Rhinitis, Allergic, Perennial

喜讯 普利制药 富马酸卢帕他定片 获国家药品监督管理局 批准上市！ ——新品上市—— 海南普利制药股份有限公司旗下的全资子公司浙江普利药业有限公司于近日收到国家药品监督管理局（以下简称“NMPA”）所签发的富马酸卢帕他定片的药品注册批件，视为通过一致性评价批准上市，将为拓展国内市场带来积极影响。 该产品的获批丰富了我公司在抗过敏治疗药物中的产品管线，更好地满足临床用药需求，为广大患者提供更多更优的用药选择。 01 普利抗过敏赛道的布局 普利制药在抗过敏领域深耕已久，其芙必叮®地氯雷他定系列产品为公司的抗过敏线领导品牌，也是公司的王牌品牌，芙必叮系列产品在同通用名地氯雷他定市场国内市占率将近7成，占有率全国第一，是全国使用最广泛的抗组胺药物之一，上市至今在临床使用近20年，受到了临床医生和患者的广泛认可。 ▲数据源于米内网  普利芙必叮®地氯雷他定系列产品为国家级火炬项目，均过一致性评价。有三种剂型，分别为地氯雷他定片、地氯雷他定分散片及地氯雷他定干混悬剂，三种剂型全方位覆盖全年龄段不同患者，充分满足市场的不同需求。 芙必叮®地氯雷他定片于2002年在国内首仿上市，并于2019年通过仿制药一致性评价，第三批国家集采中标，目前已出口德国、荷兰、马来西亚。 芙必叮®地氯雷他定分散片于2004年国内独家上市，其分散剂型为全国独家剂型，并于2021年通过一致性评价。作为普利独家产品，已获批OTC，成为新一代的抗过敏非处方药物 芙必叮®地氯雷他定干混悬剂于2004年国内独家上市，其干混剂型为全国独家剂型，为儿童的专属剂型，并于2021年通过一致性评价。 普利制药此次获批的抗过敏药富马酸卢帕他定片商品名为芙必叮®，为抗过敏赛道新增重磅产品，代表了普利医学底蕴与专业支撑。普利将以此为契机，进一步提升并打造抗过敏领域普利芙必叮的品牌影响力和知名度。 除了此次获批的富马酸卢帕他定片，普利制药在抗过敏赛道还布局有地氯雷他定口服溶液、比拉斯汀片、盐酸非索非那定口服混悬液等抗过敏药物，以此丰富抗过敏产品线，为荨麻疹及其他过敏性皮肤病提供新的用药选择！ 02 卢帕他定—新型二代抗组胺药 富马酸卢帕他定片在2001年首次在西班牙上市，批准适应症为季节性和常年性过敏性鼻炎，商品名为Rupafin。目前，本品除在西班牙上市之外，还在巴西、葡萄牙、希腊、俄罗斯、日本和韩国等国家上市。 双重作用机制 富马酸卢帕他定片为第二代抗组胺药物，是一种长效、选择性外周H1受体拮抗剂。具有抗组胺和血小板拮抗活化因子（PAF）双重作用，通过选择性拮抗组胺H1受体发挥作用，能抑制致敏细胞脱颗粒及炎性细胞因子的释放，发挥抗过敏作用。并且药物在体内的一些代谢产物（地氯雷他定及其羟基代谢物）仍然具有抗组胺活性，有利于增强整体药效。 组胺与PAF在过敏反应中的作用 研究表明，过敏和炎症性疾病是由多种不同介质的生成和释放产生的多因素复杂过程。组胺即是在变态反应早期和这类疾病症状出现时含有的最多炎性介质。它是被抗原激活的肥大细胞和嗜碱细胞释放而产生的。这类疾病症状如打喷嚏、鼻痒、含泪和流涕大多数都是由组胺 H1 受体所导致的。[1]而 PAF 则是气道炎症中又一重要炎性介质。 像组胺一样，PAF 也可以引起支气管的收缩和血管通透性的增强。从而导致流涕和鼻充血。同时，它还能引起支气管敏感度的上升，支气管敏感度的上升是诱发哮喘的主要原因。有研究表明 66%的哮喘因鼻炎诱发，鼻部疾病是哮喘、慢性肺阻塞、支气管扩张等气管疾病的起始点。[2-3] PAF 和组胺的作用是互补的，组胺是从肥大细胞贮藏器中释放出的早期应答介质， 而 PAF 则是从头合成的。目前，临床上使用的抗过敏药均只有抗组胺活性，而没有 PAF 拮抗作用。很显然，同时阻断组胺和 PAF 的药物将会比仅阻断其中一种具有更好的临床效果。富马酸卢帕他定是目前唯一上市的既具有抗阻胺作用又拮抗 PAF 活性的抗过敏药。因此，将会有较好的临床应用前景。