TDP-43 Proteinopathies

FDA Authorizes Expanded Access Program (EAP) to Help Provide Access to SPG302 for 200 ALS Individuals Ineligible for Clinical Study EAP Supports Real-world Data Collection Concurrent to Ongoing Clinical Studies of SPG302 LOS ANGELES, May 5, 2025 /PRNewswire/ -- Spinogenix, Inc., a clinical-stage biopharmaceutical company pioneering first-in-class therapeutics that restore synapses to improve the lives of patients worldwide, today announced that it has received notification from the Food and Drug Administration (FDA) to begin its Expanded Access Program (EAP) for SPG302 in the United States (U.S.) for people living with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) that meet program eligibility criteria. SPG302 is being developed as the first synaptic regenerative approach to treating ALS, with the potential to slow or reverse declines in cognitive and motor function. Spinogenix CEO and Founder Dr. Stella Sarraf stated, "FDA clearance to launch this new EAP supports its awareness of SPG302's safety and potential efficacy, and the need for ALS patients to have access to novel treatments. This EAP reflects our dedication to giving hope to people living with ALS and their families, providing treatment to those who do not qualify for, or may be unable to participate in, our ongoing clinical trial. Innovation is urgently needed to tackle ALS, a disease with devastating impact, and we are committed to ensuring that no patients who may benefit are left behind." EAPs are designed to allow individuals with serious or life-threatening conditions to access investigational treatments outside of a clinical trial that are not yet approved by the FDA. Dan Doctoroff, founder and chairman of Target ALS, and the first individual to receive SPG302 in the U.S. as part of a separate EAP protocol commented, "The notion that ALS is an untreatable disease is outdated. My own experience with SPG302, the first synaptic regenerative therapy in clinical development, has shown that partial stabilization of the disease is a possibility. I am thrilled that the FDA has recognized the value of allowing Spinogenix to expand access to SPG302, allowing others battling ALS to have a similar beneficial experience." In addition to serving the ALS community by providing access to an innovative investigational therapy, the EAP enables the collection of real-world data on SPG302 safety and efficacy that can support its clinical development. The FDA previously granted SPG302 Orphan Drug Designation for the treatment of ALS. Spinogenix recently completed a Phase 2 ALS trial in Australia, and patients have been offered a continuation of treatment in an open label extension. Additional information on the trial (NCT05882695) and open label extension (NCT06903286) may be found on ClinicalTrials.gov. About SPG302 SPG302 is a once-a-day pill being developed as a regenerative treatment for neurodegenerative and neuropsychiatric diseases with the unique ability to restore synapses, the key connections between neurons that allow people to think, plan, remember, and control movement. The synaptic regenerative activity of SPG302 represents a first-in-class approach to treating these diseases and has the potential to reverse declines in cognitive, respiratory, and motor function. SPG302 has been granted U.S. FDA Orphan Drug Designation for the treatment of ALS and has received preclinical support from the U.S. National Institutes of Health and the Department of Defense. Spinogenix has completed a Phase 1/2 study in Australia (NCT05882695) assessing the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of