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精彩内容随着研发创新和商业化能力不断提升，中国本土药企正在成为跨国药企（MNC）全方位合作的重要对象。4月8日，中国生物制药与勃林格殷格翰宣布达成战略合作，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。不同以往，这次的“创新联盟”合作方式，大大超越了简单的市场投资或管线许可，而是双方共同研发、共同商业化，可以说是中外药企第一次真正意义上的强强联合。中国生物制药CEO谢承润和勃林格殷格翰大中华区总裁兼首席执行官高皓廷（Mohammed Tawil）在签约仪式上握手创新商业化能力获认可，本土BIG PHARMA或成MNC合作首选近年来，MNC加速调整在华业务，与本土企业的合作日益增多。一级市场上，礼来亚洲、阿斯利康等投资成立基金会，为多家国内药企提供融资；二级市场上，如安进购入百济神州20.5%的股份，辉瑞购入基石药业9.9%股份，赛诺菲入股信达生物等；MNC直接收购biotech、管线直接许可则更为常见。据不完全统计，2024年第一季度，跨国药企授权给国内药企的许可交易已超过10项。这其中，中国生物制药与勃林格殷格翰（BI）的这次合作极具特点，值得深入分析。一方面，BI在竞争激烈、能者众多的中国市场，唯独选择了中国生物制药作为其最重要的肿瘤管线合作伙伴，是对中生制药创新能力和商业化的高度认可。据国际医药媒体Endpoints News报道，虽然勃林格殷格翰在中国的业务一直很活跃，拥有4000多名员工，但并没有肿瘤药物销售团队。BI全球BD负责人Detlev Mennerich在报道中表示，十分看重中生制药的商业团队，并期望双方的合作能够达成1+1大于2，甚至大于3的效果。一位不愿具名的消息来源透露，“三年前BI为寻找本土合作伙伴寻求了咨询公司的评估意见，当时中生制药是唯一被推荐的公司。”公开资料显示，中国生物制药是当前中国肿瘤领域排名前五的药企，不但拥有40多个创新肿瘤管线和项目，更有近3000人的专业肿瘤销售团队，2023年公司肿瘤管线的销售总额达88亿人民币。另一方面，从企业的“基因”属性上看，双方同为具有百年历史的“老钱”家族药企，在创新传承、稳定的管理架构、充裕的现金流等方面有颇多相似之处，这或许是促成本次合作的又一项重要诱因。最后，在国内医药产业和市场环境发生深刻变化的当下，跨国药企想要一如既往地拥抱中国市场新机遇，就需要果断做出战略调整。一位资深医药行业投资人表示，MNC在中国的发展正面临专利、合规、营销等各种挑战，中国生物制药与BI这种利益共享和风险共担的合作关系可以确保双方利益最大化，也为未来进一步的合作打下了坚实的基础。可以预见，MNC与中国本土药企更为深入和全面的携手将成为趋势。“国际化合作是医药行业发展的必然趋势。”华大共赢创始合伙人/总经理刘宇表示，中国Big Pharma在参与国际创新药后端商业化价值的利益分配中具备本土资源优势，类似合作对加强本土企业自身的研发实力、专业化学术推广能力，加速国际化进程均有益。而对MNC来说，在面临中国医疗制度发生巨变，迫切需要新的市场模式来实现前端创新+后端商业化效率的平衡时，通过借助中国本土Big Pharma的资源和网络，有助于降低市场开拓的成本，快速高效地实现商业化，享有中国庞大的市场。剑指1300亿国内市场！3款前沿抗肿瘤新药亮眼据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示，中国已经成为名副其实的“癌症大国”，新发病例和死亡人数均为全球第一。米内网数据显示，近年来，随着越来越多的创新药获批上市，叠加临床刚需属性，抗肿瘤药（化药+生物药）在中国三大终端六大市场的销售额均达千亿规模，2022年超过1300亿元，2023年上半年超过700亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化药+生物药）销售情况（单位：亿元）来源：米内网格局数据库在此次中国生物制药与BI的合作中，3款处于临床后期的前沿抗肿瘤药备受瞩目！Brigimadlin：直面胆道癌治疗困境 开发全新治疗策略Brigimadlin（BI907828）是一款高效、口服的鼠双微体同源基因2-肿瘤蛋白p53（MDM2-p53）拮抗剂，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。目前全球暂无MDM2-p53拮抗剂获批。在研新药中，勃林格殷格翰的Brigimadlin、罗氏的Idasanutlin、Rigel Pharmaceuticals的DS-3032等均处于III期临床。在众多同靶点在研新药中，Brigimadlin在作用机制上具有优势：一方面，它能够直接靶向肿瘤细胞，阻断MDM2-p53的相互作用，导致肿瘤细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散；另一方面，它还具有免疫调节功能，可以增加CD8+T细胞群，并诱导抗肿瘤免疫记忆，进而增强抗肿瘤效果。药代特性方面，Brigimadlin具有高生物利用度，且半衰期可达30至60小时，能满足多种不同的临床给药方案。当前，胆道系统恶性肿瘤是仅次于肝细胞癌的第二大肝胆恶性肿瘤，尽管多种治疗手段被运用于晚期患者的系统治疗中，但疗效大多欠佳。