G-CSF x FLT3

在全球范围内，对于患有难治/复发（R/R）的FMS 样酪氨酸激酶（FLT3）突变（mut+）的急性髓系白血病（AML）患者的治疗仍存在诸多挑战。然而，随着靶向治疗和免疫治疗的进展，患者有了更多治疗选择。在 ADMIRAL 研究中，研究者评估了吉瑞替尼（Gilteritinib）治疗FLT3 突变阳性的 R/R AML 患者的疗效和安全性，并对亚洲亚组进行了额外分析。目前还缺乏针对以亚洲人群为主的AML患者的吉瑞替尼治疗结果的随机对照试验。 在2024年欧洲血液学协会（EHA）官网预发表的一项研究摘要，来自中国医学科学院血液病医院王建祥教授进行了一项III 期 COMMODORE 试验，旨在评估吉瑞替尼与挽救性化疗（SC）治疗在中国、东南亚（SEA）和俄罗斯对R/R FLT3mut+AML 患者的疗效和安全性。 在这项III 期、开放标签、多中心、随机试验中，研究者收纳了来自中国、东南亚（马来西亚、泰国和新加坡）和俄罗斯的 47 个研究地点的 R/R FLT3mut+AML 患者，并以 1:1 的比例随机接受吉瑞替尼（120 毫克/天）或 SC（低剂量阿糖胞苷；米托蒽醌、依托泊苷和中剂量阿糖胞苷；或氟达拉滨、高剂量阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子）。原发性 AML 或继发于骨髓增生异常综合征的 AML成人患者（年龄≥18 岁或根据当地规定），在一线治疗后出现 R/R，经中心实验室检测骨髓或全血中 FLT3mut+，且东部肿瘤协作组体能状态评分≤2 ，均符合条件。排除诊断为急性髓细胞白血病、慢性粒细胞白血病暴发危象、既往化疗后继发的急性髓细胞白血病或活动性中枢神经系统疾病的患者。在中期分析（2018 年 1 月 15 日至 2020 年 6 月 30 日）中，评估了总生存期（OS）这一主要终点以及无事件生存期（EFS）和完全缓解率（CR）等次要终点。 结果显示，共有 234 名患者被随机分配到吉瑞替尼（n=116；中国 76 名[65.5%]，东南亚 26 名[22.4%]，俄罗斯 14 名[12.1%]）或 SC（n=118；中国 75 名[63.6%]；东南亚 24 名[20.3%]；俄罗斯 19 名[16.1%]）。中国、东南亚和俄罗斯人群中位年龄分别为 53.0 岁、47.0 岁和 44.0 岁，这些队列中分别有 54.3%、54.0%和 51.5%的患者为女性。中国和东南亚的所有患者均为亚洲人，俄罗斯的所有患者均为白人。各地区治疗组之间的人口统计学特征和基线特征均无明显差异。 吉瑞替尼与SC相比，在所有地区的中位OS都有临床意义的改善（中国：10.0个月 vs 5.7个月，HR 0.614 [95% CI: 0.385, 0.981]；东南亚：7.8个月 vs 4.7个月，HR 0.887 [95% CI: 0.427, 1.843]；俄罗斯：8.8个月 vs 2.6个月，HR 0.271 [95% CI: 0.111, 0.662]）。 此外，吉瑞替尼与在中位EFS显示出较强的临床意义的改善（中国：2.1个月 vs 0.8个月；HR 0.645 [95% CI: 0.427, 0.974]；东南亚：2.4个月 vs <0.1个月；HR 0.415 [95% CI: 0.208, 0.830]；俄罗斯：6.2个月 vs 0.6个月；HR 0.221 [95% CI: 0.080, 0.614]）。在数据截止时，吉瑞替尼在中国（15.8% vs 8.0%）、东南亚（15.4% vs 12.5%）和俄罗斯（21.4% vs 15.8%）的CR在数值上高于 SC。 在安全性分析人群（接受≥1个研究剂量的患者）中，所有地区吉瑞替尼的暴露调整后≥3级不良事件（AE）发生率均低于SC（中国：86.20 vs 261.45事件/患者年[E/PY]；东南亚：21.44 vs 39.13 E/PY；俄罗斯：16.85 vs 73.81 E/PY）。 总之，在这项 COMMODORE 研究亚组分析中，吉瑞替尼在中国、东南亚和俄罗斯的主要为亚洲的 R/R FLT3mut+AML 患者中改善了 OS、EFS，并且耐受性良好。 