[2,4] 03 卢帕他定市场数据 全球 根据IQVIA数据，富马酸卢帕他定片2023年全球销售额达到约2.28亿美元，其中中国市场销售占比17%，全球排名第二，中国为卢帕他定主要市场之一。 ▲数据源于IQVIA数据库 中国 据米内网数据显示，中国抗组胺药市场整体规模庞大，总体市场容量约为46亿元，其中，口服常释剂型占据主导地位，市场规模达到约34.2亿元人民币，占比高达74%。由此可见，抗组胺药口服市场拥有极为可观的总体规模。 ▲数据源于米内网 据米内网数据显示，富马酸卢帕他定片在国内城市公立医院2023年的销售额达3.1亿元，呈稳定增长趋势，是全身用抗组胺化药TOP3产品。未来，卢帕他定有望进一步拓展其市场份额，成为抗组胺药市场中的重要力量。 ▲数据源于米内网 过敏性鼻炎和荨麻疹为常见的过敏性疾病。其中据报告全球至少有5亿过敏性鼻炎患者，我国进行的多中心流行病学调查显示成人过敏性鼻炎患病率在2005~2011年的六年间从11.1%上升至17.6%，有些地区（如北京、杭州等）甚至翻倍。另外慢性荨麻疹全球的发病率约为0.05%~3%，中国CU的发病率约为2.6~4.2%。[5-9]过敏性疾病严重的影响了国民的身体健康和生活质量，普利的抗过敏药物将为众多过敏患者带来福音！ 04 关于普利制药 普利制药 1992 年成立于海口，是中国医药制剂国际化先导企业和国家工信部智能制造示范企业，已被国家工信部纳入工业转型升级中国制造 2025 年儿童药重点项目企业，2023年海南普利通过海关“AEO”高级认证。 海南普利及其子公司浙江普利、安徽普利已多次顺利通过美国FDA、欧盟EMA现场审计。作为中国医药制剂国际化先导企业，普利制药多年来一直恪守全球较高质量标准，是国内为数不多的原料药和注射剂研发和生产平台，也是为数不多的同时获得美国、中国、欧盟等药监部门批准的原料药、关键辅料、药物药剂和GMP中间体CMO/CDMO的优质供应商。 普利制药培育的全身用抗过敏药领导品牌芙必叮®，临床使用已有20年，深受医生、药师、患儿、家长的一致好评，被评为“2021年中国自主创新品牌日活动-创新之星”，并于2021年上榜“中国家庭常备药”，同时荣获“网络最佳人气奖”。并于2016年、2019年、2020年、2021年、2022年之后，2023年六次荣列“中国医药-品牌榜”。 未来，普利将继续深耕抗过敏赛道，更好的服务于中国及全球患者。高品质好药，普利智造！ 文献来源 1.Kuby IMMNOLOGY，Sixth Edition 2007 W.H. Freeman and Company 2.严慧娟. 治疗变应性鼻炎新药——卢帕他定[J]. 医药导报, 2010, 29 (07): 895-897. 3.Mullol J, et al. Allergy. 2015 Jan;70 Suppl 100:1-24. 4.CHRISTEPEHENDERSONWR.Lipid iflam matorymed iators,leukotrienes pmstaglandins plateletactivatingfactor [J]，Clin Allergy Imunol 200216:233-254. 5.World Allergy Organ J, 2008,1(6 Suppl):S4-4S17. 6.WAO White Book on Allergy 2013 Update. J Allergy Clin Immunol, 2020,146(4):721-767. 7.GINA. Global Strategy for Asthma Management and Prevention. 8.Allergy, 2008,63 Suppl 86:8-160. 9.中华医学会皮肤性病学分会荨麻疹研究中心. 抗IgE疗法——奥马珠单抗治疗慢性荨麻疹专家共识 [J] . 中华皮肤科杂志, 2021, 54(12) : 1057-1062. DOI: 10.35541/cjd.20210568.

