Adalimumab biosimilar(Hisun Pharmaceutical)

☝ 点击上方 一键预约 ☝   最新最热的医药健康新闻政策随着一大批“药王”即将渡过专利期，全球医药产业或将迎来一次集中的“专利悬崖”。延续这一逻辑推理，生物类似药有望在近几年成为风口。图：重磅药物“专利悬崖”时间，来源：锦缎研究院不同于创新药在研发上的比拼，生物类似药则是在确定的路径之下，比拼不同的工艺与速度，这也给了一向擅长“Fast-Follow”的国内药企创造了机会。经过多年的沉淀，我国已经涌现出一批具备全球竞争力的药企，相关据统计，中国的生物类似药研发管线位列全球之最。不过在一片利好的背后，则是生物类似药存在全面集采的可能，犹如悬在头上的达摩克利斯之剑。事实上，在省级集采中，已有多个省份进行了生物类似药集采小规模尝试，如2022年广东省和安徽省的集采中都包含了利妥昔单抗生物类似药。鉴于此，生物类似药距离集采还有多远？01逐渐拥挤的赛道一直以来，FDA对于生物类似药的态度都较为谨慎，实行“可互换资格”制度。所谓“可互换资格”指的是，在任何生物药处方的变更中，保险公司、PBM或药店只能使用可互换的生物类似药对原研产品进行替换，而其他生物类似药的使用则被严格限制。目前在美国地区获得可互换资格的生物类似药数量仅有4款，而且2022年8月获批的雷珠单抗Cimerli还是因被豁免可转换研究才得以快速上市并获得可互换资格。这些情况表明，FDA对于可转换资格的态度早已开始放松，药企们也难有那么多的资金与经历投入到可转换研究中。如此背景下，这一谨慎的政策，最终在FDA发布的《生物类似药和可互换生物类似药标签指南草案》中被取消，这也间接助推了美国生物类似药的推广与应用。参考对转换研究无要求的欧洲地区的数据，阿达木单抗市场中生物类似药销量份额高达66%，美国市场的生物类似药市场份额将得到明显提升。美国市场对于生物类似药态度的宽松，使其有望成为中国生物类似药重点布局的市场。以“神药”阿达木单抗为例，其原研药为占据全球多年“药王”宝座的修美乐，于2002年底获批上市。2011年11月，当时的“药王”立普妥专利到期，修美乐趁此契机以94.8以美元在2012年首次登顶“药王”宝座，并在这一位置上一坐就是十一年。在美国市场中，修美乐的专利要到2023年才到期，但在国内市场，修美乐的专利早在2017年就已经到期，这也使得国内药企能够在第一时间就开始研发阿达木单抗生物类似药。此后短短五年间，便先后有海正药业的安健宁（2019年12月）、信达生物的苏立信（2020年9月）、复宏汉霖的汉达远（2020年12月）、正大天晴的泰博维（2022年1月）、君实生物/迈威生物的君迈康（2022年2月）、神州细胞的安佳润（2023年6月）共7款阿达木单抗生物类似药获批上市。在研产品中，还包括泰康生物、华兰生物、武汉生物所、丹红制药、通化东宝等20余家药企的阿达木单抗生物类似药处于不同时期的研发阶段。除了阿达木单抗以外，目前已获批的国产贝伐珠单抗共有10款、国产曲妥珠单抗4款、英夫利昔单抗4款、利妥昔单抗3款、地舒单抗3款、托住单抗2款。在当初的顶层设计中，或许未曾预料到生物类似药赛道会在短短的时间内就变得如此拥挤，但擅长工程学的国人还是让这一赛道开始内卷。虽然第九批国采生物类似药仍“缺席”，但在“万物可集采”的行业政策背景下，生物类似药纳入全国带量采购只是时间问题。02走向集采的三座桥对于集采投资者谈之色变。一旦生物类似药开始全面集采，如今的内卷就极有可能掀起一轮价格战。但从用户民众角度而言，用到更便宜的好药总是医药产业的第一性。