更新于：2024-05-01

RAPGEF2

Rap guanine nucleotide exchange factor 2

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

CNrasGEF、Cyclic nucleotide ras GEF、DKFZP586O1422

+ [12]

简介

Functions as a guanine nucleotide exchange factor (GEF), which activates Rap and Ras family of small GTPases by exchanging bound GDP for free GTP in a cAMP-dependent manner. Serves as a link between cell surface receptors and Rap/Ras GTPases in intracellular signaling cascades. Acts also as an effector for Rap1 by direct association with Rap1-GTP thereby leading to the amplification of Rap1-mediated signaling. Shows weak activity on HRAS. It is controversial whether RAPGEF2 binds cAMP and cGMP (PubMed:23800469, PubMed:10801446) or not (PubMed:10608844, PubMed:10548487, PubMed:11359771). Its binding to ligand-activated beta-1 adrenergic receptor ADRB1 leads to the Ras activation through the G(s)-alpha signaling pathway. Involved in the cAMP-induced Ras and Erk1/2 signaling pathway that leads to sustained inhibition of long term melanogenesis by reducing dendrite extension and melanin synthesis. Provides also inhibitory signals for cell proliferation of melanoma cells and promotes their apoptosis in a cAMP-independent nanner. Regulates cAMP-induced neuritogenesis by mediating the Rap1/B-Raf/ERK signaling through a pathway that is independent on both PKA and RAPGEF3/RAPGEF4. Involved in neuron migration and in the formation of the major forebrain fiber connections forming the corpus callosum, the anterior commissure and the hippocampal commissure during brain development. Involved in neuronal growth factor (NGF)-induced sustained activation of Rap1 at late endosomes and in brain-derived neurotrophic factor (BDNF)-induced axon outgrowth of hippocampal neurons. Plays a role in the regulation of embryonic blood vessel formation and in the establishment of basal junction integrity and endothelial barrier function. May be involved in the regulation of the vascular endothelial growth factor receptor KDR and cadherin CDH5 expression at allantois endothelial cell-cell junctions.

关联

100 项与 RAPGEF2 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 RAPGEF2 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 RAPGEF2 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

226

项与 RAPGEF2 相关的文献（医药）

2024-02-20·Microbiology spectrum

Functional characterization of RhuB as a second TonB2-dependent hemin receptor in Riemerella anatipestifer CH-1.

Article

作者: Mengying Wang ; Siyi Wang ; Mingshu Wang ; Dekang Zhu ; Renyong Jia ; Shun Chen ; Xinxin Zhao ; Qiao Yang ; Ying Wu ; Shaqiu Zhang ; Juan Huang ; Mafeng Liu ; Anchun Cheng

In the previous study, it was shown that Riemerella anatipestifer (R. anatipestifer, RA), a pathogen in ducks and some other birds, encodes a hemin uptake system. The R. anatipestifer hemin uptake receptor RhuR is a TonB2-dependent hemin transporter. However, it remains unclear whether R. anatipestifer encodes additional TonB-dependent hemin transporters. Herein, we demonstrated that R. anatipestifer hemin uptake receptor B (RhuB) of R. anatipestifer CH-1 (RA CH-1) was negatively regulated by iron and mediated by the Fur protein, and knocking out rhuB damaged the ability of RA CH-1 to utilize iron from duck hemoglobin (Hb) but not that from duck serum. Moreover, the ability to use iron from Hb was restored by the expression rhuB in trans. Furthermore, the RhuB of RA CH-1 is a membrane protein, and recombinant RhuB could bind hemin at a 1:1 molar ratio in vitro. Compared to that of ΔtonB1ΔrhuR, the ability of ΔtonB1ΔrhuRΔrhuB to utilize hemin was impaired; meanwhile, compared to that of ΔtonB2ΔrhuR, the hemin utilization ability of ΔtonB2ΔrhuRΔrhuB was not affected, indicating that RhuB is a TonB2-dependent receptor. Compared to ΔrhuB, ΔrhuBΔrhuA did not affect hemin utilization. However, compared to ΔrhuA, ΔrhuBΔrhuA had reduced ability to utilize hemin, suggesting that RhuA relies on RhuB for its activity. Finally, the deletion of rhuB did not affect the virulence of RA CH-1. These results suggested that RhuB encodes a TonB2-dependent hemin receptor. The characterization of the second TonB-dependent receptor in R. anatipestifer enriches our understanding of the hemin uptake system of this bacterium.IMPORTANCEIron is essential for the survival of most bacteria, and hemin of hemoglobin can serve as an important iron source. In our previous studies, we showed that R. anatipestifer CH-1 encodes a TonB2-dependent hemin receptor RhuR, which is involved in hemin uptake. The deletion of rhuR did not abolish hemin utilization by RA CH-1. We hypothesized that additional hemin uptake systems exist in this bacterium. In this study, we identified the second TonB2-dependent hemin receptor RhuB in RA CH-1 through hemin utilization, protein localization, and hemin-binding experiments. The duck infection model showed that the deletion of rhuB did not affect the virulence of RA CH-1. This study is not only important for further understanding the hemin utilization mechanism of R. anatipestifer, but also for enriching the hemin uptake transporters of gram-negative bacteria.

