康朴生物靶点CRBN分子胶药物KPG-818获批临床，针对系统性红斑狼疮！

2024年3月21日，康朴生物医药宣布其自主研发的小分子1类新药KPG-818胶囊在中国获批临床，拟开发治疗系统性红斑狼疮（SLE）。KPG-818是康朴生物医药设计开发的新一代口服分子胶免疫调节药物。

KPG-818是康朴生物医药设计开发的具有全球自主知识产权的新一代口服分子胶免疫调节药物，归属E3泛素连接酶复合物CRL4-CRBN调节剂，对靶点CRBN显示出极高的亲和力，可以高效降解锌指转录因子Aiolos（IKZF3）和Ikaros（IKZF1），有效调节免疫细胞（B细胞、T细胞和Treg细胞）以及相关免疫细胞因子。KPG-818在系统性红斑狼疮患者中开展的Ib/IIa 期临床研究（试验编号：NCT04643067）已在美国顺利结束，展现了良好的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步药效。康朴生物医药目前正在美国进行KPG-818治疗多种血液肿瘤的I 期临床试验（试验编号：NCT04283097）。

2022年11月，康朴生物医药在美国风湿病学会年会（ACR）公布了KPG-818治疗SLE的1b期临床研究结果。这是一项开放性、多中心、剂量递增队列研究，其主要目的为评估14天连续给药期内多剂量口服KPG-818在SLE患者中的安全性和耐受性，并分析KPG-818的药代动力学（PK）特性。此项试验共设4个剂量组（0.15、0.6、2和5mg）。每组入组至少6例患者，确保至少有4例可有效评价患者以提供充分的PK和安全性特征。临床研究结果显示，患者口服KPG-818胶囊耐受良好，不良反应多为一级或二级。PK研究显示良好的剂量-暴露量相关性，血药浓度在7天内达到稳态。同时，KPG-818有显著的免疫调节功能，包括诱导Aiolos的降解、B细胞耗竭、pDC的下调和Treg的上调等等。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CRBN 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年3月22日，CRBN靶点共有在研药物42个，包含的适应症有225种，在研机构67家，涉及相关的临床试验1735件，专利多达2087件……系统性红斑狼疮（SLE）属于严重危害人类健康的自身免疫疾病，累及患者全身多系统、多器官结缔组织产生炎症。亚洲人群体发病率较高，中国患者人数超过100万。SLE目前的治疗选择非常有限，有效治疗药物很少，尚无根治办法，临床需求严重未得到满足。期待KPG-818后续能够研发顺利。