Vitamin B 12 Deficiency

近日，喜讯传来！石药集团下属公司河北华荣制药有限公司（下称：“华荣制药”）生产的盐酸羟钴胺成功获得了欧洲药品质量管理局（EDQM）颁发的CEP证书（证书号NO.CEP 2023-256-Rev 00），成为国内首家获得该证书的盐酸羟钴胺生产企业。这一重要里程碑标志着华荣制药在国际化道路上迈出了坚实的一步，同时也提升了石药集团在全球医药市场的竞争力。 河北华荣制药有限公司自1993年建厂至今，已成为全球重要的维生素B12全系列产品生产商和供应商，维生素B12系列产品共有7个医药级品种，10余个食品级、饲料级品种，包含维生素B12（氰钴胺）、甲钴胺、腺苷钴胺、羟钴胺和维生素B12饲料添加剂等，能够生产全系列维生素B12的产品。同时，有着30年维生素B12生产历史的华荣制药，多次参与了多品种的药典、国标修订升版工作，向国家药典委员会提供工作标准品、样品、检测分析方法，引领行业技术标准。 此次获得CEP证书的产品：盐酸羟钴胺，作为一种重要的维生素B12类药物，在临床治疗中有着广泛应用，主要用于治疗恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经痛、肝实质损害与接触性皮炎等，特别在氰化物中毒解救中发挥着重要作用。 在申报过程中，华荣制药积极与EDQM进行沟通交流，就官方提出的发补项，快速响应，查阅学习法规指南，开展相关实验，充分展示了公司注册和技术人员能担当、敢挑战、使命必达的工作精神，最终华荣制药较原申报计划提前六个月成功获得此次CEP证书。 CEP证书是欧洲药品市场准入的重要凭证，可以证明华荣制药的盐酸羟钴胺产品完全符合欧洲药典标准，不仅是对华荣制药产品质量和研发实力的高度认可，也将进一步推动公司国际化战略的深入实施。下一步，华荣制药将不断提升产品质量，拓展更多产品的国际市场准入，一如既往坚守“做好药，为中国，善报天下人”的使命，努力成为具有国际竞争力的制药企业。 【声明】1、本新闻旨在分享信息，非广告用途； 2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