once-daily dosing of SPG302 in healthy volunteers and up to 48 weeks of treatment in ALS patients. Additional information on the global clinical trials evaluating SPG302 for the treatment of schizophrenia and Alzheimer's disease can be found on ClinicalTrials.gov (NCT06442462 and NCT06427668). About Expanded Access to SPG302 Access to SPG302 is available in the U.S. for certain adults with ALS who meet eligibility criteria for participation in the FDA-authorized Expanded Access Program for SPG302. More information about the U.S. EAP can be requested through [email protected]. About Spinogenix Current treatments for neurodegenerative, neuropsychiatric and neurodevelopmental conditions primarily focus on slowing disease progression or minimizing symptoms, leaving many without hope for improvement. Spinogenix is aiming to transform the treatment of these conditions through its pioneering first-in-class and paradigm-shifting synaptic regenerative and synaptic corrective therapeutics designed to restore depleted synapses and reverse synaptic degeneration and dysfunction – offering patients and their families a new reality of hope. Spinogenix is developing two novel therapeutics: SPG302, which triggers neurons to produce new glutamatergic synapses and restore cognitive, motor, and other functions in ALS, Alzheimer's disease, schizophrenia and other diseases; and SPG601, which works at the synaptic level to correct specific dysfunctions in Fragile X Syndrome (FXS) that underlie many core symptoms. The company has received FDA Orphan Drug designation for both ALS and FXS, as well as FDA Fast Track designation for FXS. More information on Spinogenix can be found at or follow us on LinkedIn. Media Relations Nechama Rosengarten FINN Partners [email protected] Investor Relations Dan Albosta Spinogenix, Inc. [email protected] SOURCE Spinogenix WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED

研究人员发现，在生理条件下，ATP 的局部变化也会影响胞浆、突触小泡和突触前区室中活性区的粘度，从而改变突触的功能组织。 阿尔茨海默病、帕金森病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病使人衰弱，每年影响着全球数百万人。由于遗传、生活方式、合并感染以及影响诊断和治疗的许多其他因素的复杂相互作用，这些疾病很难预防或有效治疗。虽然不太可能找到治疗这些神经系统疾病的万灵药，但科学家们正在深入了解它们的基本特征，希望能预防或减轻认知和运动障碍。 在一项新的研究中，来自冲绳科学技术研究所的研究人员发现，通常被认为是细胞“燃料”的 ATP 在神经退行性疾病中发挥着令人惊讶的作用。相关研究结果发表在Science Advances杂志上。 论文第一作者Laurent Guillaud博士说，“我们发现，ATP能调节神经元中的蛋白凝集和胞浆整体粘度。当轴突中的细胞质（即轴浆）更粘稠时，蛋白更容易聚集，从而导致有害的缠结，进而损害细胞。通过体外和体内试验，我们发现提高ATP的产量可以降低受影响细胞的胞浆粘度，分散现有的并防止未来的病理性蛋白聚集。” 在许多神经退行性疾病中，一个常见的症状是通过一种称为液-液相分离的过程形成和积累不溶性、无膜的蛋白凝聚物。这些蛋白凝集物在细胞内和细胞外都会积聚。例如，在阿尔茨海默病晚期，这些凝集物可能表现为神经纤维缠结。 近期的研究已表明，ATP 在调节蛋白的体外溶解和酵母细胞的胞浆粘度方面可能起着直接作用，它是一种重要的亲水剂：一种能增加其他水溶性差的物质（包括各种蛋白）溶解度的化合物。 如今，通过对来自健康人、帕金森病和ALS患者的人类干细胞衍生神经元进行体外和体内实验，研究人员观察到细胞内ATP浓度与轴浆和通常与神经退行性疾病相关的蛋白（如帕金森病中的SNCA、阿尔茨海默病中的Tau和ALS中的TDP-43）的溶解度之间存在直接关系。 Guillaud博士解释道，“哺乳动物细胞的 ATP 平均浓度通常为 4 到 8 毫摩尔，高得出奇，因为细胞内所有能量过程所需的 ATP 总浓度只有几百微摩尔，低了一个数量级。这促使我们关注并研究 ATP 在神经元中可能发挥的水力作用，由此我们发现，在生理和病理条件下，细胞内 ATP 浓度与轴浆粘度之间都存在显著的相关性。” 抑制线粒体活性可减少突触前胞浆液相。 例如，研究人员发现，在生理条件下，ATP 的局部变化也会影响胞浆、突触小泡和突触前区室中活性区的粘度，从而改变突触的功能组织。 ATP 主要由线粒体产生，线粒体功能和 ATP 合成率在人的一生中会自然下降。当其他因素对线粒体的健康产生负面影响时就会出现问题，例如帕金森病或ALS，这会导致 ATP 浓度进一步降低，从而降低蛋白溶解度，使胞浆（也称为细胞质）变得更加粘稠。 作为实验的一部分，研究人员发现，利用NMN促进ATP的产生，可以分解和溶解ALS神经元轴突中现存的蛋白聚集物，从而恢复胞浆流动性。 鉴于神经退行性疾病的多面性，对这类疾病的研究非常复杂，虽然我们还远远没有找到一种全面的治疗方法，但研究人员在这项研究中取得的关键发现对我们了解这类疾病的细胞机制具有重要意义，使我们更接近于有一天能够全面预防或治疗这些使人衰弱的神经退行性疾病。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： Laurent Guillaud et al, Loss of intracellular ATP affects axoplasmic viscosity and pathological protein aggregation in mammalian neurons, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adq6077. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adq6077.

