Factor VII Deficiency

12月22日晚间，海尔生物发布公告，拟吸收合并血液制品龙头企业上海莱士。消息发布前，海尔生物市值约112亿元，上海莱士市值约479亿元。若收购完成，这将成为“并购六条”及“科创板八条”指引下行业加速并购整合的标志性案例。 海尔生物与上海莱士均为海尔集团大健康产业“盈康一生”旗下上市公司。其中，海尔生物是海尔集团大健康板块创新战略孵化的第一家上市公司，主营业务是面向生命科学和医疗创新领域，提供智慧实验室、数字医院、智慧用血等数字场景综合解决方案，产品及解决方案已应用于全球150多个国家和地区。 上海莱士则是目前中国最大的血液制品生产企业之一，主要产品为人血白蛋白、静注人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、凝血因子类产品等，于2008年在深交所上市。 2024年6月，上海莱士成为海尔集团大健康生态品牌盈康一生的成员：海尔集团通过海盈康以125亿元收购上海莱士20%的股份，并获得26.58%的表决权。完成董事会改组后，海盈康成为公司控股股东，海尔集团成为公司实际控制人。 关于本次交易的方式，两者正筹划由海尔生物向上海莱士全体股东发行A股股票的方式换股吸收合并上海莱士，并发行A股股票募集配套资金。另外，海尔生物与上海莱士拟于2024年12月23日开市起开始停牌，预计停牌时间不超过10个交易日。 01 整合血液制品市场 本次内部重组的关键在于，打造一流的综合性生物科技龙头、完善血液生态产业链布局，并发挥协同价值。根据两者的业务分析，完善血液生态产业链布局将是本次交易的重中之重。 血液制品是由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯制成的治疗产品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子等。这些血液制品属于刚性需求药品，在医疗急救及某些特定疾病的治疗上有着不可替代的作用。 （血液制品用途，不完全统计） 上海莱士是中国血液制品龙头企业，2023年其营收达79.64亿元，同比增长21.27%。目前，上海莱士拥有5个血液制品生产基地，产品覆盖白蛋白类、免疫球蛋白类及凝血因子三大类，是国内少数可从血浆中提取六种组分的血液制品生产企业，也是国内同行业中凝血因子类产品种类最为齐全的生产企业之一。 （上海莱士的血液制品产品） 另外，上海莱士通过下属全资公司同路医药，获得基立福全球及GDS授权，作为其人血白蛋白产品以及血液筛查系统、血液筛查检测试剂及血液筛查试剂盒产品在中国大陆地区的独家经销商，开展进口人血白蛋白以及血筛相关产品的销售业务。 截至目前，上海莱士拥有单采血浆站44家，分布于广西、湖南、海南、陕西、安徽、广东、内蒙、浙江、湖北、江西、山东11个省（自治区），浆站数量、分布区域及全年采浆量均位居行业前列。 与上海莱士不同，海尔生物的血液制品业务主要是为血浆站、医院等终端用户提供数字化血站采供血解决方案、数字化医院用血解决方案、血液成分采集解决方案等数字场景综合解决方案。其产品包括血液冷藏箱、自动化血浆/细胞库、平板式血浆速冻机；血小板恒温振荡保存箱、血浆分离机、智能无菌转移舱等。 从产业链角度分析，海尔生物作为血液分离设备、检测设备和采浆耗材的供应商，上海莱士是其下游客户。本次重组将有助于双方整合血液制品上游和中游资源，完善血液生态产业链布局，降低成本，提升双方在血液制品行业中的竞争力。 不止如此，完成并购后，双方将以集团形式作战，减少内耗，加强有效沟通，提升双方在市场中的战斗力。 另外，海尔生物作为率先在血液制品方面率先融合物联网、云计算等新兴技术的创新型企业，在智慧用血方面具有显著优势。如其推出的血液智慧化管理系统通过物联网技术进行设备运行数据、设备操作数据、设备宜异常事件数据等实时采集，通过平台化统一管理，实现血库的分布式存储、自助化操作。 基于海尔生物在数字化方面的优势，本次重组交易将有助于上海莱士加快生产、检验、仓储等设施设备信息化、自动化和智能化的改进速度，推进其生产、检验等全流程的数字化和信息化建设，提升数智化水平。 事实上，数字化升级改造已成为血液制品企业的必做项目。2024年6月，国家药监局发布通知，实施《血液制品生产智慧监管三年（2024-2026年）行动计划》。《行动计划指出》，要加快血液制品生产、检验环节信息化建设，推动建立覆盖血液制品原料血浆入厂到生产、检验全过程的信息化管理体系。 《行动计划》预计在2026年底前基本实现血液制品生产企业信息化管理，提高血液制品监管效能，保障血液制品质量安全。 本次海尔生物吸收合并上海莱士可谓恰逢其时。合并后，海尔生物布局的智慧用血等数字场景综合解决方案可直接应用于上海莱士的血站及其生产、检验环节，迅速提升其数智化水平。 02 盈康一生操刀，海尔生物+上海莱士=？ 上下游合作、数字化赋能之外，海尔生物与上海莱士合并，更多的显示出了盈康一生在生物科技领域的野心：其计划打造出一个世界一流的生物制药龙头。 此前，海尔系就以125亿元收购上海莱士20%的股份，控股上海莱士。从此开始，海尔系就以血液制品为基础，深化在生物科技领域的布局。 在控股上海莱士后，盈康一生宣布支持上海莱士推进“拓浆”和“脱浆”齐步走战略。在“拓浆”方面，将支持上海莱士开拓新的血浆站，开发更多的血制品产品，促进其总体生产能力及血浆综合利用率的提升。 在“脱浆”方面，将支持上海莱士加大在全球范围内整合血液衍生药品及其他生物制药的研发、制造、临床资源，探索主动免疫和被动免疫以及重组和细胞等非血液制品领域的研发管线机会。 可以看到，在脱浆战略上，上海莱士不止研发血液制品，还开辟了生物医药其他领域的研发。 例如，上海莱士在研的全球首个针对活化蛋自C的血友病单抗治疗产品SR604注射液已于3月成功获得临床批件，目前已进入临床Ⅰ期的病人入组阶段，相关发明专利已在中国、美国、欧洲等9国获得授权。 单抗SR604注射液是一种单克隆抗体制剂，拟用于血友病及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血的预防治疗。此前，其部分临床前研究成果已在国际血液学研究期刊Blood杂志上以封面文章的形式发表。截至目前，全球尚无与该药物同靶点的产品上市。 2024上半年，上海莱士子公司同路生物完成了人纤维蛋白原CFD适应症的Ⅲ期临床研究目标，实现了研究的预期成果。 长远来看，盈康一生支持上海莱士布局生物制药或许是一种必然。现阶段，血液制品之外，单抗、融合蛋白、ADC药物、双抗、基因治疗、细胞治疗等新兴的生物技术不断涌现。相比于传统医药市场，全球创新药市场正处于高速发展阶段。数据显示，“十四五”以来，我国共有113个国产创新药获批上市，市场规模已达1000亿元。 对于上海莱士和海尔生物来说，两者均需要一个更高的发展平台；盈康一生则需要一个世界一流、国际化、科研创新的生物科技企业。 因此，随着本次重组交易完成，上海莱士在血液制品生产和生物医药研发方面的实力将与海尔生物在生命科学和医疗创新领域的优势结合，并在盈康一生的统筹下打造出一个生物科技产业旗舰。这个生物科技产业旗舰不止是血液制品龙头企业，更是布局高速增长的创新药的生物科技龙头。 除此之外，海尔生物和上海莱士合并后，双方还有望在海外市场上并肩作战，提升国际竞争力。海尔生物目前拥有800多家海外经销商，覆盖海外150多个国家和地区，并已形成以尼日利亚、英国、阿联酋、新加坡等地为中心的用户体验培训中心体系和荷兰、美国等仓储物流中心体系。2024上半年，海尔生物的智慧用血场景方案在摩洛哥，塞内加尔、坦桑尼亚，肯尼亚等近10个国家落地。 上海莱士则于2024上半年加大海外市场开拓，并实现海外营收351.55%的同比增长。同时，其还将借助基立福的全球网络进一步拓展静注人免疫球蛋白的海外市场，实现业务的国际化布局与优化升级。 基于此，合并后上海莱士将有望借助海尔生物的海外市场渠道及服务能力，进一步拓展市场。海尔生物也将借助上海莱士的产品丰富产品矩阵，提升国际竞争力和议价能力。 另外，海尔生物与上海莱士在产业上还有其他诸多协同点，包括产品研发、市场网络、成本管理等。两者整合优势，或将打造一个具有持续成长潜力和国际竞争能力的综合性生物科技龙头。 值得一提的是，海尔生物与上海莱士均是并购整合的行家。 2013-2023年，上海莱士先后收购郑州莱士血液制品、同路生物制药、浙江海康生物制品、广西莱士生物制药等公司股权。通过整合，被并购企业推动上海莱士业务快速增长，如其2021-2023年营收分别为42.88亿元、65.67亿元、79.64亿元，增长明显。 海尔生物更是早早坚持“内生+外延”双增长引擎。近年来，海尔生物医疗科技（成都）（原四川海盛杰低温科技有限公司）、海尔血技（原重庆三大伟业制药有限公司）、金卫信、康盛生物、海尔生物医疗科技（苏州）（原苏州市厚宏智能科技有限公司）等公司陆续加入海尔生物。 据了解，海尔生物通过“同心圆”体系整合并购标的，实现标的快速发展和业务融合。被并购后，目标公司在海尔生物的支持下实现了高速发展。例如，海尔血技自加入以来快速完成单采血浆认证拓展、产品升级以及已有证照的复产，2023年相比于并购前规模已近翻番；海尔生物医疗科技（苏州）自加入后，与海尔生物业务技术融合，2023年其新增订单增长50%；海尔生物医疗科技（成都）自加入以来年复合增长率达30%…… 相信海尔生物本次与上海莱士的合并重组也将迅速展现出1+1＞2的效果。 03 一年多次并购，血液制品行业加速整合 近几年，国内血液制品企业大多采用并购为主、自建为辅的浆站扩张模式。兼并收购逐渐成为血液制品行业长期战略规划中的重要内容。 2023年5月，陕煤集团通过旗下公司胜帮英豪耗资38.44亿元收购了派林生物20.99%股权。派林生物是一家血制品上市公司，拥有血液制品产品11个，浆站数量38个，均位居行业第三。通过内生与外延并举，派林生物实现了跨越式发展，2023年采浆量超1200吨，进入千吨级血液制品第一梯队。 2024年7月，博雅生物拟以18.2亿元收购绿十字香港100%股权，从而间接收购境内血液制品主体绿十字（中国）生物制品有限公司。绿十字（中国）拥有6个品种16个品规，4个浆站，2023年采浆量104吨。收购完成之后，博雅生物将新增一张生产牌照、4个在营单采血浆站以及2个省份区域的浆站布局。 2024年8月，国药集团中国生物旗下的血液制品专业公司天坛生物通过控股子公司成都蓉生药业以1.85亿美元收购CSL亚太的全资子公司武汉中原瑞德100%股权。武汉中原瑞德在湖北省设置有5家浆站，均已取得《单采血浆许可证》并正常执业采浆，2023年共采集血浆112.37吨。 之所以血液制品行业并购盛行，是因为相比于花钱建立血站，收购显然来的更快。更重要的是，严格监管及高准入门槛之下，并购是血液制品企业能够高速发展的少有的方式之一。 具体来说，国家自2001年5月起没有批准新的血液制品生产企业，对血液制品生产企业实行总量控制。目前，国内正常经营的血液制品企业不足30家，行业进入壁垒极高，血液制品生产牌照成为稀缺资源。 国家对单采血浆站的设立和管理也有着严格的规定：单采血浆站只能由血液制品企业设立，实行“一对一”的供浆关系，单采血浆站设立要求符合相应的设置规划，在一个采浆区域内只能设置一个单采血浆站。 2016年，国家卫计委发布《关于促进单采血浆站健康发展的意见》，严格新增单采血浆站设置审批，向研发能力强、血浆综合利用率高、单采血浆站管理规范的血液制品生产企业倾斜。而国内超过半数的血液制品企业不具备新开设浆站资质。因此，新设单采血浆站难度明显增加，血浆站数量难以在短期内快速增长。 血液制品企业为了在市场竞争中获得优势，纷纷通过并购扩大规模和影响力，抢占优势竞争地位。同时，国家鼓励包括医药行业在内的龙头企业通过兼并重组方式不断做大做强。国家监管政策的支持及行业自身发展的需求，进一步催生了血液制品企业行业内整合。 2023年，六家头部血液制品企业合计采浆量占国内血浆采集量的70%-80%。随着行业整合加速，预计行业内企业将强者愈强。 需要说明的是，国资背景企业在这一轮血液制品收购整合潮流中扮演了重要角色。例如，派林生物的收购方胜帮英豪的背后是陕西省国资委；绿十字香港的收购方博雅生物背后是华润医药，实控人是国务院国有资产监督管理委员会；武汉中原瑞德的收购方天坛生物是国药集团中国生物旗下企业……或许就像中医药市场一样，血液制品行业也进入了“国资时代”。 现阶段，国内市场对血液制品的需求持续增长，血液制品市场容量不断扩大，血液制品长期处于供不应求状态。限制供应的核心因素是处于上游的单采血浆站的数量和质量。 为缓解供需矛盾，国内各省加大新设单采浆站力度，如云南2021-2023年规划新增单采血浆站19个；内蒙古2022-2025年规划新增不超过6个单采血浆站；吉林、辽宁等省均规划新增2个或1个单采血浆站……根据统计，2023年上市血制品企业浆站达到217家，增幅30%。浆站建成后有望有效带动采浆量的增加，满足供需缺口。 另外，提高技术水平也是血液制品企业缓解供需矛盾的核心手段。目前，海外血制品龙头企业可以从血浆中分离出超过20种产品，而国内血液制品企业则最多只有十余种产品。其中，对技术要求较高的凝血因子类产品只有少部分企业可以生产，且每年产量相对较少。预计随着国内血液制品企业改善工艺，提升技术，将稳步快速提升血浆综合利用率，进而提升企业的综合竞争力。 总的来看，除了并购整合之外，新增单采血浆站、改善生产工艺、提升技术水平，将是国内血液制品企业当前的重要核心任务。 *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