孟鲁司特钠为白三烯受体拮抗剂，可以改善气道炎症，减轻哮喘症状。白三烯是一种强效的炎症介质，其与受体结合后，会产生一系列与哮喘和过敏性鼻炎相关的生理效应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集，以及鼻部气道阻力增加等。 目前该药的适应症是支气管哮喘与过敏性鼻炎。但是在实际临床诊疗过程中，我们常常能够看到孟鲁司特钠的超说明书用药的案例，那么孟鲁司特钠究竟可以运用在哪些情况？如果要用孟鲁司特钠，应该怎么用？有什么需要注意的地方？ 孟鲁司特的用药情况 孟鲁司特钠说明书适应证 ：适用哮喘的预防和长期治疗，适用于减轻变应性鼻炎症状，包括季节性变应性鼻炎和常年性变应性鼻炎。 《支气管哮喘防治指南（2020 年版）》推荐：孟鲁司特钠可减轻哮喘症状、改善肺功能、减少哮喘的恶化，是吸入性糖皮质激素（ICS）之外可单独应用的长期控制性药物之一，可作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合用药。 对于治疗变应性鼻炎，《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年版）》推荐：LTRA为变应性鼻炎的一线用药。成人10 mg每晚睡前服用，推荐连续用药8～12周。 调查发现，孟鲁司特钠在临床中，除变应性鼻炎和哮喘外，还在COPD、支气管炎、咳嗽、社区获得性肺炎等疾病的治疗中均有涉及，其中COPD、支气管炎、咳嗽最为多见。 COPD 目前有较多临床研究探索孟鲁司特钠用于COPD治疗，其理论依据为：在COPD气道炎症中，活化的中性粒细胞可生成过量的IL-8和白三烯B4等炎症产物，进一步趋化中性粒细胞、T 淋巴细胞等进入炎症部位，扩大炎症反应。COPD 发病危险因素如吸烟、感染、过敏反应和缺氧又可增加白三烯的释放，因此，白三烯始终参与COPD的发生、发展过程。 在一项研究中，异丙托溴铵、福莫特罗联合孟鲁司特钠治疗与仅使用异丙托溴铵和福莫特罗治疗相比，联合孟鲁司特钠治疗的患者用力肺活量（FVC）、FEV1和动脉血氧分压（PaO2）均高于单纯使用异丙托溴铵和福莫特罗治疗的患者（P<0.05）。该研究建议在COPD治疗的常规方案中可加入LTRA。另一项回顾性研究评价了孟鲁司特钠长期治疗对中重度 COPD 患者的影响，得出了长期服用孟鲁司特钠可有助于控制中重度COPD的结论。 但是，目前也有不少证据表示尚不支持孟鲁司特钠在COPD中的疗效。研究发现，LTRA 虽然可以减少患者呼吸困难次数和痰液量，但并不能改善患者FEV1或者FVC，同时也不能改善炎症标志物的水平。 由于目前孟鲁司特钠对于COPD的疗效还不是很明确，COPD诊治指南（2021年版）中也未推荐孟鲁司特钠用于COPD的治疗，因此临床医生在诊疗过程中应慎重使用此药。 支气管炎 支气管炎是由多种因素引起的气管 / 支气管黏膜的炎症。根据《急性气管-支气管炎基层诊疗指南（2018年）》，支气管炎急性发作时，以镇咳、祛痰、解痉抗过敏和抗感染治疗，未推荐 LTRA。 目前认为，白三烯可以引起支气管壁的血管通透性增加、黏膜水肿、气道分泌物增加，还可通过迷走神经反射和促进局部炎性递质释放致气道平滑肌痉挛和气道高反应性，LTRA可能对支气管炎有效。但目前LTRA主要报道用于儿童支气管炎的治疗。有研究发现采用孟鲁司特钠治疗急性喘息性支气管炎，可改善炎性反应，减少喘息再发。 咳嗽 孟鲁司特钠用于咳嗽的治疗较为普遍，包括变应性咳嗽，其他多用于感染相关咳嗽，如社区获得性肺炎、上呼吸道感染、扁桃体炎等。根据《咳嗽的诊断和治疗指南（2021 版）》，LTRA对于变应性鼻炎和咳嗽变异型哮喘引起的咳嗽可能有效，对于其他原因导致的咳嗽，未推荐使用LTRA，也不建议使用孟鲁司特钠治疗感染后咳嗽（中等质量，弱推荐）。目前也缺乏能够确定孟鲁司特钠对于感染后咳嗽的治疗效果的有力研究。 孟鲁司特钠的用法用量 孟鲁司特钠的用药注意事项 1、本品不应用于治疗急性哮喘发作。 2、虽然吸入性皮质类固醇的剂量可在医疗监督下逐渐减少，但孟鲁司特钠不应突然替代吸入性或口服皮质类固醇。 3、最低适用年龄：国内说明书标注12月龄以上儿童，但美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于6月龄以上儿童。 