参考资料 GILTERITINIB VERSUS SALVAGE CHEMOTHERAPY IN MAINLY ASIANPATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY FLT3-MUTATED ACUTE MYELOIDLEUKEMIA: REGIONAL SUB-ANALYSIS OF COMMODORE IN CHINA, SOUTH-EAST ASIA, RUSSIA 撰文 | 阿拉斯加宝 编辑 | 阿拉斯加宝 ●太重磅！国务院：医务人员薪酬不得与药品、耗材、检查、化验等业务收入挂钩！严禁下达创收指标！回归一类公益，全额拨款能来到吗？ ● 重大颠覆！Nature子刊：睡眠不会促进大脑“排毒”，甚至会降低清除废物的能力！Science研究被推翻？ ●震惊！一盒红霉素软膏药店售价39元，电商平台只要3块6，便宜超10倍！网友：医保买药反而更贵，报销个寂寞，被逼着去网上自费买 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

▲5月30-31日 第八届广州生物医药创新者峰会 扫码立即报名 注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。精准医疗在肿瘤领域的地位如今不可小觑。癌症精准医疗的一个开创性例子，是在晚期肺癌患者中开发针对EGFR的小分子抑制剂。接受EGFR抑制剂治疗的EGFR突变患者的缓解率在65%范围内，而未经选择的肺部患者的缓解率约为10%。早年Erlotinib (Tarceva®)是在美国被批准作为以EGFR突变为特征的NSCLC患者的一线治疗药物，此外，ALK、BCR-ABL、BRAF、ROS1、RET和TRK抑制剂等也是使用精准医学方法开发的批准药物。今天要介绍的这家公司——Kura Oncology主攻精准医疗领域，专注于研发用于治疗实体瘤和血液癌症的精准药物。Kura成立于2014年，成立一年后，即2015年成功在纳斯达克上市。截至2024年2月28日，Kura股价21.38美元/股，市值约16.28亿美元；5月10日，约15.78亿美元。发展10年来，该公司在10轮融资中共筹集到了10亿美元资金。01 发展历史可溯自07年2007年，Kura的核心初创团队成立，其中包括Troy Wilson博士和美国科学院院士Kevan M. Shokat教授，成立新药公司Intellikine。在随后的四年内，Intellikine将3种候选药物带至临床，用于治疗小淋巴细胞性淋巴瘤的小分子药物Duvelisib（度维利塞）于2018年经FDA批准上市，国内权益由石药集团持有。2012年，在出售Intellikine后（2011年被武田制药/Takeda收购），Shokat基于加州大学旧金山分校（UCSF）的实验室所做的一些研究，提出创立新公司的想法，联合刘异博士、仁达平博士顶级华人科学家以研发共价抑制剂小分子药物以期靶向致癌蛋白KRAS G12C，创立了Araxes Pharma。“Araxes Pharma”这一名字是由Shokat提议命名的，它源于阿拉克斯河（Araxes）。Araxes经土耳其、亚美尼亚、阿塞拜疆和伊朗的河流，流经小高加索山脉南侧后，与库拉河（Kura）汇合，然后注入里海。此外，Shokat还被“Araxes”所吸引，因为它翻译为“A Ras”或简称“Ras”，RAS分子途径正是他在UCSF研究的重点。而他们并没有止步于Araxes，不久后，他们创立了Wellspring Biosciences（Araxes Pharma的子公司）——“Wellspring”即创新的“源头”。2014年8月，Wilson和Shokat、刘异博士及任平达博士一同创立了Kura Oncology。此次他们将目光转向Araxes的下游库拉河（Kura），并将新公司命名为Kura Oncology。基于Araxes和Wellspring的此前创业经验，以及在Wilson及其核心团队的推进下，Kura乘上了快速发展的列车，推出了两条全资拥有的小分子药物研发管线，且三个在研产品全部进入临床开发。