Brigimadlin去分化脂肪肉瘤（DDLPS）适应症已步入III期关键临床阶段，该适应症已获FDA授予快速通道资格认定，此外胆道癌（BTC）适应症获孤儿药资格认定。早期临床数据显示，Brigimadlin也有望为胆道癌、软组织肉瘤、膀胱尿路上皮癌等其他实体瘤的患者带来更多获益。Brigimadlin全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库肺癌HER2 TKI Zongertinib：有望带来更好的耐受性与疗效Zongertinib（BI1810631）是一款高选择性的人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以共价结合野生型和突变型HER2受体（包括具有外显子20突变的受体）的酪氨酸激酶结构域（TKD）。目前口服HER2 TKI已发展至三代，与一代、二代TKI相比，具有高选择性的三代药物表现出更佳的临床疗效，并且能克服T790M突变导致的耐药性，同时耐受性良好，已成为主流药物。国内已有多款第三代HER2 TKI获批，其中奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼3款药物2022年在中国三大终端六大市场的销售额合计接近80亿元。Zongertinib已被FDA授予快速通道资格认定，用于治疗携带HER2基因突变且在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的NSCLC患者。目前Zongertinib正在进行一项全球III期临床试验，用于一线治疗携带HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性的非鳞状NSCLC患者。Zongertinib全球III期临床情况来源：米内网全球新药研发数据库DLL3/CD3 双抗 BI764532：有望实现1+1＞2BI764532是一款delta样典型Notch配体3/分化群3（DLL3/CD3）双特异性T细胞接合剂，通过选择性地激活细胞毒性T细胞，并使其作用于DLL3表达的肿瘤。目前全球已有10多款双抗药物获批上市，2023年全球销售规模超80亿美元。从靶点上看，暂无靶向CD3/DLL3的双抗药物获批，CD3是广泛分布于成熟T细胞表面的膜抗原，已成为全球双抗药物开发的黄金靶点，而DLL3在小细胞肺癌中高表达，正常组织低表达，有望实现精准治疗，两种细胞物理连接形成细胞对，有望发挥“1+1>2”的作用。全球在研的DLL3/CD3双抗药物中，勃林格殷格翰的BI764532进度靠前，小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的II期临床试验正在进行中，且被FDA授予快速通道认定，用于治疗表达DLL3的晚期或转移性肺大细胞神经内分泌癌，同时小细胞肺癌适应症也被授予孤儿药认定。BI764532全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库自研+BD双轮驱动，产品管线日益丰硕近年来，中国生物制药通过自研+BD的方式丰富产品管线，快速实现创新转型，加速国际化进程。在自研方面，围绕抗肿瘤、肝病、呼吸和外科/镇痛四大优势领域，构建了丰富的产品管线。据公司公告显示，研发开支由2020年的28.5亿元增长至2023年47亿元，占总收入比重由12%提升至18%。目前公司已有11款创新药（含生物类似药）获批上市，90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中有10款抗肿瘤新药已提交NDA或处于III期临床，上市可期。近年来中国生物制药研发开发情况（单位：亿元）来源：公司公告，米内网整理在BD方面，中国生物制药大力推进商务拓展和战略合作，力争成为全球制药企业最佳合作伙伴。2022年至今，公司达成10余项BD交易，一方面通过引进创新产品对现有管线进行补充，另一方面也有效敦促自研团队在立项上做到进度保三争一、最优或者差异化布局。2023年，中国生物制药成功收购在美国纳斯达克英国生物科技公司F-star，成为近三年内美国外国投资委员会（CFIUS）首个批准的中国医药交易，使得中国生物制药在业内打响头炮，成为全球MNC和Biotech首选的中国合作伙伴。2022年至今中国生物制药部分BD交易来源：公司公告，米内网整理多个BD项目在中国生物制药推动下进展迅速，如亿一生物的第三代升白药F-627（艾贝格司亭α），已顺利在美国及中国获批；Lanifibranor片成为中国首个进入III期临床的用于NASH适应症的PPAR激动剂等。近日，国际知名咨询机构Citeline发布《2024年医药研发年度回顾》，并评选出全球TOP25管线规模的制药公司。其中，中国生物制药管线规模较上年大幅增长72%，跻身全球第15位，在中国药企中排位第二。米内网数据显示，目前中国生物制药有90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段（不含已上市新药及开展新适应症），研发管线在国内药企中处于领先地位。从治疗领域看，中国生物制药的抗肿瘤药占比约60%。