礼来小分子BTK抑制剂pirtobrutinib新适应症获FDA加速批准，治疗CLL/SLL

近日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布，美国FDA加速批准其非共价选择性布鲁顿氏激酶（BTK）抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib）用于慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者的治疗，这些患者既往接受过至少2线包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂在内的治疗。Jaypirca是获FDA批准的首个非共价（可逆转）BTK抑制剂。

Pirtobrutinib是礼来开发的一种高效力和高选择性的非共价BTK抑制剂，在细胞和酶试验中对野生型和C481突变型BTK具有纳摩尔效力。该药被设计成可逆性结合BTK，无论BTK周转率如何，都能提供持续的高目标覆盖率，在存在C481获得性抗性突变的情况下保持活性，并避免使共价和研究中的非共价BTK抑制剂的开发复杂化的脱靶激酶。此外，有利的药理特性允许在整个给药间隔内持续抑制BTK。2023年1月27日，pirtobrutinib获FDA加速批准，用以治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者。2022年，礼来与信达生物深化合作，礼来授予信达生物享有Pirtobrutinib未来在中国大陆商业化权利的优先谈判权。值得关注的是，根据双方的协议，信达生物获得在中国大陆进口、销售、推广和分销礼来公司希冉择（雷莫西尤单抗）和Retsevmo（塞普替尼）获批后独家商业化权利。

该批准是基于BRUIN临床1/2期试验中108例接受Jaypirca治疗CLL/SLL患者亚群的数据，这些患者既往至少接受过二线治疗。分析显示，患者的总缓解率（ORR）达72%（95% CI：63-80），缓解持续时间（DOR）为12.2个月（95% CI：63-80）。汇总安全性分析显示，20%或以上患者发生与Jaypirca治疗相关最常见不良反应（包括实验室检查异常）为中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低、疲乏、淋巴细胞计数降低、肌肉骨骼疼痛、血小板计数降低、腹泻、COVID-19、瘀伤和咳嗽。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达BTK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月5日，BTK 靶点共有在研药物171个，包含的适应症有115种，在研机构200家，涉及相关的临床试验1262件，专利多达12931件……目前已经有多款BTK靶点新药在国内外上市，礼来这款非共价BTK抑制剂有望给更多肿瘤患者带来新的治疗选择。