02 在研管线01ZIFTOMENIBKura的第一个候选产品Ziftomenib是一种口服的选择性menin抑制剂，用于抑制menin与KMT2A/MLL蛋白复合体之间的相互作用，以治疗携带特定基因突变的AML患者。药融云数据www.pharnexcloud.com在临床前模型中，ziftomenib抑制了KMT2A/MLL蛋白复合体，并表现出强大的抗白血病活性。 2019年7月，Kura从美国食品和药物管理局（FDA）获得了Ziftomenib治疗急性髓系白血病（AML）的孤儿药指定。并于2019年9月启动了Ziftomenib治疗复发性或难治性AML的全球Menin-KMT2A 1/2期临床试验，称之为Kura Oncology Menin-KMT2A试验，或KOMET-001。在KOMET-001试验的1A期剂量递增部分，在30名复发性或难治性AML患者中，Ziftomenib显示出广泛的治疗窗口和令人鼓舞的单一治疗活性。共有53名患者在试验的1B期剂量验证和剂量扩展部分接受治疗，该试验由两个随机扩展队列组成，每个队列由核磷蛋白1-或NPM1-突变体和KMT2A-重排AML患者组成。在KOMET-001试验的1B期部分，Ziftomenib在600 mg时显示出最佳的临床效益，该剂量被指定为推荐的2期剂量（RP2D）。2023年6月11日，在德国法兰克福举行的2023年欧洲血液学协会年度大会（EHA）的最新口头会议上，Kura公布了KOMET-001的最新临床数据，包括1B期的数据，包括重度预处理和共突变的复发或难治性NPM1突变AML患者的持久活性。截至2023年4月12日的数据截止日期，20名接受600 mg RP2D治疗的NPM1突变AML患者中有7名（35%）达到完全缓解（Cr），计数完全恢复。第八名患者在接受Ziftomenib治疗后出现部分计数恢复的Cr，随后在造血细胞移植（HCT）后出现完全计数恢复的Cr，并在EHA报告之日仍在研究中。此外，一名接受200 mg治疗的NPM1突变型AML患者在数据截止时继续接受36个周期的Ziftomenib治疗。在接受Ziftomenib治疗的NPM1突变和其他关键共突变患者中观察到持久缓解。值得注意的是，33%（2/6）的FLT3共突变患者、50%（4/8）的异柠檬酸脱氢酶或IDH共突变患者以及50%（2/4）的FLT3和IDH共突变患者在服用600 mg剂量的齐夫托梅尼时获得了Cr。在接受600 mg剂量治疗的NPM1突变AML患者中，Ziftomenib的总体缓解率（ORR）为45%。在研究的1A/B期部分，所有接受200 mg或600 mg治疗的NPM1突变患者的中位缓解持续时间（DOR）为8.2个月（95%CI:1.0至NE），中位随访时间为8.8个月。这类患者在干细胞移植时的中位DOR为5.6个月（95%CI:1.0至NE）。作为正在进行的分析的一部分，在三名接受Ziftomenib治疗的患者中检测到耐药突变MEN1-M3271:在这三名患者中的两名患者中，该突变是在患者先前使用Menin抑制剂后进展的研究开始时检测到的，在第三名患者中，该突变是在Ziftomenib治疗四个周期后检测到的，尽管存在突变，患者在整个第7周期均处于病情稳定状态。这些数据显示，仅有3%（1/29）的患者在接受Ziftomenib治疗后发生了MEN1突变，这表明即使长期接受Ziftomenib单药治疗，耐药突变的发生率也很低。晶体结构证实的一项关键的新生化发现表明，Ziftomenib保留了对MEN1-T349M突变的结合亲和力，在最近的另一项MENIN抑制剂试验中，在三分之二获得MENIN耐药突变的患者中检测到了该突变。Ziftomenib的连续每日给药耐受性良好，报告的不良事件特征与潜在疾病的特征一致。分化综合征（DS）的目标效应是可控的，15%的患者出现1级或2级事件，5%的患者出现3级事件。2024年1月30日，Kura公布了KOMET-007研究中首批20名患者的初步数据。首批20名患者在2023年7月至2023年11月期间入选KOMET-007，包括5名新诊断的不良风险NPM1突变或KMT2A重排AML患者和15名复发或难治性NPM1突变或KMT2A重排AML患者。