Dermatofibrosarcoma

随着“精准医学”概念的提出，针对不同患者个体特征定制个性化治疗方案越来越受到临床上的重视。基于此，近年来对肿瘤相关的分子靶点的研究逐步深入，分子靶向药物的开发也取得了长足的进展。而在2023年各大药企纷纷加大了创新药的研发投入，无论是对于罕见靶点的深入开发，抑或是新型疗法的临床概念验证，在这一年均有着众多里程牌式的突破。中国原研新药也大放异彩，众多新适应症获批临床。例如，PD-1/L1抑制剂信迪利单抗、斯鲁利单抗、阿得贝利单抗、替雷利珠单抗、赛帕利单抗、卡瑞利珠单抗等在多个实体瘤中获批新适应症；同时，贝福替尼、伊鲁阿克、舒沃替尼、谷美替尼、吡咯替尼等众多靶向药物也为肺癌、乳腺癌患者提供了更多治疗方案的选择。除此以外，还有众多国内外获批药物及疗法百花齐放，涉及单抗、双抗、ADC、TCR疗法等，覆盖了常见的实体瘤及血液肿瘤类型，大大改写了现存治疗方案，有效提高了肿瘤患者的生存周期。小编根据可查询到的公开信息，整理了截止目前，在肿瘤靶向与免疫治疗领域，经FDA/NMPA获批及NCCN/CSCO指南推荐的20余个癌种的药物进行了总结，并附2023年医保纳入情况及医保适应症等相关信息。在此将汇总信息分享给各位战斗在抗肿瘤一线的医务工作者、患者及家属，以期惠及更多肿瘤患者，为推动抗肿瘤治疗进展贡献出一份力量。1. 呼吸系统1.1非小细胞肺癌1.2小细胞肺癌2. 消化系统2.1结直肠癌2.2胃癌2.3食管癌2.4胃肠道间质瘤2.5肝细胞癌2.6胰腺癌2.7胆道肿瘤3. 妇科肿瘤3.1卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌3.2宫颈癌3.3子宫内膜癌4. 泌尿生殖系统4.1肾癌4.2膀胱癌（含尿路上皮癌）4.3前列腺癌5. 乳腺癌与体表肿瘤5.1乳腺癌5.2黑色素瘤5.3基底细胞癌5.4默克尔细胞癌6. 头颈部肿瘤6.1甲状腺癌6.2头颈癌7. 骨与软组织肉瘤软组织肉瘤7.1硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤病）7.2腺泡状软组织肉瘤（ASPS）7.3血管肉瘤7.4伴有纤维肉瘤转化的隆突性皮肤纤维肉瘤（DFSP）7.5上皮样肉瘤7.6炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）7.7血管周上皮样细胞肿瘤/复发性血管平滑肌脂肪瘤/淋巴管平滑肌瘤病7.8孤立性纤维瘤7.9色素沉着绒毛结节性滑膜炎/腱鞘巨细胞瘤7.10腹膜后高分化/去分化脂肪肉瘤骨肿瘤7.11脊索瘤7.12尤文肉瘤7.13骨巨细胞瘤7.14骨肉瘤/高级别未分化多形性肉瘤7.15软骨肉瘤8. 中枢神经系统肿瘤9. 血液肿瘤和淋巴瘤9.1淋巴瘤9.2白血病9.3多发性骨髓瘤10. 其他肿瘤10.1神经内分泌肿瘤10.2胸腺瘤/癌11. 泛肿瘤靶向、免疫药物声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

“在FDA审批过程中，大品种肿瘤要想单臂审评、没有OS数据的情况下上市是绝无可能的，但罕见肿瘤或肿瘤罕见亚型却有可能做到。”在上个月开展的2023年中国罕见病大会分论坛上中国医学科学院肿瘤医院副院长李宁这样说道，其言外之意或许是：中国创新药要想赶超海外，甚至引领国际，罕见肿瘤或许会是一个很好的方向。确实，根据北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳在报告中提到，过去35年里FDA的审批数据中，已经有超过70%的孤儿药适应症集中在了肿瘤学领域，截至2023年10月，FDA孤儿药认定的肿瘤相关药物已达652项，预计2024年全球销量前20位的孤儿药中会有超过60%的属于肿瘤治疗药物。数据来源：公开数据整理、药智数据如此，对于研发端来讲，未来FDA批准新药或将更重点考量新药的“临床需求”，更加注重罕见病或孤儿药的新药研究，无论是临床需求、还是政策扶持、亦或是市场增值前景上来看，罕见肿瘤都将越来越被全球医药产业重视。而对于患者端，临床上“无药可用”，或常年依靠超适应症用药满足治疗需求的局面也将在未来得到极大的改善，如之前等待半世纪才用上“米托坦片”的情况或许也将不会再出现。第二批罕见病目录是“罕见肿瘤”的起始地回想中国罕见病新药发展历程，自2019年开始，中国药企才开始申请FDA孤儿药的认定，相对海外药企而言，起步较晚。但好在其增速极快，5年以来已共计申请了35项，几乎均为特殊肿瘤亚型，近2年更是显著增长。