罗氏口服GLP-1R激动剂CT-996的I期研究结果积极，1个月减重6.1%！

7 月 17 日，罗氏宣布CT-996 I期临床试验中的两个治疗组取得了积极结果。数据显示，对无2型糖尿病的肥胖受试者接受CT-996治疗在4周后，经安慰剂调整后的平均体重减轻幅度达到了-6.1%（p <0.001）。

CT-996是罗氏在研的一种每日1次口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂，用于治疗2型糖尿病和肥胖症。与内源性GLP-1激素不同，CT-996为偏向性的GLP-1受体激动剂，它激活cAMP信号传导，使β-抑制蛋白募集减少，从而达到血糖控制和体重减轻的效果。2023年12月4日，罗氏以31亿美元收购减肥药物开发商Carmot Therapeutics。根据协议条款，罗氏将在交易结束时向Carmot的股东支付27亿美元的现金收购价格。此外，Carmot的股权持有人有权根据某些里程碑的实现获得高达4亿美元的付款。交易完成后，罗氏将Carmot目前的研发组合，包括所有临床和临床前资产收入囊中，包括口服GLP-1受体激动剂CT-996。此次消息一出，宣告罗氏入局GLP-1竞争，也使得其与同行诺和诺德、礼来等展开激烈竞争。

CT-996-201试验（NCT05814107）是一项多部分、多队列的I期随机、双盲、安慰剂对照、单次及多次递增剂量研究，旨在评估CT-996在超重或肥胖的健康成年人（包括2型糖尿病患者和非2型糖尿病患者）中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。CT-996耐受性良好，主要出现轻度或中度的与胃肠道相关的不良事件，这与促胰液素类药物的安全性特征一致，没有发生与研究药物相关的停药反应。研究结果还显示，无论是在禁食期间还是在标准化的高脂肪膳食后，CT-996的血液水平基本上不受影响。因此，CT-996 可以在不考虑进餐时间的情况下给药，从而为患者提供更大的给药灵活性。根据研究数据，预计CT-996不仅可以用作实现血糖控制和诱导体重减轻的疗法，而且还可能用于注射剂引起的体重减轻后的口服体重维持治疗。根据目前的I期结果，CT-996将进入II期临床开发。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月18日，GLP-1R靶点共有在研药物399个，包含的适应症有102种，在研机构324家，涉及相关的临床试验2609件，专利多达10126件……全球进入临床阶段的口服小分子GLP-1受体激动剂约20款，目前在口服 GLP-1 小分子激动剂领域主流的产品主要有辉瑞的 Danuglipron 和礼来的Orforglipron，礼来的Orforglipron进展相对顺利，目前已进入3期临床阶段。期待CT-996也能进展顺利。