根据欧洲白血病网络（European LeukemiaNet），如果患者年龄超过60岁和/或患有治疗相关的急性髓细胞白血病（AML）和/或细胞遗传学不良风险，则被视为“不良风险”。连续每日服用200 mg的Ziftomenib耐受性良好，安全性与基础疾病和骨干疗法的特征一致。未报告任何级别的分化综合征事件，也未观察到剂量限制性毒性、QTc延长、药物相互作用或附加骨髓抑制的证据。第二项ziftomenib联合研究，称之为KOMET-008，旨在评估ziftomenib联合Gilteritinib治疗复发或难治性NPM1突变型AML患者，以及ziftomenib联合氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子或G-CSF、伊达比星或FLAG-IDA、低剂量阿糖胞苷或LDAC治疗复发或难治性NPM1突变型或KMT2A重排患者。在2024年2月26日，Kura宣布给第一个病人服用了KOMET-008。Kura计划评估在接受HCT的NPM1突变或KMT2A重排AML患者中使用Ziftomenib作为维持治疗。HCT是唯一可能治愈AML的治疗方法，但HCT后长期失败的最常见原因是疾病复发。该公司正在支持一项由研究者发起的研究，并计划启动一项由公司发起的研究，评估Ziftomenib在HCT后作为维持治疗给药时改善结果的能力。预计在2024年第一季度启动移植后维护计划。2023年12月8日，Kura宣布与白血病和淋巴瘤协会（LLS）开展临床合作，以评估ziftomenib联合化疗治疗儿童复发性或难治性KMT2A重排、NUP98重排或NPM1突变急性白血病的疗效。根据合作协议的条款，LLS将担任Ziftomenib在北美急性白血病儿童患者中的一期研究的协调赞助商，荷兰乌得勒支的马克西马公主儿科肿瘤中心将担任该研究在欧洲的协调赞助商，Kura将为LLS和马克西马公主中心的研究提供Ziftomenib。关于AML急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是成人最常见的急性白血病，其中，KMT2A（KMT2A -r）重排和NPM1（NPM1 -m）突变是AML中常见的蛋白变化。研究数据显示，约5%—10%的AML患者存在KMT2A重排1，而约30%的AML患者存在NPM1突变2。02TIPIFARNIBKura的第二个候选产品Tipifarnib是一种强效、选择性和口服生物可利用的法尼基转移酶抑制剂（FTI），此前已在5000多名癌症患者中进行了研究，并在某些患者中表现出引人注目和持久的抗癌活性，且副作用可控。2021年2月，替匹法尼被FDA授予突破性治疗指定，用于治疗复发性或转移性HRAS突变头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，这些患者在接受以铂为基础的化疗或高VAF后出现疾病进展，且变异等位基因频率≥20%。2021年7月，Kura宣布与诺华（Novartis）进行临床合作，以评估tipifarnib和Alpelisib（一种PI3激酶α抑制剂）在HNSCC患者中的联合应用，这些患者的肿瘤具有HRAS过度表达和/或PIK3CA突变和/或扩增。在2021年第四季度，Kura开始了一项1/2期开放标签、生物标志物定义的队列研究，称之为Kurrent-HN试验，以评估联合用药的安全性和耐受性，确定联合用药的推荐剂量和方案，并评估联合用药治疗此类患者的早期抗肿瘤活性。根据该公司与诺华公司的合作协议条款，Kura赞助Kurrent-HN试验并供应Tipifarnib，诺华公司供应Alpelisib。2021年12月，Kura宣布对Kurrent-HN的PIK3CA队列中的第一名患者进行剂量给药。2022年10月，首次报道了联合应用Tipifarnib和Alpelisib治疗PIK3CA突变的扁桃体鳞状细胞癌患者的持久临床反应。Kura将继续对剂量递增研究中的患者进行评估，为联合用药的最佳生物活性剂量（OBAD）的选择提供信息，预计将于2024年底确定。