Arteriovenous Fistula

国际肾脏病学会（ISN）全球肾脏健康图谱（ISN-GKHA）组织发布的最新数据提供了有关全球肾病负担及其治疗的新信息。资源匮乏的国家提供肾脏治疗的能力大大降低。这些发现对实现公平获得肾脏治疗具有重要的政策意义。论文2024年3月发表于《柳叶刀全球健康》[Lancet Glob Health. 2024 Mar;12(3):e382-e395]杂志。 自2015年以来，ISN-GKHA组织一直在引领多国努力了解各国，尤其是在资源匮乏的环境中，提供最佳肾脏治疗的状况和能力。在ISN-GKHA的这次更新中，研究者试图通过评估药品、肾脏替代疗法(KRT)和保守肾脏管理(CKM)的可用性、可及性、质量和可负担性来扩展之前的研究结果。 在2016年、2018年和2022年三个阶段的数据收集过程中，采用了一致的方法来获取肾脏治疗能力方面的国家级数据。该报告对已发表的报告、数据库和登记进行了详细的文献综述，以获取有关慢性肾脏病负担的信息，并估算经治疗的肾衰竭的发病率和患病率。调查结果与基于世界卫生组织卫生系统构建要素（即卫生筹资、服务提供、基本药物和卫生技术的获取、卫生信息系统、劳动力和治理）的多国意见领袖调查数据进行了三角测量。国家层面的数据按ISN地理区域和世界银行收入组别进行分层，并以计数和百分比的形式进行报告，全球、区域和收入水平的估计值以中位数和四分位数之间的范围表示。 结果为，文献综述使用了161个国家的慢性肾脏病患病率信息。全球慢性肾脏病患病率的中位数为9.5%（IQR 5.9-11.7），东欧和中欧的患病率最高（12.8%，11.9-14.1）。在调查分析中，收到的回复涵盖了191个国家中的167个国家（87%），占世界人口的97.4%（79亿中的77亿）。在165个国家中，162个国家（98%）提供慢性血液透析，130个国家（79%）提供慢性腹膜透析，116个国家（70%）提供肾移植。然而，在164个国家中，有121个国家（74%）能够为50%以上的肾衰竭患者提供KRT。在62个国家中，12个国家（19%）的儿童无法获得血液透析，3个国家（6%）的儿童无法获得腹膜透析，3个国家（6%）的儿童无法获得肾移植。在165个国家中，有87个国家（53%）提供CKM（通过共同决策对肾衰竭患者进行非透析治疗）。KRT的年费用中位数为血液透析每人19380美元，腹膜透析每人18959美元，肾移植第一年每人26903美元。总体而言，在166个国家中，有74个国家（45%）拨出公共资金在服务点提供免费血液透析；随着国家收入水平的提高，这一资金计划的使用率也在提高。全球肾病专家的中位数为每百万人口11.8人（IQR 1.8-24.8），低收入国家和高收入国家之间的差距为80倍。据报告，不同地区和不同收入水平的国家都存在不同程度的医务人员短缺问题。1/4的国家制定了针对慢性肾脏病的国家战略[162个国家中的41个国家(25%）]，162个国家中的78个国家（48%）将慢性肾脏病视为卫生优先事项。 参考文献 Aminu K Bello, Ikechi G Okpechi, Adeera Levin, Feng Ye, Sandrine Damster, Silvia Arruebo, Jo-Ann Donner, Fergus J Caskey, Yeoungjee Cho, M Razeen Davids, Sara N Davison, Htay Htay, Vivekanand Jha, Rowena Lalji, Charu Malik, Masaomi Nangaku, Emily See, Stephen M Sozio, Marcello Tonelli, Marina Wainstein , Emily K Yeung, David W Johnson; ISN-GKHA Group. Lancet Glob Health. 2024 Mar;12(3):e382-e395.  doi: 10.1016/S2214-109X(23)00570-3. 费森尤斯医疗“森度学术”板块每周都将为大家整理国内外最新文献资源并定期更新，为临床医护人员提供更丰富的线上学术内容，大家不要错过哦！费森尤斯医疗感谢您的关注！ 往期推荐 组织工程血管通路具有自体动静脉瘘的优点 巴西真实世界数据证实CONVINCE研究结果

