CHD1L

▎药明康德内容团队编辑欧洲是全球重要医药市场，具有发展成熟、体量庞大、增长稳定的特点。欧洲拥有许多大型医药公司，如德国的拜耳医药、瑞士的罗氏制药、丹麦的诺和诺德及法国的赛诺菲等，并且新锐创新药公司也不断获得投资者的关注。2024年第一季度，至少有49家位于欧洲的创新药公司获得融资，金额总计近9亿美元。值得关注的亮点包括：英国、西班牙、瑞士市场较活跃：英国获融资公司数最多，为18家，西班牙和瑞士均有5家公司获得融资。AI药物公司势头迅猛：获融资公司中，有6家公司利用人工智能辅助进行新药发现，其中利用生成式人工智能技术进行药物发现公司Relation Therapeutics完成了3500万美元种子轮融资。癌症疾病领域为关注重点：23家获融资公司开发疾病领域包含癌症领域，其中值得关注的公司有抗体偶联药物研发公司Tubulis、癌症疫苗研发公司Nouscom、基因疗法研发公司Asgard Therapeutics等。Tubulis完成1.28亿欧元B2轮融资3月15日，Tubulis宣布成功完成了1.28亿欧元的B2轮融资。获得的资金将主要用于支持Tubulis下一代ADC的临床研发，并帮助实现主打候选药物TUB-040和TUB-030的临床概念验证。Tubulis来自德国，正在开发下一代抗体偶联药物（ADCs），通过针对特定靶标定制靶向分子和有效载荷的组合，以开发具有优越性能的新型ADCs。该公司的TUB-040针对肿瘤抗原Napi2b，这是一个在卵巢癌和肺癌中被详细表征的靶标。而TUB-030针对5T4，这是一个在实体瘤中经常过度表达的抗原。这两款候选药物的临床前概念验证数据将在今年四月的美国癌症研究协会（AACR）年会上汇报。Nouscom完成7580万欧元C轮融资3月21日，Nouscom公司宣布完成7580万欧元C轮融资。Nouscom是来自瑞士的一家处于临床阶段的免疫肿瘤学公司，致力于开发以新抗原为靶点、基于病毒载体的现货型和个体化癌症疫苗，旗下主要产品包括针对209个共有新抗原的现货型癌症疫苗NOUS-209以及个体化癌症免疫疗法NOUS-PEV。NOUS-209目前正在随机2期临床试验中进行测试，与帕博利珠单抗联合用于治疗错配修复缺陷/微卫星不稳定（dMMR/MSI）转移性结直肠癌（mCRC）。此外，Nouscom公司已经完成评估NOUS-PEV与检查点抑制剂联合治疗晚期黑色素瘤患者的1b期临床研究，并开展针对具有高度未竟医疗需求适应症的随机2期临床试验。Nouscom公司的现任首席执行官是Marina Udier博士，她曾在诺华公司（Novartis）担任多个高级开发和商务拓展职位，在测试业务和体外诊断领域积累了丰富的经验。Asgard Therapeutics完成3000万欧元A轮融资3月14日，Asgard Therapeutics宣布完成3000万欧元（约合3200万美元）的A轮融资。这些资金将用于支持其主打项目AT-108在2026年前达到支持递交IND申请的状态，扩展和加强其研发团队，并推动新的细胞重编程方式和递送平台，以增强产品管线。Asgard Therapeutics是来自瑞典的一家处于临床前阶段的生物技术公司，致力于在体内直接将细胞重编程用于癌症免疫疗法。公司利用其专有的重编程技术开发基因治疗产品，旨在启动高效的个体化免疫反应。该公司的主要项目AT-108是一种潜在“first-in-class”、现货型基因疗法。AT-108可以将患者体内的癌细胞重编程为常规1型树突状细胞（cDC1s），这是一种稀有的免疫细胞亚群，对于有效的抗肿瘤免疫反应至关重要。这些诱导的cDC1s向免疫系统呈递个体特异性癌症抗原，触发个体化和系统性的抗癌免疫反应。AT-108是基于一种复制缺陷的腺病毒载体疗法，将三种转录因子递送到肿瘤细胞中，重写其基因表达特征，从而将它们重新编程，成为具有免疫原性的cDC1细胞。Aqemia完成3000万欧元A轮融资1月30日，Aqemia宣布完成3000万欧元A轮融资。Aqemia来自法国，致力于药物发现管线的开发，基于量子和统计力学算法生成人工智能来设计新颖的候选药物。该公司的内部管线已经在统计几个正在动物身上进行测试的项目，主要是肿瘤学和免疫肿瘤学，下一阶段的项目将涵盖全方位的治疗领域。据悉，本轮融资将用于加速公司全资药物发现项目和资产管线的增长，并进一步扩大其专有的GenAI和物理药物发现平台。Relation完成3500万美元种子轮融资3月14日，Relation Therapeutics完成了一笔总额为3500万美元的种子轮融资，由Data Collective Venture Capital和英伟达领投。Relation Therapeutics是来自英国的、一家专注于药物开发和转化的公司，以实验和计算系统为核心，利用人工智能（AI）技术加速药物研发。公司通过主动图机器学习结合单细胞分析和深入临床洞察进行药物发现，开创了lab-in-the-loop平台，将主动学习整合到从预测细胞状态到验证新靶点的药物发现的每一步。Relation的机器学习平台能够分析海量的生物医学数据，挖掘出潜在的药物候选者，并预测其疗效和安全性。