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近日,由吉林大学与中国医学科学院的联合研究团队,在顶级期刊《Advanced Science》发表了一项突破性研究,深入探讨了cGAS-STING通路在癌症免疫疗法中的核心地位。研究人员巧妙地设计出一种新颖的外泌体药物递送平台,精准靶向并重塑胰腺癌的肿瘤微环境,有效增强免疫治疗效果。这项研究成果不但推动了M2巨噬细胞向M1型的再极化,改变了肿瘤微环境,提高了促炎症细胞因子的分泌,还成功逆转了免疫抑制的状况,大幅抑制了肿瘤的进展。尤其值得关注的是,该平台在小鼠胰腺癌模型及患者来源的异种移植模型中都展现出显著的治疗潜质。
研究显示,这种外泌体平台为克服胰腺癌常见的免疫抑制问题提供了一条富有前景的途径,有望在未来的癌症免疫治疗领域获得广泛应用和推广。
在过去,STING受体已被证实在通过激活干扰素信号通路增强先天性和适应性免疫反应方面发挥重要作用。然而,直接将STING激动剂引入肿瘤部位的方法因疗效受限和不良反应而遭遇挑战。为此,研究团体创新性地提出结合免疫检查点抑制和STING通路激活的新策略,以解决这些瓶颈问题。然而,广泛应用仍需克服PD-L1抗体效力降低等阻碍。这一现状加剧了研发智能递送平台的紧迫性,以期更有效地激活STING通路,并维持长效的免疫治疗响应,提高癌症治疗的总效能。
在实践应用中,研究人员构建了人源性胰腺癌PDX模型,以模拟真实临床情境进行验证。在多个患者来源的肿瘤样本中,该模型成功保留了胰腺癌的特征蛋白和人源化特征。通过比较,cmExoaCD11b组在治疗成效和安全性方面均表现优异,尤其在不损伤主要器官的前提下显著抑制了肿瘤增殖标志Ki67的表达,并增强了多种炎性细胞因子的水平。这些发现进一步加强了cmExoaCD11b在胰腺癌免疫治疗上的应用潜力。
总结,本研究首次将核酸疗法与STING通路激活相结合,为调节肿瘤微环境和抑制肿瘤发展提供了新的解决方案。研究团队相信,他们的创新性研发为下一代癌症免疫疗法铺平了道路,奠定了坚实的基础。
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