作者｜与安 2024年上半年，已经有68起管线/产品交易案，整理如下（按时间排序）： 2024年上半年管线/产品交易案汇总 从汇总表格可见，在2024年上半年的药企产品合作案中，合作金额最大的三起案例为恒瑞医药 与 Hercules 在GLP-1组合药物的合作（60.35亿美元），诺华与舶望制药在SiRNA领域的合作(41.65亿美元)以及诺华与PeptiDream在PDC药物的合作（28.9亿美元）。此外，有多起合作案的金额超过了20亿或10亿美元，涉及肿瘤学、代谢性疾病、心血管疾病、神经系统疾病以及罕见病等多个治疗领域。 通过这些合作案，我们能够观察到一系列引人瞩目的趋势。首先，药企的合作不再局限于传统的肿瘤学和免疫疾病治疗领域，而是扩展到了包括代谢性疾病、神经系统疾病、心血管疾病以及罕见病在内的更广泛的治疗领域。 其次，创新技术的应用成为合作案中的一个显著特点。从RNA靶向药物到基因编辑，从小核酸疗法到PROTAC技术，再到抗体偶联药物，这些前沿技术在合作案中的频繁出现，突显了医药企业在研发新的治疗方法上所投入的努力和对未来治疗潜力的信心。 高额交易的频繁出现不仅反映了市场对创新药物的高度认可，也显示了医药企业对研发投入的巨大决心。许多合作案涉及多家跨国药企，这表明在全球医药行业中，通过合作共享资源和知识，加速新药研发已成为一种有效的策略。此外，一些合作案中还包含了股权投资，这种战略性的投资不仅为合作方提供了资金支持，也建立了更紧密的合作关系。 新兴市场的开拓也成为药企合作的一个新动向，药企正寻求在全球范围内的增长机会，行业合作和市场拓展正变得更加全球化。同时，一些企业采取了“联合出海”的新模式，这种模式通过与海外公司的合作，既获得授权许可费，又参与新公司的分成，为医药企业的国际化提供了新的思路。 下面我们将对这68项交易案进行详细的梳理，以供同行参考。   一月   [1] 13亿美元：诺华×Voyager Therapeutics 1月2日，诺华宣布与Voyager Therapeutics达成一项战略合作与许可协议，共同开发针对亨廷顿病（HD）和脊髓性肌萎缩症(SMA)的基因疗法。 本次合作的重点是Voyager公司专有的TRACER衣壳发现平台，该平台利用基于RNA的筛选方法，能够快速发现具有明显中枢神经系统（CNS）趋向性并能穿透血脑屏障的腺相关病毒（AAV）衣壳。据Voyager公司网站介绍，TRACER具有广泛的适用性，其产生的病毒衣壳可以调整为靶向神经元或神经胶质细胞，能够以较小剂量递送，并实现静脉注射。 根据协议条款，诺华将向Voyager支付1亿美元，其中包括以2000万美元购买Voyager 新发行的股权。此外，Voyager还有资格获得高达12亿美元的临床前、开发、监管和销售里程碑，以及基于TRACER衣壳的产品的全球净销售额的销售分成。 诺华将获得Voyager与SMA相关的TRACER衣壳的靶标独家使用权，并将负责所有开发和商业化。诺华还将利用Voyager的TRACER衣壳和专有有效载荷，获得Voyager用于HD的AAV基因疗法的全球权利。Voyager将负责临床前进展，诺华将负责HD项目的所有临床开发和商业化。 [2]10.5亿美元：罗氏×宜联生物 1月2日 ，苏州宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议，合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代ADC候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床I期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。根据协议，罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的销售分成。 据罗氏介绍，c-MET为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员之一，与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关，是治疗上皮间质转化的关键靶点。尽管包括ADC在内的多种c-MET靶向疗法对实体瘤患者已显示出疗效，但在全球范围内仍存在为患者提供更优治疗选择的机会，以解决巨大的未满足的医疗需求。 目前，YL211处于临床申报阶段，采用了宜联生物新一代ADC平台技术TMALIN，并配合以高特异性的c-MET抗体。YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。 [3]超20亿美元：勃林格殷格翰×瑞博生物 1月3日，苏州瑞博生物宣布与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim，BI）携手合作，宣布将共同开发治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的小核酸创新疗法。 BI表示，瑞博的RIBO-GalSTAR技术平台，能够特异性靶向肝细胞中的致病基因，选择性抑制其mRNA，从而开发小核酸疗法（RNAi）。该疗法有望靶向传统药物分子无法成药的靶点，达到治疗相应疾病的目标。 这一合作将把瑞博在siRNA药物领域早期研究和临床开发的领先经验与BI致力改善心血管、肾脏和代谢疾病（CRM）患者生活质量的承诺紧密结合。 [4]10亿美元：罗氏×Remix Therapeutics 1月3日，Remix Therapeutics宣布与罗氏达成合作，达成总额可能超过10亿美元的合作和许可协议。两家公司将利用Remix的REMaster药物发现平台，发现和开发调节RNA加工的小分子疗法。 根据协议，Remix将获得3000万美元的预付款，并有资格获得高达1200万美元的近期里程碑付款，以及高达10亿美元的临床前、临床、商业和销售里程碑付款以及销售分成。罗氏将拥有针对特定靶点开发的药物的专有权。Remix将与罗氏一起开展药物发现和临床前开发工作，罗氏将负责所有因此产生的产品的临床开发和商业化工作。 据介绍，REMaster™技术平台有助于识别RNA加工模式，利用这些发现来调节基因表达。Remix的创新治疗方法有可能改变从基因组中读取基因的方式，以纠正、增强或消除基因信息，从而从根源上解决致病因素。 [5]20亿美元：罗氏×MOMA Therapeutics 1月4日,MOMA Therapeutics宣布与罗氏达成战略合作和许可协议，MOMA提供给罗氏其专有的知识库平台KnowledgeBase，用于识别和开发在癌症细胞增殖和生存中起关键作用的新型药物靶点。此次合作将利用这一平台发现和靶向高动态（highly dynamic）创新精准肿瘤学靶点。此外MOMA将获得罗氏6600万美元的预付款，合计其他权益数额高达20亿美元。 KnowledgeBase平台集成了结构功能分析、先导化合物发现技术和计算赋能的先导化合物优化。利用了分子机器类中所有酶固有的一个关键漏洞，即依赖于协调良好的、逐步的构象变化。迄今为止，MOMA已经利用这个定制平台来加速ATPase靶标类别的药物发现，该类别具有大量经过基因验证的靶标，行业识别治疗上可行药物的努力受到动态蛋白质运动程度的阻碍。 [6]超10亿美元：诺和诺德×Flagship Pioneering旗下两家公司 1月4日，诺和诺德宣布，已分别与Flagship Pioneering旗下两家生物平台的Omega Therapeutics和Cellarity公司达成新药研究合作，开发用于肥胖管理的表观遗传药物和针对MASH的新型疗法。诺和诺德将负责所有研发费用，同时，每家公司的创新产品还有资格获得高达5.32亿美元的首付款和里程碑付款以及销售分成。 其中，诺和诺德与Omega的合作将利用Omega专有平台技术开发一种表观基因组控制器，旨在增强代谢活性，作为肥胖管理潜在新疗法；而与Cellarity的合作则旨在解开代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的新型生物驱动因子，并将利用Cellarity的平台开发针对该疾病的小分子疗法。 [7]超10亿美元：Avenzo Therapeutics×安锐生物 1月4日，安锐生物（Allorion）宣布与Avenzo Therapeutics达成转让协议，后者将在全球范围内（不包括大中华区）开发和商业化ARTS-021（Avenzo代码：AVZO-021）。这是一种潜在的“best-in-class”的细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）选择性抑制剂。作为协议的一部分，Avenzo还获得了计划于2025年初提交IND的额外临床前项目的独家选择权。根据协议条款，安锐生物将获得4000万美元的首付款，额外研发里程碑和商业化里程碑款项，以及销售分成，两个项目的潜在付款总额将会超过10亿美元。 CDK2因其在CCNE1扩增型癌症和CDK4/6抑制剂耐药型乳腺癌中表现出治疗潜力而成为具有广阔市场前景的靶点。安锐生物自主研发的ARTS-021在临床前研究中显示高度激酶选择性、良好药代动力学特性和潜在的最佳临床前药效。 ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。在体内异种移植模型实验中，无论是单独使用还是与CDK4/6抑制剂联合使用，ARTS-021均表现出显著疗效。Avenzo表示，该药物正在美国的多中心进行Ⅰ期临床试验，用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌和其他晚期实体瘤。 [8]超7亿美元：Galapagos×BridGene Biosciences 1月4日，BridGene Biosciences宣布与Galapagos签订战略合作与许可协议。根据合作协议， BridGene将利用其化学蛋白质组学平台IMTAC，发现针对合作靶点的新型小分子药物候选物。双方将合作推进这些分子成为临床候选物，而Galapagos拥有开发和商业化的独家权利。 BridGene专注于针对那些具有高价值、传统上被认为“难以成药”的靶点，为治疗各类疾病开辟新的途径。其特有的IMTAC技术平台不仅可以在活细胞中发现大量靶标（包括“不可成药”靶标）的小分子配体；而且可以与表型筛选技术结合以确定驱动表型变化及疾病发生的靶标。 这项临床前研究合作将专注于Galapagos指定的肿瘤靶点。Galapagos将向BridGene支付高达2700万美元的预付款和临床前研究里程碑付款，以及超过7亿美元的临床和商业里程碑付款。BridGene还有资格获得一定比例的销售分成。 [9]41.65亿美元：诺华×舶望制药 1月7日，上海舶望制药（ArgoBiopharma）宣布与诺华签订了两项独家许可与合作协议，合作开发多款心血管siRNA药物。 诺华将获得Ⅰ期临床项目开发和商业化的全球独家许可、针对心血管疾病的至多2个额外靶点的化合物潜在许可选择（第一份协议），以及一项治疗心血管疾病的Ⅰ/Ⅱa期临床项目在大中华区外的开发和商业化独家许可（第二份协议）。 根据协议条款，舶望将获得1.85亿美元的首付款，并有望获得潜在的期权和里程碑付款，以及一定比例的销售分成，潜在交易总金额高达41.65亿美元。 [10]17.45亿美元：礼来×Isomorphic Labs 1月7日，Isomorphic Laboratories（下称“Isomorphic Labs”）宣布，与礼来开展合作，针对多个靶点开发小分子治疗药物。该公司致力将AI应用于药物发现，通过AI优先的方法，建立强大的新生物现象预测和生成模型，以预测药物的性能和设计新分子。此次合作的重点在于Isomorphic Labs的新一代AlphaFold技术。 据该司介绍，新版AlphaFold与Iso开发的其他突破性人工智能模型的深度整合，能够更加精准地预测蛋白质的结构，预测精度可以达到原子级。同时，新一代AlphaFold还进一步扩大了覆盖范围，从蛋白质扩展到包括配体（小分子）、核酸（DNA和RNA）以及含有翻译后修饰（PTM）的分子等蛋白质数据库（PDB）中的几乎所有生物分子。 根据协议条款，Isomorphic Labs将获得4500万美元的预付款，并有资格获得高达 17 亿美元的基于绩效的里程碑付款。 [11]12.375亿美元：诺华×Isomorphic Labs 1月7日，Isomorphic Labs宣布的合作对象还包括诺华。此次合作同样基于新一代AlphaFold展开，针对3个未披露靶点开发小分子药物。根据协议，Isomorphic Labs将获得3750万美元前期付款，并有资格获得高达12亿美元的里程碑付款。 [12]金额未披露：强生旗下×Simcha Therapeutics 1月8日，Simcha Therapeutics宣布与强生旗下公司Janssen Biotech（现已更名为Johnson & Johnson Innovative Medicine）达成一项许可和选择权协议，把Simcha专有的抗诱饵白细胞介素-18（decoy resistant IL-18，DR-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。 根据协议条款，强生将负责开发、制造和商业化DR-18加强型细胞疗法的项目。Simcha将获得预付款，可能的选择权行使费用，以及依据开发和商业化进程的里程碑付款，具体金额未披露。 [13]1.143亿美元：Tome Biosciences×Genevant Sciences 1月16日，Genevant Sciences宣布与 Tome Biosciences 达成合作和非独家许可协议，将其专有的脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）技术与Tome的可编程基因组整合 （programmable genomic integration，PGI）技术相结合，以开发体内基因编辑疗法，用于治疗一种罕见单基因肝病，具体病名未公开。 根据协议条款，此次交易总价值达1.143亿美元，同时，Genevant还将对所开发药物的销售收取分成。 [14]2.2亿美元：默沙东×Unnatural Products 1月23日，Unnatural Products（UNP）宣布与默沙东达成合作。UNP是一家将AI与化学相结合的生物技术公司，其平台通过并行实验和机器学习的结合来解决大环领域药物化学的复杂性，致力实现下一代分子靶向疗法。 本次合作将利用UNP在AI和化学领域的技术，致力设计和开发针对肿瘤治疗靶点的大环类候选药物。根据协议条款，UNP将收到一笔未公开的预付款，并将有资格获得与候选产品的开发和商业化相关的里程碑付款，高达约2.2亿美元。 [15]6.44亿美元：罗氏旗下×GenEdit 1月23日，罗氏旗下公司基因泰克（Genentech）宣布，与基因疗法开发公司GenEdit达成合作，利用GenEdit的NanoGalaxy平台发现和开发新型亲水纳米颗粒（HNP），递送用于治疗自身免疫病的核酸药物。 根据协议条款，GenEdit将获得1500万美元预付款，并有资格在合作过程中获得总额高达6.29亿美元的近期、临床前和临床开发、商业和净销售额里程碑付款以及一定比例的销售分成。 [16]2.55亿美元：诺和诺德×EralCal Therapeutics 1月23日，EraCal Therapeutics宣布与诺和诺德达成一项合作和许可协议，以开发和商业化EraCal的口服小分子药物。EraCal研发了一种基于斑马鱼模型的表型筛选平台，通过该平台成功开发出能够精准作用、安全调节人体食欲的抗肥胖药物。该药物基于EraCal的平台技术发现，通过针对控制食欲和体重的新型作用机制来治疗肥胖。 根据协议条款，EraCal 将获得高达2.35亿欧元（2.55亿美元）的前期、开发和商业里程碑付款，以及产品上市后的销售分成，而诺和诺德将获得EraCal口服小分子药物的所有开发和商业化的独家权利。 [17]7亿美元：Glenmark Specialty S.A.×康宁杰瑞、思路迪医药 1月25日，康宁杰瑞与思路迪医药（3D Medicines）共同宣布，与Glenmark Pharmaceuticals子公司Glenmark Specialty S.A.（下称“GSSA”）达成协议。本次合作的重点在于PD-L1抗体药物恩维达（KN035），即恩沃利单抗注射液。该药物由康宁杰瑞自主研发，2016年起与思路迪医药共同开发。目前在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床阶段。 2020年3月30日，康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。 通过此次授权，Glenmark将获得在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益。有关KN035开发及商业化费用由Glenmark自行承担。 根据协议， GSSA将支付首付款以及基于若干开发、监管及商业化进展的里程碑付款，金额共计7.008亿美元，并根据KN035净销售额，支付一定比例的销售分成。康宁杰瑞保留全球范围内为任何目的而生产KN035的独家权利。思路迪医药保留在该地区以外于肿瘤领域为任何目的开发及商业化KN035的权利。   二月   [18]2.5亿美元：BioNTech×Autolus 2月8日，BioNTech宣布与工程化T细胞疗法研发企业Autolus Therapeutics达成战略合作，共同推进双方多个自体CAR-T项目的商业化。此次合作中，双方签订了许可和期权协议以及证券购买协议。BioNTech将以私募方式购买2亿美元的Autolus美国存托股份，有权任命一名董事加入Autolus董事会，并向Autolus支付5000万美元现金。 据BioNTech介绍，该司将有权访问Autolus的商业和临床站点网络、英国的制造能力和商业供应基础设施，以加速BNT211在其他CLDN6+肿瘤类型中的开发。BioNTech 计划到2024年底进行10项或更多正在进行的潜在注册临床试验，包括其全资拥有的BNT211。此外，BioNTech还可以选择使用一套Autolus靶标结合剂和细胞编程技术，以支持其开发进展。 同时，BioNTech将支持Autolus先导细胞治疗候选药物obe-cel的启动和扩展开发计划，并获得销售分成，Autolus保留对obe-cel开发和商业化的全部权利和控制权。BioNTech还将为Autolus的AUTO1/22和AUTO6NG的开发提供支持，并提供联合商业化选项。 [19]8亿美元：Astellas×Kelonia 2月15日，Astellas宣布其子公司 Xyphos Biosciences与Kelonia Therapeutics 达成合并签订了许可协议，共同开发新型免疫肿瘤疗法。 本次合作的重点在于Kelonia的体内基因放置系统（iGPS）和Xyphos的ACCEL技术，iGPS使用下一代慢病毒颗粒技术将“遗传货物”有效精确地输送到患者体内所需的靶细胞，Xyphos则可使免疫细胞表达可转换的CAR，以靶向肿瘤细胞。 本次合作计划将Kelonia的iGPS与Xyphos的ACCEL技术相结合，共同开发至多两个体内 CAR-T 细胞疗法。根据协议条款，Xyphos将负责合作研究产品的开发和商业化。Kelonia将获得第一个项目的4000万美元预付款，如果Xyphos行使第二个项目的选择权，将获得额外的3500万美元，潜在的里程碑和应急付款，总额达近8亿美元。此外，Kelonia将获得合作项目的研发资金，并有资格获得销售分成。 [20]超6400万美元：艾伯维×Tentarix Biotherapeutics 2月22日，艾伯维宣布与Tentarix Biotherapeutics达成一项为期多年的合作。此次合作的重点在于Tentarix专有的Tentacles平台，通过将艾伯维在肿瘤学和免疫学方面的专业知识与Tentarix的Tentacles™平台相结合，双方将共同致力发现和开发肿瘤学和免疫学中的条件活性、多特异性生物候选药物。 根据协议条款，Tentarix将获得两个项目的预付款，总额为6400万美元。艾伯维将获得独家选择权，以在候选人提名后完全收购这些项目，并为每个项目支付额外的未公开付款。 [21]负责试验相关款项：Immunocore×百时美施贵宝 2月22日，Immunocore宣布与百时美施贵宝（BristolMyers Squibb，BMS）达成临床试验合作和供应协议，两者将共同研究Immunocore现货型T细胞受体（TCR）双特异疗法IMC-F106C与PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合，用于一线治疗晚期黑色素瘤的疗效与安全性。 根据合作条款，Immunocore将负责IMC-F106C与Opdivo联合用于一线治疗晚期皮肤黑色素瘤的Ⅲ期临床试验（PRISM-MEL-301）的相关款项，百时美施贵宝则将提供Opdivo。据Immunocore介绍，该试验将随机分配HLA-A*02:01阳性的一线晚期皮肤黑色素瘤患者，接受IMC-F106C + Opdivo的治疗，以Opdivo单药或Opdivo+relatlimab（LAG-3靶向单抗）固定剂量组合为对照组，具体情况取决于患者入组的国家与地区。该司计划于2024年第一季度进行首例患者给药。 [22]14.6亿美元：诺和诺德×Neomorph 2月26日，Neomorph宣布与诺和诺德达成合作和许可协议，开展多靶点合作，以发现、开发和商业化用于心脏代谢和罕见疾病的新型分子胶降解剂。Neomorph表示，此次合作通过将其专有的分子胶发现平台与诺和诺德在心脏代谢和罕见疾病方面的丰富经验相结合，有望在这些领域开发变革性疗法，也将使其平台应用扩展至新的治疗领域。 根据协议条款，Neomorph将获得预付款、近期里程碑付款以及研发资金，同时还有资格获得未来的临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值达到14.6亿美元，外加销售分成。Neomorph将负责针对选定靶点的发现和临床前活动，诺和诺德有权独家寻求化合物的进一步临床开发和商业化。 [23]7.13亿美元：艾伯维×OSE Immunotherapeutics 2月28日，艾伯维宣布与OSE Immunotherapeutics SA（下称“OSE”）建立战略合作伙伴关系。本次合作重点在于开发OSE-230，以扩大艾伯维在免疫学方面的产品组合，助力提高炎症性疾病患者的护理标准。OSE-230是一种“first-in-class”的单克隆抗体，旨在激活G蛋白偶联受体（GPCR）靶标ChemR23——这可能为解决慢性炎症、调节巨噬细胞和中性粒细胞的功能提供一种新的机制。目前，该药物正处于临床前开发阶段。 根据协议条款，艾伯维将获得开发、制造和商业化OSE-230的全球独家许可。OSE将获得4800万美元的预付款，并有资格在临床开发、监管和商业里程碑方面获得高达6.65亿美元的额外资金。此外，OSE将有资格获得基于OSE-230全球净销售额的销售分成。 [24]3.5亿美元：Viatris×Idorsia 2月28日，Idorsia宣布和Viatris达成全球研发合作交易，Viatris将获得两款药物的全球开发和商业化权益，即用于急性心肌梗死（AMI）的P2Y12抑制剂Selatogrel和用于系统性红斑狼疮(SLE)的口服S1P1受体抑制剂Cenerimod，其中Cenerimod的全球开发和商业化不包括日本、韩国和亚太地区的某些国家。此外，Viatris还对Idorsia拥有的其他资产拥有优先谈判权。目前，两款药物均处于Ⅲ期临床试验阶段。 根据协议条款，双方将共同承担开发成本。Vistris将支付Idorsia 3.5亿美元的预付款、潜在的开发和监管里程碑等款项，以及销售里程碑和一定比例的销售分成，并在交易完成时，将72名开发项目的相关员工转移到Viatris。   三月   [25]7.56亿美元：德国默克×C4 Therapeutics 3月4日，C4 Therapeutics（下称“C4T”）宣布已与德国默克（Merck KGaA）签订许可和合作协议， 利用C4T的专有平台TORPEDO，合作发现两种针对关键致癌蛋白的靶向蛋白质降解剂。 根据协议条款，C4T则将获得1600万美元的预付款，并有可能获得高达约 7.4 亿美元的发现、监管和商业里程碑付款。此外，C4T还有资格在各项目的未来销售中获得销售分成。德国默克公司将资助C4T的发现研究工作，并负责候选药物的临床开发和商业化。 [26]3.1亿美元：拜耳×BridgeBio Pharma 3月4日，BridgeBio Pharma和拜耳（Bayer）宣布建立合作伙伴关系。本次合作的重点是BridgeBio的Acoramidis（AG10），这是一种具有口服活性的、选择性的甲状腺素转运蛋白 (transthyretin，TTR ) 的稳定剂，用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）。 据BridgeBio介绍，Acoramidis是一款新一代口服高效转甲状腺素蛋白（TTR）小分子稳定剂，旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。目前已在美进入NDA阶段，预定PDUFA行动日期为2024年11月29日；此外，欧洲药品管理局（EMA）也已接受acoramidis的上市许可申请（MAA）。 根据协议条款，拜耳将获得Acoramidis在欧洲商业化的独家许可，BridgeBio将获得高达3.1亿美元前期付款和近期里程碑等款项。 基因组重编码生物体（GROs） [27]15.81亿美元：吉利德×Merus 3月6日，吉利德（Gilead）和Merus N.V.（下称“Merus”）宣布达成一项合作、选择权和许可协议，以发现靶向三特异性抗体的新型双肿瘤相关抗原（TAA）。通过使用Merus专有的Triclonics平台，双方将研究和开发多个独立的临床前研究项目。 本次合作的重点在于Merus的专有平台Triclonics，通过结合吉利德的肿瘤学专业知识，双方将共同开发多个独立的临床前研究项目。据介绍，Merus将推进两个项目的早期研究活动，并可选择进行第三个项目。吉利德将有权在完成选定的研究活动后，获得合作项目许可。 根据协议条款，Merus将获得5600万美元的预付款，以及吉利德对Merus普通股的2500万美元股权投资。在所有潜在项目中，Merus还有资格获得高达15亿美元的资金，包括额外的短期和期权付款、潜在的开发和商业化里程碑付款，以及潜在的销售分成。对于第三个潜在项目，Merus可以选择分享净利润和净亏损的50/50分成，以代替未来的里程碑和销售分成。 [28]8.09亿美元：勃林格殷格翰×Sosei Heptares 3月11日，BI和Sosei Heptares（下称“Sosei”）宣布，双方已达成全球合作和独家许可选择权协议。本次重点旨在共同开发和商业化Sosei的“First-in-class” GPR52激动剂组合（一种新型GPCR靶点），以求通过同时解决精神分裂症的阳性、阴性和认知症状，提供一种新的精确疗法，同时改善患者预后。这是基于受体在大脑中驱动阳性（纹状体）和阴性与认知症状（前额叶皮层）的两个区域中的位置。GPR52激动作用使纹状体平静，同时增强额叶皮质功能，从而进一步提高治疗的精确性。 通过此次合作，Sosei Heptares将获得2500万欧元（2679万美元）的预付款，并有资格获得6000万欧元（6429万美元）的期权行权付款，以及总额高达6.7亿欧元（7.18亿美元）的进一步开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来产品销售的临床阶段资产的惯常销售分成。 [29]10亿美元：默沙东×Pearl Bio 3月12日，Pearl Bio宣布与默沙东签署了许可、合作和选择权协议。