4、孟鲁司特钠对光、湿、热均不稳定，一旦溶于水并且见光的就会迅速降解，药效明显降低。由于颗粒剂辅料中不添加遮光剂，服用时宜选用有颜色的果酱，奶来溶解，并且注意在需要服用时方可打开包装袋，打开包装袋后应立即服用（15分钟内）。 5、药物相互作用 孟鲁司特钠在人体内依赖肝药酶（CYP）3A4、2C8、2C9 进行代谢。故孟鲁司特钠与其他经 CYP3A4、2C8、2C9 代谢的药物联用时，可出现药物间竞争性抑制等相互作用，影响药物疗效、甚至出现毒性反应。 如孟鲁司特钠与紫杉醇、罗格列酮、瑞格列奈有相互作用，与口服避孕药（乙炔雌二醇/炔诺酮）、特非那定、地高辛、华法林有药物代谢影响。 6、不良反应 但近年来，随着孟鲁司特钠临床上的广泛应用，其药品不良反应的个案报道也逐渐增多，尤以精神系统不良反应较为多见。2020 年 3 月 4日，FDA 发布黑框警告 ：孟鲁司特钠可诱发严重神经精神不良事件，建议限制其用于过敏性鼻炎的治疗。加拿大卫生部自孟鲁司特钠上市至 2009 年 1 月期间收到了42 例有关孟鲁司特钠引起抑郁、敌意行为、精神病自杀或自残行为等疑似不良反应的报告。除此之外，孟鲁司特钠还可引起血液系统疾病，日本厚生省已在 2015 年 2月 17 日警示孟鲁司特钠的血小板减少症风险，建议在临床显著性不良反应中添加可发生血小板减少症。 鉴于长期服用孟鲁司特钠可能造成神经系统和血液系统不良反应，对于无适应症的患者，应谨慎使用孟鲁司特钠。 如需服用，服药期间需要关注精神症状（自杀念头和行为）、兴奋、易怒、烦躁不安、噩梦、幻觉、失眠、梦游、焦虑、抑郁等表现。一旦出现可疑的不良反应时应立即停药并及时就医。 来源 | 梅斯医学综合整理 编辑 | rayms 授权转载及爆料请联络梅斯医学管理员 点击下方“阅读原文”   下载梅斯医学APP吧！

▲8月15-16日苏州2024生物医药创新者峰会扫码报名  注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 鼻腔吸入给药是一种非侵入性给药途径，有效药物成分可发挥局部、全身和中枢神经系统（CNS）的作用。药物通过鼻黏膜吸收后，可获得比口服给药更好的生物利用度，发挥全身治疗作用，如甾体激素类、镇痛药以及抗病毒药物等。 药融云数据www.pharnexcloud.com显示：2023年11月21日，南昌百济制药有限公司（Nanchang Baiji Medicine Technology Co.,Ltd.）获得了国家药监局（NMPA）首个视同通过仿制药质量和疗效一致性评价批准上市的产品布地奈德鼻喷雾剂仿制药（国药准字H20234500/国药准字H20234507）（Budesonide Nasal Spray ），该产品用于治疗季节性和常年性过敏性鼻炎，常年性非过敏性鼻炎；预防鼻息肉切除后鼻息肉的再生，对症治疗鼻息肉。目前，鼻喷雾剂是过敏性鼻炎（又称为变应性鼻炎）的一线推荐用药。 本品于2022年4月递交上市申请。2023年6月向NMPA/CDE发补材料，最终获批上市。 药融云数据，www.pharnexcloud.com审评获批 布地奈德（budesonide）是一种具有抗炎作用的糖皮质激素类药物，常用于治疗过敏性鼻炎、哮喘和慢性支气管炎。原研布地奈德由AstraZeneca研发，包括鼻喷雾剂、吸入气雾剂、吸入粉雾剂和吸入混悬剂四种剂型。 布地奈德鼻喷雾剂：因其对生产工艺、质量评价手段、装置选择及临床试验（多中心、随机、双盲、三臂平行临床终点生物等效性试验和布地奈德鼻喷雾剂在中国健康受试者中的单中心、随机、开放、两序列、两周期交叉设计的生物等效性研究）开展均具有较高的要求。（进口原研雷诺考特®目前权益在强生手中，最早于1994年2月14日经美国FDA批准上市） 布地奈德鼻喷雾剂项目在全国共开设34家中心，招募664名受试者 2023年9月，我国CDE才新发布了《化学药品仿制药混悬型鼻用喷雾剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）》。 南昌百济制药（含子公司上海百安制药有限公司）还同时布局了丙酸氟替卡松鼻喷雾剂和糠酸莫米松鼻喷雾剂，其中前者已递交仿制药上市申请，后者仍处于临床试验阶段。 