血液净化行业的发展离不开科技的进步，创新才是行业发展真正的捷径。在人口老龄化程度增高、医保政策逐步健全、血液净化技术高度规范化的大背景下，我国需要长期接受血液净化治疗的患者数越来越多，生存质量要求亦随之增加。为了解决经济和设备原因导致血液净化治疗覆盖率低的情况，全面调研血液净化设备发展现状，系统分析现有血液净化设备创新点，科学探索血液净化设备创新态势，从而引导血液净化全产业链的蓬勃发展，中国非公立医疗机构协会肾脏病透析专业委员会联合蛋壳研究院及上海市高端医疗装备创新中心血液净化创新分中心组织编写了《血液净化设备创新发展报告》2023版。 报告框架 本报告共十章，以临床医患为主体，临床需求为导向，创新发展为主线，涵盖血液净化设备发展概述、临床需求分析、创新现状、治疗方式创新、数智化创新、创新发展建议等内容，结合血液净化创新案例，展开全面深入的研究和分析，并提出未来发展建议，以帮助读者更深入地了解血液净化设备创新发展现状，梳理现有设备创新点提供精准临床服务，激发国内设备创造力加速产业孵化。 报告核心思路 研究方法 报告通过文献研究、定量数据分析、定性信息调研等形式，经历了提纲论证、中期报告、交叉审稿、专家审稿和主编统稿等阶段，历时一年完成。编委会坚持每两周召开一次例会，组织血液净化专业各岗位专家，既邀请临床医学专家、护理专家、工程技术和信息化专家，也邀请国内透析服务行业头部企业的主要负责人，从多维度不断进行思想碰撞、数据研读、观点提炼，以确保报告内容真实可靠、逻辑严密、引领前沿。 研究方法及执行周期 报告受众群体 本报告适合从事血液净化的医务人员阅读，可为医务人员短期内了解血液净化设备发展概况，提供系统全面的文献资料；适合设备厂商的研发等工作人员阅读，可为研发人员提供临床需求和发展建议；也适合政府主管部门阅读，可为政府部门制定相关政策提供借鉴。 一、血液净化发展概述 血液净化设备是指实施血液净化疗法所需配置的设备，包括血液透析机、血液透析滤过机、腹膜透析机、连续性肾脏替代机、血浆置换机和供水供液设备等，为了全面阐述血液净化设备的创新发展，本报告也将与之密切相关的耗材和具有辅助诊疗功能的软件系统纳入了讨论范畴。随着科技的迅猛发展，血液净化设备作为医疗领域的重要一环，正经历着前所未有的创新浪潮。 ● 患者规模及治疗率 在中国，慢性肾脏病尤其是终末期肾脏病患者规模巨大，且呈现稳定上升趋势。根据中国血液透析病例信息登记系统（Chinese national renal data system，CNRDS）公布，2022年底我国大陆在透血液净化总人数近百万，其中血液透析患者总数84.4万人，腹膜透析患者总数14.05万人。国内患者平均透析龄稳步上升，但与国外仍存在较大差距。随着透析质量和疾病管理水平的不断提升，我国血液透析及腹膜透析患者的平均透析龄逐步增加。 ● 血液净化设备分类与市场概况 广义的血液净化设备是指血液净化治疗中所用到的各种设备，为了全面阐述其创新发展，本报告也将血液透析和腹膜透析所涉及的设备、耗材、具有诊疗辅助功能的软件系统也纳入了讨论范畴。 根据费森尤斯历年年报，全球透析产业市场规模也稳步上升至2022年的820亿欧元，其中血液透析产品的市场规模在150亿欧元左右，透析服务（包括透析药物）市场规模在670亿欧元左右。未来三年，全球血液透析市场将以6.8%的复合增速加速扩张（见图1-3）。根据蛋壳研究院测算，我国血液透析设备规模在2022年达到了178亿人民币左右，相比2021年提升了6个百分点（见图1-4）。具体而言，在设备端，重症监护病房（Intensive Care Unit，ICU）扩容为CRRT和透析机带来了新的发展机遇。耗材端，透析器和透析管路占据了绝大部分市场份额，随着疫情过去，市场将进一步复苏，耗材端市场规模也将伴随终端需求的增长而持续扩张。 根据实际调研情况及文献研究，目前我国血液净化市场主流产品的国产替代情况不一，其中血液透析机、CRRT等设备国产化率还较低，本土企业在设备生产工艺及设备运行的稳定性上还存在部分技术瓶颈；在耗材领域，国产企业正逐步追赶外资企业的脚步，在技术壁垒较高的透析器领域已经获得接近50%的市场份额，而在更为成熟的透析管路、透析干粉和透析液等领域已经基本实现了国产替代，最后，在灌流器领域，国产企业更是占据了全部的市场份额。 ● 血液净化设备产业链 血液净化设备产业链主要由上游原材料供应、零部件生产，中游血液净化设备生产和研发，下游血液净化治疗服务等环节组成，各环节之间相互协作，共同推动着整个血液净化设备产业的运转和发展。 ● 血液净化领域投融资与并购 研究团队通过动脉橙数据库、公开信息检索等方式，对2010年至今发生的血液净化领域（包括相关设备、耗材与服务）相关投融资（不包括IPO后融资及并购）事件进行了搜集与统计，共采集到128个投融资事件，涉及金额接近19亿美元，涉及公司49家。近10余年，全球血液净化领域融资热度整体呈上升趋势。全球融资热度大致可分为两个阶段：第一阶段—2010-2014年间，全球血液净化领域各年融资次数均在10次以下，平均融资次数仅5.4次；第二阶段—2015年至今，多数年份全球血液净化领域发生融资超过10次，平均融资约11.3次（见图1-8）。 通过动脉橙数据库、公开信息检索等方式，对2010年至今发生的血液净化领域中的重大并购事件进行了搜集与统计，共采集到71起并购事件，涉及金额超过300亿美元。从并购热度趋势看，国内并购热度在2017年达到最高峰。中国血液净化行业的重大并购交易从2016年开始提速，2016-2018年的并购事件数量占近10年的80%左右，2019年后行业并购热度整体下滑（见图1-13）。 