本次合作重点在于Pearl Bio独家的GRO（Genomically Recoded Organisms）技术，并利用其在细胞基和无细胞系统中的研发能力和专有的连接核糖体来编码合成单体，靶向此前无法接近的表位，发现和开发用于治疗癌症的生物疗法。 据Pearl Bio介绍，该司汇集了独家平台技术，通过编码合成化学物质来推进多功能化生物制剂和生物材料。此次合作，双方将致力于开发具有可调性质的多功能治疗候选药物，解决生物药物面临的一些关键缺陷。 根据协议，Pearl有资格获得总计高达10亿美元的预付款，期权和里程碑付款，并可能获得获批产品的一定比例的销售分成。 [30]金额未披露：Allogene Therapeutics×Arbor Biotechnologies 3月12日，Allogene Therapeutics（下称“Allogene”）和Arbor Biotechnologies（下称“Arbor”）宣布达成一项全球独家基因编辑许可协议，将Arbor专有的CRISPR基因编辑技术用于Allogene的下一代AlloCAR T平台，用于治疗自身免疫性疾病（AID）。 凭借其在CAR-T细胞疗法领域的专业知识和深厚经验，Allogene致力于设计出创新性的同种异体CAR-T产品。据悉，Allogene的首个AID AlloCAR T研究产品预计将于2025年初进入Ⅰ期临床试验。 [31]金额未披露：勃林格殷格翰×上海莱士 3月13日，BI宣布与上海莱士血液制品有限公司（下称“上海莱士”）达成合作，重点聚焦上海莱士旗下的血友病创新药物SR604注射液。SR604注射液是一种人源化高亲和力结合人活化蛋白C，特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体制剂。 目前，该药物处于I期临床试验阶段（CTR20241608），有望为血友病及先天性凝血因子VII缺乏症患者的出血预防提供全新的治疗选择。据BI介绍，截至目前，全球尚无与该药物同靶点的产品上市。 此次合作，BI中国生物制药将为SR604注射液项目提供生产工艺转移、原液和制剂cGMP生产及CMC申报文件撰写全流程服务，以期通过国际一流CDMO平台转化为优质终端产品。 [32]金额未披露：艾伯维×Parvus Therapeutics 3月20日，Parvus Therapeutics（下称“Parvus”）宣布与艾伯维签订了一项独家全球许可合作和期权协议。本次合作聚焦Parvus的Navacim平台技术，旨在通过该平台开发和商业化炎症性肠病（IBD）的新疗法。 这是一种调节性T细胞（Treg）免疫耐受平台技术，有可能阻止和治愈自身免疫性疾病。Navacims 向T细胞呈递多价肽-MHC，从而触发T细胞的内源性扩增和分化为抗原特异性调节性T细胞（Tregs），从而在不损害对感染和癌症的正常免疫力的情况下提供潜在的治愈性器官特异性免疫耐受。 通过此次合作，艾伯维将获得通过该平台开发的IBD疗法的开发和商业化全球独家选择权。根据协议条款，Parvus将获得预付款和潜在的股权投资，并有资格获得下游开发和商业里程碑付款以及未来产品的销售分成。 [33]6.475亿美元：吉利德×Xilio Therapeutics 3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics（下称“Xilio”）宣布达成独家许可协议，开发和商业化Xilio的肿瘤激活IL-12项目XTX301。 XTX301 是一种研究性肿瘤激活的 IL-12，旨在有效刺激抗肿瘤免疫，并将免疫原性差的“冷”肿瘤的肿瘤微环境（TME）重新编程为发炎或“热”状态。目前，该药物处在Ⅰ期临床试验阶段，评估其作为晚期实体瘤患者单药治疗的安全性和耐受性。 根据协议条款，吉利德将获得开发和商业化Xilio的肿瘤激活IL-12XTX301的全球独家许可。Xilio则将收到4350万美元的预付款，其中包括3000 万美元的现金和吉利德以1350万美元的溢价对Xilio普通股的初始股权投资。同时，Xilio还将有资格获得高达6.04亿美元的额外或有付款，包括吉利德的额外股权投资、过渡费、特定的开发、监管和基于销售的里程碑付款，以及未来净产品销售额的销售分成。 [34]金额未披露：康哲药业×Incyte 3月31日，康哲药业通过其全资附属公司康哲美丽与Incyte就开发和商业化选择性口服JAK1抑制剂Povorcitinib订立了合作和许可协议，获得其在中国大陆、港澳台及东南亚十一国的研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利，以及在以上区域内生产该产品的非独家许可权利。 Povorcitinib是一种选择性口服小分子JAK1抑制剂，用于治疗非节段型白癜风、化脓性汗腺炎（HS）、结节性痒疹（PN）、哮喘和慢性自发性荨麻疹等自身免疫性和炎症性皮肤病。目前该药物在海外进行非节段型白癜风和HS的Ⅲ期临床试验，治疗PN、哮喘和慢性自发性荨麻疹的Ⅱ期临床试验也在进行中。 根据许可协议，康哲药业将向Incyte支付首付款，Incyte有权获得额外潜在的开发和商业化里程碑金以及基于许可产品在区域内净销售额的销售分成。   四月   [35]9亿美元：益普生 × Sutro Biopharma 4月2日，益普生和Sutro Biopharma（下称“Sutro”）宣布针对后者的STRO-003达成独家全球许可协议。该药物是一种处于临床前开发最后阶段的抗体-药物偶联物（ADC），靶向ROR1肿瘤抗原。ROR1被认为是具有广谱抗癌潜力的新药靶点，在正常细胞中多是低表达与不表达，在多种恶性肿瘤（如实体瘤和血液系统恶性肿瘤等）中却存在过表达。 此次合作中，Ipsen将获得开发和商业化STRO-003的全球独家权利，并将成为Ipsen产品组合中的首个ADC候选药物。根据协议条款，Ipsen将负责I期准备活动，包括提交研究性新药（IND）申请，以及所有后续的临床开发活动和全球商业化。Sutro Biopharma则有资格获得高达9亿美元的潜在前期、开发、监管和商业里程碑付款，包括股权投资、销售分成以及约9000万美元的近期付款。 [36]金额未披露：勃林格殷格翰×中国生物制药 4月8日，中国生物制药与BI宣布签署战略合作协议。利用双方优势和资源，共同在中国内地研发和商业化BI的肿瘤药物管线。 根据协议条款，此次合作涉及BI多个处于临床阶段的资产，包括三个处于临床开发阶段的资产Brigimadlin，Zongertinib和DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器，以及若干早期临床资产。 其中，Brigimadlin 是一种鼠双微体同源基因2（MDM2）-p53拮抗剂，现已进入治疗去分化脂肪肉瘤的关键试验阶段，同时，该药物还被研究用于治疗胆道腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌和其他具有MDM2扩增的肿瘤。目前，FDA已授予 Brigimadlin 治疗去分化脂肪肉瘤的快速通道认定，和治疗胆道癌的孤儿药认定。Zongertinib是一种选择性HER2抑制剂，能与野生型和突变型HER2受体（包括20号外显子突变）的酪氨酸激酶结构域（TKD）共价结合。HER2 TKI 选择性的提高可能会带来更好的耐受性和疗效。目前，FDA 已授予Zongertinib 快速通道认定，作为一种研究性口服治疗药物，用于治疗HER2 突变且在铂类药物治疗期间或之后疾病进展的非小细胞肺癌患者。 而DLL3/CD3双特异性T细胞衔接器则处于II期试验阶段，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌。临床前研究结果表明，DLL3/CD3 单药可以有效抑制 DLL3 阳性的小细胞肺癌异种移植模型的生长，并呈剂量依赖性和时间依赖性。现已被FDA授予快速通道认定，用于治疗表达DLL3的晚期或转移性肺大细胞神经内分泌癌（LCNEC-Lung）患者，这些患者至少接受过一种既往含铂治疗并出现疾病进展，同时也被授予治疗小细胞肺癌的孤儿药认定。 [37]金额未披露：阿斯利康×勤浩医药 4月9日，勤浩医药宣布与阿斯利康建立临床研究合作，共同探索SHP2抑制剂GH21联合甲磺酸奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。这是一项开放性、多中心、Ib/II期研究，旨在评估联合治疗在伴有表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期NSCLC患者中口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性，目前已于完成首次给药。 GH21是靶向SHP2的小分子抑制剂，对多种SHP2点突变体有效。勤浩医药表示，根据体内外研究结果，GH21脱靶风险低、口服生物利用度高，具有较大的安全窗，是一个极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物。非临床研究表明，GH21单药或和其他抗肿瘤药联合用药，对多种实体肿瘤有效。 [38]11.6亿美元：诺华×Arvinas 4月11日，Arvinas宣布与诺华达成独家战略许可协议。本次交易聚焦Arvinas的ARV-766，这是一款用于前列腺癌患者的第二代PROTAC雄激素受体（AR）口服降解剂。同时，Arvinas的临床前AR-V7项目也将一并出售给诺华。 根据交易协议条款，诺华将负责ARV-766的全球临床开发和商业化，并将获得临床前AR-V7项目的所有研究、开发、制造和商业化权利。Arvinas则将获得总额为1.5亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的额外开发、监管和商业里程碑，以及一定比例的销售分成。 [39]19.35亿美元：艾伯维×Medincell 4月16日，艾伯维宣布与Medincell达成合作协议，共同研发下一代长效注射疗法。本次合作旨在利用Medincell的长效技术平台开发6款不同适应症的药物，并推进其商业化进程。 艾伯维将为每个项目提供资金支持，负责相关项目的临床开发、监管审批、生产及商业化等环节。Medincell将负责开展配方活动、临床前研究以及支持性CMC工作，以推动候选药物顺利进入临床试验阶段。 根据协议条款，艾伯维将支付3500万美元预付款，里程碑金额高达19亿美元（每个项目3.15亿美元），以及一定比例的销售分成。 [40]13.3亿美元：中国金桔×武田 4月16日，中国金桔生物科学（Kumquat Biosciences，下称“金桔”）宣布与武田（Takeda）达成独家战略合作，共同开发和商业化一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂。 根据协议条款，武田将获得全球独家许可。根据金桔的选择，武田将承担并资助所有开发和商业化活动（除由金桔主导的Ⅰ期试验活动外）。金桔将获得高达1.3亿美元的近期付款，并可能获得超过12亿美元的临床、监管和商业里程碑等款项，以及产生的任何商业产品基于潜在净销售额的销售分成。 [41]18亿美元：益普生×Skyhawk Therapeutics 4月22日，益普生和Skyhawk Therapeutics宣布签署了一项全球独家合作协议，致力发现和开发调节罕见神经系统疾病的RNA靶向的新型小分子药物。通过此次合作，益普生将获得开发成功开发候选药物（DC）的全球权利的独家许可。在DC提名成功后，Ipsen将负责所有活动。Skyhawk的独特平台加速了在多个治疗领域（包括罕见神经系统疾病）构建 RNA 靶向小分子。 本次合作过程中，Skyhawk负责临床前开发，益普生则负责后续临床开发和商业化。根据协议条款，Ipsen将获得Skyhawk开发的两款候选药物的全球权益。Skyhawk则有资格获得高达18亿美元的开发、监管和商业里程碑，包括期权和研究合作的预付款，以及潜在的销售分成。 [42]超10亿美元：勃林格殷格翰×赭石生医 4月22日，BI宣布与赭石生医（Ochre Bio）达成合作，共同致力发现和开发针对慢性肝病（CLDs）的新型“first-in-class”再生疗法。 此次合作主要计划利用赭石生医的独特人类数据库和疾病模型，以加速开发和验证新型肝病靶点。赭石生医将利用其专利药物发现平台，将机器学习与人类大数据相结合，加上先进的成像和深度基因组表现型分析、自有的RNA化学研究以及应用专利的体外人体器官灌注模型的独家技术，促进对多个治疗慢性肝病的创新再生靶点的鉴定、表征分析和验证。 在这项多年期、多靶点的合作开发项目中，赭石生医将获得3500万美元的预付款和近期里程碑款项。赭石生医还将获得基于临床研究、药物注册和商业化成功的里程碑付款以及上市产品的销售分成，总交易金额预计超过10亿美元。 [43]4.7亿美元：再生元×Mammoth Biosciences 4月25日，再生元制药公司（Regeneron）和Mammoth Biosciences（下称“Mammoth”）宣布达成合作，共同开发和商业化基于体内CRISPR的基因编辑疗法，旨在靶向多种组织和细胞类型。 再生元正在开发腺相关病毒（AAV）载体，使用基于抗体的靶向技术来增强将基因疗法有效载荷递送至特定组织和细胞类型的能力。Mammoth则正在开发新型超紧凑核酸酶（ultracompact nucleases）和相关基因编辑系统。这些系统具有多种编辑功能，其尺寸却显著小于其他基于CRISPR的系统（包括第一代Cas9核酸酶）。通过将双方知识和深厚积累相结合，研发团队将努力创造可以递送至肝脏以外的组织的疾病修饰药物，实现该疗法应用范围的新突破。 根据协议条款，Mammoth将获1亿美元，其中包括签约时的9500万美元股权投资和预付款，并有资格获得每个目标高达3.7亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及所有合作产品未来净销售额的一定比例的销售分成。