从中国罕见病政策倾向上看，CDE对于罕见肿瘤药物的审批，是在中国特色临床罕见病需求之上制定的特殊的审评规则，同时考虑到罕见肿瘤患者对于“海外有药、国内无药”的急迫需求，几乎是做到了进口罕见肿瘤药免临床试验即可上市（豁免境内试验与桥接试验），极大的缩短了中外上市时间差，同时鼓励国内药企海内外同步开展临床研究，足见我国从顶层设计上对于罕见病新药支持以及其特殊的地位。如今，从第一批罕见病目录到今年的第二批罕见病目录，从4个罕见病肿瘤入选到近16种恶性肿瘤纳入其中，可不仅仅是数字的增长，其背后细节更是国内“产学研”三界的共同努力结果。比如，入组疾病种类的确定，都是根据中国特殊临床数据详细制定，如黑色素瘤等海外发病率高，国内发病率较低的疾病，也在国外非罕见病基础上，纳入了第二批罕见病目录，突出了国家对中国罕见病临床真实的需求重视。排序疾病名称药品1肾透明细胞肉瘤贝组替凡2皮肤神经内分泌癌(梅克尔细胞癌 )阿维鲁单抗3皮肤T细胞淋巴瘤维布妥昔单抗4隆突性皮肤纤维肉瘤伊马替尼5上皮样肉瘤他泽司他6胃肠胰神经内分泌肿瘤兰瑞肽7胃肠间质瘤瑞派替尼8骨巨细胞瘤地舒单抗注射液9胶质母细胞瘤替莫唑胺10炎性肌纤维母细胞瘤克唑替尼11恶性胸膜间皮瘤培美曲塞二钠12黑色素瘤达拉非尼、维莫非尼13神经母细胞瘤达妥昔单抗β注射液14神经纤维瘤病司美替尼15骨肉瘤Mepact16华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤泽布替尼数据来源：公开数据整理、药智数据而名单上16款罕见肿瘤中，几乎均为近年来临床界呼声最高肿瘤亚型，也是目前临床上相关新药最容易落地的疾病类型。不过，北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳认为，尽管目前第二批目录中罕见肿瘤入选比例大幅上涨，但对于部分肿瘤罕见亚型的甄别，仍未能如愿进入名单着实可惜。但考虑到肿瘤细分之下会进一步稀释患病与发病数据，导致挤占了原有罕见病的资源，或许在未来社会关注与资源上涨后，有望受到更多国家政策的支持。罕见肿瘤新药研发需要各界共同促进在2023年中国罕见病大会上，复旦大学附属肿瘤医院骨与软组织外科主任严望军谈到上皮样肉瘤得以进入第二批罕见目录，其主要的原因在于“他泽司他（Tazverik）”的诞生。作为全球首款获批上市的EZH2抑制剂，虽于2020年1月通过FDA加速审评获批，用于上皮样肉瘤治疗，成为了美国第一个治疗上皮样肉瘤（epithelioid sarcoma,ES）的药物。但“他泽司他”最开始的临床试验项目却并非是上皮样肉瘤适应症。“他泽司他”部分临床试验重要时光轴数据来源：药智数据至于原因，其实也很简单，上皮样肉瘤作为罕见的间叶源性软组织恶性肿瘤，占软组织肉瘤比重不足1%，患者基数过小，一定程度上并不能满足他泽司他的研发市场期望。但另一方面，上皮样肉瘤病理上又具有较强的侵袭性，易发生局部复发和远处转移，常规手术治疗并不能很好地满足其临床需求。选择上皮样肉瘤作为首发适应症可以在未完成临床III期的条件下，率先上市，无论是对于患者还是企业端都是重大利好。如今，Tazverik在上皮样肉瘤的适应症基础上，布局了超过30种大品种肿瘤适应症，并且从2020年1月到6月，“他泽司他”仅仅间隔6个月就第二次获FDA加速批准用于治疗复杂或难治性滤泡性淋巴瘤，连全球审批难度天花板的FDA都在一味给其“绿色通道”。国内方面，Tazverik的的审批也是刷新了新药的引进的记录，高效为相关患者提供全新治疗方式。2021年8月，和黄医药与Epizyme宣布开展合作，负责TAZVERIK在大中华区的开发及商业化。2021年9月，Tazverik正是引入中国；2022年2月，获批在国内开展相关桥接临床试验；2022年6月，Tazverik临床急需进口药品申请获海南省卫生健康委员会和海南省药品监督管理局批准，于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（简称“海南先行区”）使用；同时，价格方面，从最开始引入时超过100万的年治疗费用，到如今不足30万的年治疗费用，不仅让更多患者有能力优先用上Tazverik，也让上皮样肉瘤患者的整体治疗负担大幅下降。凭借ES和FL这两项适应症，2021年Tazverik全球销售额合计约为3090万美元，为上万名上皮样肉瘤患者延长了生命，避免了反复的手术治疗，也给全球超过10万的相关患者带来了新的希望。