二、血液净化设备临床痛点与需求 在血液净化设备发展的历史过程中，无论是“人工肾”的出现，还是透析膜的工艺演变；无论是血液净化设备还是透析服务之于资本的青睐，都离不开临床需求的牵引。换言之，血液净化领域的临床需求推动着整个血液净化设备的创新和发展。项目组于2023年4-6月，通过线上问卷和线下访谈完成了初次调研，2023年7-8月，进行了补充调研，2023年11月再次进行补充调研，对血液净化领域医务人员、患者的实际临床需求进行定性、定量研究。 ● 医务人员痛点与需求 本次线上线下调研结果显示，血液透析领域医务人员的临床问题主要集中在工作量、操作难度和安全保障、患者随访与健康教育、患者血管通路管理、患者慢性并发症问题等方面，腹膜透析领域医务人员的临床问题主要集中在患者腹膜透析效果与患者管理方面。 ● 患者痛点与需求 本次线上线下调研结果显示，患者面临的问题基于不同的透析方式各有不同。血液透析患者面临的问题主要集中在血液透析质量、经济压力、专业知识获取、生活质量等方面。腹膜透析患者面临的问题主要集中在操作便捷性、透析效果、透析并发症、透析费用、专业指导和干预获取、生活质量等方面。 基于前述临床痛点与需求调研和分析，可将血液净化设备创新发展方向归纳为三大类：一、减轻临床工作负荷，提高工作效率；二、优化治疗效果，改善并发症；三、提升患者自由度，促进回归社会。 三、血液透析领域创新 血液透析是一种肾脏替代治疗方法，用于处理患者血液中的废物和多余液体，以维持体内的水和电解质平衡。这种治疗适用于慢性肾脏疾病患者或急性肾损伤患者，当肾脏无法有效执行滤过功能时，血液透析机模拟肾脏滤过的功能。血液透析领域的创新一直在不断发展，旨在改善患者的治疗效果和提高治疗的便利性。血液透析领域的创新包括：血液透析机的改进、高效血液透析膜、透析液成分优化、集中供液以及高质量透析用水制备。 ● 血液透析机创新 血容量监测与生物反馈系统。血容量下降通常被认为是透析期间低血压的起始事件。血容量监控生物反馈系统是利用生物传感器实时监测患者的血流动力学参数并进行反馈控制，从而减少透析过程中血流动力学不稳定情况的发生。其基本组件包括传感器、执行器和控制器。目前已有多家企业在其透析机上加载了这项功能，如百特Hemocontrol和威高日机装Haemomaster血容量控制系统。费森尤斯血容量控制系统（Blood volume monitor，BVM）是基于临界相对血容量的定义和超滤速率的下降，即当相对血容量下降超过初始相对血容量和临界相对血容量之间距离一半时，则超滤速度线性下降。贝朗的BiologicFusion血容量控制系统应用于部分贝朗Dialog系列血液透析机，主要通过反馈血容量和血压两个数值来进行血容量控制（见表3-2）。 ● 血液透析耗材创新 基于延展性透析（HDx）的中截留量透析膜。由于OL-HDF在临床应用中需要具有血液透析滤过功能的透析机，对于患者的血管通路质量要求较高，且需要大量的置换液，因此该模式并非适用于所有患者。为了在传统透析模式下清除中大分子毒素，中截留量膜问世并应用于临床。在膜制造工艺上，中截留量膜仍然通过膜材料与PVP预混并在芯液中加入了透明质酸，提高了孔径（见表3-5）。从膜材料的电镜扫描结果来看（见图3-5），中截留量膜具有非对称的三层结构，与血液接触后的有效孔径为3.0—3.5nm，介于高通量膜和高截留量膜之间，对尿毒症毒素截留分子量已经接近白蛋白，达到了45kDa（见表3-6）。临床研究表明，采用中截留量膜的HDx模式，其透析筛分曲线与肾脏接近，能够有效地清除κ游离轻链等毒素。哥伦比亚扩大血液透析登记协议（Expanded hemodialysis registry protocal in Colombia， COREXH）研究纳入992例血液透析患者，随访一年结果表明，HDx治疗显著增加spKt/V，从基线的1.62上升到1.70，瘙痒以及不宁腿综合征等不良反应改善，治疗效果无异于OL-HDF。 四、腹膜透析领域创新 腹膜透析是利用人体腹膜作为半透膜，以腹腔作为交换空间，通过弥散和对流作用，清除体内过多水分、代谢产物和毒素，达到血液净化、部分替代肾脏功能的治疗技术。腹膜透析的发展经历了3个阶段：临床探索期、快速推广期、成熟发展期。 ● 新型腹膜透析液 目前，新型腹膜透析液根据渗透剂或缓冲剂的成分差异，可分为艾考糊精腹膜透析液、氨基酸腹膜透析液以及碳酸氢盐腹膜透析液三大类（见表4-2）。 ● 腹膜透析远程患者管理系统 腹膜透析远程患者管理系统（Remote Patient Monitoring，RPM）是一种基于移动互联网技术、智能监测模块和软件工具，实现对患者家庭腹膜透析情况持续追踪并辅助医患进行疾病管理的系统。 ● 腹膜感染早期监测系统 腹膜感染早期监测系统致力于及早发现腹膜感染问题，以提供及时干预，从而避免腹膜炎持续进展，进而减轻腹膜炎对腹膜的损伤，减少住院，降低治疗费用。腹膜炎患者通常表现为流出液混浊和腹痛。 五、血液吸附领域创新 血液吸附是一种重要的血液净化疗法，其核心原理是利用吸附剂与毒素之间的相互作用力，去除血液中的有害毒素。