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心脑血管疾病是威胁人类健康的“头号杀手”。世界卫生组织（WHO）公布的数据显示，2019年约有1790万人死于心血管疾病，占全球死亡总人数的32%。这意味着，全球每3个死亡病例中就有1人死于这一疾病。目前，全球心血管疾病患者人数已超5亿，而中国就占了3.3亿。 经过半个多世纪的发展，心脑血管疾病防治已取得了长足进步。目前，市场上已有诸多治疗药物与医疗设备。然而，尽管已有众多治疗方案，但心脑血管疾病防治仍面临多方面的挑战，其中之一便是受损心血管组织的修复问题。 “在过去传统的心脑血管疗法中，大部分药物与器械疗法往往仅能缓解患者症状，而无法对受损的心脑血管组织进行有效修复。”仁远生物科技（深圳）有限公司（以下简称“仁远生物”）创始人、董事长张磊博士说道。 近期，仁远生物在公司发展方面取得了又一重要里程碑。2024年7月，仁远生物宣布完成数百万元种子轮融资，投资方为知名科技风险投资机构深圳普禾资产管理有限公司（以下简称“普禾资本”）。 仁远生物由张磊博士于2023年发起创立，是一家开发血管修复干细胞疗法的创新企业。基于专有的血管修复干细胞技术，仁远生物打造了技术领先且应用广阔的血管修复干细胞疗法研发平台。目前，仁远生物在心脑血管领域布局了4大产品管线，具体包括针对心脑血管疾病治疗的VCP01、VCP02、VCP03药品以及MV3D-01型3D血管芯片两大系列产品。其中，VCP-01/02/03系列产品预计将于2025年申报IND。 干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，在特定条件下可分化为多种功能的细胞。从理论上而言，因其独特的生物学特性，干细胞具有巨大的医学应用潜力。目前诸多科学研究与临床试验也表明，将健康的干细胞或干细胞外泌体移植进患者体内，可替代或修复受损的细胞或组织、达到治疗疾病的目的。近年来，干细胞技术突飞猛进的发展，为人类健康带来了越来越多的创新解决方案。 而在心脑血管治疗领域，干细胞也展现出了多种治疗潜力。研究人员通过临床研究发现，干细胞具有调节血脂水平、抑制炎症、修复受损组织和支持造血的功能，从而能够修复调节血管损伤、血管炎症等。例如，2018年，英国伦敦大学的研究人员Alice Plein等人发现，在研究试验中，在卵黄囊中诞生的红细胞-髓系祖细胞 (EMP) 分化后，会被招募到预先存在的脉管系统中1。这一发现，使用干细胞产生新的血管和修复受损血管成为可能。 具体而言，干细胞可以分化为心肌细胞和血管内皮细胞，促进心脏和血管的修复和再生，改善心脏功能和血管弹性。此外，干细胞还可分泌多种生物活性因子，如血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子等，这些因子可以促进血管生成和修复，减少血管炎症和损伤。 在此背景下，基于血管修复干细胞参与调节损伤血管修复与血管新生，以及调节血管通畅性的作用机理，仁远生物以血管修复干细胞的培养与活化为核心，基于内皮前体细胞的技术，构建了独有的血管修复干细胞疗法研发平台，通过提取、培养和移植干细胞，开发创新疗法。 在“提取－纯化－培养－激活赋能－回输”的治疗流程中，仁远生物在关键环节均拥有核心技术。其中，在提取和培养干细胞方面，仁远生物使用全套GMP级别细胞因子与培养基，可实现基础培养基+活化因子、外周血液、细胞诱导赋能于一体的血管修复干细胞制剂生产。 在制备工艺方面，仁远生物创新性突破了血管干细胞制备工艺，可实现高效、稳定、高纯度产出。数据显示，采用特有的悬浮培养与贴壁培养结合的培养工艺，能够实现高纯度CD45+CD31+细胞产出，标记纯度高达95%以上。值得注意的是，仁远生物使用自体外周血源提取造血干，以制备血管修复干细胞。据其数据显示，仁远生物最少仅需15ml富集外周自体血液即可制备血管修复干细胞制剂，并且能够实现批次稳定产出。 而在细胞诱导赋能方面，仁远生物使用独家细胞活化的药物因子配方，能够显著增加VEGFA与eNOS表达。 据其介绍，通过不断优化细胞工艺，仁远生物能够将生产成本降低至少20%，进而降低价格、提高产品可及性。目前，仁远生物已申请了技术专利，形成了技术壁垒，并获得了国家认证第三方机构出具的细胞质量检测报告。 目前，仁远生物针对不同适应症布局了相应在研管线，具体包括针对心脑血管疾病治疗的VCP01、VCP02、VCP03药品以及MV3D-01型3D血管芯片。 