DNA x HDACs

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Rainbow 导读： 尽管剪接体核心成分在细胞过程中很重要，但它们在癌症发展中的作用，包括肝细胞癌（HCC），仍然知之甚少。 6月18日，中国科学技术大学研究团队在期刊《Nature Communications》上在线发表题为“Acetylation-dependent regulation of core spliceosome modulates hepatocellular carcinoma cassette exons and sensitivity to PARP inhibitors”的研究论文， 研究强调了SmD2在选择性剪接事件中的关键调节作用及其对DNA损伤途径的影响，强调了它们作为HCC治疗的有希望的治疗途径的潜力。此外，结果表明，将HDAC2抑制与PARPi相结合可以提供有效的HCC策略。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-49573-7 研究背景 01 肝细胞癌（HCC）是癌症死亡的主要原因之一。 尽管如此，对剪接过程在HCC中的潜在作用缺乏研究。剪接失调是癌症的常见特征，与正常组织相比，在选择性剪接方面通常表现出相当大的差异。编码核心或调节剪接体成分的基因突变以及RNA剪接因子的特定肿瘤相关变化都与这种现象有关。然而，关于剪接体机制如何以及在多大程度上影响HCC的发生和进展的先进知识仍然不足。 剪接体是由五种小核核糖核蛋白（snRNPs）U1、U2、U4、U5和U6以及200多种非snRNP蛋白成分组成的复合物，这些成分负责几乎所有剪接反应。U snRNPs 的成熟和核输入涉及将Sm蛋白SmB、D1、D2、D3、E、F和G组装到核RNA （snRNA）的特定序列（Sm位点）上。PRMT5介导的SmB、D1和D3甲基化促进了这一过程，从而影响了snRNPs的水平，从而影响了选择性剪接决策。目前，研究PRMT5抑制剂治疗晚期MDS/AML和晚期实体瘤/血液系统恶性肿瘤的临床试验正在进行中。尽管Sm蛋白在剪接过程中是必不可少的，但肿瘤中其他成分（如SmD2）的机制和功能尚未得到彻底研究。 随着各种癌症（尤其是BRCA1/2缺陷型癌症）的出现，PARP抑制剂（PARPi）被用于靶向DNA损伤修复的合成致死策略。然而，BRCA-WT肿瘤的单一PARPi疗法似乎效果有限。因此，已经进行了许多研究来检查 PARPi 与其他治疗方法联合治疗 BRCA-WT 肿瘤的潜力。 非组蛋白的赖氨酸乙酰化可以与泛素化竞争，并增强泛素化，最终影响蛋白质稳定性。值得注意的是，TIP60调节的DNA（胞嘧啶-5）-甲基转移酶1（DNMT1） 的乙酰化，主要在细胞核中表达，通过E3泛素蛋白连接酶UHRF1刺激其泛素化， 靶向DNMT1进行蛋白酶体降解。SmD2也是一种核蛋白，但其调控机制、功能作用和乙酰化状态尚不清楚。 研究发现 02 在这项研究中，研究人员揭示了剪接体机制的核心成分SmD2通过其对 BRCA1/FANC 盒外显子和表达的影响在调节HCC中DNA损伤的关键作用。研究结果表明，SmD2耗竭使HCC细胞对PARP抑制剂敏感，扩大了潜在的治疗靶点。研究人员还证明p300的SmD2乙酰化导致其降解，而HDAC2介导的去乙酰化稳定SmD2。 重要的是，研究人员发现罗米地辛和奥拉帕尼的组合在多种HCC模型中表现出显著的治疗潜力，突出了靶向SmD2乙酰化和HDAC2抑制以及PARP抑制剂治疗HCC的前景。 SmD2的高表达与HCC的不良预后相关 研究结论 03 综上所述， 研究强调了SmD2在选择性剪接事件中的关键调节作用及其对DNA损伤途径的影响，强调了它们作为HCC治疗的有希望的治疗途径的潜力。此外，结果表明，将HDAC2抑制与PARPi相结合可以提供有效的HCC策略。 参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-49573-7 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海｜06月20日 ▶ 【日程公布】合成生物学前沿技术与临床应用研讨会 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！ 点击对应文字 查看详情

▎药明康德内容团队编辑优先审评是中国国家药监局加速药物上市的政策之一。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）发布的《2023年度药品审评报告》，2023年有59个品种的注册申请是按照优先审评审批程序批准上市。自2020年《药品注册管理办法》实施以来，共有372个药品注册申请纳入优先审评审批程序，其中抗肿瘤药占比最多，为42%。展望2024年，又有哪些抗肿瘤药有望通过优先审评程序获批上市呢？本文将根据CDE官网的优先审评信息，分享20余款有望于2024年通过优先审评程序在中国获批上市的抗肿瘤药信息，仅供读者参阅。（*注：本文仅分享部分已经被CDE正式纳入优先审评的新药，为不完全罗列，按CDE优先审评公示日期先后排序）图片来源：药明康德内容团队制作科济药业：泽沃基奥仑赛注射液作用机制：靶向BCMA的CAR-T产品适应症：多发性骨髓瘤泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是科济药业研发的一种全人源B细胞成熟抗原（BCMA）靶向自体CAR-T细胞候选产品。2022年10月，泽沃基奥仑赛注射液的上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少一种免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂治疗失败的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。传奇生物/强生：西达基奥仑赛注射液作用机制：靶向BCMA的CAR-T疗法适应症：多发性骨髓瘤西达基奥仑赛（cilta-cel）是强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）和传奇生物合作开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法。