一旦确定了OBAD，该公司将继续评估该活性是否支持联合用药在头颈鳞癌中的发展和商业化。关于HNSCC头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是全球第七大常见癌症，根据全球癌症观察中心（Global Cancer Observatory）发布的数据，HNSCC每年约有89万新增病例和45万死亡病例，占据了约4.5%约癌症诊断和死亡病例数。其中，约有4%—8%的HNSCC患者存在HRAS基因突变。03KO-2806KO-2806是一种有效的下一代FTI，旨在改善早期FTI候选药物的效力、药代动力学和理化特性，并通过联合疗法满足晚期实体瘤患者的治疗需求。2023年1月，该公司宣布FDA批准其研究新药（IND）申请KO-2806，用于治疗晚期实体瘤。并在2023年发布了多份临床前数据，Kura相信这些数据支持FTI（如KO-2806）与靶向治疗相结合的发展。2023年4月，Kura在美国癌症研究协会年会上展示了临床前数据，强调了FTIs与两类不同的靶向治疗相结合的潜在用途。两篇文章中的第一篇揭示了替匹法尼与标准治疗抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、细胞和患者来源的异种移植物中的阿西替尼（PDX）、透明细胞肾细胞癌模型（CCRCC）之间的强大协同作用。第二篇报道展示了通过在Adagrasib或Sotorasib中加入tipifarnib，KRAS抑制剂耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）的多个模型的消退。2023年9月28日，Kura在第五届RAS靶向药物开发峰会的口头会议上介绍了临床前数据，支持开发KO-2806联合KrasG12C抑制剂，以驱动KrasG12C突变NSCLC的肿瘤消退和持久反应。KrasG12C抑制剂先前已显示激活受体酪氨酸激酶信号传导，导致ERK-RSK和/或mTOR-S6通路再激活。其临床前数据显示，用KO-2806和Adagrasib联合治疗KrasG12C突变型NSCLC的临床前模型，可加深多个节点的信号抑制，包括丝裂原活化蛋白激酶和mTOR通路，同时降低细胞增殖。在源自NSCLC肿瘤的细胞衍生的异种移植物或CDX和PDX模型中，KO-2806与Adagrasib的组合诱导了肿瘤消退。此外，CDX和PDX模型显示，与单药治疗的Adagrasib相比，抗肿瘤反应的持续时间和深度增强。2023年10月13日，Kura在AACR-NCI-EORTC国际会议上提交了临床前数据，支持开发KO-2806的靶向治疗，包括TKIs、KrasG12C抑制剂和KrasG12D抑制剂。Kura正在评估KO-2806的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，并在一项1期首次人体研究中与其他靶向疗法联合使用，称之为FIT-001试验。2023年10月19日，该公司宣布在FIT-001试验的单药治疗部分给第一位患者给药。预计到2024年中期，首批接受KO-2806联合卡博替尼治疗慢性肾细胞癌的患者。2023年11月2日，宣布与Mirati Therapeutics，Inc.（简称Mirati）进行临床合作，以评估KO-2806和Adagrasib在肿瘤具有KrasG12C突变的NSCLC患者中的组合。根据协议条款，Mirati将为FIT-001试验的NSCLC组合队列提供Adagrasib，Kura赞助该试验。预计在2024年中期启动KrasG12c突变的NSCLC队列。03 财务状况2024年2月28日，Kura Oncology公布2023财年年度报告，报告显示，该公司2023财年全年净亏损15.16亿美元，与2022财年相比，净亏损增加1680万美元。截至2023年12月31日，该公司现有总资产4.49亿美元。