Oxymetazoline Hydrochloride

▎药明康德内容团队编辑 李阿姨（化名）今年52岁，在3年前，她开始断断续续地咳嗽，有时还会咳出来少量白粘痰，咽喉部经常有异物感，导致频繁清嗓子。之前她以为是咽炎或者反酸烧心（胃食管反流），自己买过药来吃，但并没有好转。有一次实在太难受了，这才去医院就诊，医生逐一做了咽喉、肺部、胃部和食管、气管和支气管方面的检查，但并没有找到真正的原因。 后来医生询问病史发现，李阿姨过去10年里还常有鼻塞、流鼻涕的症状。体检医生也说她有鼻炎，但她一直没有进行治疗。 后来经过门诊鼻咽镜检查发现，李阿姨的鼻粘膜、咽喉充血水肿，咽喉后部有少量白色粘液分泌物，最终被医生诊断为鼻后滴流综合征（也叫上气道咳嗽综合征）。在对症治疗下，李阿姨的咳嗽在2周后就基本消失了。 图片来源：123RF 很多人和李阿姨一样，没想到鼻部疾病也会造成咳嗽。 实际上，如果长期咳嗽还有痰，经常清嗓子，不一定是咽喉、肺部、气管和食管等方面的问题，还可能是得了鼻后滴流综合征。 那么，鼻后滴流综合征是一种什么疾病？今天，健康榨知机就带大家来了解一下。 鼻后滴流综合征，又称为上气道咳嗽综合征，是引起慢性咳嗽的常见病因之一，往往因为鼻部疾病（比如鼻炎、鼻窦炎）引起分泌物倒流到鼻腔后方、流入咽喉而产生，或因为鼻部、咽喉部疾病（比如慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎）刺激上气道咳嗽感受器，而导致以咳嗽为主要表现的临床综合征。 鼻后滴流综合征有哪些症状？ 可表现为咳嗽、咳痰、鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽喉后部有黏液附着及鼻后滴流感，有时还会伴有鼻痒、打喷嚏、水样涕（俗称“清水鼻涕”）及眼痒等症状。 除了上述症状之外，由于原发鼻部疾病的病因不同，还可能伴有以下不同的症状： 变应性鼻炎（即过敏性鼻炎）相关表现：鼻黏膜为苍白或水肿，鼻道及鼻腔底可见清涕或黏涕。 非变应性鼻炎相关表现：鼻黏膜通常为肥厚或充血样改变，部分口咽部黏膜会呈现鹅卵石样改变或咽后壁附有黏脓性分泌物。 慢性鼻窦炎相关表现：首选CT检查，可以看到鼻窦黏膜增厚、鼻窦内液平面，必要时医生会考虑进行鼻内镜和变应原（即过敏原）检查。 鼻后滴流综合征容易和哪些疾病混淆？如何区分？ 鼻后滴流综合征可能容易与以下疾病混淆，医生在临床上会根据患者的病史、体格检查及辅助检查结果等做出诊断，进行区分： 1. 急性上呼吸道感染 普通感冒和流行性感冒（简称“流感”）是非常常见的疾病，它们都属于上呼吸道感染，也常存在咳嗽的症状，同时也会引起短期的鼻后滴流症状。 图片来源：123RF 普通感冒主要表现为流涕、喷嚏、鼻塞和鼻后滴流感等鼻部症状，以及咳嗽、咽喉刺激感或不适，严重者有发热、头痛等症状。 流感一般起病更急，以全身症状为主，合并咽喉痛、咳嗽、鼻塞、流涕等上呼吸道症状。 这类上呼吸道感染引起的咳嗽多为刺激性干咳或咳少量黏液痰，咳嗽往往持续约2周，部分症状较轻、体质较好的患者没经过治疗也可能自然好转。 2. 感染后咳嗽（感冒后咳嗽） 当呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍然持续不见好，通常表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，持续3~8周或更长时间，但X线胸片检查无异常，这就是感染后咳嗽。 病毒性感冒是感染后咳嗽最常见的原因之一，所以感染后咳嗽又称为“感冒后咳嗽”。之前有感染后咳嗽病史和咳嗽敏感性增加的患者更容易发生感染后咳嗽。 3. 急性气管‑支气管炎 主要表现为咳嗽和咳痰，更容易发生在秋冬季节。初期干咳，之后可能出现咳痰，病程后期会出现黏液脓性痰。咳嗽通常持续2~3周。 医生在进行肺部体格检查时，会发现双肺呼吸音粗，有时会听到及湿性啰音和哮鸣音；血常规检查白细胞计数和分类通常没有明显异常；细菌感染时白细胞计数和中性粒细胞比例可增高，C反应蛋白（CRP）水平升高；胸部影像学检查无明显异常或仅有肺纹理增加。 4. 迁延性感染性支气管炎（PIB） 由于抵抗力低下、排痰不畅、细菌耐药或抗感染疗效不佳等原因，病原体在支气管内不能被及时有效清除，病程迁延超过3周，就是迁延性感染性支气管炎。 迁延性感染性支气管炎更多发生在婴幼儿群体，在成人中也偶尔会发生。 如果患者伴有咳痰、黄脓痰以及喉部黏液，医生会诊断为迁延性感染性咳嗽。 图片来源：123RF 5. 咳嗽变异性哮喘（CVA） CVA是哮喘的一种特殊类型，咳嗽是其唯一或主要临床表现，患者没有明显喘息、气促等症状或体征，但存在气道高反应性（通俗来说就是气道非常敏感）。