Stress ulcer

精彩内容近日，国药集团国瑞药业的注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯顺利获批，是集团今年以来第12款新产品。注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯是治疗与胃酸分泌相关疾病的热销药物，2023年在中国三大终端六大市场的销售额超过11亿元。图1：国药集团最新获批的产品来源：国家药监局官网注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯用于上消化道出血(由消化性溃疡，急性应激性溃疡，出血性胃炎等引起)的低危患者，米内网数据显示，该产品已有超过20家国内药企获得生产批文。图2：注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯的销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯的销售额在2021-2022年保持在14亿元以上，2023年跌至11.9亿元左右，2024上半年止跌回升2.24%，潜力依然可期。在治疗与胃酸分泌相关疾病的药物市场，注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯是TOP6产品。2024上半年在中国三大终端六大市场，国药集团是治疗与胃酸分泌相关疾病的药物TOP8集团（一级）。集团该类药物最畅销的产品是盐酸雷尼替丁注射液，2024上半年销售额超过2.6亿元，此外，集团的法莫替丁胶囊、法莫替丁钙镁咀嚼片、维U颠茄铝镁片2024上半年的销售额增长率分别为151.47%、1201.64%、162.23%，爆发力惊人。表1：国药集团今年以来获批的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库今年以来，国药集团（含子公司）已累计获批了12款新产品，其中贝伐珠单抗注射液是生物药3.3类新药，其余均为高端仿制药。主要涉及抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物、消化系统及代谢药、血液和造血系统药物、全身用激素类制剂(不含性激素和胰岛素)、神经系统药物6个大类（8个亚类）市场。资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月28日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

在医药行业监管趋严、同质化竞争加剧的背景下，创新性临床试验已成为企业重构竞争壁垒的核心引擎。近日，罗欣药业（股票代码：002793.SZ）发布公告，其下属子公司山东罗欣药业集团股份有限公司、罗欣药业（上海）有限公司已正式获得国家药品监督管理局下发的《药物临床试验批准通知书》，注射用LX22001新增适应症“预防重症患者应激性溃疡出血”获批开展临床试验。 图为：国家药品监督管理局药品审评中心公示 01 有望成为全球首个P-CAB注射剂型 注射用LX22001是钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB），其抑制酸分泌的作用机制为竞争性结合壁细胞内H+/K+-ATP酶（质子泵）的钾离子结合部位。与质子泵抑制剂（PPI）不同，P-CAB可直接抑制H+/K+-ATP酶，而无需在强酸环境下活化。而且，无论H+/K+-ATP酶活化与否，P-CAB均可与之结合[1]。 据罗欣药业公开资料介绍，注射用LX22001于2024年6月首次获批开展临床试验，适应症为：（1）当口服疗法不适用时，用于反流性食管炎、十二指肠溃疡的替代疗法；（2）消化性溃疡出血。本次获批临床试验的新适应症为“预防重症患者应激性溃疡出血”。 应激性溃疡（SU）是机体在各类严重创伤、危重疾病或严重心理疾病等应激状态下发生的急性胃肠道黏膜糜烂、溃疡等病变，严重者可并发消化道出血甚至穿孔，可使原有疾病的程度加重及恶化，增加病死率[2]。临床数据显示，在ICU危重症患者中，约有5%~25%的患者会出现不同程度的ICU急性消化道出血，而应激性溃疡则是其中的主要诱因之一[3]。