相较于弥散和对流这两种净化方式，血液吸附的治疗方法在清除某些特定的中/大分子毒素以及蛋白结合类毒素方面具有显著的优势，能够弥补传统血液净化方法的不足。这使得血液吸附在一些特定的疾病治疗中得到广泛应用，为患者提供更有效的治疗选择。随着化学、生物学、材料学、医学等学科的创新和发展，不断有新型高效的血液吸附剂被开发出来，从而进一步提高了血液吸附剂的吸附性能和生物相容性。 除了活性炭和树脂材料外，基于生物亲和原理的血液吸附剂在近年来也被应用于临床。基于生物亲和原理的血液吸附剂主要利用了高度特异性的抗原抗体或有特定物理化学亲和力的物质（配基）去捕获血液中的致病因子，从而达到血液净化的目的。目前常用的配基包括蛋白A、IgG 抗体、色氨酸/苯丙氨酸、DNA、硫酸右旋糖酐等（见表5-1）。 六、血管通路领域创新 随着在透患者逐渐增多、糖尿病及高血压等合并症比例逐渐增加，血管通路的建立、使用和维护已经成为至关重要的临床问题。创建血管通路时，目前尚无理想的血管通路类型，AVF因感染率低、使用寿命长、并发症少，是目前国内外首选的血管通路，但仍有超过60%的患者在创建AVF时出现失败。造瘘成功后，依然有9%-16%的患者在血管通路成熟后出现并发症和功能障碍，其中血管狭窄就是AVF和AVG最常见的并发症。狭窄通常会导致患者透析不充分，引发血栓形成，从而影响尿毒症患者的透析质量和生命安全。经皮腔内球囊血管成形术（Percutaneoustransluminal Angioplasty，PTA）是目前狭窄的一线治疗方法，但PTA治疗本身会引起炎症反应，刺激内膜过度增生导致短期内出现再狭窄。据统计，50%以上病人会在术后12个月内发生再狭窄。因此，在血管通路领域，提升造瘘的成功率、延长血管通路的使用时间、优化通路再通技术，是肾内科医生及血管通路行业创新关注的重点。 ● 通路建立技术的创新 目前核心的创新方向包括人工血管的创新、促自体动静脉内瘘成熟的创新设备、以及中心静脉导管的创新。其中，人工血管的开发和研制至今已有60余年的历史，其产品设计、材料、性能等方面不断提升，但仍不能完全满足临床需求。因此，人工血管领域的创新从未停止，目前研究的热点分为新材料和新技术两个方面（见图6-2），在材料方面，新型高分子材料和细胞脱基质材料在生物相容性方面表现最优，是最理想的人工血管材料；在技术方面，静电纺丝技术、3D打印技术能够制备与人体血管更相似的血管组织，进一步增加产品的生物相容性。具体而言，聚氨酯人工血管、脱细胞组织工程血管（Human Acellular Vessels，HAV）及3D打印人工血管是目前市场上最为关注的三个方向。 ● 通路再通技术创新 发展到现在，血管通路技术已经相对成熟，但AVF的平均使用年限仅有2-5年，其中血管狭窄是影响动静脉瘘失功的首要原因。AVF和AVG均可因反复穿刺、感染、压迫及动脉硬化等原因造成血管狭窄，进而引发动静脉瘘血流量下降，不仅会导致透析不充分，还会引发血栓形成，从而影响尿毒症患者的透析质量和生命安全。因此，血管通路再通技术对于血液透析的发展至关重要。目前，药物球囊、刻痕球囊、覆膜支架是核心创新方向。 ● 通路穿刺技术创新 良好的血管通路是完成血液透析治疗的基本保证，随着透析病人老龄化趋势加剧，血管硬化、血管狭窄、血栓形成等并发症高发，如何减少穿刺引起的通路损伤、延长血管通路的使用寿命成为了临床上关注的重点问题。目前，在穿刺技术方面的创新上，主要包含软针（留置针）及皮下植入输液港两大创新路径。 七、多器官支持领域创新 体外多器官支持技术经历了一个从单一器官支持到多器官支持集成的发展过程。20 世纪50年代实现了肾脏支持的广泛临床应用，标志着单一器官支持技术的诞生。在此基础上，接下来的几十年里，相继研发了支持心、肺、肝脏等其他单一脏器的体外支持技术。随着重症监护医学的发展，人们逐渐认识到重症监护病房中多器官衰竭的高发病率是导致病死率居高不下的重要原因。因此，当前的技术发展方向是试图通过模块化组合不同的单一器官支持系统，或更理想的，开发一个集成的多器官支持平台，以一个设备同时实现对肾脏、肝脏、肺脏等多个脏器的支持（见图7-1）。 生物人工肝技术的发展。生物人工肝是利用肝脏细胞进行体外培养，再置于体外循环中进行血液净化的技术。20 世纪50年代，生物人工肝的概念就已提出。目前临床上较为成熟的技术主要有美国Vital Therapies公司的体外人工肝支持装置（Extra corporeal liver asistdevice，ELAD）系统，该系统利用人胚干细胞来源的肝细胞进行体外培养。但从近期的II期临床试验结果看，ELAD系统对改善急性肝衰竭患者的预后效果仍不明确。生物人工肝技术要实现临床突破，还需要持续的技术创新（见表7-3）。 多器官支持创新案例。ADVITOS公司的先进的器官支持系统（Advanced organ system，ADVOS）可以同时提供肾、肝、肺支持，实现从肾替代到多器官支持的跨越。ADVOS是基于白蛋白透析的原理。一方面，白蛋白在不同pH条件下会发生变构而帮助了毒素的清除和白蛋白本身的再利用。另一方面，设备通过调节酸碱透析液的比例来控制白蛋白的pH环境。