“短信障碍”（Dystextia）指的是使用手机编写短信时出现困难。本病例讲述了一名青少年因发热性短信障碍被送往急诊科的故事。来源 | “医脉通神经科”微信公众号作者 | Neurol病例介绍一名健康的15岁青少年因急性短信障碍发作持续2小时就诊于急诊科。在经历了3天的发烧和头痛后，他突然无法在手机上编写短信。他清楚地知道自己想要编写短信，也知道短信内容，也知道要使用的具体词汇，但却无法按顺序找到正确的字母来组成准确的单词。此时，他仍能与母亲交谈，并能清晰地表达他无法书写的词语。他还能识别并说出母亲所指的物品的名称（表1）。表1.患者病例中出现的主要失语类型和失语程度30分钟后到达急诊室时，患者失语症加重，无法再说出物体的名称，尽管他仍能流利地对话。体温高达39°C，病情保持稳定。神经系统检查显示存在短信障碍、流利性失语症和命名障碍（他无法说出高频物体的名称），并且无法书写或发送自己的名字。他的言语理解能力正常。可以正确重复并理解阅读短文。他没有手部无力、共济失调或失用症。肌力和感觉检查均正常。初步实验室检查结果正常（全血细胞计数、CRP、电解质和肝功能检查）。脑部增强MRI显示双侧岛叶和双侧额顶叶存在多个微小弥散高信号，表观弥散系数降低，FLAIR高信号并伴有增强（图1）。脑脊液分析显示淋巴细胞增多（235个细胞），蛋白质（0.45 g/L），血糖和乳酸水平正常。多重PCR检测显示存在单纯疱疹病毒1型。图1. 脑MRI钆注射后，在扩散加权序列( A , E)、Flair序列 ( C , G)和T1加权图像( D , H)的2个层面进行成像。图像B和F代表表观扩散系数( ADC )。图像I和J为一个月后在Flair序列上拍摄的图像。上图为灰质核团水平，下图为侧脑室水平：在弥散加权图像上观察到多个小的双侧岛叶(箭头A )和双侧额顶叶(箭头E )散在的高信号，同时伴随相应的反映细胞毒性水肿的表观弥散系数降低( B、F)和Flair高信号( C , G)。T1造影加权图像上可见对比增强，提示血脑屏障破裂（D、H）。一个月后（I、J），皮质 Flair 加权图像（箭头）上可见散在高信号，而弥散加权图像正常。此外，我们注意到左顶叶皮质的一小块区域（其他地方看不到）的 T1 层状皮质坏死，这与患者的临床改善和早期治疗一致。治疗包括阿昔洛韦（持续21天）、头孢噻肟（持续2天）和甲泼尼龙琥珀酸钠（1 mg/kg，持续5天）。患者表现出快速的临床改善：2天内他能够无误地编写手机短信和手写句子。6周后，神经心理学测试（WISC‐V）显示其能力优异，包括语言和理解能力（VCI 136，FRI 95）。脑部MRI显示岛叶存在微小病变，如点状胶质瘢痕（图1），与患者的临床改善和早期治疗一致。讨论首次关于短信障碍的描述出现在2006年，患者为一名40岁男性，因右侧脑内囊腔隙性卒中后出现该症状。后来，许多病例报告了因卒中、偏头痛或肿瘤导致的左侧岛叶损伤。所有这些病例均记录了无法在手机上编写短信的情况（速度缓慢、无法或难以找到按键、句子不连贯）。在大多数情况下，还伴有其他失语症状。临床医生必须注意区分这种情况与假性短信障碍：自动纠错或智能输入系统可能导致错误和不连贯的句子。此外，某些拼写错误在社会上是被接受的。在这些报告的病例中，没有出现拼写错误。编写手机短信需要运动、视觉和语言功能的完整性。导致短信障碍的大脑区域尚不明确。然而，根据已描述的血管病例，左侧后岛叶似乎是最常被提及的与短信障碍相关的区域，该区域由大脑前动脉供血。这一区域似乎对于将语言转换为另一种模式（如发短信）至关重要。在本病例中，双侧岛叶均受到影响。然而，需要更大规模的研究来进一步验证这一假设。与短信障碍症状相关的病理情况多种多样，其中最常见的是卒中，尤其是左侧岛叶缺血性卒中。其他病因包括先兆偏头痛、肿瘤以及伴有额颞叶痴呆的肌萎缩侧索硬化。急性短信障碍是一种神经系统急症，应被视为“卒中警报”。应立即进行神经影像学检查（最好是脑部MRI）。短信障碍的发生在中枢神经系统感染中尚未有文献记载。单纯疱疹病毒性脑炎通常表现为流畅性传导性失语症，伴有书写障碍和阅读障碍，尽管理解能力正常。早期识别患者的短信障碍有助于快速诊断疱疹性脑炎，从而尽早治疗，提高完全康复的可能性。结论这是首例通过发热性言语障碍发现儿童疱疹性脑膜脑炎的报告。短信障碍是一种语言障碍，在医生的日常临床实践中变得越来越普遍，尤其是在青少年群体中智能手机使用日益增多的情况下。监测这一早期症状的出现有助于诊断急性神经功能障碍，因此应将其作为神经急症处理。基本的临床检查应包括对表达性和接受性语言的快速评估，例如：复述一个单词和一句话，说出五张图片的名称，书写一个单词或一条手机短信，在干扰项中识别图片，阅读一段短文。参考文献：Perrin de Brichambaut F, Dupuy G, Sarda E, Boddaert N, Roux CJ, Dabaj I, Marret S, Aubart M, Desguerre I. Teenager Febrile Dystextia. Eur J Neurol. 2025 Mar;32(3):e70059. doi: 10.1111/ene.70059.责编｜米子封面图来源｜视觉中国行业惊雷：10名三甲医院医生被纪委预警式约谈！是有罪推定，还是未病先防？“高能力医生”火了，为啥我一个年纪轻轻的医生，却死气沉沉？医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。☟戳这里，更有料！