2024-01-18·Cellular and molecular life sciences : CMLS

The guanine nucleotide exchange factor RapGEF2 is required for ERK-dependent immediate-early gene (Egr1) activation during fear memory formation.

Article

作者: Sunny Zhihong Jiang ; Meishar Shahoha ; Hai-Ying Zhang ; William Brancaleone ; Abdel Elkahloun ; Hugo A Tejeda ; Uri Ashery ; Lee E Eiden

The MAP kinase ERK is important for neuronal plasticity underlying associative learning, yet specific molecular pathways for neuronal ERK activation are undetermined. RapGEF2 is a neuron-specific cAMP sensor that mediates ERK activation. We investigated whether it is required for cAMP-dependent ERK activation leading to other downstream neuronal signaling events occurring during associative learning, and if RapGEF2-dependent signaling impairments affect learned behavior. Camk2α-cre^+/-::RapGEF2^fl/fl mice with depletion of RapGEF2 in hippocampus and amygdala exhibit impairments in context- and cue-dependent fear conditioning linked to corresponding impairment in Egr1 induction in these two brain regions. Camk2α-cre^+/-::RapGEF2^fl/fl mice show decreased RapGEF2 expression in CA1 and dentate gyrus associated with abolition of pERK and Egr1, but not of c-Fos induction, following fear conditioning, impaired freezing to context after fear conditioning, and impaired cAMP-dependent long-term potentiation at perforant pathway and Schaffer collateral synapses in hippocampal slices ex vivo. RapGEF2 expression is largely eliminated in basolateral amygdala, also involved in fear memory, in Camk2α-cre^+/-::RapGEF2^fl/fl mice. Neither Egr1 nor c-fos induction in BLA after fear conditioning, nor cue-dependent fear learning, are affected by ablation of RapGEF2 in BLA. However, Egr1 induction (but not that of c-fos) in BLA is reduced after restraint stress-augmented fear conditioning, as is freezing to cue after restraint stress-augmented fear conditioning, in Camk2α-cre^+/-::RapGEF2^fl/fl mice. Cyclic AMP-dependent GEFs have been genetically associated as risk factors for schizophrenia, a disorder associated with cognitive deficits. Here we show a functional link between one of them, RapGEF2, and cognitive processes involved in associative learning in amygdala and hippocampus.

2023-10-31·Cell and tissue research

ALDH1A1 and ALDH1A3 paralogues of aldehyde dehydrogenase 1 control myogenic differentiation of skeletal muscle satellite cells by retinoic acid-dependent and -independent mechanisms.

