Glomerulonephritis, IGA

云顶新耀（HKEX 1952.HK）是一家专注于创新药研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，今日宣布耐赋康®（布地奈德肠溶胶囊，NEFECON®）最新真实世界研究数据在2024美国肾脏病协会肾脏周（ASN Kidney Week 2024）上公布。结果表明，轻度肾功能受损的IgA肾病患者使用耐赋康®治疗超过9个月可以减少肾功能衰退，保护肾脏，并且耐受性良好。ASN-Kidney Week 2024 是肾脏病领域权威的全球性会议，于10月23-27日在美国圣地亚哥举行。 此次研究旨在真实世界中评估接受≥9个月的耐赋康®治疗在亚裔美国患者中的安全性和有效性。研究共纳入符合标准的30例IgA肾病患者，平均年龄为46岁，57%为男性，100%为亚裔美国人。患者平均接受耐赋康®治疗11.7个月，并自耐赋康®开始治疗以来平均随访了14.6个月。耐赋康®开始治疗时eGFR为68.4 ml/min/1.73m2，比首次就诊时低6.7 ml/min/1.73m2。耐赋康®开始治疗后，eGFR在9个月内平均增加了3.6 ml/min/1.73m2。对于治疗时间超过9个月的患者亚组初步结果（n=23，平均耐赋康®治疗持续时间为12.5个月）显示，耐赋康®持续保护肾功能，且未增加严重不良事件的发生率。 谢静远教授 上海交通大学医学院 附属瑞金医院肾脏科主任 此次ASN大会上耐赋康®最新真实世界数据的公布，进一步证实了耐赋康®在亚洲IgA肾病患者中具有广泛的临床适用性和良好的耐受性。研究显示，在轻度肾功能受损的亚裔美国患者接受9个月及以上的耐赋康®治疗后，不但能够保护患者的肾功能，同时展示了良好的耐受性，再次证明，IgA肾病患者如果能够尽早使用对因治疗药物，可以避免或推迟肾功能的进一步恶化。IgA肾病在亚洲高发，亚洲人群进展为终末期肾病的风险相较于其他人群高56%，且疾病进展更快。尤其在我国IgA肾病患者数量十分庞大，期望更多患者可以尽早诊断尽早开启对因治疗，延缓肾病进展。 耐赋康®在博鳌先行先试期间，治疗了一百多名患者，随访中发现，该药物能较有效地稳定肾功能，降低蛋白尿、血尿，并且患者对其耐受性良好。同时也期待未来在中国能够开展高质量临床研究，为更多患者尽早使用及延长疗程带来科学依据。 耐赋康®于今年5月在中国大陆开出首张处方，并相继在中国澳门、中国香港、新加坡与中国台湾获批。今年7月，中国国家药品监督管理局正式受理耐赋康®最终临床试验阶段完整数据的补充申请，耐赋康®有望成为国内首个且唯一获得完全批准的IgA肾病对因治疗药物。 关于耐赋康®（NEFECON®） 耐赋康®(NEFECON®)是布地奈德肠溶胶囊，作为全球首个对因治疗IgA肾病的药物，是靶向肠道黏膜B细胞的免疫调节剂，能减少50%肾功能下降1，在中国人群中能延缓肾功能衰退达66%2，预计将疾病进展至透析或肾移植的时间延缓了12.8年3。同时布地奈德首过代谢程度达90%4，具有良好的安全性。耐赋康®专为IgA肾病患者研制，每颗胶囊含布地奈德4mg，通过特殊的迟释及缓释双重制剂工艺，将布地奈德靶向释放于回肠末端的黏膜B细胞（包括派尔集合淋巴结），胶囊溶解后，三层包衣微丸持续稳定释放布地奈德，高浓度覆盖整个靶区域，从而减少诱发IgA肾病的半乳糖缺陷的IgA1抗体（Gd-IgA1）产生，进而干预发病机制上游阶段，达到治疗IgA肾病的作用。 2019年6月，云顶新耀与Calliditas Therapeutics 签订独家授权许可协议，获得在大中华地区和新加坡开发以及商业化耐赋康®的权利。该协议于2022年3月扩展，将韩国纳入云顶新耀的授权许可范围。 关于云顶新耀 云顶新耀是一家专注于创新药和疫苗研发、临床开发、制造和商业化的生物制药公司，致力于满足亚洲市场尚未满足的医疗需求。云顶新耀的管理团队在中国及全球领先制药企业从事过高质量研发、临床开发、药政事务、化学制造与控制（CMC）、业务发展和商业化运营，拥有深厚的专长和丰富的经验。云顶新耀已打造多款疾病首创或者同类最佳的药物组合，公司的治疗领域包括肾科疾病、感染性和传染性疾病、自身免疫性疾病。有关更多信息，请访问公司网站：www.everestmedicines.com。 前瞻性声明 本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，乃基于本公司或管理层在做出表述时对公司业务运营情况及财务状况的现有看法、相信、和现有预期，可能会使用“将”、“预期”、“预测”、“期望”、“打算”、“计划”、“相信”、“预估”、“确信”及其他类似词语进行表述。