其中，VCP01是一款被开发用于治疗外周动脉疾病（PAD）的血管干性细胞疗法，目前处于临床前研究阶段。PAD是一种因动脉狭窄导致流向四肢（多为下肢）血流量减少，进而导致下肢出现间歇性跛行、静息痛、溃疡和坏疽等缺血表现。其中，严重下肢缺血（CLI）是外周动脉疾病进展最为严重的阶段，下肢动脉阻塞限制血液流动，甚至需进行下肢截肢。国内暂无针对CLI的有效治愈药物。 据悉，VCP01在动物实验中的数据良好。在血管干性细胞移植治疗外周缺血小鼠模型中，其肢端缺血恢复率达97%，并且能够缓解下肢缺血疾病所致疼痛，预防血栓闭塞性脉管炎的发生。 针对缺血/扩张性心肌病以及心肌梗死等心脑血管疾病，仁远生物开发了VCP02。目前，VCP02在治疗心肌梗死适应症方面已率先完成POC。其动物实验数据显示，注射至冠状动脉治疗心肌梗死，心肌收缩功能明显增加，减轻了充血性心力衰竭的发生，进而降低了心血管药物的使用。 在研究过程中，仁远生物同时检测一种新指标——造血干细胞抗原CD133。CD133是造血干细胞表面的糖蛋白，是调控干细胞命运的关键分子，也是干细胞的功能性标志物。通过分离和富集CD133+细胞，仁远生物可以强化某部分血管干性细胞的亚群，使得心血管疾病能达到更好的治疗效果。 在已有研究基础上，仁远生物的VCP-01/02/03系列产品预计将于2025年申报IND。 在VCP01与VCP02的研究基础上，仁远生物将推进MV3D-01型3D血管芯片的研发进程。通过研发3D血管芯片，可在体外制备出具有复杂结构和生理功能的毛细血管网。通过将这些毛细血管网移植到体内，可以促进组织修复和再生，为治疗缺血相关疾病提供新的途径。 目前，MV3D-01型3D血管芯片已经完成二代样品demo。未来，仁远生物将通过与制药企业与生物技术公司合作等方式，推动该产品的商业化进程。 目前，仁远生物正在构建全球资源网络。公司已与美国科学院、美国西北大学、中国科学院大学、上海大学、中山大学等知名科研院所和临床机构建立了合作关系，以共同推动候选产品的创新与发展。 在推动核心管线研发与商业化进程的同时，仁远生物通过向外推广技术服务，以实现自我造血。依托独创的血管修复干细胞技术，仁远生物已为多家科研机构与下游企业提供技术服务，从而推动其相关领域的研究和进展。 而从行业发展来看，目前我国干细胞行业正在进入全新发展阶段。首先，在政策层面，国家陆续颁布了一系列文件，以支持和鼓励干细胞创新技术研发和产品转化落地。在市场需求层面，伴随着人口老龄化程度的不断加深，心脑血管疾病发病率预计将持续上升，亟需更有效的创新疗法出现。 根据前瞻产业研究院发布的报告，截至目前，全球已有20多种干细胞产品获批上市，获批产品主要是由造血干细胞或间充质干细胞组成。这些产品覆盖了从皮下组织缺损、急性心肌梗死、克罗恩病到脊髓损伤等适应症领域。未来，随着科学技术的不断进步，干细胞医疗领域中会发挥更加重要的作用。 面对这一前景广阔的市场，张磊博士表示：“目前，仁远生物已解决诸多关键性难题。随着研发的进一步推进与工艺的持续优化，未来，仁远生物期望为全球心脑血管疾病患者提供优质高效、成本更低的治疗方案。” * 参考资料： 1. Plein, A., Fantin, A., Denti, L. et al. Erythro-myeloid progenitors contribute endothelial cells to blood vessels. Nature 562, 223-228 (2018). 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授。 8月仿制药月报 月报内容亮点 8月一致性评价仿制药申请情况 共有33个品种一致性评价申请获CDE承办； 8月新注册分类仿制药申报临床/上市情况 8月期间共有461项新注册分类仿制药申请获CDE承办； 新注册分类临床申请24项，新注册分类上市申请437项； 8月过评/新注册分类仿制药获批上市信息 8月期间共有183品种通过/视同通过一致性评价； 一致性评价过评品种数量43个，视同通过一致性评价品种数量146个。 每月相关仿制药申报、仿制药临床申报、仿制药通过/视同通过一致性评价等，药融咨询团队基于NMPA、CDE渠道数据，真实可溯源，将每月推出「仿制药月报」， 以帮助业内人士通盘把握每月行业范围内的仿制药申报及获批情况。 01 8月一致性评价仿制药申报情况 根据药融云数据统计，2024年8月共有33个品种（按受理号计46项）一致性评价申请获CDE承办，申请品种主要为系统用抗感染药物，申请剂型主要为注射剂。 