Article

作者: Laura Steingruber ; Florian Krabichler ; Sophie Franzmeier ; Wei Wu ; Jürgen Schlegel ; Marco Koch

ALDH1A1 and ALDH1A3 paralogues of aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) control myogenic differentiation of skeletal muscle satellite cells (SC) by formation of retinoic acid (RA) and subsequent cell cycle adjustments. The respective relevance of each paralogue for myogenic differentiation and the mechanistic interaction of each paralogue within RA-dependent and RA-independent pathways remain elusive.We analysed the impact of ALDH1A1 and ALDH1A3 activity on myogenesis of murine C2C12 myoblasts. Both paralogues are pivotal factors in myogenic differentiation, since CRISPR/Cas9-edited single paralogue knock-out impaired serum withdrawal-induced myogenic differentiation, while successive recombinant re-expression of ALDH1A1 or ALDH1A3, respectively, in the corresponding ALDH1 paralogue single knock-out cell lines, recovered the differentiation potential. Loss of differentiation in single knock-out cell lines was restored by treatment with RA-analogue TTNPB, while RA-receptor antagonization by AGN 193109 inhibited differentiation of wildtype cell lines, supporting the idea that RA-dependent pathway is pivotal for myogenic differentiation which is accomplished by both paralogues.However, overexpression of ALDH1-paralogues or disulfiram-mediated inhibition of ALDH1 enzymatic activity not only increased ALDH1A1 and ALDH1A3 protein levels but also induced subsequent differentiation of C2C12 myoblasts independently from serum withdrawal, indicating that ALDH1-dependent myogenic differentiation relies on different cellular conditions. Remarkably, ALDH1-paralogue knock-out impaired the autophagic flux, namely autophagosome cargo protein p62 formation and LC3B-I to LC3B-II conversion, demonstrating that ALDH1-paralogues interact with autophagy in myogenesis. Together, ALDH1 paralogues play a crucial role in myogenesis by orchestration of complex RA-dependent and RA-independent pathways.

项与 RAPGEF2 相关的新闻（医药）

2024-01-01

·药研发

【药研发0102】恒瑞MOR靶向镇痛药报新NDA | 益方KRAS G12C抑制剂报产...