研究表明，ADVOS能够降低胆红素、脂肪酸、以及肌酐的水平（见图7-3）。 八、血液净化治疗方式创新 除了在传统设备上的改良与创新，在未来，血液净化设备行业也将会呈现更多颠覆式的创新，这主要体现在血液净化设备的小型化、人工肾和异种移植上。血液净化设备的小型化主要针对于解决血液净化的便利性问题，而人工肾和异种移植则代表着更加未来的技术路径，他们希望采用体内肾脏替代的方式，从根本上解决血液净化的问题。 ● 血液净化设备小型化 在过去30年，中心化的血液透析在技术、成本、临床获益等方面已趋向成熟，但是该模式便利性差，对患者生活工作影响大，是患者牺牲自由后换来了生命的低质量延续。围绕血液净化便利性问题的创新可以分为三代，每下一代都有颠覆上一代的潜力（见表8-1）。 第一代是居家血液透析设备（Home Hemodialysis，HHD），该类设备是对医用透析设备的进一步小型化和功能优化，以更好适用于家庭场景，可节省患者每周定时往返医院的时间经济成本，但仍需要耗用大量透析液或者建立水处理系统以供给纯净水。 第二代是便携式透析设备（Portable Artificial Kidney，PAK），这类设备具有透析液的再生功能，仅需少量初始透析液，不被水路处理系统限制，极大提升了透析时间和场地的自由度。 第三代是可穿戴式透析设备（Wearable Artificial Kidney，WAK），该设备不仅具有透析液再生功能，同时依托微型泵技术，将设备做到了足够小巧轻便，不仅提高了自由度，还实现了24h不间断进行水、电解质和血磷的缓慢持续清除，从而避免了脉冲式短时间大量清除带来的心血管风险。 ● 人工肾和异种移植创新 人工肾和异种移植创新主要包含了3D打印肾脏、肾脏芯片、生物人工肾及异种肾脏移植四大技术路径。自20世纪90年代开始，细胞培养技术开始用于构建简单的肾脏模型，肾脏芯片开始进入人们的视野。进入21世纪，生物打印的概念被提出，3D打印技术被应用于组织工程领域，3D打印肾脏成为可能。2002年，Humes团队开发了第一个生物人工肾—BAK。2021年以来，人们尝试将基因修饰猪的肾脏植入患者体内，并启动了异种肾移植的1期临床试验。2023年8月，异种肾脏移植取得了突破性进展，阿拉巴马大学伯明翰分校的Jayme E. Locke团队在JAMA surgery杂志上报道了这项结果，证明转基因猪的肾脏可在人体内正常运转一周。 生物人工肾（Bioartificial Kidney，BAK）是一种生物学和物理化学有机结合的人工肾。BAK中含有肾近端小管细胞，且具有转运、代谢和内分泌活性，可以模拟人体肾小管的功能。与可穿戴式透析机不同的是，BAK的部分功能是由生物方法（细胞）实现的。对急性肾损伤（AKI）患者的研究提示，BAK可以提高患者的生存率。然而，BAK最大的问题是细胞的获取与储存。如果医疗机构或相关公司不能解决上述细胞的生产、运输、储存和有效分配等问题，则BAK的可及性将始终较低。此外，也可研究如何延长细胞的寿命，以降低BAK的使用费用。 异种肾脏移植：不同物种之间的细胞、组织和器官移植称为异种移植。目前异种移植的器官来源主要是猪，亦有少数其他物种，如尼罗河罗非鱼等。涉及移植的器官，主要包括胰腺、皮肤、角膜、脉络丛细胞、肾脏及心脏等。美国、中国、新西兰、阿根廷及巴西等国是目前已经开展异种移植手术的国家。近年来，有报道显示，基因编辑猪（Genetically engineered pigs）可作为器官供体。近日，Locke团队在《The Journal of the American Medical Association》上报道了一项猪肾脏异种移植的报道，移植肾脏在脑死亡患者中可正常工作7周，并实现了肌酐清除能力（见图8-11）。今年8月，美国纽约大学兰贡医疗中心将一颗基因编辑猪肾移植到一名脑死亡男子体内，该猪肾运行一个多月后未出现排异或感染现象，受体的血肌酐水平一直保持在正常范围内，创造了基因编辑猪肾在人体内工作的新纪录，是异种移植技术取得的重大进展。 九、血液净化数智化创新 数智化创新以临床需求为出发点，依托多种数字技术如物联网、5G、人工智能等及创新性软硬件结合，以辅助实现医疗五大场景落地：①医护工作流程智能化；②医护临床决策支持；③患者诊治流程智能化；④患者远程管理；⑤医疗资源共享。 ● 血液净化数字化管理创新 数字化管理创新指创造一种新的或更有效的资源整合方式，这种方式以数字化方法辅助临床工作全过程管理以达到运营效率提升的目标。目前仍有部分医院血液净化中心采取传统人工作业方式，面对庞大的血透患者数，而透析过程中对护理要求细致繁琐、经常存在重复记录数据，手工传统纸质化管理方式导致工作效率低下、易出错。对于透析中心而言，数字化管理是大势所趋，其利于持续追踪患者的透析质量情况，也利于全科的医疗质量安全管理。 除远程管理外，厂商还可通过互联网技术来支持用文字、图片、视频等多种方式来拓展线下宣教模式，进行在线教育评估，及时制订宣教计划及调整宣教方案。