Anthos 旗下凝血因子XI抑制剂abelacimab 2期大型试验积极结果公布

2023年9月19日，Anthos Therapeutics宣布，在1287名具有中至高卒中风险房颤（AF）患者中开展的AZALEA-TIMI 71临床2期研究达到主要终点。与使用标准治疗药物（利伐沙班）的患者相比，使用其在研药品abelacimab患者的大出血和临床相关非大出血的复合终点显著降低，数据监测委员会建议终止该研究。

abelacimab是Anthos Therapeutics开发的一款新型、高选择性的全人源单克隆抗体，可将凝血因子XI（F11）锁定在非活性状态，从而对凝血因子XI及其活化形式凝血因子XIa产生双重抑制活性。Abelacimab目前已获得两项FDA快速通道资格：2022年7月，用于治疗癌症相关的血栓形成（CAT）；2022年9月，用于预防房颤患者的卒中和系统性栓塞。目前，大多数抗凝血剂都是小分子药物，“沙班”类药物占据主流地位，其中以阿哌沙班和利伐沙班表现最为突出。不过，“沙班”类药物同样存在抗凝、抗栓药物的共同弊病：出血。与直接口服抗凝血剂利伐沙班相比，abelacimab是首个显示显著降低大出血的凝血因子XI抑制剂。

AZALEA-TIMI 71是一项由事件驱动、随机、活性对照、设盲终点、平行组的临床2期研究，主要终点是在具有中至高卒中风险的房颤患者中，评估两种设盲剂量的abelacimab相对于使用标准疗法口服抗凝血剂利伐沙班（rivaroxaban）的效果。AZALEA-TIMI 71研究的主要终点是大出血或临床相关非大出血事件发生率的复合终点。次要终点是大出血本身。患者以1：1：1的比例随机分组，并皮下（SC）给予每月一次90 mg、150 mg abelacimab，或每日一次20 mg利伐沙班。分析显示，150 mg abelacimab可几乎完全抑制凝血因子XI，Anthos Therapeutics已经启动一项扩展研究，使患者能够从利伐沙班的使用过渡到abelacimab，进而获益于改善的出血特征。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 F11 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月20日，F11靶点共有在研药物36个，包含的适应症有32种，在研机构41家，涉及相关的临床试验134件，专利多达4169件……虽然abelacimab 的临床表现击败了利伐沙班，但在当前众多新型抗凝药中，阿哌沙班目前无疑是最优秀的一款。阿哌沙班凭借优秀的临床数据，全球销售额一路攀升，从2013年的1.46亿美元暴增至2022年的182亿美元。abelacimab即便成功上市，商业化之路仍然要面对阿哌沙班的强力竞争，期待其后续表现。