SU出血一旦发生，可使病死率显著升高，高达50%~80%，是ICU危重症患者最常见的死亡原因之一[4]。以往，针对应激性溃疡，临床主要依赖于常见的抑酸药物[2]，但药效和针对性并不能满足所有患者的需求，亟需有效的药物、医疗措施来加以预防，减少患者痛苦。 此次“预防重症患者应激性溃疡出血”新增适应症获批开展临床试验，无疑为广大重症患者带来了福音，也标志着这一新剂型将进一步拓展临床应用范围，特别是对于手术、住院等无法口服治疗的患者群体，将进一步满足抑酸治疗的临床需求。 2023年中国抑酸市场Value IQVIA数据显示，中国抑酸市场体量巨大，整体抑酸剂市场规模可达200亿元以上，其中注射剂以55%份额主导市场。注射用LX22001全球范围内尚无同类注射剂产品上市，有望填补市场空白，为罗欣药业业绩大添增量。 罗欣药业此次布局P-CAB注射剂型，也将进一步丰富公司消化管线，形成口服与注射剂型的协同效应，通过差异化优势进一步巩固在消化领域的市场地位，并抢占未来抑酸药物迭代升级的先机。 02 国家1类创新药泰欣赞®或已全面进入收获期 2022年4月，罗欣药业消化疾病领域重磅产品、国家1类创新药泰欣赞®获批上市，用于治疗反流性食管炎（RE）；2023年11月，新适应症十二指肠溃疡（DU）获批上市；2024年10月，新适应症“与适当的抗生素联用以根除幽门螺杆菌（Hp）”获批上市。泰欣赞®是中国首款自研、首个获批三项适应症(Hp/RE/DU)的钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），也是山东省首个国家1类化学创新药，具有30分钟快速起效、强效持久抑酸、服用方便等特点，RE/DU两项适应症被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》，为临床用药带来新选择。 据悉，为做好泰欣赞®商业化，罗欣药业自建创新直营模式，组建了一支400余人，由直营销售部、市场投资部、医学部、商务部及运营分析部等部门构成的完整创新药商业化团队。通过消化领域核心创新产品泰欣赞®的商业化实践，积累了大量的临床、商业化经验，使罗欣药业在创新药产品商业化方面具有准入更快速、商业化成功率更高的优势，为后续获批上市的创新药产品快速、成功商业化，并降低综合运营成本奠定基础，从而进一步巩固并提升罗欣药业在创新药领域的综合竞争实力。 记者从罗欣药业了解到，泰欣赞®自2022年上市后快速实现商业化覆盖，至今已准入全国2000余家医院，包括北京协和医院、解放军总医院、华西医院等头部医疗机构。同时，为了满足抑酸患者的购买便利需求，罗欣药业已在浙江地区率先试点零售药店销售，未来将逐步拓展至全国连锁渠道，进一步扩大市场增量。 03 罗欣药业创新之路，再迈坚实步伐 近年来，罗欣药业坚持科技创新，坚持“自主研发+合作研发”双轨并进，逐步打造了以消化、呼吸系统疾病和儿童用药为主线、兼顾抗肿瘤等多个治疗领域的创新产品研发管线，继续强化在消化和呼吸领域所具备的显著竞争优势，促进创新科研成果不断落地。 除泰欣赞®外，普卡那肽现已完成III期临床研究，达成主要疗效终点，有望成为国内首个治疗慢性特发性便秘的鸟苷酸环化酶激动剂。FMT肠道菌群移植领域，与国际领先的AI+BT微生态研发企业-深圳未知君达成战略合作，并签署《独家代理经销合作协议》。该技术可用于治疗多种菌群失调相关性疾病，应用安全，范围广泛，潜力巨大。2024年国家已设立该领域的重大专项，罗欣药业与深圳未知君正在积极推进全国FMT医院终端准入工作和科研合作，近期大型三甲医院将陆续开展招标工作，罗欣药业销售团队已完成投标策略部署，积极推动该技术规范化应用场景落地。 本次注射用LX22001新增适应症获批临床试验，标志着罗欣药业科技创新工作又迈出了坚实的一步，体现了罗欣药业在保持该领域的技术优势的基础上持续发力，彰显了企业科技创新能力，有助于丰富产品管线，提升公司核心竞争力。 未来，罗欣药业将持续秉持“传递健康”理念，深耕消化领域，进一步做强、做大优势产品，重点挖掘并解决上下消化道及消化腺肝胆胰相关疾病治疗中未被满足的、迫切的临床需求，持续推进高质量创新药品研发成果落地，为全球患者提供更多创新药物选择。 参考文献: [1]杨君,刘芳,臧雷.新型钾离子竞争性酸阻滞剂:替戈拉生[J].