「本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟」今日头条恒瑞MOR靶向镇痛药报新NDA。恒瑞医药1类新药富马酸泰吉利定注射液（SHR8554）的新适应症上市申请获CDE受理，推测申报的适应症为“骨科手术后镇痛”。SHR8554可激活μ阿片受体（MOR），选择性地激活G蛋白偶联通路，具有中枢镇痛效果的同时，可减轻胃肠道不良反应和减少呼吸抑制不良反应的发生率。2022年7月，泰吉利定针对“腹部手术后中重度疼痛”上市申请已获得CDE受理。国内药讯1.复宏汉霖PD-1单抗获批印尼上市。复宏汉霖PD-1抑制剂汉斯状®（斯鲁利单抗，H药）获得印度尼西亚药监部门（BPOM）批准上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），商品名为Zerpidio®。这是H药首次在海外获批上市。PT Kalbe Genexine Biologics（KGbio）公司拥有H药在东盟十国以及在沙特阿拉伯、阿联酋、埃及、卡塔尔、约旦、摩洛哥等12个中东和北非地区（MENA）国家的部分适应症独家权益。2.益方KRAS G12C抑制剂报产。益方生物1类化药格舒瑞昔片（D-1553，Garsorasib）的上市申请获CDE受理，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在I/II期研究中，D-1553确认的客观缓解率（ORR）为40.5%，疾病控制率（DCR）为91.9%，无进展生存期（PFS）达到8.2个月。正大天晴拥有该新药在中国大陆地区的独占性开发、注册、生产和商业化权益。3.AZ长效C5补体抑制剂中国报产。阿斯利康补体C5抑制剂瑞利珠单抗注射液（ravulizumab，Ultomiris）的上市申请获CDE受理。该新药目前正在中国开展III期研究评估用于预防体外心肺循环时慢性肾病患者的严重肾脏不良事件的效果。在美国，该药已获批治疗多种自身免疫性疾病，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿、非典型溶血尿毒综合征以及全身型重症肌无力。4.礼来口服GLP-1R激动剂启动降糖III期研究。礼来GLP-1R小分子激动剂orforglipron（LY3502970）登记启动一项III期ACHIEVE-2研究，评估orforglipron与达格列净相比，用于血糖控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。该项试验主要研究者由上海市第六人民医院医学博士贾伟平和于浩泳共同担任。II期研究（NCT05048719）26周数据显示，orforglipron组受试者A1c平均降幅高达2.1%，而安慰剂组和度拉糖肽组这一数值分别为0.4%和1.1%。5.三叶草促血小板生成剂早期临床积极。三叶草生物1类新药SCB-219M在I期临床中获积极结果。SCB-219M 是一款创新型包含血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)模肽的双特异性Fc融合蛋白靶向药物，用于肿瘤患者化疗引起的血小板减少症 (CIT) 。初步数据显示，SCB-219M给药一周后，所有受试者均观察到血小板计数可保持或恢复到大于75x109/L（CIT警戒线），且疗效持续长达三周；此外，药物耐受性良好。6.康德赛巨噬细胞疗法报肝硬化IND。四川康德赛1类生物制品“CUD005注射液”的临床试验申请获CDE受理。CUD005是一种巨噬细胞疗法，可以通过分泌多种基质金属蛋白酶（MMPs）来有效降解胞外基质，减少肝脏瘢痕淤积，同时通过释放抗炎因子（IL-1RN等）来抑制炎症反应的发生，以改善肝脏炎症微环境，减缓病情发展。该新药拟开发用于治疗中晚期肝硬化。7.上海健信两款双抗报新IND。上海健信生物两款1类生物制品注射用LB4330（Bis2）和注射用重组抗PD1/TIM3人源化双特异抗体（Bis5，LB1410）的临床试验申请同日获得CDE受理。Bis2是一款靶向肿瘤CD8+T细胞和CLDN18.2的双功能免疫治疗产品；Bis5是一款针对PD-1治疗无效和耐药病人的产品。Bis5和Bis2目前均已在中美两地同步临床开发, 并已经完成Ⅰ期剂量爬坡。国际药讯1.首款自体TIL疗法2024年初有望获批。Iovance公司肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Lifileucel用于治疗晚期黑色素瘤的生物制剂许可申请（BLA）即将在2月24日获得FDA最终审批结果。去年FDA由于自身的资源限制，将Lifileucel的优先审查PDUFA日期由11月25日延长了3个月。在II期C-144-01研究中，Lifileucel的客观缓解率（ORR）达到31.4%；有41.7%的缓解持续时间≥18个月。Lifileucel有望成为首款获FDA批准用于这类患者的全新的治疗方法。2.阿斯利康ATTR抗体启动Ⅲ期临床。