DAT x DRDs

2025年4月11日是第29个世界帕金森日，今年的主题是“人工智能助力帕金森病管理”。帕金森病（Parkinson's Disease, PD）作为典型的神经系统退行性疾病，主要影响中老年人。其病理特征是大脑中产生多巴胺的神经元逐渐退化和死亡，导致多巴胺分泌不足，从而引发一系列运动和非运动症状。据悉，帕金森病是增长最快的神经系统疾病，目前全世界已有超过1000万帕金森病患者，预计到2050年全球帕金森病患者数量可达到2500万人。患者主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直、自主神经功能障碍等症状，给患者本人及家庭带来了较大负担。药物分类及作用机制按照作用靶点分类，帕金森病治疗药物主要可以分为以下几类：uDDC（DOPA脱羧酶）：DDC催化左旋多巴转化为多巴胺，是多巴胺合成的关键步骤。通过抑制DDC，可以减少外周左旋多巴的代谢，使其更多地进入中枢神经系统，从而提高左旋多巴的疗效。uHTR（5-羟色胺受体）：主要在调节情绪和认知功能方面发挥作用，通过与多巴胺能系统相互作用，调节基底神经节的活动，从而改善运动功能，不仅如此，HTR拮抗剂可以减少左旋多巴诱导的异动症。uCOMT（儿茶酚-O-甲基转移酶）：COMT抑制剂通过抑制COMT酶的活性，减少左旋多巴在外周的代谢，延长其进入中枢神经系统的时间，从而提高左旋多巴的生物利用度。uDAT（多巴胺转运体）：DAT负责多巴胺的再摄取，通过抑制DAT，可以增加突触间隙中的多巴胺浓度，从而延长多巴胺的作用时间。uMAOB（单胺氧化酶B）：MAOB抑制剂通过抑制MAOB酶的活性，减少多巴胺的分解，从而延长其在基底神经节中的作用时间。此外，MAOB抑制剂还具有抗氧化和神经保护作用。uDRD（多巴胺受体）：DRD激动剂可直接激活多巴胺受体，模拟多巴胺的作用，缓解运动症状。uADOR2a（腺苷A2A受体）：ADOR2a拮抗剂通过阻断A2A受体，减少间接通路的过度兴奋性，从而改善帕金森病的运动症状。Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，目前全球已有41款（按通用名计）治疗帕金森病的药物上市，具体品种如下：图：全球已上市的帕金森病治疗药物来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心药物竞争市场格局基于PDB药物综合数据库展开分析，2020年至2024年，帕金森病治疗药物院端市场呈现先降后升的状态，2020年—2022年整个市场规模呈现缩减趋势，2022年缩减至27.33亿元，自2023年出现回升，2024年回升至28.78亿元，同比增长率达到6.80%。图：2020年—2024年帕金森病治疗药物市场规模来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心近五年来，帕金森病治疗药物的市场格局也出现了巨大变化，其中，左旋多巴+苄丝肼，复方（多巴丝肼）的市场份额实现了大幅提升，从14.82%增长到23.65%，跃居市场首位，2024年销售额更是达到了6.80亿。雷沙吉兰的市场份额也实现了快速增长，2024年已占据13.01%的市场份额，成功跻身市场前三。相比较之下，普拉克索的市场份额出现了大幅缩减，降幅更是超过了10%，痛失榜一宝座，苯海索、吡贝地尔、溴隐亭、卡比多巴+左旋多巴，复方更是掉出了榜单前十，市场份额大幅减少。图：2020年、2024年帕金森病治疗药物市场竞争格局来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心除此之外，PDB药物综合数据库数据显示，2024年有44款用于治疗帕金森病的药物进入了国家医保常规目录，其中浙江京新药业股份有限公司、齐鲁制药（海南）有限公司、石药集团欧意药业有限公司、海思科制药（眉山）有限公司、江苏恒瑞医药股份有限公司的盐酸普拉克索（缓释）片中标，被纳入第四批国采。图：2024年被纳入医保及国采的帕金森病治疗药物来源：PDB药物综合数据库国内院端放大板块，中国医药工业信息中心研发进程目前，全球各大药企都有布局帕金森病治疗，全球已有上百款帕金森病治疗药物进入临床。在中国，已有罗替高汀、雷沙吉兰、普拉克索在内的5个品种（按通用名计）获批上市，用于帕金森病的药物治疗，国内更是有数十款创新药处于积极的临床开发阶段。据不完全统计，这些新药包括COMT抑制剂、LRRK2靶向抑制剂、线粒体自噬诱导剂等多种类型，其中几个比较具有代表性的药物如下：2024年6月，绿叶制药宣布其自主研发的创新微球制剂——金悠平®（注射用罗替高汀微球），作为纳入优先审评审批程序的品种，已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于帕金森病的治疗，金悠平®基于绿叶制药全球领先的微球技术平台开发，每周给药一次，是全球首个治疗帕金森病的长效缓释微球制剂，也是目前更符合“持续多巴胺能刺激（CDS）”理念的周制剂。复星医药与Bial公司合作的奥吡卡朋胶囊，作为一种第三代COMT抑制剂，已提交上市申请。该药物自2016年在欧盟首次获批，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCIs）的辅助治疗手段，适用于帕金森病患者，尤其是那些因剂量末期运动波动而无法稳定病情的成年患者。左旋多巴是治疗帕金森病的常用药物，但随着疾病进展到中晚期，患者单独使用左旋多巴可能会遇到疗效减退的问题。奥吡卡朋作为COMT抑制剂，通过抑制左旋多巴的分解，使其更多地进入大脑，从而增强治疗效果，改善症状。XS-411是由士泽生物研发的通用型iPS衍生多巴胺能神经前体细胞注射液，分别于今年2月和4月在美国和中国获得IND许可，用于治疗帕金森病。根据士泽生物的公开资料，该公司与合作医院共同开展的国家级备案临床研究中，临床级iPSC衍生细胞在患者纹状体壳核区移植治疗中重度帕金森病的最长随访期已超过12个月，未出现与细胞疗法相关的不良事件。此外，多项关键疗效指标如开关期时间和MDS-UPDRS评分量表，以及多项非运动指标均显示出显著改善。这些积极结果为后续临床试验的开展提供了重要依据和验证。目前，该产品针对帕金森病的1期临床试验正在有序进行中。帕金森病的治疗是一个任重道远的过程，在各大药企的努力下，期待未来有越来越多的新药获批上市用于治疗帕金森病。想要了解更多帕金森病有关内容？欢迎点击下方医药地理药研科普数字人短视频查阅有关内容。 想要获得更多医药相关的数据信息吗？欢迎扫码使用数据库，开启属于你的数据检索之旅！END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