2022财年和2023财年的研发费用和一般行政支出情况如下（以千为单位）：研发费用：与2022财年相比，在2023财年，该公司与Ziftomenib相关的研发费用增加，主要是由于与注册指导的Ziftomenib临床试验和启动Ziftomenib联合试验相关的成本增加；Tipifarnib相关的研发费用有所减少，主要是由于Tipifarnib注册指导试验的结束；与KO-2806相关的研发费用增加，主要是由于一期临床试验相关的成本增加；发现阶段项目相关的研发费用增加，主要是由于该公司临床前阶段候选产品的研究活动增加。随着Kura继续为Ziftomenib和FTI项目进行临床开发活动，预计研发费用将在未来增加。一般及行政开支：与2022年相比，截至2023年12月31日止年度的一般及行政开支增加，主要是由于专业费用及人员成本增加所致。Kura预计其一般及行政开支将于未来期间增加，以支持计划增加的研发活动。其他收入净额：与2022年相比，截至2023年12月31日止年度的其他收入净额增加主要是由于利息收入增加。参考：NMPA/CDE；药融云数据www.pharnexcloud.com；FDA/EMA/PMDA； 相关公司公开披露；https://kuraoncology.com/；https://kuraoncology.com/pipeline/#posters-and-presentations；https://mp.weixin.qq.com/s/XeoGUQlaGPpVZ5UMetaugQ；https://kuraoncology.com/wp-content/uploads/ASH_2023_KOMET-008_Poster.pdf；https://kuraoncology.com/pipeline；https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1422143/000095017024021094/kura-20231231.htm；等等。 活动推荐  5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会  关键词：  小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条丽珠近亿元买入华海凝血酶抑制剂。丽珠医药与华海药业旗下上海华汇拓签署《专利及技术转让协议》，以总交易额高达8600万元获得凝血酶抑制剂HHT120在大中华区的所有权利。HHT120是一款凝血酶抑制剂，可阻断血液凝固级联反应中纤维蛋白原的激活，从而阻断血栓的形成。2022年4月，HHT120已获CDE临床许可，适应症拟用于预防骨科大手术术后的静脉血栓栓塞症（VTE）。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.杨森肺结核新药获批用于青少年。杨森创新药斯耐瑞（富马酸贝达喹啉片，bedaquiline Fumarate）获国家药监局批准新适应症，用于耐多药肺结核青少年（12岁至<18岁且体重≥30kg）患者的联合治疗。贝达喹啉是一款具有全新作用机制的新型结核病药物。在Ⅱ期研究中，贝达喹啉联合用药方案治疗第24周，青少年患者亚组患者转阴率为75.0%，与成人研究中观察到的疗效结果相似。2.百济神州PD-1单抗获欧盟推荐批准。百济神州PD-1单抗替雷利珠单抗获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐批准，用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。今年5月，该新药针对ESCC适应症已获得国家药监局批准，是国内获批的第11项适应症。在国际Ⅲ期RATIONALE 306试验中，替雷利珠单抗联合化疗使患者死亡风险降低34%。3.先声引进失眠症新药获批临床。先声药业从Idorsia公司引进的双重食欲素受体（orexin receptor）拮抗剂盐酸Daridorexant片获国家药监局临床许可，拟用于治疗症状持续存在至少3个月且对日间功能产生影响的成人失眠患者。Daridorexan通过仅阻断促进觉醒的食欲素神经肽与其受体结合，减少唤醒驱动并诱导睡眠发生。该新药已于2022年1月在美国获批上市，商品名为QUVIVIQ。4.