2023年1月，该产品的新药上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂治疗后复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。绿叶制药：注射用芦比替定作用机制：选择性致癌基因转录抑制剂适应症：小细胞肺癌芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂。该药最初由PharmaMar公司进行开发，绿叶制药拥有该药在中国的开发及商业化的独家权利。2023年3月，注射用芦比替定的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者的治疗。2023年12月，该药已在中国澳门地区获批上市。武田/大冢制药：泊那替尼片作用机制：Bcr-Abl抑制剂适应症：慢性髓性白血病、白血病等泊那替尼片（ponatinib）是一款第三代Bcr-Abl激酶抑制剂，由大冢制药（Otsuka）和武田（Takeda）共同开发。2023年4月，泊那替尼片的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应症包括：1）对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病（CML）；2）复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）；3）T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ALL。正大天晴：TQ-B3525片作用机制：PI3Kδ/α双重抑制剂适应症：滤泡性淋巴瘤TQ-B3525是正大天晴开发的一款高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂。2023年5月，CDE将TQ-B3525片的上市申请纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。再鼎医药/百时美施贵宝：瑞普替尼胶囊作用机制：ROS1/NTRK靶向抑制剂适应症：非小细胞肺癌瑞普替尼（TPX-0005）是百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公司研发的一款ROS1和NTRK靶向抑制剂，再鼎医药拥有该药在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家开发及商业化权。2023年5月，瑞普替尼的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应症为：用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。ADC Therapeutics/瓴路药业：注射用泰朗妥昔单抗作用机制：靶向CD19的ADC适应症：大B细胞淋巴瘤泰朗妥昔单抗是一款靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），瓴路药业与ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。2023年6月，泰朗妥昔单抗的上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应症为：治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。图片来源：123RF必贝特医药：注射用双利司他作用机制：PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤新药适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤双利司他是必贝特医药开发的一款PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤新药。2023年7月，注射用双利司他的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。华东医药/ImmunoGen：索米妥昔单抗作用机制：FRα靶向ADC适应症：上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌索米妥昔单抗为华东医药全资子公司中美华东与ImmunoGen公司合作开发的一款针对FRα靶点的创新ADC，中美华东拥有该产品在大中华区的独家临床开发及商业化权益。2023年7月，索米妥昔单抗注射液的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。强生：特立妥单抗注射液作用机制：BCMA/CD3双抗适应症：多发性骨髓瘤特立妥单抗（teclistamab）是强生创新制药开发的一款靶向BCMA和CD3的双特异性抗体疗法。2023年8月和9月，特立妥单抗注射液的两个剂型（30 mg/瓶和153 mg/瓶）的上市申请分别被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：单药治疗用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。迪哲医药：戈利昔替尼作用机制：JAK1抑制剂适应症：外周T细胞淋巴瘤戈利昔替尼是迪哲医药开发的一款新一代口服、高选择性JAK1抑制剂，拟开发治疗多种血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病。2023年8月，CDE将戈利昔替尼胶囊的上市申请纳入优先审评，针对适应症为：既往至少接受过一次标准治疗的r/r PTCL成人患者。康方生物：依沃西单抗作用机制：PD-1/VEGF双抗适应症：非小细胞肺癌依沃西单抗（AK112/SMT112）是康方生物研发的一款PD-1/VEGF双特异性抗体。