“ 点击蓝字 关注我们 贵州中医药大学李军副教授团队基于网络药理学和分子对接技术探索小儿化积止咳方对痰证的作用机制 PPS  近日，由贵州中医药大学药学院2019级原本科生程方玲撰写、基础医学院李军副教授指导的文章《基于网络药理学和分子对接技术探索小儿化积止咳方对痰证的作用机制》在《生物加工过程》杂志发表。该文基于网络药理学和分子对接技术系统探讨了临床经验方“小儿化积止咳方”对痰证的作用机制。 文章首先通过中草药系统药理学平台数据库(TCMSP)收集了小儿化积止咳方的药物靶点及成分，并通过小分子药物靶点预测在线平台数据库(Swiss Target Prediction)预测成分靶点。以“痰”为关键词通过药物银行数据库(DrugBank)收集痰的疾病靶点，并与药物靶点去重后，导入韦恩2.1.0(Venny 2.1.0)绘制韦恩图，并取其交集靶点。通过蛋白质-蛋白质互作(PPI)分析筛选出枢纽基因(hub genes),并进一步对hub genes进行生物功能注释(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析，最后使用分子对接技术验证药物与hub genes产物蛋白的亲和力。结果表明，最终筛选出10个hub genes,分别是CYP2D6、MAOA、SLC6A2、ADRB2、DRD1、ADRB1、SLC6A4、CHRM1、SLC6A3和CYP3A4,其中ADRB2、MAOA、CYP3A4、SLC6A2、CHRM1和DRD1通过与豆固醇、17-β-雌二醇、stock1n-53032和丁香酚靶向结合，来调节神经活性配体-受体的相互作用、钙信号通路，并由此达到化积止咳祛痰的功效。 小儿化积止咳方是治疗小儿积食的常用经验方，具有多成分、多靶点和多途径的特点。本研究从网络药理学和分子对接等角度阐述了小儿化积止咳方以通过调控MAOA、DRD1、CYP3A4和CHRM1等基因来介导神经活性配体-受体的相互作用和钙信号通路，并发挥抗炎作用以减缓小儿积食咳嗽、咳痰的症状。本研究结果可为小儿化积止咳方提供更为科学的临床应用和配方改进的有效依据。 文章《基于网络药理学和分子对接技术探索小儿化积止咳方对痰证的作用机制》获贵州省卫生健康委科学技术基金，贵州中医药大学博士启动金以及贵州中医药大学2021年度国家自然科学基金后补助资金资助。 文章来源：生物加工过程 美编排版：朱玲欣 文章审核：朱玲欣 罗琪 隋艾蓉 【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。 《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。 《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。 《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。 联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn； 邮箱：yxjz@163.com； 电话：025-83271227。 欢迎投稿、订阅！ 往期推荐 聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航 我知道你在看哟

Provigil® (modafinil) and Nuvigil® (armodafinil), two of the most trusted and widely prescribed brands in the narcolepsy category, will increase Neuraxpharm's global CNS presence and support market entry into new territories including Australia BARCELONA, Spain and DÜSSELDORF, Germany, Jan. 7, 2025 /PRNewswire/ -- Neuraxpharm Group (Neuraxpharm), a leading European specialty pharmaceutical company focused on the treatment of central nervous system (CNS) disorders, announces today that it has acquired at the end of December 2024 Provigil® (modafinil) and Nuvigil® (armodafinil), both of which are indicated for the treatment of Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in adults with narcolepsy. Neuraxpharm has acquired these products in most markets outside the US^. Provigil's main market is Europe, with significant sales in France, Spain and Italy. Nuvigil is present in international markets with significant sales in Australia and Mexico. Both Provigil and Nuvigil are orally administered CNS stimulants indicated to improve wakefulness and reduce Excessive Daytime Sleepiness (EDS) in adult patients with narcolepsy, both with and without cataplexy. This acquisition is in line with Neuraxpharm's strategy to grow strong