此外，Mammoth可选择通过共同资助并分享大部分合作项目的收益来替代里程碑等付款。同时，在五年半的期限内，再生元将获得Mammoth编辑技术的广泛使用权（某些靶点除外），并且可以选择在支付额外的研究延期费用后将使用权延长两年。双方将共同挑选和研究合作靶点，随后由再生元负责领导其开发和商业化过程。 [44]金额未披露：圣诺医药旗下×华兰生物 4月26日，圣诺医药（Sirnaomics）宣布其非控股子公司达冕生物（RNAimmune）与华兰生物疫苗股份有限公司（下称"华兰生物"）达成战略合作，旨在推动针对呼吸道合胞病毒(RSV)的mRNA疫苗RV-1770在中国的临床开发和商业化。 RV-1770 是一款包含专有脂质纳米颗粒制剂配方的mRNA疫苗，专门用于预防成年人RSV病毒感染。这款创新型RSV mRNA疫苗，采用了近期分离出的RSV临床毒株序列，并应用独特AI增强序列的骨架设计。在临床前的棉鼠模型研究中，RV-1770展示出同时对RSV A亚型和B亚型病毒株的免疫反应及中和作用，并具有很好的安全性。其新药临床试验（IND）申请已于2023年12月获得FDA批准。 通过此次合作，达冕生物将获得来自华兰生物的预付款、里程碑付款和销售分成，华兰生物则将获得RV-1770在中国开发、产业化和商业化的独家许可。 [45]18.65亿美元：百时美施贵宝×Repertoire Immune Medicines 4月29日，Repertoire Immune Medicines（下称“Repertoire”）宣布与BMS达成多年战略合作，通过重置免疫系统，开发针对多达三种自身免疫性疾病的耐受性疫苗，为患有自身免疫性疾病的患者提供有效疗法。 本次合作的重点在于Repertoire的T细胞受体（TCR）表位发现平台 DECODE。通过利用DECODE和其专有的脂质纳米颗粒递送技术，双方致力发现和开发耐受性疫苗开发候选疫苗。此外，Repertoire还将使用DECODE来监测患者在临床开发过程中对耐受性疫苗的免疫反应，以验证其疫苗药效学效应。 根据协议条款，Repertoire将获得6500万美元预付款，以及高达18亿美元的开发、监管和商业里程碑款项，以及销售分成。Repertoire将负责所有关于该疫苗的活动，直至开发候选药物提名，而BMS则将获得耐受性疫苗的全球独家许可，负责其临床开发、监管事务和商业化。 [46]28.9亿美元：诺华×PeptiDream 4月30日，PeptiDream宣布扩大与诺华的肽发现合作。这项新协议扩展了2019年宣布的肽-药物偶联物（PDC）合作，最初于2010年启动，后续多次扩展。 PeptiDream的肽发现平台系统（PDPS）可以生成高度多样化的多肽库，并从库中高效地鉴定出针对指定靶标具有高亲和力和选择性的大环肽。根据多项目协议，针对诺华选择的靶标，PeptiDream将使用该技术来识别和优化的新型大环肽，以与放射性核素（RLT）或其他用于治疗和诊断目的的应用进行潜在结合， 根据协议条款，PeptiDream将获得280.3亿日元（1.8亿美元）的预付款。根据特定开发、监管和商业里程碑的实现情况，PeptiDream还将有资格获得高达4220.3亿日元（27.1亿美元）的付款，加上合作产生的任何此类产品的销售分成。   五月   [47]双方往来4.86亿美元：Gossamer Bio×Chiesi Farmaceutici 5月7日，Gossamer Bio（下称“Gossamer”）和Chiesi Farmaceutici（下称“Chiesi”）宣布达成全球合作与许可协议。在本次合作中，双方将共同开发和商业化Gossamer的Seralutinib，即一种用于治疗肺动脉高压（PAH）以及间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）的药物。 Seralutinib是一种吸入PDGFRα/β、CSF1R和c-KIT抑制剂，旨在通过干粉吸入器给药，用于肺动脉高压的潜在治疗。在 PAH 患者的Ⅱ期TORREY研究获得积极结果后，Gossamer于2023年启动了Ⅲ期PROSERA研究。本次合作中，双方计划在 2025 年年中启动一项针对 PH-ILD 的全球Ⅲ期注册研究，并评估 Seralutinib 在高度未满足医疗需求的其他适应症中的疗效。 Gossamer将继续主导Seralutinib在PAH和PH-ILD领域的全球开发，双方平均分摊除PROSERA研究外的开发成本，Gossamer继续承担财务责任。同时，两家公司将在美国市场平均分享商业利润和损失。Gossamer负责美国市场的商业化，包括负责50%的商业活动以及 PAH 和 PH-ILD 的销售预订，Chiesi则将主导其他适应症的在美商业化。 根据协议条款，Chiesi将向Gossamer支付1.6亿美元作为开发补偿，获得在美以外商业化Seralutinib的独家权利。Gossamer则将有资格获得高达1.46亿美元的监管里程碑和1.8亿美元的销售里程碑，以及在美国以外净销售额的销售分成。 [48]6亿美元：诺和诺德×Pioneering孵化Metaphore Biotechnologies 5月9日，诺和诺德与Flagship Pioneering孵化的生物技术公司Metaphore Biotechnologies达成合作，旨在开发一系列针对心脏代谢和罕见疾病的新型治疗方法，共同开发至多两种下一代肥胖治疗药物。 此次合作聚焦Metaphore的MIMIC平台。该平台旨在系统地分离具有单个氨基酸分辨率的药效团，设计分子模拟物，然后通过微调的治疗特性（包括功能、特异性、选择性和多靶点）优化分子。合作目标是设计针对GLP-1受体和相关生物学的多靶点疗法，旨在创造可扩展的不需要频繁给药的长效药物。Metaphore将与Pioneering Medicines（Flagship的内部药物开发和合作部门）及诺和诺德合作，通过基础活动和临床前开发来推进相关项目，后续诺和诺德可将这些项目推进到临床研究阶段。 根据协议条款，诺和诺德预计支付高达6亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及授权产品年净销售额的销售分成，由Metaphore和Pioneering Medicin共享。诺和诺德还将报销研发成本，并参与Metaphore未来的融资。 [49]1.5亿美元：盐野义×Maze Therapeutics 5月10日，盐野义（Shionogi）与Maze Therapeutics（下称“Maze”）宣布，针对后者开发的MZE001达成一项独家许可协议。这是一种研究性口服糖原合酶1（GYS1）抑制剂，旨在通过限制致病糖原的积聚来治疗庞贝病。MZE001的Ⅰ期研究结果表明，该药物有可能成为治疗庞贝病的第一种口服疗法。 根据协议条款，盐野义将获得MZE001及相关程序和知识产权的全球独家权利。盐野义将支付1.5亿美元的预付款，Maze将有资格根据开发、监管和商业成就获得里程碑付款，以及基于未来净销售额的销售分成。 [50]10.55亿美元：赛诺菲×Fulcrum Therapeutics 5月13日，Fulcrum Therapeutics宣布与赛诺菲就Losmapimod的开发和商业化权益达成授权合作协议。 Losmapimod是一款口服小分子抑制剂，正在开发用于治疗面肩肱型肌营养不良症（FSHD），目前处于III期临床阶段。公司预计将于2024年第四季度公布其全球Ⅲ期REACH临床试验主要数据，并计划在美国、欧洲、日本和其他地区递交上市申请。 赛诺菲将获得在美国境外独家商业化losmapimod的权利。根据协议条款，Fulcrum 将获得 8000 万美元的预付款，并有资格基于监管和销售的里程碑中额外获得高达 9.75 亿美元的潜在付款，以及一定比例的销售分成。 [51]20.15亿美元：艾伯维×Gilgamesh Pharmaceuticals 5月13日，艾伯维宣布与Gilgamesh Pharmaceuticals（下称“Gilgamesh”）达成一项合作和授权选择协议，开发针对精神疾病的下一代疗法。此次合作将结合艾伯维在精神病学领域的专长与Gilgamesh的创新研究平台，以发现新型神经重塑剂（neuroplastogens）。 根据协议条款，艾伯维和Gilgamesh已同意研究和开发下一代精神疾病疗法组合。行使选择权后，艾伯维将负责开发和商业化活动。Gilgamesh将从艾伯维获得6500万美元的预付款，并有资格获得高达19.5亿美元的期权费和里程碑总额，以及净销售额的一定比例的销售分成。 [52]超21亿美元：武田×AC Immune 5月14日，武田宣布与AC Immune达成合作，针对后者的靶向有毒形式淀粉样蛋白β（Aβ）的免疫疗法（包括用于治疗阿尔茨海默病的ACI-24.060），签署了全球独家选择和许可协议。 ACI-24.060 是一种抗 Abeta 活性免疫治疗候选药物，旨在诱导针对被认为可驱动斑块形成和阿尔茨海默病进展的毒性形式的 Abeta 产生强大的抗体反应。通过诱导斑块清除和有效抑制大脑中斑块形成，ACI-24.060有可能延缓或减缓阿尔茨海默病的进展。ACI-24.060 正在正在进行的 ABATE 随机、双盲、安慰剂对照 1b/2 期试验中进行研究，以评估研究性免疫疗法在前驱阿尔茨海默病患者和唐氏综合征成人患者中的安全性、耐受性、免疫原性和药效学效应。 AC Immune将负责完成ABATE试验。在期权行使后，武田将进行并资助所有进一步的临床开发，并负责所有全球监管活动以及全球商业化。根据协议条款，AC Immune将获得1亿美元的预付款，如果所有相关里程碑在协议期间实现，则有资格获得期权行权费和高达约21亿美元的额外潜在开发、商业和销售里程碑。商业化后，AC Immune将有权获得全球净销售额的一定比例的销售分成。 [53]60.35亿美元：恒瑞医药×Hercules 5月16日，恒瑞医药发布公告，宣布将具有自主知识产权的 GLP-1 产品组合有偿许可给 Hercules CM Newco,Inc.（下称“Hercules”），Hercules将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化 GLP-1 产品组合的独家权利。恒瑞将取得Hercules19.9%的股权，且将收取GLP-1产品组合授权许可费。 本次交易的GLP-1产品组合包括小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、多肽GLP-1R/GIPR双靶点激动剂注液和口服产品HRS9531，以及下一代肠促胰岛素产品HRS-4729。 恒瑞医药还将获得首付款和近期里程碑总计1.1亿美元，2亿美元临床及监管里程碑金额，累计不超过57.25亿美元销售里程碑金额，一定比例的销售分成，总金额达60.35亿美元。 [54]11.6亿美元：礼来×Aktis Oncology 5月21日，Aktis Oncology（下称“Aktis”）宣布与礼来达成多靶点发现合作协议。本次合作旨在利用Aktis专有的基于新型微型蛋白技术的放射性药物平台，与礼来在肿瘤药物开发和商业化方面的专业知识相结合，共同开发针对多种实体肿瘤的潜在“first-in-class”和差异化治疗方法。 根据协议条款，除了礼来公司对Aktis的股权投资外，Aktis还将获得6000万美元的合作预付款。此外，Aktis将有资格获得高达11亿美元的潜在临床前、临床、监管和商业里程碑，以及销售分成。相对应地，关于Aktis根据礼来选定的一系列靶点所发现的放射性药物治疗和诊断产品，礼来也将获得其在全球范围内的开发权利。 [55]12亿美元：武田×达歌生物 5月23日，达歌生物宣布与武田达成多靶点合作研发及独家许可协议，以发现和开发用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂。 本次合作的重点在于达歌生物的GlueXplorer平台。通过利用其该平台，达歌生物将针对武田选定的特定疾病靶点发现、验证和优化分子胶降解剂，并在达到一定进展阶段后，移交给武田进行进一步开发和商业化。 根据协议条款，达歌生物将获得首付款和潜在里程碑，最高可达12亿美元。同时，武田也会对达歌生物进行股权投资。 [56]18.25亿美元：BioNTech×宜联生物 5月27日，苏州宜联生物医药有限公司（下称“宜联生物”）宣布与BioNTech达成一项新的战略合作。通过本次合作，BioNTech将获得利用宜联生物的抗体偶联药物（ADC）技术平台TMALIN，开发针对指定前沿创新靶点ADC产品的独家选择权及相应全球独家许可。 值得注意的是，这是自去年10月份双方关于HER3 ADC授权合作后的再度合作。此次，宜联生物将有资格获得来自BioNtech的2500万美元预付款、18亿开发、监管和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的销售分成。 [57]6.975亿美元：百时美施贵宝×Prothena Corporation 5月28日，Prothena Corporation（下称“Prothena”）宣布百时美施贵宝获得其PRX019的全球独家许可。宣布百时美施贵宝获得PRX019的全球独家许可。PRX019是一款用于治疗神经退行性疾病的潜在药物，具体靶点未公开，其IND申请已于2023年12月获FDA批准。Prothena计划在今年年底前启动PRX019的Ⅰ期临床试验。 根据协议条款，Prothena将有资格获得高达6.175亿美元的额外开发、监管和销售里程碑付款。此外，该司还将有资格获得净销售额的销售分成。 [58]2000万美元预付款：吉利德×Cartography Biosciences 5月28日，吉利德与Cartography Biosciences（下称“Cartography”）达成战略合作协议，共同为三阴性乳腺癌（TNBC）和最常见的非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌患者发现和开发治疗方法。 这项为期多年的合作将利用Cartography的计算和基因组学平台，致力发现新的肿瘤选择性靶抗原和抗原对。吉利德可选择通过交易确定的几个目标，负责所选项目的进一步研究、开发和商业化。 根据协议条款，Cartography将获得2000万美元的预付款和更多的近期临床前里程碑。此外，该司还有资格获得未披露的开发、监管和商业里程碑金额和销售分成。 [59]3712.5万美元：三生制药旗下×翰宇药业 5月28日，三生制药发布公告，其子公司浙江三生蔓迪药业有限公司（下称“三生蔓迪”）与深圳翰宇药业股份有限公司（下称“翰宇药业”）签署《司美格鲁肽注射液合作协议》。双方将围绕该产品的药物开发、临床研究、注册申报、大健康渠道、以及品牌打造等环节进行协同合作。 本次合作模式包括交易对价、独家供应、以及后端分成。三生蔓迪将向翰宇药业支付最高人民币2.7亿元（3712.5万美元）里程碑付款，其中包含人民币4500万元（618.8万美元）的临床前技术成果对价款，此外，三生蔓迪还将向翰宇药业支付独家采购价以及一定比例的销售分成。   六月   [60]6.155亿美元：康宁杰瑞×ArriVent Biopharma 6月5日，康宁杰瑞发布公告，宣布与ArriVent Biopharma（下称“ArriVent”）达成合作协议。本次合作将利用康宁杰瑞专有的连接子载荷平台（Alphatecan）及糖基定点偶联平台，共同发现及开发创新ADC药物。 根据协议条款，康宁杰瑞将获得总计达6.155亿美元的预付款和潜在里程碑付款，以及一定比例的销售分成，并保留相关ADC产品在大中华区的开发及商业化权益。ArriVent则拥有相关ADC产品在海外肿瘤领域的独家开发和商业化权益。 [61]12亿美元：益普生×Marengo 6月8日，益普生和Marengo Therapeutics Inc宣布扩大其正在进行的肿瘤学研究合作。此次合作的重点在于Marengo的下一代精准T细胞接合器（TCE）技术TriSTAR。 靶向“冷”肿瘤的传统TCE由于患者体内T细胞质量差和耗竭，疗效有限。Marengo专有的“first-in-class”的 TriSTAR TCE有可能克服这些限制，将新的和扩展的高度激活的记忆Vβ T细胞库重定向到肿瘤。相关团队将专注于探索“冷”肿瘤的潜力，这些肿瘤在用TCEs治疗时通常无法触发强烈的免疫反应。 根据协议条款，益普生将负责开发候选提名后的所有活动。如果满足所有里程碑，Marengo将获得总额达12亿美元的预付款和潜在付款，以及销售分成。 [62]具体金额未披露：辉瑞×Flagship Pioneering 6月12日，Flagship Pioneering和其创建的新锐公司ProFound Therapeutics（下称“ProFound”）宣布与辉瑞达成基础研究合作协议，以发现潜在下一代“first-in-class”的减肥疗法。 ProFound公司基于对转译组的研究，构建了名为ProFoundry的图谱，这一数据库包含数以万计的新型蛋白质，包括它们的连接性、功能以及在健康和疾病中的作用。本次合作将利用ProFound专有的ProFoundry平台，与Flagship内部研发部Pioneering Medicines合作，从扩展的人类蛋白质组中识别潜在的新型蛋白质疗法，并评估其与治疗肥胖症的治疗相关性。在ProFound的早期验证活动之后，辉瑞将可以选择根据辉瑞和Flagship之间的战略合作伙伴关系条款推进选定的研究项目。 [63]17.1亿美元：艾伯维×明济生物 6月13日，明济生物制药（北京）有限公司和艾伯维宣布达成一项许可协议，共同推进推进FG-M701用于炎症性肠病（IBD）治疗的开发进程。 FG-M701是一种用于治疗炎症性肠病的下一代TL1A抗体，该靶点在炎症性肠病中已获得临床验证。与第一代TL1A抗体相比，FG-M701通过独特的工程化改造，旨在为炎症性肠病治疗提供更高的疗效并减少给药频率，具备成为同类最佳的潜力。目前正处于临床前开发阶段。此外，据明济生物介绍，其专有的基于结构的靶向进化平台（STEP）技术平台或将助力此次产品合作。 根据协议条款，艾伯维将获得FG-M701在全球进行开发、生产和商业化的独家许可权。明济生物将获得1.5亿美元的首付款和近期里程碑付款，并有资格获得后续高达15.6亿美元的临床开发、监管注册和商业化里程碑付款，以及一定比例的销售分成。 [64]13亿美元：武田×亚盛医药 6月14日，亚盛医药宣布与武田达成合作，就奥雷巴替尼（Olverembatinib）达成独家许可协议。这是一种口服、潜在“best-in-class”的第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI），目前正在开发中，用于治疗慢性粒细胞白血病（CML）和其他血液系统癌症。 当前，该药物已在中国上市，用于治疗携带T315I突变的TKI耐药慢性期慢性粒细胞白血病（CP-CML）或加速期CML（AP-CML）成人患者，以及对第一代和第二代TKI耐药和/或不耐受的CP-CML成人患者。此外，奥雷巴替尼也已被FDA授予孤儿药资格认定和快速通道认定，并被EMA授予孤儿药认定。 根据协议条款，亚盛医药将于协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药将从武田获得少数股权投资。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可（除大中华区外）。在行使前，亚盛医药将全权负责奥雷巴替尼的所有临床开发事宜。 [65]18亿美元：罗氏×Ascidian Therapeutics 6月18日，Ascidian Therapeutics宣布与罗氏达成研究合作和许可协议，聚焦发现和开发靶向神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。 Ascidian的RNA外显子编辑平台旨在提高RNA药物的治疗可能性，并治疗当今基因编辑技术无法解决的疾病。该平台能够靶向大基因和具有高突变变异的基因，同时保持天然基因表达模式和水平。通过重写RNA，Ascidian的外显子编辑技术旨在提供基因治疗的持久性，同时大大降低与直接DNA编辑和基因替换相关的风险。 此次合作中，Ascidian将向罗氏提供针对未公开神经靶点的RNA外显子编辑技术的独家靶标特异性权利。Ascidian将与罗氏合作开展发现和某些临床前活动，罗氏将负责某些临床前活动，以及进一步的临床开发、制造和商业化。 根据协议条款，Ascidian将获得4200万美元的首期付款，并有资格获得高达18亿美元的研究、临床和商业里程碑付款，以及全球商业销售的销售分成。Ascidian可自由地在内部或与其他合作者一起开发针对其他神经靶点的程序。 [66]12.07亿美元：Day One Biopharmaceuticals×MabCare Therapeutics 6月18日，Day One Biopharmaceuticals宣布已与MabCare Therapeutics公司达成独家许可协议，获得靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的创新ADC药物MTX-13的全球独家开发、生产和商业化权利（除大中华区外）。 4月，MTX-13的IND申请已获FDA批准，并更名为“DAY301”。在临床前研究中，DAY301显示出对多种实体瘤的抗肿瘤活性。该药物靶向的PTK7是一种高度保守的催化失活的跨膜蛋白，在多种成人癌症（包括食道癌、卵巢癌、肺癌和子宫内膜癌）以及儿童癌症（如神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤和骨肉瘤）中高度表达。PTK7在正常组织或器官中的表达有限，使其成为ADC疗法开发的理想靶点。 根据协议条款，MabCare将获得5500万美元的预付款，并有资格获得额外高达11.52亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。 [67]7.4亿美元：赛诺菲×Belharra Therapeutics 6月18日，Belharra Therapeutics（下称“Belharra”）宣布与赛诺菲达成战略合作，共同推进创新小分子免疫疾病治疗药物的发现。 本次合作将利用Belharra的专有非共价化学蛋白质组学平台，对赛诺菲指定的免疫学靶点进行筛选和验证。该平台旨在提供广泛和无偏倚的化学蛋白质组学筛选能力，利用一组计算设计的非共价类药物分子库，通过光亲化学（photoaffinity chemistry）来识别与特定分子结合的蛋白质以及靶蛋白上的精确结合位置，能够揭示任何细胞类型中任何蛋白质的结合口袋，为候选药物提供了一条更有效的发展路径。 根据条款协议，Belharra有资格获得4000万美元的预付款和近期里程碑付款、高达近7亿美元的研究、开发和商业里程碑付款，以及净销售额的销售分成。 [68] 11.4亿美元：礼来xRadionetics Oncologye 6月30日，Radionetics Oncology(下称“Radionetics”)宣布与礼来建立战略合作关系，以推进其专有的GPCR靶向小分子放射性药物。 根据协议条款，Radionetics将收到1.4亿美元的预付款，在行权期结束后，礼来拥有未来以10亿美元价格收购Radionetics的独家选择权。在行权期内，Radionetics将继续构建靶向性放射性疗法管线，包括使用Radionetics专有发现平台开发GPCR靶向小分子放射性配体治疗药物。  主要参考文献  [1]Voyager官网：https://ir.voyagertherapeutics.com/news-releases/news-release-details/voyager-therapeutics-enters-capsid-license-agreement-and [2]罗氏官网：https://www.roche.com.cn/media/releases/02-01-2024 [3]BI 中文官网：https://www.boehringer-ingelheim.cn/press-release/bo-lin-ge-yin-ge-han-xie-shou-rui-bo-sheng-wu-gong-tong-kai-fa-zhi-liao-gan-bing-de-xiao-he-suan-chuang-xin-liao-fa [4]Remix Therapeutics官网： Remix Therapeutics™ Enters Collaboration with Roche for the Discovery and Development of Small Molecule Therapeutics Modulating RNA Processing [7]Avenzo官网：https://avenzotx.com/press-releases/avenzo-therapeutics-announces-global-license-of-avzo-021-arts-021-a-potentially-best-in-class-clinical-stage-cdk2-inhibitor-from-allorion-therapeutics/ [10][11]Isomorphic Labs官网：https://www.isomorphiclabs.com/articles/isomorphic-labs-kicks-off-2024-with-two-pharmaceutical-collaborations [12]Simchatx官网: https://simchatx.com/simcha-therapeutics-announces-license-option-agreement-to-develop-novel-decoy-resistant-il-18-for-use-in-cell-therapy-applications/ [13]Genevant官网：https://www.genevant.com/genevant-sciences-to-collaborate-with-tome-biosciences-to-develop-gene-editing-therapeutic-for-rare-liver-disorder/ [16]EraCal官网： https://www.eracal.ch/_files/ugd/b8426d_f96f5439a98b4f2db3e0fa5f5ee1c570.pdf [17]康宁杰瑞官网：https://www.alphamabonc.com/html/news/2648.html [18]BioNTech官网： https://investors.biontech.de/news-releases/news-release-details/biontech-and-autolus-announce-strategic-car-t-cell-therapy [19]Astellas官网：https://newsroom.astellas.us/2024-02-15-Astellas-and-Kelonia-Therapeutics-Enter-into-Research-and-License-Agreement-to-Develop-Novel-Immuno-Oncology-Therapeutics [20]Abbvie官网：https://news.abbvie.com/2024-02-22-AbbVie-and-Tentarix-Announce-Collaboration-to-Develop-Conditionally-Active,-Multi-Specific-Biologics-for-Oncology-and-Immunology [21]Immunocore官网： https://www.immunocore.com/investors/news/press-releases/detail/83/immunocore-announces-clinical-trial-collaboration-and-supply-agreement-with-bristol-myers-squibb-to-evaluate-imc-f106c-prame-hla-a02-in-combination-with-nivolumab-in-its-registrational-phase-3-first-line-advanced-cutaneous-melanoma-trial [22]Neomorph官网：https://neomorph.com/index.html#news [23]Abbvie官网： https://news.abbvie.com/2024-02-28-AbbVie-and-OSE-Immunotherapeutics-Announce-Partnership-to-Develop-a-Novel-Monoclonal-Antibody-for-the-Treatment-of-Chronic-Inflammation [24]Viatris官网： https://investor.viatris.com/news-releases/news-release-details/viatris-and-idorsia-enter-significant-global-research-and [25]C4T官网： https://ir.c4therapeutics.com/news-releases/news-release-details/c4-therapeutics-announces-strategic-discovery-research [26]BridgeBio Pharma官网： https://investor.bridgebio.com/news-releases/news-release-details/bridgebio-pharma-and-bayer-announce-european-licensing-agreement [27]吉利得官网： https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/3/gilead-and-merus-announce-collaboration-to-discover-novel-antibody-based-trispecific-t-cell-engagers [28]BI官网： Boehringer Ingelheim and Sosei Heptares join forces to develop first-in-class treatments targeting all symptoms of schizophrenia https://www.boehringer-ingelheim.com/science-innovation/human-health-innovation/new-partnership-develop-schizophrenia-treatments [29]Pearl Bio官网（指向businesswire的报道） Pearl Bio Inks Collaboration with Merck to Discover Novel Engineered Biologics https://www.businesswire.com/news/home/20240312580796/en/Pearl-Bio-Inks-Collaboration-with-Merck-to-Discover-Novel-Engineered-Biologics [30]Allogene官网： Allogene Therapeutics and Arbor Biotechnologies Announce Global Gene Editing Licensing Agreement to Support Advancement of Next-Generation Allogeneic CAR T Platform in Autoimmune Disease https://ir.allogene.com/news-releases/news-release-details/allogene-therapeutics-and-arbor-biotechnologies-announce-global [31]BI中文官网： 勃林格殷格翰与上海莱士达成重磅合作，携手开发血友病创新药物 https://boehringer-ingelheim.cn/hezuo/bolingeyingehanyushanghailaishidachengzhongbanghezuoxieshoukaifaxueyoubingchuangxinyaowu [32]Parvus官网： Parvus Announces Collaboration with AbbVie to Develop IBD Therapies Based on the Parvus Navacim Platform Technology https://parvustx.com/parvus-announces-collaboration-with-abbvie-to-develop-ibd-therapies-based-on-the-parvus-navacim-platform-technology/ [33]Gilead官网： Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2024/3/gilead-and-xilio-announce-exclusive-license-agreement-for-tumor-activated-il-12-program [34]康哲药业官网： https://web.cms.net.cn/zh/2024/04/%e5%ba%b7%e5%93%b2%e8%8d%af%e4%b8%9a%e4%b8%8eincyte%e5%ae%a3%e5%b8%83%e5%b0%b1%e5%8f%a3%e6%9c%8djak1%e6%8a%91%e5%88%b6%e5%89%82povorcitinib%e5%9c%a8%e4%b8%ad%e5%9b%bd%e5%a4%a7%e9%99%86%e3%80%81/ [35]Ipsen官网 Ipsen and Sutro Biopharma announce exclusive global licensing agreement for an ADC targeting solid tumors https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-and-sutro-biopharma-announce-exclusive-global-licensing-agreement-for-an-adc-targeting-solid-tumors/ [36]中国生物制药官网： 重磅官宣 | 中国生物制药与勃林格殷格翰达成战略合作 https://www.sinobiopharm.com/news-center/dynamic/24512.html [37]勤浩医药 勤浩医药与阿斯利康达成合作，评估GH21联合奥希替尼治疗非小细胞肺癌患者的临床疗效 https://www.genhousebio.com/html/news/120.html [38]Arvinas官网： Arvinas Enters into a Transaction with Novartis, including a Global License Agreement for the Development and Commercialization of PROTAC® Androgen Receptor (AR) Protein Degrader ARV-766 for the Treatment of Prostate Cancer https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-enters-transaction-novartis-including-global-license [39]Medincell官网： Medincell enters into strategic co-development and licensing agreement with AbbVie to develop next-generation long-acting injectable therapies https://www.medincell.com/wp-content/uploads/2024/04/CP_MDC_strategic-agreement-AbbVie_April-2024_EN.pdf [40]PR Newswire新闻网站文章（转自金桔） Kumquat Biosciences and Takeda Enter into Strategic Collaboration and Exclusive Global License Agreement to Advance Novel Oral Immuno-Oncology Drug Candidate https://www.prnewswire.com/news-releases/kumquat-biosciences-and-takeda-enter-into-strategic-collaboration-and-exclusive-global-license-agreement-to-advance-novel-oral-immuno-oncology-drug-candidate-302117294.html [41]skyhawk官网： https://www.skyhawktx.com/post/ipsen-and-skyhawk-therapeutics-announce-rna-targeting-research-collaboration-in-rare-neurological-di [42]BI官网： https://www.boehringer-ingelheim.cn/hezuo/bolingeyingehanjiasukaifawanqiganbingxinxingzaishengliaofa [43]再生元官网： https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/regeneron-and-mammoth-biosciences-collaborate-pursue-next [44]PR Newswire新闻网站文章（转自圣诺医药）：https://www.prnasia.com/story/444889-1.shtml [45]repertoire官网： https://www.repertoire.com/about/press-releases/repertoire-immune-medicines-and-bristol-myers-squibb-announce-multi-year-strategic-collaboration-to-develop-tolerizing-vaccines-for-autoimmune-diseases [46]官网新闻： https://contents.xj-storage.jp/xcontents/45870/ede8afc6/82e1/421c/840a/ec42a545e6b7/20240430080349842s.pdf [47]Chiesi官网： https://www.chiesi.com/en/gossamer-bio-collaboration-pulmonary-arterial-hypertension/ [48]Flagship pioneering官网： https://www.flagshippioneering.com/news/press-release/flagship-pioneering-and-metaphore-biotechnologies-announce-research-collaboration-with-novo-nordisk-to-develop-next-generation-therapeutics-for-obesity-management [49]https://www.shionogi.com/global/en/news/2024/05/e20240510.html [50]https://ir.fulcrumtx.com/news-releases/news-release-details/fulcrum-therapeutics-enters-collaboration-and-license-agreement [51]艾伯维官网： https://news.abbvie.com/2024-05-13-AbbVie-and-Gilgamesh-Pharmaceuticals-Announce-Collaboration-and-Option-to-License-Agreement-to-Develop-Next-Generation-Therapies-for-Psychiatric-Disorders [52]Takeda官网： https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2024/ac-immune-and-takeda-sign-exclusive-option-and-license-agreement-for-active-immunotherapy-targeting-amyloid-beta-for-alzheimers-disease/ [53]江苏恒瑞医药有限公司关于签署授权许可协议暨对外投资的公告 [54]https://www.aktisoncology.com/news/aktis-oncology-enters-into-strategic-collaboration-with-lilly-to-discover-and-develop-novel-anticancer-radiopharmaceuticals/ [57]Prothena官网： https://ir.prothena.com/investors/press-releases/news-details/2024/Prothena-Announces-Bristol-Myers-Squibb-Opt-in-for-Exclusive-Global-License-for-PRX019-the-Second-Program-from-Global-Neuroscience-Research-and-Development-Collaboration/default.aspx [60]arrivent官网： https://ir.arrivent.com/news-releases/news-release-details/arrivent-announces-multi-target-adc-collaboration-alphamab [61]ipsen官网： https://www.ipsen.com/press-releases/ipsen-and-marengo-therapeutics-announce-second-strategic-partnership-to-advance-precision-t-cell-engagers-from-marengos-tri-star-platform/ [62]flagship pioneering官网： https://www.flagshippioneering.com/news/press-release/flagship-pioneering-and-profound-therapeutics-announce-agreement-to-identify-novel-first-in-class-therapeutics-for-the-treatment-of-obesity-under-strategic-partnership-with-pfizer [63]Abbvie官网： https://news.abbvie.com/2024-06-13-AbbVie-and-FutureGen-Announce-License-Agreement-to-Develop-Next-Generation-Therapy-for-Inflammatory-Bowel-Disease [65] https://www.prnewswire.com/news-releases/ascidian-therapeutics-enters-collaboration-with-roche-for-discovery-and-development-of-rna-exon-editing-therapeutics-targeting-neurological-diseases-302174743.html [66]dayonebio官网： https://ir.dayonebio.com/news-releases/news-release-details/day-one-expands-pipeline-potential-first-class-clinical-stage [67]belharra官网： https://belharratx.com/press-releases/belharra-therapeutics-announces-strategic-collaboration-with-sanofi-to-advance-discovery-of-novel-small-molecule-therapeutics-for-immunological-diseases/ 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

3月13日，勃林格殷格翰与“中国血王”上海莱士达成合作，为后者的血友病创新药物SR604注射液提供工艺转移及临床生产制造服务。3月14日，阿斯利康以10.5亿美元收购罕见病疗法公司Amolyt，将治疗甲状旁腺功能减退症的Eneboparatide（AZP-3601）收入囊中。更早前的2月27日，诺和诺德以总价14.6亿美元与Neomorph达成合作，共同开发和商业化治疗心血管疾病和罕见病的分子胶降解剂。这三项交易看似没有任何关系，但定睛一看就会发现，巨头们都押注了同一个方向——罕见病领域。01MNC巨头为何联手“中国血王”？去年10月，勃林格殷格翰（BI）在“中国研发日”上宣布，未来五年计划在华人药业务研发投入超35亿人民币。如今，BI开始用实际行动兑现承诺。但BI作为一家拥有近140年历史的MNC巨头，为何会与从事血液制品业务的“中国血王”达成合作？实际上，勃林格殷格翰在中国市场的投入早已开始。追溯到2018年，当许多MNC巨头都趋向欧美市场时，BI选择打破常规，启动了“中国纳入”（China IN）项目，率先将中国全面纳入全球早期临床开发研究。如今，BI已在中国落地多个管线，包括新型PDE4B抑制剂BI1015550、高效口服小分子MDM2-p53拮抗剂Brigimadlin（BI907828）、DLL3/CD3双抗BI764532、Iclepertin（GlyT1i）和新型抗肥胖药物Survodutide（GCGR/GLP-1R双重激动剂），涉及肿瘤、自免、精神分裂症和肥胖等多个疾病领域。此次BI与上海莱士达成的重磅合作，是针对血友病创新药物SR604注射液。SR604是一种人源化高亲和力结合人活化蛋白C，特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体制剂，其优势在于每4周一次的皮下注射预防治疗，相比目前国内外血友病的常规预防治疗（每周2-3次静脉注射血源或重组凝血因子），更具依从性优势。就在本月初，SR604获国家药监局批准开展临床试验，用于血友病及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗。目前全球尚无与该药物同靶点的产品上市，市场先发优势显著。除药物自身优势显著外，上海莱士在血液制品领域的实力，也是促成此次交易的关键。作为“中国血王”，上海莱士一直专注于血液制品业务，产品覆盖了白蛋白类、免疫球蛋白类及凝血因子类三大类，是国内同行业中凝血因子类产品种类最为齐全的生产企业之一，早已在凝血领域打造了强劲优势。如今切入血友病创新药物的研发，也是水到渠成的事情。更何况，血友病药物本就有着可观的销售表现。02罗氏摘得血友病“药王”，基因疗法登上历史舞台血友病是一种罕见的遗传性疾病，分为血友病A（甲型血友病）和血友病B（乙型血友病），其中前者占比高达80%-85%。血友病的患者人数不在少数。根据弗若斯特沙利文数据，全球血友病患病人数复合增长率为1.3%，从2015年的74.2万上升到2019年的78.3万，预计到2030年患者人数将增长到89万人。在已获批的药物中，除罗氏9/10因子双抗Hemlibra（艾美赛珠单抗）外，大多数药物类型主要为重组凝血八因子，如今全球已获批20款左右，竞争相当激烈。罗氏开发的艾美赛珠单抗，是近20年来FDA批准的首个用于治疗A型血友病的新药，2023年实现销售额达41.47亿瑞士法郎，同比增长16%，在罗氏畅销产品榜单中排名第二，并摘得血友病“药王”宝座。除上述两种药物外，在罕见病领域具有功能性治愈潜力的基因疗法，也登上历史舞台。2022年8月，BioMarin研发的Roctavian（Valoctocogene roxaparvovec）获批上市，用于治疗无FVIII因子抑制剂史且AAV5抗体阴性的严重血友病A成人患者；11月，美国FDA批准UniQure开发的Hemgenix（Etranacogene dezaparvovec），用于治疗18岁及以上血友病B患者。这意味着，针对血友病A和血友病B的基因疗法均已面世。辉瑞相当看好基因疗法，一口气布局了3条管线，其中从Spark Therapeutics引进的Beqvez（Fidanacogene elaparvovec，SPK-9001），已于今年1月在加拿大获批上市，用于治疗18岁或以上中重度至重度乙型血友病成人患者。此次批准是基于一项积极的III期研究：接受Beqvez治疗三个月，出血率可减少71%。目前，Beqvez已在美国、欧洲处于上市审评阶段，预计今年二季度揭晓结果。另一条管线Marstacimab（PF-06741086），通过靶向组织因子途径抑制剂（TFPI），可用于治疗血友病A和血友病B患者，而且无需考虑患者体内是否存在对外来凝血因子产生的中和抗体。目前，Marstacimab的关键临床III期试验已达到主要终点：与在导入期内接受按需治疗因子替代静脉治疗的患者队列相比，出血率降低92%，与接受预防性治疗队列相比，年化出血率降低了35%，均显示出优越性。此前，Marstacimab已获得FDA授予快速通道资格，若顺利获批，将可能成为首款只需每周一次皮下注射的血友病B疗法，同时也是首款按固定剂量给药的血友病A或B药物。辉瑞和Sangamo共同研发的Giroctocogene fitelparvovec（SB-525），是一款肝靶向AAV（腺病毒相关载体）的基因疗法，目前正在开展针对中度或重度A型血友病成年男性的III期研究，预计今年上半年获得顶线数据，下半年向FDA提交BLA。03国内药企征战血友病赛道面对如此巨大的市场蛋糕，国产药企必然不会错过。我国血友病患者众多且呈现持续增加的趋势。根据《血友病A诊疗指南（2022年版）》，2022年国内血友病患病人数为14.6万人，其中80-85%属于甲型血友病。另外，根据弗若斯特沙利文预测，中国血友病用药市场将于2026年达到115亿元，成为百亿赛道。目前，国内获批的血友病药物主要为重组凝血八因子，且以进口产品为主，其中神州细胞凭借国产首个重组八因子安佳因（重组人凝血因子VIII）抢得了一席之地，并且在首个完整销售年度即成为销售额10亿量级的市场重磅产品。得益于安佳因销售收入的持续增长，神州细胞预计2023年交出亮眼的成绩单：实现总营收18.5亿元至19.1亿元，同比增长81.12%到86.98%，同比减少净亏损21.19%到26.98%。如今，也有一些国产药企想进场“分蛋糕”，从FVIII/vWF-XTEN融合蛋白、TFPI单抗、Ffactor X激活剂等方向研发血友病新药，进度领先的有晟斯生物、康宁杰瑞、舒泰神。其中，晟斯生物自主研发的注射用重组人凝血因子VIII-Fc融合蛋白（FRSW107），能有效延长半衰期，实现3天一次给药或一周两次给药，是首款国产长效重组凝血因子VIII产品1类新药。2023年6月，晟斯生物向国家药监局提交了FRSW107的上市申请，用于12岁以上青少年与成年人先天性八因子缺乏的血友病A患者的出血控制，有望在今年上半年获批上市。康宁杰瑞布局的KN057，是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的单克隆抗体，可维持凝血酶水平，达到预防出血的作用，具有半衰期长、皮下注射等特点，目前已启动预防治疗血友病的III期临床研究。2023年9月，康宁杰瑞将KN057在大中华区的权益授予远大生命科学全资子公司远大蜀阳，将获得最高人民币5亿元的权益付款（包括首付款和里程碑款）及分级销售提成。需要注意的是，外资巨头已在抗TFPI药物赛道领先一步。其中，诺和诺德的Concizumab（康赛珠单抗）已于2023年9月在日本获批上市，用于有凝血因子VIII或IX抑制剂的先天性血友病患者出血倾向的抑制。III期试验数据显示：康赛珠单抗可使血友病A患者的自发性和创伤性出血减少86%，使血友病B患者的出血减少79%。另外，辉瑞的Marstacimab（马塔西单抗），针对血友病A和血友病B的III期临床试验已达到主要终点，与按需静脉注射凝血因子相比，能使患者年出血率（ABR）降低92%。舒泰神研发的凝血因子X激活剂STSP-0601，已于2023年11月取得Ib/II期临床研究总结报告，治疗伴抑制物血友病A或B患者出血事件的疗效显著，有效止血率＞94%，而且安全性良好，试验过程中未发生与药物相关的SAE，无血栓栓塞事件发生，未发现与试验药物相关的抗药抗体产生。可见，国产药企的血友病新药已处于临床后期阶段，未来几年将迎来收获期。04结语总体来看，MNC巨头们之所以争相押注罕见病领域，特别是血友病这一细分赛道，既源于罕见病药物市场巨大的潜力，也因为这些疾病领域仍存在大量未被满足的临床需求。而在这股全球的热潮中，国产药企也嗅到了这一领域的机会。尽管外资巨头在某些方面已领先一步，但国产药企也在不断努力追赶，有望在未来几年取得突破性进展。参考资料1.各家公司的财报、公告、官网2.《有望成为首款！只需一周接受一次治疗，辉瑞长效血友病疗法达3期关键试验主要终点》，药明康德，2023-05-313.《跨国药企争夺血友病赛道，诺和诺德3期临床数据不敌辉瑞》，中为股权投资，2023-06-30