阿斯利康旗下Alexion公司在Clinicaltrials.gov网站上注册ATTR抗体ALXN2220（NI006）一项Ⅲ期临床，拟评估用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病（ATTR-CM）的有效性与安全性。NI006旨在特异性靶向错误折叠的转甲状腺素蛋白，以清除心脏中的淀粉样纤维沉积物。12个月治疗数据显示，NI006显著减少患者心脏淀粉样蛋白沉积；未观察到明显的剂量限制性毒性或与药物相关的严重不良反应。3.ROR1 CAR-T疗法早期临床出现患者死亡。Oncternal公司ROR1靶向自体CAR-T疗法ONCT-808治疗复发或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的I/II期ONCT-808-101研究出现5级（致命）严重不良事件。在ONCT-808（1x10^6）初始剂量下，3例患者中有2例获得完全代谢缓解（CMR），1例获得部分缓解（PR）。但首例接受第二剂ONCT-808（3x10^6）治疗后，患者由于胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性综合征（ICANS）导致死亡。4.新型减肥胶囊临床前研究积极。来自麻省理工学院、哈佛医学院和剑桥大学的研究团队开发的可以在胃内震动的可服用新型减肥胶囊药物，能通过振动调节胃部拉伸感受器来刺激迷走神经向大脑发送信号，改变与食欲有关的激素水平，从而让胃产生强烈的饱腹感。动物实验显示，在进食前20分钟服用可使动物的进食量比平时减少约40%，而且未检出任何副作用，胶囊在四五天内就能通过消化道排出体外。研究成果近日发表于《科学进展》上。5.口服环肽药物临床前研究积极。瑞士洛桑联邦理工学院科学家开发的靶向凝血酶的口服环肽药物的临床前研究成果近日发表于《自然·化学生物学》杂志上。研究人员开发了一种两步合成策略，以合成大量具有硫醚键的环肽，提高了这些环肽在口服时的代谢稳定性。在大鼠身上测试时，口服肽药物生物利用度高达18%，有望为一系列疾病提供新的治疗选择。6.张锋学生创办的基因编辑公司获15亿融资。Tome Biosciences公司宣布完成2.13亿美元的A轮和B轮融资（约15亿人民币）,用于推进其程序化基因组整合（PGI）的新型基因编辑技术，用于精确插入任何大小的DNA序列到目标基因组位置，以开发能够在体内纠正基因的针对单基因肝病和自身免疫疾病的细胞疗法。该公司的联合创始人Omar Abudayyeh博士和Jonathan Gootenberg博士二人曾是CRISPR基因编辑先驱张锋教授的研究生，现为麻省理工学院（MIT）的研究员。医药热点1.上海交通大学医学院附属松江医院揭牌。12月28日上午，上海交通大学医学院附属松江医院揭牌仪式举行。上海交通大学医学院附属松江医院将充分发挥“区校共建、院校融合”体制机制优势，全面提升松江区医疗卫生整体水平，加快推进长三角一体化国家战略，为教育强国、科技强国、人才强国、健康中国贡献力量。2.潘峰任首都医科大学附属北京地坛医院党委书记。据首都医科大学附属北京地坛医院官网显示，潘峰已任地坛医院党委书记。根据公开信息，潘峰，男，汉族，1977年生，中共党员，硕士研究生，副研究员。此前，潘峰曾任北京市医院管理局办公室副主任、首都医科大学附属北京友谊医院副院长、北京市医院管理中心办公室主任。3.浙江全省统一特殊病种目录。近日，浙江省医保局下发《关于统一基本医疗保险门诊特殊病种范围的通知》，就统一特殊病种范围有关事项做出安排。《通知》显示，浙江将在省级层面统一病种范围，在各统筹地区现有特殊病种范围中，先行将恶性肿瘤等16种费用负担较重、适合在门诊治疗、比住院更经济方便的特殊疾病，纳入第一批省特殊病种范围。自2024年1月20日起施行。评审动态 1. CDE新药受理情况（12月30日) 2. FDA新药获批情况（北美12月27日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.88%涨幅前三跌幅前三康乐卫士+10.24% 广誉远 -6.35%诺思兰德+10.16% *ST目药 -3.72%莎普爱思+10.01% ST交昂 -1.83%百诚医药：取得公司自主研发的创新药BIOS-0618片I期临床研究报告。BIOS-0618片是由百诚医药自主研发的拥有完全自主知识产权的治疗神经病理性疼痛的新靶点药物，属于“境内外均未上市的创新药”，可调节中枢神经系统的多种神经行为功能，具有治疗多种中枢、周围神经疾病的潜力恒瑞医药：收到国家药监局核准签发关于HRS-3738片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS-3738片为新一代高效CRBN E3泛素连接酶调节剂（Cereblon E3 Ligase Modulator，CELMoD）海思科：董事会于近日收到董事严庞科先生的书面辞职报告。根据公司经营发展需要，严庞科先生为了更专注于创新药研发及商业化工作，申请辞去公司第五届董事会董事职务，辞职后将在西藏海思科制药有限公司等子公司担任总经理职务- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。