▎药明康德内容团队编辑 幽门螺杆菌感染是一种感染性疾病，全球人群感染率高达50%，中国人群目前感染率达50%~56%（约7亿人被感染），其与胃炎、十二指肠溃疡和胃癌等多种胃肠道疾病的发生密切相关；此外，还可引起缺铁性贫血、维生素B12缺乏和免疫性血小板减少性紫癜。在此背景下，对于幽门螺杆菌感染，通常建议进行根除治疗。 然而，目前的治疗方案尚不能达到100%的治愈率。此外，由于抗生素耐药性的增加，某些疗法的成功率可能会进一步下降。鉴于此，专家共识建议，任何可应用的治疗方案均应达到至少90%的治愈率。 铋剂四联疗法（包括铋剂、一种质子泵抑制剂[PPI]和两种抗生素药物）是目前指南推荐的根除幽门螺杆菌的主要方案，其经典方案由铋剂、PPI、甲硝唑和四环素组成。既往研究已证实，相较于传统的三联疗法（PPI联合克拉霉素和阿莫西林或甲硝唑），铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌的效果更好，且其疗效受抗生素耐药性的影响较小。即使在抗生素耐药性较高的地区，铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌感染的有效性也得到了证实。 近期发表于消化领域权威期刊GUT的欧洲幽门螺杆菌管理登记中心（Hp-EuReg）研究结果显示，研究期间，在欧洲许多不同地区中，铋剂四联疗法的使用率显著增加。铋剂四联疗法尤其是单胶囊铋剂四联疗法（一种PPI+三合一单胶囊[甲硝锉/四环素/铋剂]，ScBQT）治疗幽门螺杆菌是安全且有效的。而在研究所涉及的8种四联疗法和不同疗程组合的方案中，10天疗程的单胶囊铋剂四联疗法方案可以更稳定地实现高根治率。 研究团队指出，该研究对临床实践具有重要意义。这一研究结果支持，应优先考虑将铋剂四联疗法（尤其是单胶囊铋剂四联疗法）纳入治疗方案。在抗生素耐药性较高的地区，铋剂四联疗法可作为一线治疗选择；而在标准三联疗法仍然有效的地区，铋剂四联疗法则可作为挽救性治疗方案。 截图来源：GUT Hp-EuReg是由欧洲幽门螺杆菌与微生态研究组（European Helicobacter and Microbiota Study Group）发起的国际、多中心、前瞻性、非干预性登记研究。研究团队纳入了2013年6月至2021年12月在Hp-EuReg登记并接受铋剂四联疗法治疗的49690例患者，并对其所使用的治疗方案、根除尝试次数、疗效、依从性及安全性进行了分析。在研究期间，49690例患者中有15582例（31%）接受了铋剂四联疗法治疗。患者的平均年龄为50岁，其中62%为女性。最常见的治疗指征包括不明原因的消化不良（21%）、功能性消化不良（33%）和消化性溃疡（17%）。 鉴于治疗方案的多样性及部分方案覆盖的患者数量较少，本研究仅纳入了治疗案例数≥100例的8种治疗方案（均为四联疗法）进行分析。详细方案如下： · PPI+三合一单胶囊（含甲硝唑、四环素和铋剂），即单胶囊铋剂四联疗法； · PPI+CAB（克拉霉素、阿莫西林、铋剂）； · PPI+MTB（甲硝唑、四环素、铋剂）； · PPI+MDB（甲硝唑、多西环素、铋剂）； · PPI+TAB（四环素、阿莫西林、铋剂）； · PPI+LAB（左氧氟沙星、阿莫西林、铋剂）； · PPI+MAB（甲硝唑、阿莫西林、铋剂）； · PPI+JAB（交沙霉素、阿莫西林、铋剂）。 此外，为比较不同剂量方案中所用的PPI（包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑），研究人员通过计算PPI对胃内pH值>4的24小时抑制效力来标准化PPI剂量（以奥美拉唑为标准，相对效力从4.5 mg奥美拉唑当量至72 mg奥美拉唑当量不等），将PPI分为3种不同剂量： · 低剂量：每日两次，总效力为奥美拉唑4.5-27 mg； · 标准剂量：每日两次，总效力为奥美拉唑32-40 mg； · 高剂量：每日两次，总效力为奥美拉唑54-128 mg。 治疗持续时间被分为3类：7天、10天和14天。 该研究的主要结局指标是幽门螺杆菌的根除率。分析结果显示： 在欧洲，铋剂四联疗法在所有治疗方案中的使用率从2013年的8.6%增加到2021年的39%。 最常开具的治疗方案是三合一单胶囊联合PPI的铋剂四联疗法，占所有含铋治疗方案的43%（共6668例）；其余8914例使用的治疗方案为非单胶囊铋剂四联疗法，其使用了不同的抗生素组合。 从疗程来看，10天疗程的三合一单胶囊联合PPI的铋剂四联疗法、14天疗程的PPI+CAB和14天疗程的PPI+MAB在所有治疗方案中的疗效更突出，根除率分别为92%、92%和91%。 在所研究的欧洲地区中，三合一单胶囊联合PPI的铋剂四联疗法的根除率均超过了90%。这一发现表明，无论研究地区的抗生素耐药性状况如何，该治疗方案均展现出了优秀的治疗效果。 值得注意的是，抗生素耐药性是影响幽门螺杆菌根除率的重要因素。在中国，幽门螺杆菌对克拉霉素、左氧氟沙星和甲硝锉的耐药率（包括多重耐药率）呈上升趋势，其中克拉霉素和左氧氟沙星耐药率为20%-40%，甲硝锉耐药率为60%-90%。因此，对于研究结论的推广应该结合当地实际进行。在选择四联疗法中的具体抗生素时，在临床上应根据当地的临床特征（如耐药情况、临床药物可及性等）选择具体的治疗方案。 多变量分析显示，使用三合一单胶囊联合PPI的铋剂四联疗法、治疗依从性好、用满14天疗程、使用标准或高剂量的PPI（最常用的剂量分别为每天两次奥美拉唑40 mg，和每天两次埃索美拉唑40 mg）以及将铋剂四联疗法作为一线治疗方案，均与更高的疗效显著相关。 从安全性来看，不良事件（AE）的总体发生率与之前报告的相当，约40%的患者报告了至少一例AE，然而严重AE的发生率低于1%。最常报告的AE为味觉异常、腹泻、恶心和腹痛。大约30%的AE为轻度（不影响日常活动），约6.5%为中度（影响日常活动）/重度（无法进行正常日常活动）。不同铋剂四联疗法方案之间AE程度并没有显著差异。 总之，铋剂四联疗法已被证明是治疗幽门螺杆菌最有效的疗法之一，尤其是三合一单胶囊联合PPI的铋剂四联疗法在欧洲各地区人群中均达到了较高的根除率。该研究表明，普及这一治疗方案有望提升幽门螺杆菌治疗的整体效果。 点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问GUT官网阅读完整论文。 推荐阅读 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 参考资料 [1] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 幽门螺杆菌感染基层诊疗指南（2019年）[J]. 中华全科医师杂志, 2020, 19(5): 397-402. [2] Olmedo L, Calvet X, et al. (2024). Evolution of the use, effectiveness and safety of bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori infection between 2013 and 2021: results from the European registry on H. pylori management (Hp-EuReg). Gut. doi:10.1136/gutjnl-2024-332804 [3] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组. 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J]. 中华消化杂志, 2022, 42(11): 745-756. [4] 上海市医学会消化系病专科分会幽门螺杆菌相关疾病学组. 幽门螺杆菌感染基层诊疗指导意见[J]. 上海医学, 2022, 45(11): 737-741. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

2025年1月7日，中国国家药品审评中心（CDE）官网最新显示，浙江华海药业股份有限公司按注册分类3类申报的腺苷钴胺胶囊上市申请获受理。 公开资料显示，腺苷钴胺胶囊主要用于维生素B12缺乏症的预防和治疗、巨幼红细胞性贫血、与恶性贫血相关的神经性疾病等的治疗。 腺苷钴胺是氰钴型维生素B12的同类物，即其CN基被腺嘌呤核苷取代，成为5＇-脱氧腺苷钴胺，它是体内维生素B12的两种活性辅酶形式之—，是细胞生长繁殖和维持神经系统髓鞘完整所必需的物质。在体内参与甲基转换和叶酸代谢，能够有效促进红细胞的发育与成熟，从而对改善贫血症状具有积极的作用。 目前，我国已批准上市销售腺苷钴胺的剂型有片剂、注射剂和胶囊剂。其中，腺苷钴胺胶囊原研在国内尚未上市。据中国国家药品监督管理局官网最新显示，已有潍坊中狮制药、北京京丰制药集团、山东鲁抗医药集团、华益药业、海南赛立克药业、湖南九典制药、石家庄康力药业、广东安诺药业等8家药企获得生产批文。 运营｜山谷 超220亿元合同，药明生物不要了！ 湖北医保局详解：如何让中药企业愿意降价？ 新事｜行业龙头重大资产重组计划终止