2024年7月，远大医药(00512)发布公告，集团附属公司北京远大九和药业有限公司近日以约2.6亿元人民币收购了百济制药100%的股权并获得其技术领先的鼻喷制剂平台。百济制药是从事研发和生产激素类鼻喷制剂的高新技术企业，公司构建了从早期研发、临床研究到产业化全过程的研发体系及具备 GMP 认证生产体系，形成了包括药物颗粒表征技术、制剂质量特性评价、制剂体内外相关性研究、制剂工艺优化及规模化生产等核心技术，建立了国内技术领先的鼻喷制剂平台。 也恭喜百济制药的团队和投资人，这种退出是很多企业期待的。 参考： NMPA/CDE； 药融云数据库www.pharnexcloud.com； FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露； 远大医药； https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/682dc7ddb4253a5e7a6f8ff18183bf06； Saluja B , Li B V , Lee S L . Bioequivalence for Orally Inhaled and Nasal Drug Products[J]. 2014. 369-394；等等。 本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐 8月15日  苏州国际博览中心C馆C102  新药创始人峰会 会议日程 09:00-09:25 如何应对复杂的生物医药产业环境？（拟定，以会议现场为准） 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 09:25-09:50 跨越周期，承压下的中国Biotech公司还有哪些机会把握？ （拟定，以会议现场为准） 崔兴品｜华润医药集团，副总裁、华润三九医药董事 09:50-10:15 绕不开的商业化，Biotech公司该怎么看待商业化？（拟定，以会议现场为准） 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 10:15-10:40 跨国公司视角：MNC在中国市场角色的转变 10:40-11:05 2024中国医药企业综合实力排行榜系列榜单发布 杨建云｜药融云，副总经理 11:05-11:30 中国生物医药产业投资机会分析 毛  化｜沙利文 ，大中华区合伙人兼董事总经理 11:30-12:00 圆桌：中国Biotech公司未来突破点有哪些？     1.被MNC并购，前提是准备好没？     2.进入集采，创新药的想象力真的那么好？     3.被国内大药企并购退出？     4.抓住机会从Biotech到Biopharm?     5.以仿养创？怎么养？     6.兼顾CRO业务获得现金流？卷得动吗？ 主持人：邓永奇｜凯复医药，CEO 王兴利｜复星医药，执行总裁&创新药事业部联席CEO 金   方｜健康元，首席科学家 刘   谦｜阿斯利康中国，副总裁 12:00-13:30 午餐 【中国新药的理性发展方向】 论坛策划人&主持人： 党  群，真实生物，总裁 13:30-13:55 创新药是选FIC还是BIC？解决临床未满足需要是关键！ 党  群｜真实生物，总裁 13:55-14:20 和誉医药FGFR抑制剂开发进展 陈  椎｜和誉医药，联合创始人兼CSO 14:20-14:45 细胞治疗产品动物药效评价 曹保红｜美迪西，药理部副总裁 14:45-15:10 YAP/TEAD抑制剂的开发 朱继东｜奕拓医药，CEO 15:10-15:35 浅谈“前药”的前世今生-长乘医药的前药研发 宋钦辉｜长乘医药，CMO 15:35-16:00 慢乙肝功能性治愈创新药物的研究与开发 张  弛 ｜西安新通药物，副总经理 16:00-16:25 Delivery of Excellence - 递送引导的药物创新 沈   旺｜维眸生物，创始人、董事长兼CEO 会议日程可能存在变动，以会议现场为准 扫码报名参会 【关于药融圈】 药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。