因此，毋论怎样纠结，对于高质量仿制药、原研药集群而言，只有为最广泛患者用的起，最终走向集采的产品，才算是具备普遍意义竞争力的产品。之于生物类似药而言，进入集采时代，可能要走过三桥。（1）第一座桥：临床替代关于生物制品能否在临床上互相取代的问题，尚未得到充分确认。我国药品集中采购能够顺利执行的核心在于参与竞标的药品之间具备互换性。化学药品在通过一致性评价后，将具有相同活性成分、剂型和治疗效果的药品归为一组进行竞标，中标药品可以取代未中标药品在临床治疗中使用。可是，生物药由于其分子量庞大、结构复杂多变以及生产过程繁琐，原研药与各类生物仿制药在疗效、安全性和免疫原性等方面可能存在差异，若轻易替换使用可能会引发风险。图：生物类似药与仿制药区别，来源：天风证券（2）第二座桥：适应症拓展生物药的适用范围并不是自动扩展的。相对于化学药品，只要证实仿制药品与原研药的一致性，化学仿制药便可以自动获得与原研药相同的适用范围。然而，对于生物类似药并不能自动享有这一权益。根据我国现行的法规，每一种生物类似药的适应症都必须单独提出申请并提供相应的证据，只有在获得批准后，才能拥有相应的适应症。2021年2月，我国的药品监管部门发布了《生物仿制药相似性评估及适应症扩展技术指导原则》，其中明确指出“生物类似药不能自动继承原研药的所有适应症”，并强调“适应症的扩展应当根据产品的特性和目标适应症的特点进行个案分析”，这实际上就是规定了每种适应症都需要单独申请和提供证据。在这种背景下，生物药的集中采购必须重视各种产品在适应症方面的差异，避免中标产品出现适用范围外的用药问题。（3）第三座桥：产能拓展生物药的产能往往比较受限，短期内改变供应量的难度较大。为保证中标药品的供应稳定性，产能保障一直是药品带量集采中最重要的议题之一。通常在每次带量集采中，管理部门都会要求投标企业提交产能储备及原料药采购链的介绍，以评估企业中标后能否保障稳定供货的能力。基于以往经验，化学药带量集采开标后，企业需要花费数月时间进行准备，而生物药的生产工艺更为复杂，对生产线的要求更高，扩产和量产可能需要更长时间。这些因素预示着，掌握更低成本产能，将是生物药厂商未来构建核心护城河的重心工作之一。(来源:医曜  作者:黄仲平）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方  一键关注  【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

生物类似药是一类兼具更低研发风险、更高技术门槛、更高利润空间的药物，由此也成为全球药品市场版图上一颗令人垂涎的明珠。纵观全球生物类似药玩家，既有Sandoz、Celltrion这种在生物仿制药阵地持续深耕的传统高手，也有Teva、Mylan（现为晖致一部分）这种从小分子转战而来的化药仿制药巨头；既有从CDMO业务切入到生物类似药开发的新势力三星生物（Samsung Bioepis），也有下场较晚但来势汹汹的新生代费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）。甚至Amgen、Biogen这种带有鲜明前沿技术气质的贵族也不惜放下身段，在生物类似药领域做得风生水起。中国生物类似药行业的起步虽较欧美国家晚，但发展势头迅猛。据医药魔方NextPharma数据库、PharmaGO数据库，自2019年2月NMPA批准首款生物类似药利妥昔单抗（汉利康）以来，截至目前，中国共有14种按新的注册分类获批的生物类似药品种（按通用名计算，仅关注多肽、融合蛋白、抗体类药物，胰岛素类产品未纳入），并且已有多款中国企业开发的生物类似药成功在欧美市场获批。