FDA拒绝受理Biohaven旗下EAAT2调节剂trigriluzole上市申请

2023年7月27日，Biohaven宣布，FDA拒绝受理trigriluzole用于治疗脊髓小脑性共济失调（SCA）的新药申请（NDA），原因为trigriluzole治疗SCA的III期BHV4157-206研究未达主要终点。

trigriluzole由BioHaven Pharmaceutical公司开发，该药属于利鲁唑的前药，第三代兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2）调节剂，可调节人体主要的兴奋性神经递质谷氨酸水平，可用于治疗运动失调和阿尔茨海默症等疾病的治疗。该分子通过增加神经胶质细胞中EAAT的表达并增强其功能来增加神经元突触对谷氨酸的摄取，从而降低神经元突触中的谷氨酸水平。

BHV4157-206研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入218例成年SCA患者，旨在评估trigriluzole（200mg）的疗效和安全性。研究的主要终点为修订版共济失调功能评定量表（f-SARA）总分相比于基线的变化。结果显示，在总体SCA人群中，trigriluzole组与安慰剂组患者的f-SARA评分变化均为4.9分，无显著统计学差异。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 脊髓小脑性共济失调 适应症注册登录后可免费获得该适应症下的在研药物、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止2023年7月29日，脊髓小脑性共济失调 适应症共有在研药物34个，包含的靶点有18种，在研机构36家，涉及相关的临床试验429件，专利8459件……新药研发成本高，难度大，上市申请被拒绝给trigriluzole的后续开发蒙上了阴影。