上市批准临床3期申请上市临床2期临床结果

2023-12-29

·药研网

三叶草生物公布靶向药物SCM-219M的I期临床试验积极数据

12月29日，三叶草生物宣布，在评估一项一类新药 SCB-219M 的I期临床试验中获得了积极的安全性、有效性和药代动力学初步数据。SCB-219M 是通过CHO细胞生产的一种创新型包含血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)模肽的双特异性 Fc 融合蛋白靶向药物，用于肿瘤患者化疗引起的血小板减少症 (CIT) 。迄今为止，所有接受化疗和皮下注射单次 SCB-219M 给药的肿瘤患者（9 例），一周后均观察到血小板计数可保持或恢复到大于 75 x 109/L（CIT警戒线），且疗效至少持续三周，至本化疗周期结束。相比之下，在参加该临床试验前，同批肿瘤患者在接受相同的化疗后（但不含SCB-219M给药），血小板计数在一到三周内均降至小于75 x 109/L据初步的观察，SCB-219M持久的疗效和药代动力学特征可能支持≥2周给药的间隔；如研究结果进一步被验证，SCB-219M就能配合化疗疗程实现同步给药（一个化疗周期通常为2-3周），这样保证疗效的同时给予肿瘤患者更大的便利。目前临床数据显示SCB-219M具有良好的安全性和耐受性，没有观察到任何严重不良事件 (SAEs) 和剂量限制性毒性 (DLT)。本项Ⅰ期临床试验是一项多中心、开放性、剂量爬坡和剂量扩增的研究，探索SCB-219M经皮下注射在CIT患者中的安全性、耐受性、免疫原性、药物动力学特征及有效性。参加本临床试验的研究中心包括四川大学华西医院肿瘤中心、四川省人民医院和成都市第六人民医院。三叶草生物计划于2024年启动Ⅰb期临床试验，评估SCB-219M在CIT和CTIT 患者中重复给药的情况。CIT是一种严重的、化疗引起的并发症，可广泛出现于肿瘤患者中。在接受标准化疗方案的患者中，CIT的发生率可超过50%，并会对治疗结果产生严重不利影响，导致化疗时间延迟或化疗剂量减少，以及潜在的致命性出血事件。往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