截图来源：药融咨询月报 从品种来看，8月期间，硫酸阿米卡星注射液为申请企业数最多的品种，有3家；天成药业和辰欣药业是申请品种最多的企业，均有2个品种。 截图来源：药融咨询月报 02 本月新注册分类 仿制药申报临床/上市信息 根据药融云数据统计，2024年8月期间共有461项（共计247个品种）新注册分类仿制药申请获CDE承办，其中新注册分类临床申请24项，新注册分类上市申请437项。本期申请品种主要为消化系统与代谢药物，申请剂型主要为片剂。 截图来源：药融咨询月报 从品种来看，比索洛尔氨氯地平片和维生素B6注射液为申请企业数最多的品种，有12家；浙江赛默制药是申请品种最多的企业，有13个品种。 截图来源：药融咨询月报 03 8月过评/新注册分类仿制药获批上市信息 根据药融云数据统计，2024年8月期间共有183（共计329个受理号）品种通过/视同通过（新注册分类仿制药获批上市）一致性评价，其中一致性评价过评品种数量43个，视同通过一致性评价品种数量146个。 通过一致性评价信息 截图来源：药融咨询月报 新注册分类仿制药获批上市信息 截图来源：药融咨询月报 8月过评品种主要为系统用抗感染药物。过评企业数最多的品种为二羟丙茶碱注射液，有9家企业过评。首家过评品种有16个，达五家过评品种有12个。 2024年8月一致性评价过评品种信息一览表（部分） 截图来源：药融咨询月报 04 8月首家通过/视同通过一致性评价品种 根据药融云数据统计，2024年8月期间共有16个（共计21个受理号）品种首次过评/视同过评一致性评价，过评受理号最多的领域为神经系统药物，有7个，包括琥珀酸夫罗曲坦片、恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)、注射用甲磺酸齐拉西酮、盐酸氢吗啡酮注射液、莫达非尼胶囊和盐酸罗匹尼罗缓释片。过评受理号最多的企业为湖南科伦制药有限公司，有4个。 截图来源：药融咨询月报 05 8月达五家通过/视同通过一致性评价品种 根据药融云数据统计，2024年8月期间共有12个（共计42个受理号）品种一致性评价达五家过评。本月庆余堂制药、罗欣药业、沐源生物、润泽制药、白云山制药、致君制药、灵康制药、亚太药业8家企业的注射用头孢唑肟钠相继过评，过评总企业数达到了9家，注射用头孢唑肟钠2023年医院端销售额为46.81亿元，西南药业以40%的市场份额稳居领先地位。8月5日，创诺制药的奥沙利铂注射液视同通过一致性评价，奥沙利铂注射液销售额由2020年1.04亿元增长至2023年12.13亿元，销售额增长迅速，齐鲁制药、汇宇制药、恒瑞医药三足鼎立，分别占整体市场的37%、34%、29%。 截图来源：药融咨询月报 8月5日，四川国为制药贝前列素钠片视同通过一致性评价，批准用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状，贝前列素钠片2023年销售额为10.49亿元，泰德制药以88%的市场份额独占鳌头。 2024年8月仿制药完整报告 识别下方二维码获取完整 《2024年8月仿制药月报》PDF版 本报告在每月初定期发布，敬请期待 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  更多详细月报内容获取方式 后台回复“2月全球新药”，获取完整《2月全球在研新药与靶点月报》PDF版。 后台回复“3月全球新药”，获取完整《3月全球在研新药与靶点月报》PDF版。 后台回复“4月全球新药”，获取完整《4月全球在研新药与靶点月报》PDF版。 后台回复“5月全球新药”，获取完整《5月全球在研新药与靶点月报》PDF版。 联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 01 司美格鲁肽第三项适应症中国申报上市 糖尿病患者患病率达四成 8月26日，CDE官网显示，诺和诺德递交了司美格鲁肽注射液的新适应症上市申请并获受理。 司美格鲁肽此前已在国内获批2型糖尿病和长期体重管理适应症。根据司美格鲁肽正在开展的临床研究，业内分析，司美格鲁肽此次申请的新适应症可能为成人2型糖尿病合并慢性肾脏疾病。 慢性肾脏病（CKD）具有患病率高、知晓率低、预后差和医疗费用高等特点。2012年横断面流行病学调查研究显示，我国18岁以上人群CKD患病率为10.8%，患者数高达1.2亿；在2型糖尿病患者中，CKD作为常见并发症，患病率更是达到40%。 