这些前瞻性表述并非对未来业绩的保证，会受到风险、不确定性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展等各种因素及假设的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。本公司及各附属公司、各位董事、管理人员、顾问及代理未曾且概不承担更新该稿件所载前瞻性表述以反映在本新闻稿发布日后最新信息、未来项目或情形的任何义务，除非法律要求。 参考文献 1.Lafayette R, et al. Lancet. 2023 Sep 9;402(10405):859-870. 2.2023ASN. Oral presentation. 3.Jonathan Barratt, et al. 2023 ASN. Poster no. SA-PO886. 4.Edsbäcker S, et al. Aliment Pharmacol Ther. 1999 Feb;13(2):219-24.

1 整体表现 NVS依然保持着业绩的几乎匀速的增长，然而市场似乎仍然并不是很买账，市值虽有成长但依然没离开$200b左右的中枢。 收入同比增长10%，核心营业利润同比增长20%（利润率提升了340bps），这超出了上个季度时的预期，能有这样的增长在MNC中已经是非常难得，而公司在年内第三次提高了全年的收入和利润指引。 2 已上市产品 NVS各种新花活儿整了不少，然而到目前为止给业绩增长扛大旗的依然是这几个老产品，反过来也说明公司的底蕴还是足够深厚，也有足够大的容错空间用于折腾。 肿瘤板块整体亮眼：CDK4/6抑制剂Ribociclib仍在快速成长，市场份额不断提升，在美国市场新处方量已占据48%、总处方量尚低于Abemaciclib也已达到31%，LTM累计以超过$2.7b，特别是早期乳腺癌适应症的获批又带来一波新的驱动力；核药Pluvicto看起来还是在匀速增长，但主要靠来自欧洲的一次性收入调整，而美国环比已经只有6%增速，毕竟在VISION setting（post-taxane）公司给的峰值也就$2b，目前LTM累计已经有$1.3b、距离也并不太远，公司只能把增长预期都寄托在PSMAfore（pre-taxane）获批之后了。 自免板块的基本盘也相当稳健：IL17A单抗Secukinumab在HS获批后可能带来$1b的增量，目前LTM累计已达到$5.8b，峰值确实有可能冲着$7b以上去了；CD20单抗Ofatumumab看着不声不响，凭借每月一次皮下注射的依从度优势还在持续爬坡，LTM累计已接近$3.0b；Iptacopan上市以来，在PNH的新处方量份额已超过30%，只是销售额绝对值还不多。 心血管板块的形势就比较微妙：Entresto在专利悬崖之前终于勒马，峰值可能就会定格在$7.5b左右；肩负填坑重任的Inclisiran在前三个季度的线性环比增长之后，这个季度又慢了下来，单季度还没有跨过$200m，往好了想作为一款慢性病长期用药在早期新处方总需要这个漫长的积累过程，从曾经公司总是用来挽尊的这张与Entresto对比爬坡曲线图来看，Inclisiran的爬坡速度也确实还比较在线。 其他产品更是没多少看点了，Lucentis和Zolgensma都已日薄西山，CGRP单抗 Erenumab也基本涨不动了。 3 在研管线 在前几个季度的密集进展之后，近期处在大新闻的空窗期。 肿瘤方面最大的进展，就是CDK4/6抑制剂Ribociclib凭借NATALEE三期临床的积极结果，获批早期HR+/HER2-乳腺癌的辅助治疗，且被NCCN指南一类推荐，此外还公布了长达4年的随访结果。 siRNA药物Inclisiran也宣布在重要的V-MONO三期临床中取得积极结果，Inclisiran单药对比Ezetimibe和安慰剂都展现出更好的降低LDL-C能力。 补体药物Iptacopan在IgAN适应症获得FDA的加速批准，基于APPLAUSE三期临床的中期结果。 接着还有一则奇闻，就在收购Morphosys刚交割还没几个月，其核心产品MET抑制剂Pelabresib就因安全性信号被评估认为需要更长的观察期，这样上市申请计划必然推迟，公司只能无奈计提了$0.8b的商誉减值损失（当初总收购价是€2.7b）。 除此以外，值得关注的进展还包括：Pluvicto的pre-taxane mCRPC适应症已提交上市申请，Asciminib获批1L Ph+ CML-CP适应症；此外，公司还主动终止了NPR1单抗XXB-750对高血压的开发。 