临床1期抗体药物偶联物临床结果

2023-12-28

·美通社

--所有 CIT 患者（受试者）在接受新一轮化疗和单次 SCB-219M 给药后 1 周，血小板计数维持大于 75 x 10 9 /L，且疗效持续至少 3 周-- --持久的疗效和 PK 数据有望支持≥2 周的给药间隔，这与目前在中国 [1] 和全球范围内 [2] 每天给药或每周给药的标准治疗相较更为便捷-- --三叶草生物计划于 2024 年启动针对 CIT 和 CTIT（肿瘤治疗引起的血小板减少症）患者的重复给药临床 Ⅰb 期试验-- 成都 2023年12月29日 /美通社/ -- 处于商业化阶段的全球生物制药公司-- 三叶草生物制药有限公司（以下简称"三叶草生物"；香港联交所股票代码：02197）今天宣布，在一项评估一类新药 SCB-219M 的Ⅰ期临床试验中获得了积极的安全性、有效性和药代动力学初步数据，SCB-219M是通过CHO细胞生产的一种创新型包含血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA) 模肽的双特异性 Fc 融合蛋白靶向药物，用于肿瘤患者化疗引起的血小板减少症 (CIT) 。迄今为止，所有接受化疗和皮下注射单次SCB-219M给药的肿瘤患者（9 例），一周后均观察到血小板计数可保持或恢复到大于 75 x 10 9 /L（CIT警戒线），且疗效至少持续三周，至本化疗周期结束。相比之下，在参加该临床试验前，同批肿瘤患者在接受相同的化疗后（但不含SCB-219M给药），血小板计数在一到三周内均降至小于75 x 10 9 /L。据初步的观察，SCB-219M持久的疗效和药代动力学特征可能支持≥2 周给药的间隔；如研究结果进一步被验证，SCB-219M就能配合化疗疗程实现同步给药（一个化疗周期通常为2-3周），这样保证疗效的同时给予肿瘤患者更大的便利。目前临床数据显示SCB-219M具有良好的安全性和耐受性，没有观察到任何严重不良事件 (SAEs) 和剂量限制性毒性 (DLT)。四川大学华西医院肿瘤中心副主任、 SCB-219M Ⅰ期临床试验首席研究员王永生教授认为："迄今为止SCB-219M 的 Ⅰ期临床试验结果令人鼓舞，我们期待对SCB-219M进行后续评估，对于接受抗肿瘤治疗的患者来说，CIT 的高效临床管理仍然是一个非常重要的临床需求。" "我们很高兴地公布，SCB-219M Ⅰ期临床试验数据显示出其快速而持久的疗效及良好的安全性数据。" 三叶草生物董事长兼首席科学官、SCB-219M的发明人梁朋博士表示，"初步数据表明，与中国和全球目前治疗CIT和CTIT的标准疗法相比，SCB-219M具有潜在的差异化特征。中国目前治疗CIT的标准生物疗法需要每天注射给药 [1] ，而在全球目前治疗CIT的标准生物疗法需要每周注射给药 [2] ，相比之下，迄今为止观察到SCB-219M的持久疗效和药代动力学特性使其潜在可支持≥2 周给药间隔，让配合化疗疗程实现同步给药成为可能，给患者提供方便和保护。" 本项Ⅰ期临床试验是一项多中心、开放性、剂量爬坡和剂量扩增的研究，探索SCB-219M经皮下注射在CIT患者中的安全性、耐受性、免疫原性、药物动力学特征及有效性。参加本临床试验的研究中心包括四川大学华西医院肿瘤中心，四川省人民医院和成都市第六人民医院。三叶草生物计划于 2024 年启动Ⅰb期临床试验，评估SCB-219M在CIT和CTIT患者中重复给药的情况。 CIT是一种严重的、化疗引起的并发症，可广泛出现于肿瘤患者中。在接受标准化疗方案的患者中，CIT的发生率可超过50% [3] ，并会对治疗结果产生严重不利影响，导致化疗时间延迟或化疗剂量减少，以及潜在的致命性出血事件。 1. TPIAO (3SBio; https://ypk.39.net/666055/manual). 2. Nplate; romiplostim (https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.3324/haematol.2020.251900; https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1200/JCO.18.01931 ). 3. Ying Wu, Suresh Aravind, Gayatri Ranganathan, et al. Anemia and thrombocytopenia in patients undergoing chemotherapy for solid tumors: A descriptive study of a large outpatient oncology practice database, 2000– 2007[J]. Clinical Therapeutics, Volume 31, Part 2,2009, Pages 2416-2432 关于三叶草生物三叶草生物是一家处于商业化阶段的全球生物制药公司，致力以创新型疫苗及生物制药拯救生命和改善全球健康水平。凭借综合研发实力、生产和商业化能力，以及与分布全球的相关机构强大的合作伙伴关系，我们已经开发出多样化的候选疫苗管线，以期我们的疫苗可使更多疾病得到预防，助力减轻公共卫生的负担。三叶草生物前瞻性声明本新闻稿包含了与我们和我们的子公司有关的若干前瞻性陈述和信息，乃基于我们管理层的信念，所作假设以及基于目前其可获得的信息而做出。当使用"旨在"、"预计"、"相信"、"可能会"、"估计"、"预期"、"展望未来"、"拟"、"可能"、"也许"、"应当"、"计划"、"潜在"、"预估"、"预测"、"寻求"、"应该"、"将"、"会"等词语以及这些词语的否定形式和其他类似表达，若涉及我们或我们的管理层，旨在识别前瞻性陈述。前瞻性声明是基于我们目前对我们业务、经济和其他未来状况的预期和假设。我们概不保证该等预期和假设将被证实。由于前瞻性陈述涉及未来情形，其受制于难以预测的固有不确定性、风险和情况变更。我们的业绩可能与前瞻性陈述所设想的结果有重大不同。它们既不是对过往事实的陈述，也不是对未来表现的担保或保证。因此，我们提醒您不要过度依赖任何该等前瞻性陈述。我们在本文中所作的任何前瞻性陈述仅为截至其提出之日的意见。可能导致我们实际业绩有所出入的因素或事件可能不时出现，而我们不可能预测所有这些因素或事件。根据适用法律、规则和法规的要求，我们不承担任何由于新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。本警示声明适用于本文件所载的所有前瞻性陈述。三叶草生物企业传播：曹阳 media@cloverbiopharma.com 投资者关系：涂凌飞、邱米琪 investors@cloverbiopharma.com

临床2期临床结果临床1期