不过，随着越来越多如Tazverik的罕见肿瘤新药诞生，一个更尴尬的问题被发现，即如今的新药研发主体上较为依靠药企发起，但药企作为一个商业性质的公司，需要考虑药物研发成本与市场空间的平衡，这就导致如罕见肿瘤方面的新药研发动力明显不足，甚至部分在罕见肿瘤表现效果较好的项目，由于在其他适应症上表现不好而被药企放弃。这既不利于医学事业的发展，也不利于患者端临床需求的满足。但倘若，未来能在政策、伦理上放开对“研究者发起的临床研究”限制，即罕见肿瘤/罕见病的临床研究可以考虑适应症外进行。那么这样一来，研究者得到了对推动医学事业进步的成就感、企业端减轻了罕见肿瘤新药研究中的成本负担、患者端的临床需求也得到了更高效的满足。唯此，才能从根本上真正推动罕见肿瘤新药研究的蓬勃发展，才能让中国罕见肿瘤与国际临床实践之间的差距进一步缩小，才能让中国本土独立知识产权生产的罕见肿瘤药物出口实现“零的突破”，才能改变临床上罕见病患者“无药可用”的紧迫局面。来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 头孢责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

2023年9月20日，国家卫健委发布第二批罕见病目录，共86种罕见病被纳入，其中还包含21种肿瘤相关疾病。距离第一批罕见病目录发布已5年有余，至此国家罕见病目录共207种。随着国内医药监管水平的提高，每年获批罕见病药品数量逐年上升，相关疗法也被逐渐纳入国家医保目录。自国家医保局成立以来，已累计将26种罕见病用药纳入医保目录，平均降价超50%。叠加其他药品准入方式，目前获批在我国上市的75种罕见病用药已经有50余种纳入医保药品目录，切实提高了罕见病用药保障水平。截至2023年6月底，全国已有22.9万家定点医院和药店配备了包括罕见病用药在内的目录谈判药品，有效提升了包括罕见病用药在内的谈判药品的供应保障水平。然而业内有一条不成文的规定，药品适应证必须在罕见病目录中，才能以罕见病的资格进入国家医保目录。罕见病药申报进入国家医保目录没有时间限制，因此第一批罕见病目录发布之后，第二批罕见病的目录呼声日渐高涨。此次发布目录中，不乏近期获批的重磅药品，比如：泛发性脓疱型银屑病，已有勃林格殷格翰佩索利单抗获批上市；皮肤T细胞淋巴瘤，已有协和发酵麒麟莫格利珠单抗获批上市（适应证为皮肤T细胞淋巴瘤的两种最常见类型——蕈样真菌病、塞扎里综合征）；Lennox-Gastaut综合征，人福医药和赛诺菲的氯巴占均已获批（用于Lennox-Gastaut 综合征患者癫痫发作的联合治疗），另外武田和Ovid Therapeutics联合开发的Soticlestat（TAK-935）也在中国被认定为治疗Lennox-Gastaut 综合征的突破性疗法；肢端肥大症，益普生醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）已获批等等。值得注意的是，本批罕见病目录中有21种肿瘤相关疾病，而第一批罕见病目录只有2种。这某种程度上归功于2021年中国罕见病定义的明确：新生儿发病率小于1/10000、患病率小于1/10000、患病人数小于14万的疾病划入罕见病。肿瘤相关疾病包括：肾透明细胞肉瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤、上皮样肉瘤、家族性腺瘤性息肉病、胃肠胰神经内分泌肿瘤、胃肠间质瘤、骨巨细胞瘤、胶质母细胞瘤、炎性肌纤维母细胞瘤、恶性胸膜间皮瘤、黑色素瘤、多发性内分泌腺瘤病、神经母细胞瘤、神经纤维瘤病、骨肉瘤、嗜铬细胞瘤、腱鞘巨细胞瘤/色素沉着绒毛结节性滑膜炎、肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征、肿瘤相关骨软化症和华氏巨球蛋白血症/淋巴浆细胞淋巴瘤。基于此，拜耳、安进、再鼎医药、基石药业、百济神州等核心产品布局上述适应证的企业将从中受益。近期内容推荐GBI洞察 | 挤破头的“纳入医保”，是新药之“获”还是“祸”GBI：我国药品专利链接执行至今的回顾与分析市值顶2.5个辉瑞，超整个国家GDP？减肥药狂飙后的“冷”思考Yes or No? The Pros and Cons of NRDL EntryPatent Linkage Litigation in China: A Two-year Review\ | /★联 系 我 们投稿 | 发稿 | 媒体合作▶ sylvia.hua@generalbiologic.com数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击 阅读原文 订阅全球行业新闻