路径打通，井喷上市政策支持为中国生物类似药的研发上市打通了路径。2015 年2 月，国家药监局药审中心（CDE）发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，此后，又针对这一领域出台了一系列政策和指导文件。这为生物类似药的开发扫清了障碍，也吸引了大量企业入局。中国已上市的生物类似药（非胰岛素类）品种注：1）在汉利康之前，国内也已经获批了多款生物药的仿制品，由于国内之前未正式提出生物类似药概念，因此行业普遍将汉利康视作为中国首款获批的生物类似药；2）汉利康之前获批的生物药仿制药品种未按新规申报，不算严格意义的生物类似药，考虑到同通用名产品竞争格局考量，也列入表格，并标灰；3）人生长激素、人干扰素、肝素、促卵泡素、（培）非格司亭、阿法依泊汀等多种生物仿制药上市时间较早且数目多，多按旧注册分类申报获批，此表未纳入统计；4）表格未纳入胰岛素类产品；从布局生物类似药的企业来看，既有恒瑞、正大天晴、齐鲁等传统Pharma企业，也有信达生物、博锐生物、君实生物、复宏汉霖、博安生物等顶着鲜明Biopharma标签的新兴力量。或许各家企业入局开发生物类似药的初始战略目标不尽相同，但不置可否的是，生物类似药在各家企业的发展中都有着十分重要的意义。首先，从零开始做创新生物药，难度显然更大一些，尤其对于从化药起家的传统Pharma来说无异于再次尝试从0-1的突破。因此很多企业选择从生物类似药这一赛道切入，不仅提高了药物研发的成功率和上市速度，也为后续创新生物药的开发奠定了一定的物质和经验基础；其次，先生物类似药后创新药的开发策略也为新成立的很多Biotech商业化变现增加了更多的确定性，尤其是在当下资本寒冬中，这一模式的优势凸显。对于正大天晴、恒瑞、齐鲁这些传统Pharma来说，相较于生物类似药带来的商业化收入，他们可能更需要的是这类药物帮助企业从化药转向生物药这一全新领域的“温和探索”和“安全过度”。如今回头看，众多传统Pharma借助于生物类似药这块跳板已经成功切换到了生物药赛道。齐鲁制药已经有包括贝伐珠单抗、地舒单抗在内的8款生物类似药获批，3款生物类似药申报上市，其生物创新药也即将进入收获期，PD-1单抗艾帕洛利单抗和CTLA-4单抗/PD-1单抗复方均 已在国内递交了上市申请，后续管线中还有多款在研双抗、ADC候选药物。代表性传统Pharma生物药管线布局来源：医药魔方NextPharma数据库正大天晴也有4款抗体类生物类似药获批上市，后续管线中还有利拉鲁肽、司美格鲁肽等多款生物类似药即将进入收获阶段；包括三生国健、信立泰、丽珠医药、贝达药业等传统Pharma也通过生物类似药顺利过渡到生物创新药的开发，预计近两年也将有创新生物药获批上市。Biotech虽然没有传统Pharma从化药向生物药升级需要适应新的业务体系的负担，也无需承受仿制药集采带来的业务收入下降的阵痛，但是他们面临的是更严峻的挑战——生存危机。当中国创新药产业里的资本热钱退去的时候，确定的商业化收入、稳定的现金流、盈利前景成为衡量Biotech实力的新标准，，而对于已通过生物类似药获得商业化收入的企业来说，自然多了一份从容。2023年，复宏汉霖全年总收入53.95亿元，产品收入高达44.6亿元，这其中，4款生物类似药曲妥珠单抗（汉曲优）、贝伐珠单抗（汉贝泰）、阿达木单抗（汉达远）、利妥昔单抗（汉利康）合计贡献了近75%的份额，也助力复宏汉霖首次实现了全年盈利，稳定的营业收入也为公司的健康发展提供了保障。百奥泰目前已有3款生物类似药阿达木单抗（格乐立）、贝伐珠单抗（普贝希）、托珠单抗（施瑞立）获批上市；这3款药物在2023年为其带来了7亿美元的收入。