Craniopharyngioma

今天的医疗圈 发生了哪些与你有关的大事？ 更新、更全的医学动态 3分钟一网打尽 ******** 今日关键词：药品网络销售违法案例，多款药物获批，一卫健局长被查 来源 | 医脉通 作者 | 晚报君 新闻60秒 ➤国家药监局公布4起药品网络销售违法案例 @国家药品监督管理局 12月23日，国家药监局公布4起药品网络销售违法违规典型案例（第七批），最高罚款195万元。包括兴瑞康大药房有限公司违规储存并通过网络销售药品案、药房网商城平台入驻商家非法渠道购进并销售药品案、集药方舟云药房网络平台入驻商家销售网络禁售药品案、阜平县医药药材有限责任公司在自建网站销售网络禁售药品案。 国家药监局提醒，疫苗、血液制品、麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等国家实行特殊管理的药品不得在网络上销售。 ➤沉痛悼念！中国显微神经外科开拓者朱贤立教授逝世 @华中科技大学协和医院 12月23日，华中科技大学同济医学院附属协和医院发布讣告，中国显微神经外科开拓者、华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科原主任朱贤立因病医治无效，于12月22日凌晨在武汉逝世，享年91岁。 朱贤立1956年毕业于武汉医学院（现华中科技大学同济医学院）。朱教授全身心投入显微神经外科的发展中，领导科室率先在全国开展显微神经外科业务，尤其在鞍区病变的显微手术治疗方面取得显著成就。曾主持并完成了“颅咽管瘤全切除的显微外科技术”和“脑动脉瘤显微外科技术”等多项国家级科研项目，成果多次获得省级和国家级奖励，达到国际先进水平。 医药60秒 ➤罗氏双抗癌症疗法在国内获批上市 @国家药监局 12月23日，国家药监局官网最新公示，罗氏申报的莫妥珠单抗注射液（mosunetuzumab）上市申请已获得批准。根据国家药监局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该药本次用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 ➤康诺亚司普奇拜单抗新适应症获批 @康诺亚 12月23日，康诺亚宣布，其自主研发的1类新药司普奇拜单抗注射液获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，用于治疗慢性皇窦炎伴皇息肉(CRSWNP)。据悉，这是司普奇拜单抗继2024年9月批准用于治疗成人中重度特应性皮炎之后获批的第二个适应症，成为目前国内首个批准用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉的生物制剂。 ➤两款帕妥珠单抗生物类似药获批上市 @国家药监局 12月23日，国家药监局官网显示，来自齐鲁制药和正大天晴的两款帕妥珠单抗注射液同日获批上市，用于治疗乳腺癌。 公开资料显示，帕妥珠单抗通过靶向HER2的细胞外二聚体化结构域（亚结构域II），阻断HER2与其他HER2家族成员（包括EGFR、HER3和HER4）生成配体依赖型异源二聚体，从而阻断信号通路，抑制肿瘤细胞生长。帕妥珠单抗原研是由罗氏研发的，2012年首次获FDA批准上市，2018年首次在中国获批上市。目前已在全球获批多项适应症。 国际60秒 ➤一名超声医学科副主任接受监察调查 @安徽纪检监察 蚌埠医科大学第一附属医院超声医学科副主任孙医学涉嫌严重职务违法，经安徽省监委驻蚌埠医科大学监察专员办公室协商管辖，目前正接受蚌埠市固镇县监委监察调查。 ➤广东一地一名卫健局副局长被查 @漠海扬清 阳江市卫生健康局原党组成员、副局长黄瑞华涉嫌严重违纪违法，目前正接受阳江市纪委监委纪律审查和监察调查。 ➤四川一医院骨科主任被查 @廉洁泸州 泸县第二人民医院骨科一病区主任熊帮树涉嫌严重违纪违法，目前正接受泸县纪委监委纪律审查和监察调查。 责编｜阿泰 封面图来源｜医脉通 重磅考核来袭，一批医生或将被暂时“清退” 共识遍地走，质量“良莠不齐”……专家共识如何能更好的助力临床决策？ 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