CVA是慢性咳嗽最常见的病因之一，约占慢性咳嗽的1/3。 对于夜间咳嗽为主的患者，医生会首先考虑咳嗽变异性哮喘。 6. 嗜酸粒细胞性支气管炎 表现为慢性咳嗽，大多为刺激性干咳或伴少量黏痰。嗜酸粒细胞性支气管炎以气道嗜酸粒细胞浸润为特征。大约1/3的嗜酸粒细胞性支气管炎患者合并变应性鼻炎。 嗜酸粒细胞性支气管炎临床表现缺乏特异性，体格检查无异常，痰嗜酸粒细胞增高是其主要诊断依据。 之前曾有一些案例报道，患者因接触面粉、异氰酸或氯氨等引起了嗜酸粒细胞性支气管炎，因此，医生在诊断嗜酸粒细胞性支气管炎时通常会考虑职业因素。 7. 变应性咳嗽 变应性咳嗽也是慢性咳嗽的常见病因，多表现为刺激性干咳。 临床上某些慢性咳嗽患者具有特应质[是指一种易于发展成特应性皮炎、变应性鼻炎及哮喘等变应性疾病的基因倾向，这类人群具有对螨虫、花粉、食物等常见环境变应原产生特异性免疫球蛋白（Ig）E的能力]，痰嗜酸粒细胞正常，无气道高反应性，糖皮质激素及抗组胺药物治疗有效，就被称为变应性咳嗽。 8. 胃食管反流性咳嗽 胃食管反流性咳嗽是胃酸和其他胃内容物反流进入食管导致的、以慢性咳嗽为唯一或主要症状的临床综合征，是一种特殊类型的胃食管反流病。 这类患者的慢性咳嗽以白天咳嗽更常见，少数患者可有夜间咳嗽。 如果患者伴随反酸、嗳气、胸骨后烧灼感等症状或者餐后咳嗽加重，医生就会考虑胃食管反流性咳嗽的可能，或许需要进行食管反流监测检查。经过抗反流治疗后，患者的咳嗽一般会明显减轻或消失。 此外，如果患者咳嗽时痰中带血或咳血，医生可能会考虑气管‑支气管结核、支气管扩张症和肺癌的可能；对于有过敏性疾病史和家族史者，医生可能会考虑是不是变应性鼻炎和支气管哮喘相关的咳嗽；对于有特殊职业接触史者，医生还可能会考虑职业性咳嗽的可能。 鼻后滴流综合征如何治疗？ 1. 若病因为非变应性鼻炎及普通感冒 医生会考虑首选第一代抗组胺药（如氯苯那敏）和减充血剂（如伪麻黄碱）进行治疗，大多数患者会在接受治疗后数天至2周内好转。 2. 若病因为变应性鼻炎 医生会考虑首选鼻用激素（如布地奈德、糠酸莫米松和丙酸氟替卡松）和口服第二代抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪等）或鼻用抗组胺药，疗程不少于2周；也可能会建议患者口服白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特），疗程为8~12周。 图片来源：123RF 对于症状严重难以控制者的患者，医生会建议短期口服激素（如泼尼松）进行治疗；对于严重者特别是合并鼻窦炎、鼻息肉的患者，医生也可能会建议使用生物制剂如抗IgE单抗、白细胞介素（IL）‑5单抗、IL‑5受体单抗或抗IL‑4单抗治疗，以及过敏原免疫治疗和外科治疗。 3. 若病因为慢性鼻窦炎 （1）细菌性鼻窦炎多为混合感染，对于急性发作者，医生一般会考虑抗感染治疗，疗程7~10天；对于慢性者，医生会酌情延长抗感染时间。这类治疗一般首选阿莫西林或头孢呋辛酯，备选阿莫西林/克拉维酸、头孢克洛、头孢丙烯或左氧氟沙星等。 （2）医生还可能会建议联合鼻用激素治疗，疗程为3个月以上。针对合并严重复发性鼻息肉者，医生或会建议短疗程口服激素（10~14天）或采用序贯疗法（1~6个月）治疗。 （3）持续性严重鼻塞和急性发作时，医生可能会建议使用鼻腔局部减充血剂（羟甲唑啉），疗程<7天，还可能会考虑联合口服抗组胺药治疗。 （4）对于常规内科治疗无效的患者，医生还可能会考虑生物制剂治疗。必要时，医生或许会进行内镜鼻窦手术治疗。 （5）为了避免或减少接触过敏原，医生可能会建议通过鼻腔生理盐水冲洗，口服祛痰剂及黏液溶解剂（羧甲司坦、厄多司坦、桉柠蒎或桃金娘油）对慢性鼻窦炎患者进行治疗。 另外，你可能还想知道： 打流感疫苗前必看：4类人不建议接种 为什么有的人很少生病，一生病就是大病？ 如何提高免疫力？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】 在消息对话框回复： 感冒 获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] 医生，为什么我一咳嗽就会咳很久？（内附典型案例）. Retrieved Mar 10, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/sBQIAI7MhNjsPkEO7EW_sg [2] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国咳嗽基层诊疗与管理指南（2024年）[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(8): 793-812. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20240326-00177. [3] 钟文伟, 张建华. 儿童特应质与呼吸道感染易感性 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(10) : 730-733. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.10.003. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机 丨药明康德团队打造 微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯 分享、点赞、在看，传播健康知识

1 整体表现 NVS依然保持着几乎匀速的业绩增长，这在MNC中实属难得、特别是考虑到完全没有GLP1或ADC等热点的贡献；然而，市值始终无法跳出$200b左右的中枢，凸显了市场对这种剑走偏锋战略的反感，亦或是对未来在失去上述热点情况下的担忧，无论如何4x PS和15x PE对于这样成长性的大药企而言都代表着鲜明的负面情绪。 全年收入同比增长12%，核心营业利润同比增长22%（利润率提升了330bps），这也超出了全年内三次调增后的指引；时间轴拉长到五年，业绩的成长性展现出强劲的二阶导，难怪公司用了“strongest performance in history”这样的溢美之词。 对2025年的指引，公司给的是收入增速mid- to high single-digit、利润增速high single to low double-digit，不可谓不乐观；而首次给出的五年计划，至2029年的CAGR只给到5%，又不能说不保守。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，甚至可以说这些老产品的增势非常强劲、而LoE尚未大规模降临；反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。 肿瘤板块整体亮眼：CDK4/6抑制剂Ribociclib在早期乳腺癌适应症获批后又迎来一波跃升，在上市八年后终于完成了对Palbociclib的反超（虽然对手专利已经到期略有点晚了），在美国市场mBC和eBC的新处方量份额都在50%以上、公司表示要把这个数字提升到75-80%，目前单季超过$900m、LTM累计已超过$3.0b，考虑到专利诉讼的解决有望守住2031年的专利期，可能$5b峰值预期也不算太离谱，这样看ADC也确实不是不可替代了；核药Pluvicto在VISION setting（post-taxane）明确触顶回落（上季度有来自欧洲的一次性收入调整影响），LTM累计停留在$1.4b，公司上季度给出这个setting峰值$2b、这个季度又重复确认了未来不会有太大幅增长，后面的故事依然都寄托在PSMAfore（pre-taxane）的获批、以及“三倍以上的患者群体”。 自免板块的基本盘也相当稳健：IL17A单抗Secukinumab虽然环比略有回落，但公司依然信心十足，目前LTM累计已达到$6.1b，而公司对化脓性汗腺炎给出的峰值是$1.0b、25年即将读出的巨细胞动脉炎和风湿性多肌病则各有$0.5b，那总的峰值确有可能冲着$7b以上去了；CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借每月一次皮下注射的依从度优势还在持续爬坡，单季$950m、LTM累计已超过$3.2b；Iptacopan的上市目前看比较顺利，PNH有75%患者来自其他药物转换、商保覆盖达到80%，IgAN商保覆盖也达到67%，C3G也应该能在25年上半年获批。 心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在美国专利25年中到期之前，居然还能实现悬崖边的最后一舞，单季$2.2b、LTM累计达到$7.8b，公司还坚称欧洲和日本市场能多续个几年；肩负填坑重任的Inclisiran近期二阶导显著放慢，单季好不容易跨过$200m、LTM累计也才$750m，依旧只能沿用曾经公司总是用的这张与Entresto对比爬坡曲线图来挽尊（甚至最近几个季度电话会连提问Inclisiran的分析师都没了）。 其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线 NVS近期继续处在大新闻之间的空窗期中，相比隔壁那些GLP1、ADC、TCE的热闹，确实显得有点门庭冷落。 