2023年8月，依沃西单抗递交的新药上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应症为：联合培美曲塞和卡铂用于经EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC的治疗。信达生物/劲方医药：福泽雷塞片作用机制：KRAS G12C抑制剂适应症：非小细胞肺癌福泽雷塞片（IBI351）是一款KRAS G12C抑制剂。信达生物已经与劲方医药达成全球独家授权协议，作为独家合作伙伴获得该产品在中国的开发和商业化权利。2023年10月，福泽雷塞片上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌。礼来：匹妥布替尼片作用机制：BTK抑制剂适应症：套细胞淋巴瘤匹妥布替尼片（pirtobrutinib）是礼来（Eli Lilly and Company）开发的一款非共价、具高度选择性的BTK抑制剂。2023年10月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟定适应症为：既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。图片来源：123RF科伦博泰：注射用SKB264作用机制：TROP2-ADC适应症：三阴性乳腺癌SKB264是由科伦博泰研发的一款靶向TROP2的创新抗体偶联药物（ADC）。2023年11月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。葆元医药/信达生物：泰莱替尼胶囊作用机制：ROS1酪氨酸激酶抑制剂适应症：非小细胞肺癌泰莱替尼胶囊（taletrectinib）是一款新型下一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂，由葆元医药和信达生物在中国共同开发和商业化。2023年11月，CDE将泰莱替尼胶囊的上市申请纳入优先审评，拟用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。罗氏：莫妥珠单抗注射液作用机制：CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体适应症：滤泡性淋巴瘤莫妥珠单抗注射液（mosunetuzumab）是罗氏（Roche）开发的一款CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体，代表着一种无化疗、现货型新免疫治疗选择。2023年11月，该产品上市申请被CDE纳入优先审评，适用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。益方生物/正大天晴：格舒瑞昔片（D-1553片）作用机制：KRAS G12C选择性抑制剂适应症：非小细胞肺癌格舒瑞昔（garsorasib）是益方生物研发的一款新型、高效的KRAS G12C选择性抑制剂。益方生物已经与正大天晴达成合作，授予后者在协议期限内对该产品在中国大陆地区进行独占性的开发、注册、生产和商业化。2023年12月，该产品上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往经一线系统治疗后疾病进展或不可耐受的、并且经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。辉瑞：Elranatamab注射液作用机制：BCMA×CD3双特异性抗体适应症：多发性骨髓瘤Elranatamab（PF-06863135）是辉瑞（Pfizer）开发的一款皮下注射BCMA/CD3双特异性抗体。2024年1月，该产品上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少三种治疗（含一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者的治疗。正大天晴：贝莫苏拜单抗注射液、盐酸安罗替尼胶囊作用机制：抗PD-L1单抗、多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂适应症：子宫内膜癌贝莫苏拜单抗（TQB2450）是正大天晴研发的全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，安罗替尼是该公司开发的一款新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2024年1月，贝莫苏拜单抗注射液与盐酸安罗替尼胶囊联合疗法上市申请被CDE纳入优先审评，针对适应症为既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。强生：塔奎托单抗作用机制：GPRC5D和CD3靶向双特异性抗体适应症：多发性骨髓瘤塔奎妥单抗（talquetamab）是强生的一款皮下注射靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体。2024年2月，该产品上市申请被CDE纳入优先审评，适用于单药治疗既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。图片来源：123RF第一三共/阿斯利康：注射用德曲妥珠单抗作用机制：HER2靶向ADC适应症：非小细胞肺癌德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的一款靶向HER2的ADC，此前已在中国获批治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。2024年2月，该产品上市申请被CDE纳入优先审评，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌患者。除了上述药物，还有许多其它抗肿瘤新药也有望于2024年在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日来到患者身边，让他们拥有新的治疗选择！扫描下方二维码，您将获得药明康德内容团队整理的《2023年中国获批上市新药》完整PDF文件。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] 各公司官方新闻稿本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