德国贝朗的血液透析患者教育平台—珍析相伴（见图9-4），从患教内容，患教工具、患教社群、患教活动这四个方面入手，帮助医护和患者建立院外患教沟通的桥梁，通过丰富的患教活动鼓励患者积极治疗提高依从性。 ● 血液净化流程业务协同创新 血液净化流程业务协同创新是指面向血液净化业务科室，利用血液净化数据资源，以血液净化科室业务需求为导向，利用物联网、大数据、人工智能等多项技术，填补血液净化业务功能空白或优化现有业务功能。业务流程创新主要集中在以下两个方面：血液净化诊断预测业务协同创新和血液净化治疗业务协同创新。 ● 血液净化AI软硬件集成创新 相对于传统的单体硬件或纯软件，软硬件集成创新模式可以把算法封装到电子医疗设备中，赋能硬件，让硬件变得更智慧、更智能，同时还可以较好地保护软件的知识产权。目前市场上已经研发出来的软硬件集成产品主要集中在宣教机器人、数据采集盒、内瘘监听设备、智能接诊一体机等系列。 血液透析设备种类多、数据维度多、患者合并性疾病多，同时横跨临床诊疗、护理、医工等交叉学科。因此，搭建一整套涵盖临床全工作流、联动患者院内外管理、覆盖透析全设备及数据、基于循证管理学的生态系统，使用数字化技术助力透析流程精益再造及管理，实现推动临床工作流再造及管理，费森尤斯在全球实践经验表明，对照传统透析室管理模式，将现代化透析设备、水处理系统及数字技术组合在血液透析日常工作流中，可带来65%临床工作步骤改善，对比传统透析流程，效率提升58%（见图9-12）。 ● 血液净化数字疗法 血液净化数字疗法产品未来可探索的应用方向有以下几个方面：血液净化患者AI处方：患者治疗前系统可自动生成当日治疗透析处方，治疗期间通过治疗数据模型算法给出患者最优处方建议。部分企业已相继展开此项应用的研发，可以预测，未来2-3年还会有更多的企业及科研机构陆续取得该方向的研发成果。血液净化患者居家健康指导APP：患者通过居家移动软件的使用，血液净化管理模型的无缝嵌入，及时干预患者的治疗行为及治疗方案，提高患者生存质量。目前患者居家管理APP或小程序市场种类较多，但具有深度学习能力且可智能干预管理透析患者的APP或小程序仍然空白，可以预见，随着透析患者对手机软件学习能力的提高，该类方向的数字疗法APP将会在未来治疗中发挥重要作用。 十、血液净化设备创新发展展望 血液净化技术发展时至今日已近百年，前文分别从血液净化设备的发展、临床痛点与需求的分析、治疗方式的升级、设备以及耗材技术革新、数智化创新等方面进行展开，对血液净化行业的发展做了个全面且深入的阐述，那么未来血液净化发展的趋势如何呢？行业发展的机遇和挑战有哪些？对血液净化领域的创新发展又有哪些建议呢？ ● 血液净化设备发展趋势研判 通过对临床医务人员和患者的调研，以及对血液净化行业目前发展趋势的解读，未来的血液净化设备发展应主要体现在治疗技术创新、智能监测、人工智能辅助决策、助力回归社会等方面。 临床未满足的需求一直在驱动血液净化治疗技术的发展，随着近几年在材料、制造工艺以及跨学科技术领域的不断发展，血液净化相关的治疗与技术也在不断改进和创新。患者在治疗过程中的全流程管理一直是薄弱环节。智能化监测与控制系统成为未来血液透析设备的关键驱动因素，智能化监测与控制系统的发展趋势主要包括数据实时监测分析与自动化调整、血管通路的辅助监测、以及患者端智能监测；人工智能系统可以从大量的患者数据中进行归纳总结，以预测并发症的风险。通过监测患者的生理参数和治疗进展，系统可以提前识别潜在的问题，如血红蛋白浓度、血清甲状旁腺素浓度以及凝血，并采取预防措施。血液净化设备未来的发展趋势还包括提升患者的自由度，使他们能够更好地融入社会生活。这一发展趋势关注患者的生活质量和社交参与，旨在减少透析治疗对他们日常生活的限制。 ● 血液净化设备发展机遇挑战 在本章中，编者从政策环境、经济环境、社会环境、技术环境四个方面对我国血液净化设备发展的机遇和挑战进行了初步分析。国家政策的大力支持、基层需求驱动技术的不断发展，以及资本对行业关注度的持续提升，都推动我国血液净化设备行业快速发展，但同时，也面临着来自行业集中带量采购、关键技术差距及人口结构变化带来的一系列挑战。 ● 血液净化设备发展建议 纵观血液净化设备的创新发展过程，从慢性肾脏病的诊断、治疗到康复环节，仍然有许多临床需求尚未得到有效满足，针对这些临床需求，编者对于血液净化设备的创新发展提出如下建议：1）加强相关学科领域研究，包括基础学科研究，探索前沿和交叉学科研究，政策和资金层面持续保障，鼓励临床研究的协同等方面；2）推动临床数据规范化，包括建议各城市相关部门积极推进相关数据标准的制定，建立统一、标准的数据交换规范，同时，应当建立国家级、区域级慢性肾脏病以及血液净化大数据中心；3）搭建协同创新研究平台，打造信息共享平台，提升学科科研平台的服务能力，构建协同研发机制及产业人才共同培养机制；4）扶持创新技术产业化落地，打造产业发展生态，重点依托特色生物医药产业园区建设，围绕慢性肾病产业链主题，发挥产业链核心企业的资源优势和品牌影响力；5）构建产业化闭环体系，建议企业加大推广力度，积极与行业协会、权威机构等合作，推动相关标准和技术规范的制定，积极进行相关产品的卫生经济学研究，论证产品使用的医疗价值和经济价值，加快产品纳入医保覆盖的进程，畅通产品商业推广路径。 扫描下方二维码联系小助手购买完整报告（如已添加过，请主动询问小助手） *封面图片来源：神笔PRO 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