4 并购策略 这个季度，分析师们还在继续挑战公司的战略选择问题，特别是Morphosys收购的光速翻车又给了口实，然而CEO很明显又有点生气了：“成熟投资人不应该纠结这种一次性的事件，而应该看看公司过去在Kesimpta、核药、AveXis等资产收购上做得怎么样”“再说一遍，我们不认为GLP-1/GIP还能做出差异化，而且将有大批来自中国等其他地区的公司涌入，与其慢慢跟在后面还不如专注于新资产”。 从近年来NVS的战略选择来揣摩，确实给人一种没落贵族的心态失衡之感。 作为一家原本底蕴相当深厚、很多既往产品也相当成功的大药企，在连续错失PD1+ADC+GLP1等全行业最大风口之后，就总试图在战略层面另辟蹊径来押中未来的重大方向，从早些年的CGT，再到近几年的核药、siRNA、肾病等，然而这些被寄予厚望的新贵们迟迟无法贡献与身价对等的业绩增量，最终给这些试错提供业绩兜底的恰恰还是Cosentyx、Entresto、Kisqali、Kesimpta这些“传统”的核心品种。 作为这个体量的成熟巨头，仅靠剑走偏锋真的是一种合理的战略选择吗？

▎药明康德内容团队报道 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近期公示显示，恒瑞医药已经启动了一项中国3期临床研究，该研究旨在评价HRS-5965胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的有效性和安全性。根据恒瑞医药公开资料，HRS-5965为一款补体因子B抑制剂，这是该产品首次在中国启动3期临床。 截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网 补体系统有着复杂的信号通路，为治疗补体系统异常提供了多个可以靶向的靶点。其中，补体因子B（Factor B）又称C3激活剂前体，主要由肝脏和巨噬细胞合成，是补体旁路途径活化中的重要成分。研究发现，补体因子B可以抑制C3转化酶和C5转化酶活性，阻止膜攻击复合物的形成以及血管内和血管外溶血。 根据恒瑞医药此前公告介绍，HRS-5965胶囊靶向因子B，可通过抑制补体系统的过度激活，抑制补体系统介导的溶血。临床前研究显示其在补体介导的溶血模型中起到了显著的抑制作用，安全性良好。 恒瑞医药拟开发HRS-5965用于治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病，以及阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血性尿毒症综合征、冷凝集素病等补体参与介导的溶血性贫血。 本次HRS-5965胶囊启动3期临床研究，针对的适应症为阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。PNH是一种罕见血液疾病，它导致患者血红细胞破裂和毁坏（又称为溶血）。PNH患者缺乏保护血红细胞不被自身免疫系统损坏的特定蛋白，患者可能由于身体的应激反应突然出现疾病发作，血红细胞会被过早毁坏，导致感染或脱力。 根据恒瑞医药2023年年度报告，该公司开发了HRS-5965片剂剂型。目前，HRS-5965片治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿、原发性IgA肾病的2期临床研究也正在开展。 公开资料显示，补体因子B抑制剂能高效抑制补体替代通路中因子B。它可能在治疗多种替代通路功能异常导致的疾病同时，不影响其它补体通路介导的对微生物入侵的免疫反应。此前由诺华公司（Novartis）开发的同靶点药物已经在全球范围内获批多项适应症，并被行业媒体Evaluate列为10款值得关注的潜在重磅疗法之一。由此可见该类药物的临床应用潜力之大。 公开信息可知，目前全球还有多家公司在开发补体B因子抑制剂。期待新型补体抑制剂的出现，为这些补体参与介导的溶血性疾病患者带来更多创新、有效的治疗选择。 参考资料： [1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Oct 23, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]恒瑞医药关于子公司获得药物临床试验批准通知书的公告. Retrieved May 9, 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=600276&announcementId=1220009167&orgId=gssh0600276&announcementTime=2024-05-09 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。