其中，5款新药已提交了NDA，包括TQ-B3525（PI3Kα/δ抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）、TQ-B3139（c-Met/ALK/ROS抑制剂）、TQ-B3101（ALK/MET/ROS1抑制剂）、TQB2450（PD-L1单抗）及格舒瑞昔（KRAS G12C抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）；5款新药处于III期临床，包括TQB3823（PARP1/2抑制剂）、TQB3616（CDK4/6抑制剂）、TQB3454（IDH1抑制剂）、FHND9041（三代EGFR抑制剂）及AL2846（c-Met抑制剂）。中国生物制药预计，未来三年（2024-2026年）将推出10余款创新产品，另有30余款在研创新产品有机会在2030年或之前上市，巩固公司创新龙头地位。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月12日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

来源 | insight数据库 Insight数据库显示，2023年全球已有近3000个临床阶段创新药项目发生进度推进，按最高母企业维度统计，有20家企业状态变动的新药项目都超过15个。 盘点各企业变动总项目数及各阶段项目数，恒瑞医药以超50个新药进展成功夺魁，此外，中国生物制药、复星医药、石药集团、齐鲁、信达等国内企业均在列。其中，中国生物制药以及复星医药也成功进入前10位之列，其余TOP10席位则被阿斯利康、辉瑞、罗氏、BMS等MNC占据。 数据说明：项目进展对应时间处于2023.1.1-2023.12.31之间；新药类型为新药（不含改良新，不含类似药，下同）；早期临床=临床I期+I/II期，后期临床=临床II期、II/III期、III期；数据经人工核对整理，如有纰漏请指正，后文同。01恒瑞医药 进入2023年，恒瑞的营收和净利润已回到增长轨道，2023年前三季度营收达170.14亿元，Q3单季度净利润同比增长10.57%。研发投入上看，恒瑞也从未停止过增长。2023年前三季度研发费用37.3亿元，同比上涨6.5%。 从研发进度分布来看，临床报批、早期临床、后期临床及上市阶段均有稳定健康的结构分布，有利于形成正向循环，不断有新药推向市场、不断有早期项目新进临床、向前推进。 在后期管线中，2023年恒瑞也有多项产品有里程碑进展。DPP4抑制剂瑞格列汀和PD-L1抑制剂阿得贝利单抗两款新药获批上市，并有包括IL17A单抗夫那奇珠单抗、JAK1抑制剂艾玛昔替尼、PCSK9单抗瑞卡西单抗等在内的5款新药陆续报上市。这些今年度已经商业化和逼近商业化的项目，也覆盖到了肿瘤、代谢、自免这三大最为吸金的治疗领域。 从成分类别来看，除化药外，还涉及到ADC、双/多特异性抗体、PROTAC等。恒瑞进入临床阶段的ADC项目数为国内企业TOP1，近5年已有9款。涉及热门靶点HER2、TROP2等，同时也差异化布局了CD79B、HER3等靶点。其中，HER3ADCSHR-A2009在2023ESMO大会上亮相，仅次于第一三共成为第2个公布临床结果的同靶点ADC。 恒瑞近5年进入临床阶段9款ADC 02中国生物制药 中国生物制药同样是国内药企中的佼佼者，不光上半年有合作亿一生物的贝格司亭获批，另有3款新药报上市——PI3Kα/δ抑制剂TQ-B3525、PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗以及与益方生物合作开发的KRASG12C抑制剂格舒瑞昔。 此外，2022年度申报的ALK/MET/ROS1抑制剂安奈克替尼和ALK/MET/ROS抑制剂依奉阿克也有望及早获批。 2023年上半年中国生物制药创新药收入实现38.6亿元，同比增长10.9%，已经占到了集团营收的25.3%。与恒瑞的仿制药收入已经开始持平类似，中国生物制药也表示5亿元以上年收入规模的仿制药（剔除独家产品）均已进入集采。  比之恒瑞的多领域广泛布局，中生制药最为聚焦肿瘤领域。安罗替尼是该领域一大核心产品，TQB2450即贝莫苏拜单抗预计获批后将成为安罗替尼的重要辅助产品之一，通过联用方案互相助力增长。 今年更是有20个新药项目有新临床进展，其中3款新进入III期临床阶段，包括TQB3454、TQB3823以及AL2846。预计未来三年，肿瘤领域约有10个创新药有望获批上市。03复星医药 复星医药今年获批了2款创新药，包括与柯菲平医药联合开发的凯普拉生以及与Genexine合作开发的长效促红细胞生成素产品GX-E2。此外，另有CDK4/6抑制剂FCN-437c报上市。 复星医药管线布局主要涉及肿瘤、免疫、中枢神经等领域，重点强化小分子、抗体/ADC、细胞治疗、RNA等核心技术平台。而随着更多后期管线的积极进展，复星医药早已进入收获期。2022年复星医药制药业务收入首次突破300亿元，其中创新药和生物类似药销售收入突破100亿元。 同时，复星医药也在持续加大研发投入，2022年全年研发投入同比增长18.22%，共计58.85亿元。其中，研发费用同比增长12.12%，达到43.02亿元。制药业务研发投入同比增长13.62%至50.97亿元，制药业务研发投入占制药业务收入的16.54%。 随着研发的投入，有更多早期项目进入临床阶段，2023年报临床新药项目更是达到历史高峰，共有19个。 复星医药近5年报临床新药（不含改良新/生物类似药）项目趋势图END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入