阿斯利康CLDN18.2/CD3双抗获批临床。阿斯利康从和铂医药引进的CD3/CLDN 18.2双抗AZD5863（HBM7022）获国家药监局临床许可，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。HBM7022是和铂医药基于其免疫细胞衔接器平台HBICE开发的一款双特异性抗体，可选择性地激活肿瘤微环境中的免疫细胞，并防止外周免疫细胞的非特异性活化。在临床前研究中，HBM7022不但对CLDN 18.2阳性的胃癌有显著效用，还对胰腺癌和CLDN 18.2突变的胃癌有很好的效用。5.罗氏GPRC5D/CD3双抗中国报IND。罗氏1类生物制品forimtamig的临床试验申请获CDE受理。forimtamig（RG6234）是一款可同时靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体，能够将T细胞募集到肿瘤周围，进而引发抗肿瘤免疫反应。公布于EHA2022年会上的Ⅰ期临床结果显示，forimtamig单药治疗在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的总缓解率（ORR）达到71.4%，其中52.4%的患者达到非常好的部分缓解。6.杭州高诚TNFR2单抗报IND。高诚生物进口1类生物制品HFB200301注射液的临床试验申请获CDE受理。HFB200301是一款潜在“first-in-class”激动型 TNFR2抗体，可有效且选择性的与TNFR2结合并诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞以及NK细胞的活化。临床前研究显示，HFB200301单药治疗以及与anti-PD-1联用均表现出显著的抗肿瘤活性。此前，该新药已在美国获批开展治疗实体瘤的临床研究。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.第一三共白血病新药获批上市。第一三共FLT3抑制剂Vanflyta（quizartinib）获FDA批准上市，联合标准化疗一线治疗以及之后单药维持治疗经FDA批准检测方法证实带有FLT3-ITD突变阳性的急性髓系白血病（AML）成人患者。在QuANTUM-First试验中，与标准治疗相比，Vanflyta联合标准诱导和巩固化疗治疗，然后继续接受Vanflyta单药治疗的FLT3-ITD阳性患者中，死亡风险降低了22%。2.Verrica创新皮肤病药械组合获批上市。Verrica公司药械组合Ycanth（cantharidin，斑蝥素）外用溶液获FDA批准上市，通过一次性涂抹器局部给药，用于治疗2岁及以上成人和儿童传染性软疣患者。Ycanth通过刺激中性丝氨酸蛋白酶释放，导致皮肤产生水泡，从而让软疣病灶脱落。在Ⅲ期临床（CAMP-1和CAMP-2）中，与安慰剂相比，Ycanth治疗患者达到软疣病灶完全清除的比例更高（46%vs18%；54%vs13%）。3.肿瘤电场疗法胰腺癌III期临床积极。NovoCure公司肿瘤电场治疗（TTFields）联合白蛋白结合型紫杉醇与吉西他滨治疗晚期胰腺癌的III期PANOVA-3研究中期结果积极。经独立数据监查委员会（DMC）评估，该项研究达到总生存期（OS）的主要终点；试验将按计划进行最终分析。TTFields是Novocure开发的一种通过抑制肿瘤细胞有丝分裂进而抑制其生长的设备，再鼎医药拥有该设备的中国权益。4.Gossamer公司融资推进PAH新药Ⅲ期临床。Gossamer Bio公司宣布完成2.1亿美元融资，计划2023年年底开展干燥细粉吸入剂Seralutinib用于治疗肺动脉高压（PAH）的国际Ⅲ期临床试验。Seralutinib是一种靶向PDGFRα/β、CSF1R和c-KIT的酪氨酸激酶抑制剂，已在Ⅱ期临床TORREY中获得积极结果。与安慰剂相比，接受seralutinib治疗24周后的PAH患者的肺血管阻力平均降低了14%（p=0.0310）；而且药物总体耐受性良好。5.欧盟拒绝批准FOP新药上市申请。