同时，托珠单抗和贝伐珠单抗已经成功在美国获批，预计未来将会为其带来更丰厚的收入回报。博锐生物也有4款生物类似药获批上市。其中，安健宁（阿达木单抗）在国内的销售额已经与原研产品修美乐（艾伯维）不相上下，2023年国内医院终端销售额达2.38亿元，距离原研产品仅有一步之遥。安佰特（英夫利西单抗）也有着不俗的销售表现，国内医院终端销售收入占比仅次于原研产品类克（强生），不过再加上双通道药店和其他院外药房等，安佰特的整体销售预计已经超过类克。总的来说，国产生物类似药井喷式获批上市，打破了原研产品垄断的局面，大幅降低了药品价格，能最终从中获益的一定是患者，与中国当下的国情高度契合。海外盘子更大，中国生物类似药现出海潮随着国内生物类似药获批数量的日益增多，市场竞争也越来越激烈。2021年底，国家医保局组织开展了胰岛素专项集采，首次将带量集采拓展到生物药领域。近几年业内也传出了关于血液制品、生长激素、单抗、肝素、干扰素等生物药集采相关的报道。也有省份已经率先落地了生物药集采，2022年，广东药品集采联盟提出集采报量，利妥昔单抗、重组人凝血因子VIII、重组人生长激素等多款生物药被纳入，利妥昔单抗最终由信达生物降价59%中标。安徽省紧随其后，于同年11月将利妥昔单抗纳入集采，最终复宏汉霖独家中选。显然，生物药进入国家大面积集采大军只是时间问题。这也促使国内企业开始未雨绸缪，将目光瞄向了海外市场。复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药于2020年7月率先获欧盟委员会批准上市，之后不断开疆扩土，目前已于40余个国家和地区获批上市，包括英国、德国、澳大利亚、新加坡、巴西等，是获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，其于美国、加拿大的上市申请亦已获得受理，有望于2024年获批上市。2023年，该产品海外收入近1亿元，同比增长162.3%，未来随着全球市场的持续渗透，其销售额有望进一步增长。紧随复宏汉霖曲妥珠单抗成功登陆欧洲市场之后，百奥泰的托珠单抗和贝伐珠单抗单抗前后脚在美国获批上市，其中，托珠单抗为FDA批准的首款托珠单抗生物类似药；这也再次证实了中国速度和中国质量已经得到了主流药品监管机构的认可。此外，齐鲁制药雷珠单抗生物类似药也于今年初成功获欧盟批准。如了抗体药之外，国产胰岛素产品也正逐渐走向全球市场，甘李药业、通化东宝的胰岛素产品目前正在接受欧洲和美国药品监管机构的审查。国产生物类似药出海情况来源：医药魔方NextPharma数据库除了欧美等主流药品市场外，南美洲、东南亚，一带一路国家和地区未来市场潜力巨大，博锐生物、博安生物、迈威生物等企业也正在将公司的生物类似药产品推向这些国家。博锐生物的阿达木单抗生物类似药已在巴基斯坦获批，博安生物的贝伐珠单抗也已在巴西递交BLA申请。可以预见的是，未来中国企业生产的生物类似药必定会使全球患者可及。总结随着肿瘤、自免等疾病患病率增加以及老龄化加剧，叠加K药、O药等更多创新生物药专利悬崖的到来，全球生物类似药市场规模将进一步扩大。据Vision Research报告，2022年全球单抗类生物类似药市场规模为87.6亿美元，预计到2032年将达到654.2亿美元左右，2023年至2032年复合年增长率为22.27%。而中国的生物类似药也将在全球市场竞争中占据一席之地。推荐阅读星条旗下的宝藏：美国生物类似药市场2023概览Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下沙龙↑ 长按扫码，报名活动 ↑