今年6月举行的美国糖尿病协会第84届科学会议上，诺和诺德曾公布其3期FLOW试验情况。 结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂相比，1毫克司美格鲁肽组患者的肾脏疾病进展风险和心血管及肾脏死亡风险降低了24%；另外在所有评估的次要研究结果中，司美格鲁肽1毫克均优于安慰剂，包括平均年肾小球滤过率（eGFR）斜率显著降低等。 尽管这类患者目前存在有效的治疗方法，但2型糖尿病患者仍然存在显著的CKD进展和心血管事件残留风险，随CKD进展，患者将面临透析等肾脏替代治疗。 我国获批用于慢性肾脏疾病的主要药物包括达格列净，该适应症由阿斯利康于2022年8月底率先拿下，其达格列净片成为首个在中国获批用于治疗慢性肾脏病的SGLT2抑制剂。 今年上半年，阿斯利康的第二大支柱业务CVRM（心血管、肾脏及代谢业务部）共实现62.20亿美元收入，其中达格列净贡献了六成以上业绩，半年销售额达38.36亿美元，同比增长38%。 据诺和诺德最新半年报，司美格鲁肽2024年上半年总销售额达129.6亿美元，其中，降糖适应症产品占七成以上，合计达98.85亿美元（注射剂Ozempic约82.87亿美元，口服剂Rybelsus约15.98亿美元）；减重适应症产品（Wegovy）销售额约30.75亿美元。 在人口老龄化和糖尿病等发病率逐年增高等背景下，我国CKD发病率也呈上升之势，若司美格鲁肽能在中国拿下CKD的新适应症，其销售无疑将进一步放量。 02 心血管、胃肠道、呼吸… GLP-1多适应症发力 与达格列净适应症从糖尿病逐渐扩展至慢性肾脏病、全射血分数心衰患者心血管死亡等领域一样，司美格鲁肽也在多个适应症有所布局。 8月24日，《柳叶刀》发表的一项临床研究论文《Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with obesity and prevalent heart failure: a prespecified analysis of the SELECT trial》表明，无论患者是否已患有心力衰竭，司美格鲁肽都有助于预防超重人群心脏病发作和其他重大不良心血管事件。 除了心衰，以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物在非酒精性脂肪肝炎（NASH）、帕金森、阻塞性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常等领域均展现出了治疗潜力。 《Frontiers in Pharmacology》曾有综述文章表示，GLP-1在心血管、胃肠道、呼吸等多系统中都有抗炎作用，可覆盖炎症性肠病（IBD）、粘膜炎、短肠综合征、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压等多种疾病治疗或症状改善领域。另有研究显示，GLP-1同样在皮肤病治疗中表现出抗炎作用，或可用于银屑病等病症改善。 去年5月，《肥胖》杂志上的一项研究还指出，GLP-1类似物可以逆转肥胖患者自然杀伤细胞（NK细胞），即负责对抗病毒和癌细胞的白细胞受损的功能。该研究规模较小且持续时间相对较短，但其仍显示出了GLP-1类似物在增强免疫功能和降低癌症风险方面的潜力。 尽管GLP-1市场在一段时间内都将由诺和诺德、礼来占据，但其广阔的适应症和庞大的潜在患者人群依然吸引了诸多企业入局。 国内企业中，华东、信达等是较被看好的代表。 仿制药方面，背靠华东医药的杭州九源基因在今年4月递交了司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请并获受理，这是中国首款申报上市的司美格鲁肽生物类似药。 新药方面，信达的玛仕度肽新药上市申请在本月初已获CDE受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，这是其第二项新药上市申请，玛仕度肽用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制的申请已于今年2月获CDE受理。 在GLP-1类药物展现出潜力的诸多适应症中，如何准确评估患者群体和市场需求是已布局药企未来要面对的挑战之一。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联