肿瘤方面最大的进展，Asciminib获得FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（1L Ph+ CML-CP），该批准是基于三期临床ASC4FIRST试验的结果，这是目前CML领域唯一一个与已获批标准质量方案（即Imatinib等一二代TKI）头对头的三期临床。在48周结果中，Asciminib与标准治疗TKI组的MMR比例对比为67.7 vs. 49.0%（p<0.001），Asciminib与Imatinib组的MMR比例对比为69.3 vs. 40.2%（p<0.001）；在后续更新的96周结果中，Asciminib也同样展现出更优的MMR比例。 补体药物Iptacopan在PNH和IgAN后向第三个适应症C3G发起冲击，在ASN上公布了三期临床APPEAR-C3G试验的12个月结果，6个月时Iptacopan与安慰剂组降低24h-UPCR幅度对比为51.1 vs 13.8%（p=0.0014），12个月时Iptacopan组UPCR较基线降幅达37%、从安慰剂转为Iptacopan组的降幅达31%。随后在2025年1月，公司就该适应症向FDA递交上市申请，被授予优先审批且无需AdComm，获批应已高度确定。 在近期的BD屡屡翻车的情况下（特别是Morphosys那个METi），公司又从PTCT引进了PTC-518，价码是$1b upfront + $1.9b milestone。PTC-518是一款靶向mHTT RNA剪切的药物，用于治疗亨廷顿氏症，在临床二期PIVOT-HD 试验中，12个月内10mg和5mg剂量组与安慰剂组相比，患者血液中mHTT蛋白变化分别为-43% vs -22% vs +14%降低了22%和43%，脑脊液中的mHTT蛋白变化分别为-43% vs -21% vs -9%，患者的运动症状恶化TMS评分变化分别为-1.3 vs -2.0 vs -4.9，均呈现剂量依赖关系。面对这一适应症生物标志物与临床获益之间的不确定性，NVS还是表现出对PTC-518的信心，如果临床二期完整结果足够硬就有望直接NDA，如果不行再退回来做完整三期去验证这二者之间的关系。 除此以外，值得关注的进展还包括：美国联邦巡回上诉法院驳回了特拉华联邦地区法院基于Entresto专利的判决，Zolgensma一次性鞘内注射剂型OAV101公布三期临床STEER试验积极结果，Ribociclib的早期HR+/HER2-乳腺癌适应症获得欧盟批准，靶向ApoA的ASO药物Pelacarsen获得FTD；此外，管线瘦身还在继续，公司主动终止了CD40单抗Iscalimab和ANGPTL3单抗LNA043。 4 中期指引 近期NVS给出的这个2024-2029中期业绩指引，有点坐实了市场对后续增长来源的担忧，特别是在过去两年收入增速10-12%超预期的背景下，一把将五年增速预期压到5%，简直是明示了对后续管线的信心不足，而Vas面对分析师的这一困惑，主打一个“你问你的、我答我的”。 回过头来看看去年11月公司列出能带来中期业绩核心驱动力的超重磅产品，峰值预期超过$3b的有八大金刚，除了Entresto和Cosentyx早已接近达峰、Kesimpta和Kisqali也基本成型以外，真正有望形成爆发式增长的主要靠核药Pluvicto和小核酸Leqvio。能不能达到目前的峰值预期暂且不论，即便确能实现，产品体量也与公司咖位可能存在一定距离，纵向比小于自己曾经最重磅的品种，横向比更是远逊于动辄几百上千亿的减肥药故事。 花无百日红，本是人所共知的道理，然而眼看着在大好局面下一着不慎满盘皆输，这种心态失衡却是很少有人能避免。 NVS作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的超重磅，甚至不惜断然放弃眼下的热门方向。然而这种略显偏执的心态，很明显并未能带来理想的结果，传统的核心支柱越是业绩斐然，新兴的后起之秀越是不温不火，则偏执越盛，甚至可能进入恶性循环。 于是，市场给予这样连年业绩超预期的成熟药企较低的估值，似乎也是一种对其战略选择的合理不信任了。 诺华NVS往期季报分析： 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览 【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览 【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：诺华NVS 【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：诺华NVS