今日，华中科技大学同济医学院附属协和医院发布讣告，我国著名的显微神经外科奠基人，华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科原主任朱贤立教授，于 2024 年 12 月 22 日凌晨因病医治无效逝世，享年 91 岁。 朱贤立教授，1956 年毕业于武汉医学院（现华中科技大学同济医学院），毕业后一直在母校附属协和医院外科工作。曾担任外科教研室副主任，1960 年起兼任神经外科工作。1968 年，参加援助阿尔及利亚医疗队，在赛义达医院工作。1978 年朱贤立教授创建华中科技大学同济医学院附属协和医院神经外科，1979 年，朱贤立教授被派往瑞士苏黎世大学医院神经外科进修。 1981 年回国后，朱贤立教授领导科室率先在全国开展显微神经外科业务，尤其在鞍区病变的显微手术治疗方面取得显著成就。朱贤立教授主持并完成了「颅咽管瘤全切除的显微外科技术」和「脑动脉瘤显微外科技术」等多项国家级科研项目，成果多次获得省级和国家级奖励，达到国际先进水平。 朱贤立教授遗体告别仪式定于 2024 年 12 月 24 日（周二）早上 7 点 30 分在武汉蔡甸玉笋山殡仪馆祥乐宫举行。 图片、内容来源：华中科技大学同济医学院附属协和医院

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 颅咽管瘤是常见的鞍区肿瘤之一，根据其组织学特征可分为造釉细胞型和乳头型两种亚型。尽管颅咽管瘤通常为良性，但由于肿瘤的生长位置毗邻下丘脑和垂体等关键区域，往往引发复杂的临床症状，包括肥胖、糖尿病等代谢紊乱和尿崩症、慢性疲劳等内分泌失调。临床治疗也面临巨大的挑战：彻底切除肿瘤往往会损伤下丘脑、离断垂体柄等，这会导致严重的术后并发症；而如果选择不完全切除，则容易导致肿瘤的高复发率。外科手术切除中的两难抉择使得颅咽管瘤的治疗效果难以达到理想状态。因此，开发安全有效的非侵入性药物治疗方案成为亟待解决的难题。 目前，我们尚无针对颅咽管瘤的有效化学治疗方案，这一空白归因于我们对肿瘤发生、发展的分子机制缺乏全面而深入的认识。全面揭示颅咽管瘤的发病机制和肿瘤微环境特征，将为突破治疗困境提供重要的科学依据。 2024年12月19日，中国科学院遗传与发育生物学研究所吴青峰团队联合北京生命科学研究所齐湘兵研究员、北京天坛医院桂松柏主任和北京儿童医院吴迪主任，在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：Modeling craniopharyngioma for drug screening reveals a neuronal mechanism for tumor growth 的研究论文。 该研究基于颅咽管瘤的基因突变特征和下丘脑伸展细胞（tanycyte）的致瘤潜能，成功建立了高度模拟人类颅咽管瘤特征的遗传性肿瘤动物模型。通过高通量药物筛选及细胞和动物实验验证，发现苯磺酸氨氯地平（SAB）对小鼠颅咽管瘤具有显著疗效。 研究团队通过研究药物的作用机制、解析肿瘤转录组学特征，并利用化学遗传学技术操控下丘脑内分泌神经元，进一步揭示了颅咽管瘤可能通过劫持神经元信号促进自身发展。这一系列发现深化了对鞍区肿瘤发生发展机制的理解，阐明了下丘脑神经元-肿瘤互作的关键作用，并为颅咽管瘤的治疗提供了潜在的有效药物。 在这项研究中，研究团队首先收集了人类颅咽管瘤样本，并通过全外显子测序分析，明确了乳咽管瘤的基因突变特征。