计于2024H2在美国申报其新适应症，用于未接受紫杉烷类化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）；并将启动其针对寡转移性前列腺癌的III期研究。礼来：donanemab与替尔泊肽双管齐下礼来即将穿越阿尔兹海默病领域的研发黑洞，享受胜利果实。Donanemab离上市已不远了，礼来预计将于今年在美日欧迎来监管点头，而且donanemab走的是常规批准途径。此前，卫材和渤健的lecanemab则是先通过FDA加速批准上市，再转成传统批准。下一代Aβ单抗remternetug也已进入III期临床阶段。Ib期研究显示，remternetug表现出深度斑块清除能力，所有剂量组都出现了剂量依赖性的淀粉样蛋白减少。礼来的另一大明星产品替尔泊肽也或将在今年创造出更多的高光时刻，III期SURMOUNT-5研究有望揭开谜底，其与司美格鲁肽在减重方面的高下之分将一目了然。根据clinicaltrials.gov网站，SURMOUNT-5研究于2023年4月启动，计划于2024年11月完成，招募人群在700例左右。一年多的时间就能够完成这一规模的III期研究，可见礼来推进临床速度之快，争分夺秒背后是与诺和诺德展开的激烈竞争。礼来还将披露替尔泊肽用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的III期SUMMIT研究结果，另一项针对阻塞性睡眠呼吸暂停的III期SURMOUNT-OSA研究也值得期待。基于这些结果，礼来还将向FDA递交相关适应症上市申请。替尔泊肽这一GLP-1R/GIPR双靶点激动剂已不能满足礼来在代谢领域的勃勃野心。GLP-1R/GIPR/GCGR三靶激动剂retatrutide来势汹汹。3月，礼来将启动 retatrutide头对头司美格鲁肽的III期TRANSCEND-T2D-2研究（NCT06260722），旨在评估其相较于司美格鲁肽在二甲双胍联合或不联合钠-葡萄糖共转运体2抑制剂（SGLT2i）治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。此外，礼来计划启动另一项III期研究，考察retatrutide作为慢性体重管理对心血管疾病的影响。在口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）的开发上，礼来也备好了弹药。Imlunestrant的III期EMBER-3研究预计将于4月完成主要部分，礼来希望借此在美日欧申报上市。诺和诺德：打开司美格鲁肽的想象空间司美格鲁肽正在向更大的市场狂奔而去。诺和诺德预计将于今年上半年在美国和下半年在欧洲和中国迎来司美格鲁肽新适应症获批，用于降低体重指数（BMI）≥27kg/m2和已确诊心血管疾病成人的主要不良心血管事件风险。此前公布的SELECT研究结果显示，与安慰剂相比，司美格鲁肽能在长达五年的时间里将主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低20%。基于STEP HFpEF研究的胜利，司美格鲁肽将在心血管领域再下一城，诺和诺德已在欧美地区申报HFpEF新适应症。STEP HFpEF研究纳入了529例射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并BMI≥30的患者，使用KCCQ-CSS评分作为衡量HFpEF症状和身体限制的共同主要终点。在第52周时，司美格鲁肽组患者的问卷得分增加了16.6分，而安慰剂组得分增加了8.7分。因疗效优异而提前终止的III期FLOW研究将于上半年公布具体数据，届时可以感受到司美格鲁肽在慢性肾病方面的实力几何。2024H2，诺和诺德或将披露司美格鲁肽用于外周动脉疾病的III期STRIDE研究，以及口服司美格鲁肽将通过近万人的SOUL研究进一步探索其心血管获益。诺和诺德不仅在司美格鲁肽的新适应症挖掘上下足苦功，并开发了皮下和口服两种版本，还在单品之外，致力于开发司美格鲁肽复方制剂。由司美格鲁肽与insulin类似物组合而成的IcoSema将在上半年公布III期结果，而与amylin类似物组合而成的Cagrisema则将于下半年披露III期减重结果。至于诺和诺德能否凭借司美格鲁肽复方制剂，在代谢领域更上一层楼，我们交给时间和数据来验证。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。