益普生选择性视黄酸受体γ激动剂帕罗伐汀（palovarotene）用于治疗进行性肌肉骨化症（FOP）的上市申请未获得欧盟委员会（EC）批准。palovarotene旨在通过骨形态发生蛋白（BMP）I型受体ACVR1/ALK2，抑制其下游通路异常激活，以抑制异位骨化。在III期MOVE研究中，palovarotene将患者的异位骨化比率下降了62%。在美国，FDA已重新受理了帕罗伐汀的上市申请，PDUFA日期为8月16日。6.卫材开发AD新药Lecanemab皮下制剂。卫材在2023年阿尔茨海默症（AD）协会国际会议上公布一项比较AD药物Lecanemab用于静脉与皮下两种给药方式的暴露/生物利用度和模型研究。与静脉注射剂型（推荐剂量为10mg/kg，每2周注射1次）相比，每周720mg的固定皮下注射剂量产生的暴露量相当，预计皮下注射剂的淀粉样蛋白降低率与静脉注射剂相似。由于Lecanemab皮下注射剂的最大血药浓度低于静脉注射剂，预计Lecanemab皮下注射剂的ARIA-E发生率会更低。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.余艳红出任国家中医药管理局局长。7月21日，根据国家中医药管理局官网的更新信息，余艳红已任国家中医药管理局局长，于文明不再担任这一职务。余艳红，女，汉族，1962年10月生，湖南邵阳人，研究生学历，医学博士学位，教授，主任医师，新世纪百千万人才工程国家级人选。中共十九大代表。现任国家卫生健康委员会党组成员，国家中医药管理局党组书记、局长，全国妇联副主席（兼职）。2.宁波大学附属人民医院新院区将启用。7月20日，宁波大学附属人民医院（鄞州人民医院）东院区项目进入最后的搬迁阶段，即将正式投入使用。东院区位于百丈东路339号（原甬港饭店），总占地面积约1.4万平方米，建筑面积约5.1万平方米，设有妇女儿童医学中心、国际体检保健中心、科研实验中心、临床技能培训中心等。该院区为鄞州区首家三甲妇女儿童医学中心，它的投入使用将有力提升区域妇幼儿健康服务水平。3.河南出台医疗服务体系建设三年行动计划。河南省日前发布《河南省医疗服务体系建设三年行动计划(2023—2025年)》，着力优化医疗资源配置、提高医疗服务能力、提升医疗管理水平、改善患者就医感受和深化体制机制改革等多项行动。在提升医疗管理水平方面，将启动新一轮医院等级评审评价，加强质量、安全、服务、管理等内涵建设，持续提升服务质效，力争全省三级医院达到300家，其中三甲医院达到100家、三乙医院达到120家。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（07月23日) 2. FDA新药获批情况（北美07月21日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.65%涨幅前三     跌幅前三科源制药+20.01%  凯因科技-15.28%康泰生物+14.54%  兴齐眼药-14.43%普利制药 +7.71%  特宝生物 -9.12%【迈威生物】有两项临床研究成果将在2023年欧洲肿瘤内科学会大会进行报告:靶向Nectin-4的抗体偶联新药9MW2821针对晚期实体瘤受试者的临床I/I期研究数据，以及注射用重组(酵母分泌型)人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子融合蛋白8MW0511的临床 II期研究结果。【凯因科技】到国家药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，培集成干扰素a-2注射液新增适应症临床试验申请获得批准。【百济神州】欧洲药品管理局人用药品委员发布其推荐公司产品百泽安(替雷利珠单抗注射液)获得上市许可的积极意见，建议批准百泽安单药治疗用干治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)成人患者。【康希诺】重组带状疯疹疫苗(腺病毒载体)获得加拿大临床试验申请批准。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。