此前，吴青峰团队发现下丘脑Rax+伸展细胞具有致瘤潜能。在此基础上，研究团队进一步成功构建了两种遗传性乳头型颅咽管瘤的动物模型：一种是单基因突变模型，另一种为肿瘤增长更迅速的双基因突变模型。这些模型为深入研究颅咽管瘤的发病机制和开发治疗方案提供了强有力的研究工具。 这些动物模型在影像学、病理学、表型组学和转录组学等方面高度重现了人类乳头状颅咽管瘤的关键特征。在病理学上，小鼠肿瘤细胞也呈现出假乳头状、成巢状或条索状排列模式，并表达神经干细胞分子特征；在表型组学上，小鼠动物模型模拟了患者的内分泌功能失调和代谢紊乱；在转录组学上，小鼠肿瘤与人类颅咽管瘤相似，都高表达与蛋白激酶活性、细胞粘附和迁移、细胞外基质、囊泡运输等相关的生物过程。 为开发颅咽管瘤的潜在治疗药物，研究团队建立了小鼠颅咽管瘤细胞系，并开展了涵盖3100余种化合物的高通量药物筛选。最终，筛选出74种具有显著抗肿瘤活性的候选化合物。在随后的动物实验中， 苯磺酸氨氯地平（SAB）在遗传性动物模型和患者来源的异种移植（PDX）模型中均呈现出显著的疗效，并且具有良好的安全性。 SAB是一种临床常用的钙通道阻滞剂，主要用于治疗高血压。研究发现，SAB能够显著降低肿瘤细胞中的钙瞬变。单细胞和空间转录组学数据进一步显示，颅咽管瘤中与突触后谷氨酸受体和钙离子通道相关的基因高表达，而这些基因在SAB治疗后显著下调。这一发现提示SAB可能通过抑制突触化学信号传递，阻断神经元与肿瘤细胞间的信号传递，从而实现抗肿瘤作用。这些结果不仅验证了SAB的治疗潜力，也为颅咽管瘤的药物开发提供了新的思路。 近年来，越来越多的研究表明，神经系统在肿瘤的发生、发展和转移中起着重要作用。在下丘脑中，内分泌神经元通过对门脉系统和神经垂体的轴突投射，可能为鞍区肿瘤（如颅咽管瘤、垂体腺瘤和生殖细胞瘤等）提供信号支持。这些肿瘤可能通过劫持下丘脑神经元的轴突侧支投射，促进自身的生长。然而，是否存在这种现象尚不明确。 研究团队发现，下丘脑室旁核（PVN）的神经元对颅咽管瘤所在区域具有明确的轴突侧支投射。通过电镜和免疫染色，发现神经元与肿瘤细胞之间存在突触连接；通过光、电刺激下丘脑神经元，能够观测到肿瘤细胞突触后电流的变化。这表明肿瘤细胞和下丘脑神经元之间存在结构性和功能性突触连接。进一步通过化学遗传学手段对PVN神经元进行激活或抑制，发现可以显著增强或减弱肿瘤细胞的增殖活性。这些结果强有力地支持了颅咽管瘤能够通过劫持下丘脑神经元的信号传递来促进其自身的生长和侵袭。 图1. 颅咽管瘤的模型构建、药物筛选和神经调控机制 综上所述，该研究成功构建了颅咽管瘤动物模型，通过高通量药物筛选和动物实验验证发现SAB具有显著的抗肿瘤疗效；研究进一步明确了下丘脑神经元与肿瘤细胞之间的突触信号传递可能促进肿瘤细胞生长。 中国科学院遗传发育所吴青峰研究员、北京生命科学研究所齐湘兵研究员、北京天坛医院桂松柏主任和北京儿童医院吴迪主任为该论文的共同通讯作者。遗传发育所博士生李斯为该论文的第一作者，承担并完成了主要研究工作。遗传发育所博士生李薇、北京儿童医院博士生苗玉麒、北京华大生命科学研究院助理研究员高美茜和天坛医院已出站博士后贾艳飞为共同第一作者。该研究在开展过程中得到了北京生命科学研究所曹鹏研究员、中国科学院遗传发育所艾有为研究员、北京儿童医院张鹏研究员、北京天坛医院田永吉主任和宮剑主任、清华大学李寅青教授、华大生命科学研究院刘龙奇、邓子卿和朱红梅研究员、上海华山医院叶红英主任的大力支持。该研究得到科技部、国家自然科学基金委、中国科学院和北京市科委的资助。 论文链接： https://www-science-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1126/scitranslmed.adn6763 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味