CNS brands and bring them to increasing numbers of patients worldwide. It will enable entry into new territories such as Australia, where Neuraxpharm also plans to launch first-in-class multiple sclerosis treatment ublituximab (BRIUMVI®), and will furthermore reinforce Neuraxpharm's presence in Mexico, where the Company established an office in 2023. The transaction follows the acquisition from Sanofi of two established product portfolios in 2023 and the securing of a landmark partnership with TG Therapeutics also in 2023 to commercialise ublituximab outside the US*. In 2020, Neuraxpharm acquired market-leading child epilepsy treatment Buccolam® (oromucosal midazolam) from Takeda, and in September last year Neuraxpharm received a positive CHMP opinion from the European Medicine Agency to extend Buccolam's indication to include the treatment of epilepsy in adults. Dr. Jörg-Thomas Dierks, CEO of Neuraxpharm, commented: "Today's acquisition is an example of how Neuraxpharm can harness its neurology-focused approach, broad international platform and entrepreneurial capabilities to expand strong CNS brands. These two leading narcolepsy treatments will be added to our broad and growing CNS portfolio. We will leverage our specialisation and reach to grow these products in existing and new markets, thereby bringing market-leading treatments to more CNS patients with unmet needs around the world." No financial details of the transaction have been disclosed. ^ Republic of Korea, Japan, Thailand and the United States are not included in this acquisition. * Territories outside the United States, Canada, Mexico, and excluding certain Asian countries previously partnered. About the Neuraxpharm Group Neuraxpharm is a leading European specialty pharmaceutical company focused on the treatment of the central nervous system (CNS), including both psychiatric and neurological disorders. It has a unique understanding of the CNS market built over 35 years. Neuraxpharm is constantly innovating, with new products and solutions to address unmet patient needs and is expanding its portfolio through its pipeline, partnerships, and acquisitions. The company has c.1,000 employees and develops and commercializes CNS products through a direct presence in more than 20 countries in Europe, two in Latin America, one in the Middle East, and globally via partners in more than 50 countries. Neuraxpharm is backed by funds advised by Permira. Neuraxpharm manufactures many of its pharmaceutical products at Neuraxpharm Pharmaceuticals (formerly Laboratorios Lesvi) in Spain. For more information, please visit SOURCE Neuraxpharm WANT YOUR COMPANY'S NEWS FEATURED ON PRNEWSWIRE.COM? 440k+ Newsrooms & Influencers 9k+ Digital Media Outlets 270k+ Journalists Opted In GET STARTED