中国新药与临床杂志, 2022(041-005).DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2022.05.04. [2] 柏愚, 李延青, 任旭, 等.  应激性溃疡防治专家建议(2018版) [J] . 中华医学杂志, 2018, 98(42) : 3392-3395. [3]Tauseef, Ali,Richard F, Harty,Stress-induced ulcer bleeding in critically ill patients.[J] .Gastroenterol Clin North Am, 2009, 38: 0. [4]Zhou, Xiaoyang et al. “Stress ulcer prophylaxis with proton pump inhibitors or histamine 2 receptor antagonists in critically ill adults - a meta-analysis of randomized controlled trials with trial sequential analysis.” BMC gastroenterology vol. 19,1 193. 21 Nov. 2019, doi:10.1186/s12876-019-1105-y 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝

点击“蓝字”关注我们 编者按 糖尿病高血糖高渗综合征（hyperglycemic hyperosmolar syndrome，HHS）是糖尿病的严重急性并发症之一，临床以严重高血糖而无明显酮症酸中毒、血浆渗透压显著升高、失水和意识障碍为特征。HHS的发生率低于糖尿病酮症酸中毒（DKA），且多见于老年2型糖尿病（T2DM）患者，HHS的预后不良，病死率为DKA的10倍以上。抢救失败的主要原因是高龄、严重感染、重度心力衰竭、肾衰竭、急性心肌梗死和脑梗死等。HHS意识障碍与血浆渗透压增高明显相关。本文中，广东医科大学附属医院内分泌代谢科骆梓恒医生分享了一例相关病例的诊治过程，供大家参考学习。 1 患者基本信息 患者男性，68岁。主因“口干、多饮、多尿半月余，发热3天，神志恍惚1天”入院。 现病史 患者近半个月来，无明显诱因出现口干、多饮、多尿，伴易饥、消瘦。无心慌、胸闷、胸疼等不适，无腹痛、腹泻、恶心、呕吐等。遂寻中医，按“上火”治疗（具体用药不详）。3天前因着凉出现发热、咳嗽，体温最高达38.5℃，自服头孢霉素，效果欠佳，家人发现患者精神差，神志恍惚，无畏寒，伴头疼。来我院就诊，门诊查手指血糖“Hi”，以“T2DM”收入院。否认高血压、糖尿病等病史，否认药物过敏史。 家族史 父亲有糖尿病病史。 体格查体 体温38.2℃，心率108次/分，呼吸30次/分，血压110/75mmHg，体重72kg。精神差，神志恍惚，颈软，唇干燥，全身皮肤弹性差，口角无歪斜，甲状腺无肿大，双肺呼吸音粗，未闻及干湿啰音。心律齐，各瓣膜区未闻及器质性杂音。腹软，全腹无明显压痛、反跳痛。肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。右足背动脉较左侧减弱。神经系统检测：四肢肌力、肌张力正常，余未见异常，病理反射未引出。 检查结果 门诊查手指血糖“Hi”，入院时手指血糖“Hi”。急查血生化：血钾2.15mmol/L，钠154.31mmol/L，氯113.86mmol/L，钙2.58mmol/L，血糖61.26mmol/L，CO2结合力28.10mmol/L，尿素氮14.96mmol/L，Cr 157.90μmol/L，尿酸468.10μmol/L，白蛋白31.50g/L，球蛋白37.40g/L，血浆渗透压389.14mmol/L。急查血常规：白细胞计数23.00x109/L，中性粒细胞百分比92.64%，红细胞3.54x1012/L，血红蛋白106.00g/L，血小板334.00x109/L。急查尿常规：潜血（+），尿糖（++++），酮体（±）。心电图提示窦性心律，ST-T异常改变。头颅CT未见异常。胸部X线片显示双肺纹理增粗，右下肺有少许渗出。 1 治疗方案 入院门诊 T2DM（高渗性非酮症糖尿病昏迷）；肺部感染；电解质紊乱（低钾血症）。 ①一般治疗：吸氧、心电监护、留置导尿、记录24小时出入量。 ②补液：生理盐水+胰岛素+10%氯化钾静脉滴注，间断使用低渗液（生理盐水400ml+注射用水100ml+10%氯化钾10ml）。 ③积极控制感染、纠正电解质紊乱：头孢西丁2g，bid，静脉输注；10%氯化钾口服液10~20ml，口服，1~2小时/次。 ④控制血糖：重组人胰岛素泵持续皮下泵入，基础率1.0U/h，临时大剂量6U，泵入。 ⑤监测：每60分钟检测1次手指血糖，每2小时复查1次血电解质水平。 ⑥其他治疗：保护胃黏膜，用雷尼替丁。 ⑦改善微循环：血栓通等对症支持治疗。 停用胰岛素泵，改为诺和锐30R，3针皮下注射，早、中、晚各20U、10U、20U。随着病情的好转，患者血糖逐渐降低，高血糖毒性减弱，胰岛功能部分恢复，胰岛素剂量逐渐减少。出院剂量：诺和锐30 R早、晚各14U、12U，餐前即刻皮下注射。 ⑧其他辅助检查：TG 1.00mmol/L，CHOL 3.78mmol/L，HDL-C 0.81mmol/L，LDL-C 2.97mmol/L；HbA1c 11.4%；24小时尿白蛋白104.7mg；24小时尿总蛋白387.9mg；尿培养：未生长细菌。肝、胆、脾、双肾超声：胆囊壁毛糙，右肾囊肿。复查：人血白蛋白28.30g/L，球蛋白29.70g/L，尿素氮6.16mmol/L；Cr 87.90μmol/L。血常规：白细胞计数8.88x109/L，中性粒细胞百分比77.61%，红细胞2.52x1012/L，血红蛋白75.00g/L，血小板110.00x109/L。 患者经积极治疗，3天后发热停止，意识逐渐好转，血糖、电解质及各项指标逐步恢复，于入院的第9天好转出院。 出院门诊 T2DM（高渗性非酮症糖尿病昏迷，糖尿病肾病Ⅲ期）；肺部感染；电解质紊乱（低钾血症，高钠血症）；低蛋白血症；中度贫血（营养不良性）；右肾囊肿。 1 病例诊疗思考与总结 HHS作为糖尿病的严重并发症，起病急骤，患者可能发生脱水、昏迷以及神经系统症状等，具有较高的病死率，严重影响患者的生活以及身体健康。 HHS的诊断标准 老年患者，无论有无糖尿病病史，如发生不明原因的进行性意识障碍与明显脱水表现，而不能用其他疾病解释的，均应考虑本病，应及时检查血糖、尿糖、酮体及血电解质。如已确诊为糖尿病患者，特别是中老年T2DM患者，如未经饮食控制和正规治疗，具有上述诱因并且在近期内出现多饮、多尿症状突然加重，精神萎靡、嗜睡等，除考虑酮症酸中毒外，也应警惕本病的发生。HHS的实验室诊断参考标准是：①血糖>33.3mmol/L；②有效血浆渗透压=320mmol/L；③血清碳酸氢根>15mmol/L或动脉血pH>7.30；④尿糖呈强阳性，而尿酮阴性或为弱阳性[2]。 HHS的治疗[2-4] 治疗原则 补液、胰岛素应用、补钾、纠正酸中毒。 积极进行救治 开放静脉，急查血糖、电解质、血气分析、血尿常规、尿酮、心电图、胸部X线片和脑部CT等。补液应先快（前提是无心脏疾病）后慢，补液首选生理盐水；血钠高于150mmol/L以上，血压正常者可选择半渗液。补液途径：静脉滴注、口服、胃管。输液量按体重的12%估算，如无心、肾功能障碍，最初1~2小时可快速补充生理盐水1000~2000ml，继以2~4小时500~1000ml的速度静脉滴注，至血压回升，尿量增加。但老年人、心肾功能不全者，需以中心静脉压监测，以防输液过快导致心力衰竭和肺水肿，不能耐受者可用胃管补液。当血糖降至13.9mmol/L（250 mg/dl），血浆渗透压降至320mmol/L以下时，改用5%葡萄糖液。 胰岛素治疗 原则为小剂量胰岛素治疗。普通胰岛素5U/h（4~12 U/h）；严重者首剂给予20U，当血糖降至13.9mmol/L时，改为5%葡萄糖，胰岛素2~3U/h。 方法同DKA治疗，用小剂量胰岛素持续静脉滴注（0.1~0.15）U/kg/h，当血糖降至13.9mmol/L时，改用5%葡萄糖或5%葡萄糖盐水。血糖宜保持在11.1mmol/L，以防渗透压下降过快引起脑水肿。 补钾 原则与DKA相同。无血钾增高，尿量充足，开始即补，静脉滴注：1000 ml生理盐水中加入3g钾；口服：4~6g/d氯化钾，10%枸橼酸钾溶液40~60ml。 一般不需补碱，血糖不宜下降过快，以每小时下降5.6mmol/L（100mg/dl）为宜。病情稳定后，胰岛素可改为皮下注射。 其他治疗 ①去除诱因，感染者应用抗生素。②纠正休克，经补液后休克仍未纠正，可输血浆。