外周血管疾病（PVD）主要分为外周动脉疾病、外周静脉疾病以及淋巴管疾病。仅以外周动脉疾病（PAD）的患者人数来看，弗若斯特沙利文就曾预测中国PAD患者数量将从2021年的0.52亿人增长至2030年的0.62亿人；手术量也将从2021年约16.3万台增长至2030年约60.2万台，复合年增长率约为15.6%。 外周介入市场比起冠脉介入来说有着更为庞大的患者基数，增长动力强劲。同时外周介入术式多样，专用治疗器械的种类也更加丰富，市场空间同样广阔。据IQVIA研究数据，2022年中国外周介入市场已经达到120亿人民币，未来5年预计仍将以15%的复合增长率持续增长。 从市场参与者来看，虽然跨国企业在外周介入领域拥有丰富的产品线基础，但近年来中国本土血管介入医疗器械选手也凭借政策扶持、创新环境和资本市场优势迅速崛起，已成为外周介入市场中的有力竞争者。 上海畅德医疗科技有限公司（以下简称：畅德医疗）成立于2021年11月，公司致力于在外周介入器械领域高效打造一整套完整的解决方案，在下肢动脉狭窄介入治疗、血栓管理、静脉疾病介入治疗及慢性疾病管理等治疗领域持续发力。 上市公司前总裁领衔， 布局十余款产品并迎来收获期  作为一家初创企业，畅德医疗自成立以来先后启动了用于外周动脉狭窄与血栓、静脉曲张与血栓以及其他周围血管疾病治疗的球囊、支架、血栓抽吸设备、导管等十余个项目的研发和注册。 截至2024年上半年，公司已收获其中四款产品的注册证，并有三款外周介入产品已完成上市前临床试验并将于近期陆续递交NMPA注册申请。 畅德医疗董事长兼总经理苗铮华对此表示：“公司能取得现在的成果主要基于三个方面的优势。首先，虽然畅德医疗是一家初创企业，但公司在团队配置上已经比较成熟和完善，包括我在内的团队核心成员均在血管介入领域拥有深厚的技术沉淀、经验积累以及敏锐的市场洞察。” “第二是我们在规划产品管线之前，对市场规模、未来增量以及竞争对手的集中度等要素都做了深入调研，利用对行业的深刻认知寻找突破口，聚焦于渗透率不足且发展迅速的血管及相关领域；第三，除了丰富的介入器具研发经验外，畅德团队还拥有成熟的临床注册和商业化经验，能够合力带动项目高效、稳定地推进。” 据悉，苗铮华作为行业老匠，在血管介入领域拥有超20年从业经验，创办畅德医疗之前，苗铮华还曾任心血管介入领域上市公司总裁一职，并成功带领这家企业成为首批登陆科创板的25家企业之一。 凭借创始团队在血管介入领域的经验积累与行业洞察，畅德医疗实现了从外周动脉到外周静脉疾病，从疾病治疗到慢病管理，从me too、me better到me only的多元化产品布局。 2024年2月，畅德医疗自主研发的Pearl-Flow®间歇脉冲加压理疗仪正式获批上市。自体动静脉瘘被称为透析患者的生命线，是血液透析患者首选的血管通路类型。在临床实践中，自体动静脉瘘在术后一般需等待1-3个月才能成熟，且有较高的成熟失败率，可能会严重影响患者透析的质量。因此，一款可以缩短内瘘成熟时间的有效方法，对血透患者而言具有重要的临床意义。 Pearl-Flow®是一款针对自体动静脉内瘘（AVF）的促成熟提供解决方案，通过袖带间歇加压的方式压迫患者肢体，增加治疗区域的血液流速及血流量，从而促进AVF成熟，提高造瘘手术的成功率。 Pearl-Flow®间歇脉冲加压理疗仪 Pearl-Flow®的成功获批一方面为透析患者促进AVF术后成熟，提供了一款更为高效、安全、舒适的解决方案；另一方面也凸显了畅德医疗打造完整解决方案的战略布局。 “随着医药集采和DRGs支付制度在中国的不断推进，医疗器械领域已很难再出现像冠脉药物支架一样的‘爆品’，靠一个产品养活一家企业的时代已经结束。畅德医疗希望通过提供完整的产品包、高毛利和低毛利的多产品协同，更好地分摊研发、生产和销售成本，在未来快速实现盈利。”苗铮华介绍道。 在加速成果转化的过程中，畅德医疗也收获了来自资本的青睐，先后完成由君联资本、华杰高景、礼来亚洲基金、晨兴创投投资的天使轮和A轮融资。 两款药物球囊与一款静脉闭合胶完成临床试验，年内启动注册  畅德医疗先后完成EF-Yangtze®药物洗脱膝下球囊扩张导管和EF-Don®药物高压分流球囊扩张导管这两款外周介入新器具的上市前临床，预计将于年内提交注册申请。 血管狭窄是血透患者血管通路最常见的并发症之一，也是导致动静脉内瘘丧失了透析功能的重要原因。内瘘球囊扩张术（PTA）是目前血液透析患者治疗动静脉内瘘狭窄的首选选择。其中药物涂层球囊作为外周动脉介入领域的创新产品，因其独特的药物涂层设计可以有效减少血管再狭窄的风险，提高治疗效果。 在6月8日刚结束的2024新血管大会上，专家对畅德医疗EF-Yangtze®膝下药物球囊的前瞻性、多中心、随机对照研究成果进行分享。