本文为转化医学网原创，转载请注明出处 作者：Jerry 导读： 先天感受器启动I型干扰素(IFN-I)和促炎细胞因子的产生，以保护宿主免受病毒感染。已经确定了几种主要诱导IFN-I产生的先天核感受器。是否存在主要诱导促炎细胞因子产生的先天核感受器仍有待确定。 近日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛院士团队在《Nature Communications》 发表了题为“Nuclear RPSA senses viral nucleic acids to promote the innate inflammatory response”的研究论文， 该研究通过功能筛选，发现40S核糖体蛋白SA (RPSA)是一种识别病毒核酸并在抗病毒先天免疫中主要促进促炎细胞因子基因表达的核蛋白。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-43784-0#Bib1 研究背景 01 宿主细胞表达各种固有感受器来识别病毒核酸，从而触发固有信号级联。据报道，细胞质中的一些固有感受器识别病毒核酸后，通过联合启动I型干扰素(IFN-I)和促炎细胞因子的表达来激活固有免疫应答。这些胞质固有感受器包括环GMP-AMP合酶(cGAS)、toll样受体-9 (TLR-9)、Z-DNA结合蛋白1 (ZBP1)、干扰素γ诱导蛋白16 (IFI16)、解旋酶C结构域诱导的干扰素1 (MDA5)和维甲酸诱导基因I (RIG-I)。一些核酸传感器，如cGAS和RIG-I，也被发现易位到细胞核中，启动针对病毒感染的固有免疫反应。在之前的研究中，研究人员报道了核不均一核糖核蛋白A2/B1 (hnRNPA2B1)作为一种核DNA感受器，在DNA病毒感染后诱导IFN-I的反应。 然而，病毒核酸是否以及如何在细胞核内被识别，从而选择性地诱导促炎细胞因子基因的转录，从而增强抗病毒固有应答仍是很大程度上未知的。 炎症对宿主抵抗病毒感染是必不可少的。一旦识别入侵的病毒，固有免疫系统可以启动NF-κB等炎症信号通路或NLRP3、AIM2等炎症小体反应来激活抗病毒炎症反应。在急性乙型肝炎病毒(HBV)感染中，DNA病毒通常诱导I/III型干扰素和ISGs表达不足，但诱导促炎细胞因子表达，据报道，促炎细胞因子以干扰素非依赖性方式抑制HBV感染，并降低宿主易感性。此外，促炎细胞因子通过诱导效应性淋巴细胞活化和募集中性粒细胞来清除病毒感染。 研究发现 02 蛋白质的翻译后修饰(PTM)，特别是磷酸化、乙酰化和泛素化，对模式识别受体(PRR)依赖性炎症反应有不同的影响。一旦检测到病毒DNA, hnRNPA2B1在Arg226位点去甲基化，随后启动IFN-β表达。IFI16乙酰化是其炎性小体激活和IFN-β产生的先天反应所必需的。HDAC6介导的rig - 1去乙酰化对其病毒RNA传感活性至关重要。研究人员发现，HSV-1感染诱导酪氨酸204上RPSA的磷酸化对于促进促炎细胞因子的表达至关重要，但负责这种磷酸化的磷酸激酶仍有待确定。重要的是，即使细胞内没有病毒核酸存在，RPSA在Y204上的构成激活也促进了Il-1b的表达并增强了SMARCA5的结合。这表明这个关键的PTM对于RPSA触发靶基因位点的表观遗传修饰至关重要，但可能不负责感知病毒核酸。迫切需要阐明RPSA如何感知核酸的潜在机制。 核RPSA感知病毒核酸并加速HSV-1感染后促炎细胞因子的表达 表观遗传调控是控制炎症细胞因子表达的重要途径，已成为炎症相关疾病的干预策略。ISWI复合体ATP依赖性地动员核小体并重塑染色质，从而调节靶基因的转录。ISWI复合物已被证明可增强NF-κB转录活性，从而在病毒感染后的肿瘤生长和促炎细胞因子的表达中发挥重要作用。核基质蛋白支架附着因子A (SAFA)在识别病毒RNA后与ISWI染色质重塑复合体相互作用，随后改善干扰素和促炎细胞因子基因增强子和超增强子区域的染色质可及性。本研究发现，SMARCA5复合体锚定在促炎基因启动子上，并在表观遗传上增强基因表达，RPSA是必需的，这突出了染色质修饰剂与先天免疫应答之间的串扰机制。RPSA、NF-κB和SMARCA5相互作用的结构基础值得进一步研究。此外，RPSA是否影响其他DNA顺式调控元件(如增强子或超增强子)的染色质可及性仍有待进一步阐明。 核糖体蛋白参与病毒基因的复制、转录和病毒蛋白的翻译，在病毒感染过程中发挥重要作用。此外，核糖体蛋白已被证明参与抗病毒先天免疫信号通路的调节。RPSA也被称为37/67-kDa层粘连蛋白受体，已被发现与多种疾病有关，包括感染、肿瘤和神经退行性疾病。RPSA突变也可导致先天性脾功能不全，说明了RPSA在组织分化中的作用。RPSA的细胞核和核仁定位较早。据报道，RPSA可以将DNA损伤修复蛋白RNF8(环指蛋白8)和BRCA1(乳腺癌1)隔离到核仁的等待储备。然而，RPSA在病毒感染和炎症中的作用和潜在机制尚不清楚。在本研究中，研究人员发现核RPSA在病毒感染后与NF-κB P65亚基相互作用，并参与促进促炎细胞因子基因的转录。 本研究为核糖体蛋白调控核控制固有免疫和炎症的新机制提供了有价值的见解，并加深了我们对核糖体蛋白在抗病毒固有免疫应答中的非经典功能的理解。 研究结论 03 总之，该研究揭示了一种新的核先天感受器RPSA，它通过调节表观遗传修饰选择性地促进NF-κB触发的促炎细胞因子的表达，从而揭示了对宿主-病毒相互作用的理解。该研究结果也为病毒性传染病的控制提供了一个潜在的靶点。 参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-023-43784-0#Bib1 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京｜12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会（日程稍后公布） 点击对应文字 查看详情