③因血浆渗透压上升，血液黏稠度增高，应防止动静脉血栓及弥散性血管内凝血DIC，予以相应的抗凝治疗。④防止治疗过程中并发脑水肿。 本例患者的病例分析 本例患者为老年男性，无糖尿病病史，有感染病及糖尿病家族史，查体有脱水症状，神经系统查体无明显的阳性体征。查指血糖“Hi”，血渗透压=320mmol/L，头颅CT未见异常，诊断明确。经积极治疗患者痊愈。 高渗性非酮症糖尿病患者脱水严重，患者入院时多有血液浓缩，补液时初选生理盐水（相对于血浆仍为低渗），如补液过程中血钠继续升高，可选用低渗液（本例患者采用生理盐水400ml+注射用水100ml）。当血糖降至13.9mmol/L以下时，改用5%葡萄糖+胰岛素（3~4g：1U）静脉滴注。患者神志清醒后，鼓励患者饮水，本例患者入院前24小时入量为5394ml，出量为1320ml。第二个24小时入量为4944ml，出量为2400ml。 控制血糖主张小剂量胰岛素持续输注，使血糖每小时下降3.9~6.1mmol/L，避免血糖下降过快（此时高血糖是维持有效血容量的必要条件）。一般认为此类患者（HHS）体内尚残存部分B细胞功能，高糖毒性解除后，胰岛功能部分恢复，胰岛素剂量应根据血糖迅速调整，避免发生严重低血糖。本患者入院前24小时共使用胰岛素76U（不包括5%葡萄糖+胰岛素部分），出院时胰岛素每天26U。 密切监测电解质及肾功能变化，注意补钾。当血钾>5.5mmol/L，或者无尿时，不予补钾。一般选择补充氯化钾，本患者第一个24小时共补充10%氯化钾214ml（静脉滴注补充10%氯化钾74ml，口服10%氯化钾140ml）。其中血钾升至3.33mmol/L时，共补10%钾154ml。一般认为重度缺钾（<2.5mmol/L甚至更低），可补氯化钾40g，1天补钾以不超过15g为宜。补钾坚持静脉滴注和口服补钾相结合，口服为主，防止高血钾。肾功能的变化随着脱水的纠正，肾功能逐渐恢复正常。 在胰岛素泵转换为诺和锐30R时，根据胰岛素泵基础胰岛素剂量确定晚餐前胰岛素剂量（中效剂量和夜间基础率剂量相当），相对比较安全。如本例患者使用预混胰岛素前，胰岛素泵基础率为0.8U/h，晚5时至次日8时共泵入基础胰岛素56U。改用诺和锐30R时，早、中、晚各20U、10U、20U。晚餐占1/3左右是安全的，以后根据血糖逐渐调整胰岛素的用量。 密切观察病情变化，预防并发症。①低血糖；②高血钾（口服补钾相对安全）；③肺水肿，注意补液速度，尤其是老年人，进行血氧饱和度监测，早期发现肺水肿;④脑水肿；⑤预防静脉血栓形成，防止肺栓塞，适当使用抗凝剂或活血化淤药物；⑥其他，如应激性溃疡、感染等。 胰岛素使用注意个体化原则，需要具体情况具体分析，提供给患者最有利且可接受的方案，增加患者依从性，并避免严重低血糖的发生。 参考文献 （上下滑动可查看） [1] Adeyinka A, Kondamudi NP. Hyperosmolar Hyperglycemic Syndrome. In: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; August 12, 2023. [2] Karslioglu French E, Donihi AC, Korytkowski MT. Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic syndrome: review of acute decompensated diabetes in adult patients. BMJ. 2019;365:l1114. Published 2019 May 29. [3] Lovegrove SS, Dubbs SB. Hyperosmolar Hyperglycemic State. Emerg Med Clin North Am. 2023;41(4):687-696. [4] Aldhaeefi M, et al. Updates in the Management of Hyperglycemic Crisis. Front Clin Diabetes Healthc. 2022;2:820728. Published 2022 Feb 9.  声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。