本次上市前临床试验由首都医科大学宣武医院郭连瑞教授担任首席研究者，共纳入221名患者，目前正在6个月随访中。会上分享的两个入组病例显示，手术后病变血管均血流通畅，并且EF-Yangtze®膝下药物球囊表面药物分布均匀、紧致，没有发生脱落，输送系统通过性能良好。 EF-Yangtze®药物洗脱膝下球囊扩张导管 这是因为EF-Yangtze®膝下药物球囊采用了无载体重结晶工艺技术。该技术既能增强雷帕霉素在球囊表面的粘附力，确保安全性和有效性，又能在球囊扩张后通过均匀大小的针状结晶体实现药物快速进入血管壁的内膜、中膜及外膜，并在血管壁表面形成一个药物薄层，利于药物在组织中的持续存留。 从差异化优势来看，目前国内仅有一款紫杉醇膝下药物球囊获批，而EF-Yangtze®采用的是雷帕霉素药物。相比紫杉醇，雷帕霉素已被证实是安全且有效的细胞抑制作用药物，并且其抗再狭窄能力和安全系数优于紫杉醇也已在冠脉载药支架得到了充分验证。但雷帕霉素为弱脂溶性药物，在血液中的停留时间和药物有效时间较短。对此，畅德医疗研发团队着力研究药械结合，有效延长其在组织中的停留时间。 同时，畅德医疗也在开发一款采用紫杉醇的药物球囊——EF-Don®药物高压分流球囊扩张导管。EF-Don®的前瞻性、多中心、随机对照研究由上海中医药大学附属龙华医院施娅雪教授和重庆医科大学附属第一医院赵渝教授共同担任首席研究者，旨在评估EF-Don®在治疗血液透析患者自体动静脉瘘透析通路狭窄病变的安全性和有效性。目前，EF-Don®同样在临床随访中。 EF-Don®药物高压分流球囊扩张导管 动静脉内瘘狭窄病变的病理不同于动脉粥样硬化，狭窄段静脉致密的纤维化或穿刺部位的疤痕增生组织，使部分病变难以用普通压力的球囊完全扩张开。EF-Don®提供了一种融合“高压扩张+药物治疗”于一体的解决方案：通过高压有效扩张顽固狭窄病变的同时，利用球囊表面喷涂的紫杉醇药物直接作用于治疗区域的血管壁，从而显著降低再狭窄的发生概率。 除了上述两款药物球囊产品外，畅德医疗自主研发的治疗下肢静脉曲张的EF-Volga™静脉闭合系统目前已递交注册资料。苗铮华对此表示，“目前国内市场上暂无同类静脉胶产品获批，但其技术本身契合静脉曲张手术更微创化的发展趋势，有望成为未来国内主流治疗方式之一。” EF-Volga™静脉闭合系统 “自研+合作”双轮驱动，中国市场与国际市场同步开发  从市场来看，外周介入赛道广而大，从裸支架和裸球囊到药物涂层球囊（DCB）、血管减容器械和药物支架，外周动脉介入领域的产品不断升级换代，为医生和患者提供了更多的治疗选择。为了进一步加快产品线的搭建，为医疗机构提供更多元化的诊疗产品和服务，畅德医疗除了自主研发外，还通过外部合作加速公司发展。 2022年，畅德医疗就与美国Control Medical达成战略合作，共同推进机械血栓抽吸套件进口产品在中国的商业化推广和临床应用。苗铮华对此介绍道，“畅德医疗目前有两款血栓抽吸类产品。一款是与Control Medical合作的Control™血栓清除系统；一款是团队自研的负压吸引泵及抽吸导管系统。这两款产品均将于2024年下半年获批上市。” Control™血栓清除系统 具体而言，Control™血栓清除系统主要适用于外周血管和冠状动脉的血栓清除，并已获美国FDA批准上市，已帮助数千名患者安全有效地清除心脏、腿部、手臂、腹部和脑部血栓。 Control™血栓清除系统利用创新型手动操控血栓抽吸器实现强劲抽吸力，帮助术者更高效可控、灵活便捷地完成血栓抽吸过程。此外，产品具有齐全的规格型号选择，可满足不同场景下的血栓清除需求。 “通过此次国际合作，一方面，团队对行业前沿创新技术和产品有了更多认知，；另一方面，Control Medical的血栓清除系统为无源类产品，而畅德医疗研发的为有源类产品，两者在适应症和目标客户等方面均存在差异，这使得双方产品形成了良好的优势互补，助力畅德医疗打造血管疾病微创伤治疗一体化解决方案。”苗铮华说到。 秉持着开放合作的态度，畅德医疗还积极与外周血管介入器械行业产业链上下游探索融合创新。据透露，目前公司正在与上海高校团队合作加强在部分领域工艺水平的提高与突破，进一步优化产品性能，并维护供应链的稳定。 “针对海外市场，我们也有一款产品已经启动了CE认证工作。未来，畅德医疗将坚持以盈利为目的出海，通过自主研发及与全球合作伙伴的深层协同，深度挖掘未被满足的临床痛点，持续提升产品及服务的可及性和友好性，为患者提供投入-获益的最佳解决方案。”苗铮华表示。 令人印象深刻的是，在2024新血管大会的讨论环节上，多位三甲医院教授纷纷表示，国产器械公司在下肢动脉腔内治疗的技术和理念上已经在迅速追赶国际潮流的路上，看到这些创新型新器具令人振奋。同时，作为临床医生，专家也期待畅德医疗®的产品能够尽快上市，并以强有力的临床数据为支撑，为临床提供更安全、有效的治疗选择。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台