公司目前聚焦于骨骼相关疾病的研究，开发基于骨质疏松的药物，同时也在研究免疫学和代谢疾病等领域的项目。Stalicla完成1740万美元B轮融资1月16日，来自瑞士的Stalicla宣布完成1740万美元B轮融资。Stalicla致力于推进神经系统疾病的精准医疗管线开发。公司通过其DEPI精准神经平台推进2项治疗自闭症的管线：STP1和STP2。此外，公司建立了STP7 mGluR5负变构调节剂（mGluR5 NAM）平台，以推进药物后期临床开发。据悉，本轮融资将用于推进管线STP1和STP2的临床试验，并加速mGluR5 NAM平台开发。CellVoyant完成760万英镑种子轮融资2月26日，来自英国的CellVoyant宣布完成760万英镑种子轮融资。CellVoyant基于人工智能（AI）技术，致力于为慢性疾病研发新型干细胞疗法。目前业界针对干细胞测量和分化的方法较为缓慢，且对细胞命运决定的实时动态一无所知，导致组织制造方案只能达到次优级。该公司将大规模细胞培养、活细胞成像与由数据驱动的计算机视觉技术相结合，以实时预测和优化细胞命运决定。通过该方法，公司能够发现和控制将干细胞编程为任何期望成体细胞的优秀路径。据悉，本轮融资资金将用于扩大公司业务规模，包括在未来两年内将团队规模扩大一倍、扩大实验室、优化实验基础设施以及进一步开发公司核心人工智能（AI）技术平台。DISCO Pharmaceuticals完成2000万欧元融资1月16日，来自德国的DISCO Pharmaceuticals宣布完成2000万欧元种子轮融资。该公司致力于大规模解锁癌细胞的表面蛋白组（surfaceome），旨在发现新的靶点，并开发潜在“first-in-class”药物。尽管抗体偶联药物（ADCs）和双特异性抗体等生物制品的开发正在快速增长，但目前所有基于抗体的疗法仅靶向不到30个靶点蛋白。公司的表面蛋白组平台能够在癌细胞表面识别蛋白质和蛋白质群体，以可扩展的方式解决了对单特异性和双特异性抗体的潜在新靶点的需求，这使得开发多种癌症特异性疗法成为可能，目前公司已创建了针对小细胞肺癌（SCLC）以及结直肠癌的创新抗癌疗法内部管线。据悉，本轮融资资金将用于公司核心项目的持续性开发。Eisbach完成450万美元新一轮融资3月21日，来自德国的Eisbach宣布完成450万美元新一轮融资。Eisbach是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发染色质重组的靶向变构疗法。基于公司搭建的ALLOS药物发现平台，公司开发了药物EIS-12656，目前将要进入1/2期临床试验。这是一种变构小分子抑制剂，针对PARP（DNA修复酶）激活的染色体重塑因子解旋酶ALC1（也称为CHD1L），可通过干扰癌细胞的DNA损伤和修复（DDR）机制来破坏癌细胞生长。据悉，本轮融资将用于支持Eisbach的主要候选药物EIS-12656的1/2期临床试验。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

在一项新的研究中，一个国际研究小组发现了一种基因变异，它可能解释为什么一些非洲血统的人天生就有较低的HIV病毒载量，从而降低了他们传播这种病毒的风险并减缓了自身病情的发展。这是近30年来研究发现的首个与HIV感染有关的新基因变异。未来，它可能有助于指导为HIV感染者开发新的治疗方法。相关研究结果于2023年8月2日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Africa-specific human genetic variation near CHD1L associates with HIV-1 load”。HIV仍然是全球健康的一大威胁。根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的数据，到 2021 年，全球有 3840 万HIV感染者。暴露前药物和大幅减少病毒载量的药物相结合对HIV传播产生了重大影响，但2021年仍有150万例新感染者。虽然自这种病毒首次被发现以来，治疗方法有了显著改善，但是那年仍有 65 万人死于艾滋病相关疾病。病毒载量是指感染者体内的病毒数量。众所周知，病毒载量越高，病情发展越快，传播风险越大。但病毒载量在不同感染者之间的差异很大，这受到包括个体基因构成在内的多种因素的影响。我们对 DNA 与 HIV 之间关系的了解大多来自对欧洲人群的研究。但鉴于HIV对非洲大陆的人群影响尤为严重---超过 2500 万HIV呈阳性的人生活在非洲大陆，因此更好地了解遗传学在非洲人感染HIV中的作用非常重要。为了研究这个问题，这些作者分析了近 4000 名非洲裔 HIV-1 感染者的 DNA。他们在 1 号染色体上含有 CHD1L 基因的区域内发现了一种基因变异，该基因变异携带者的病毒载量会降低。据认为，4% 到 13% 的非洲裔人携带这种特殊的基因变异。论文共同第一作者、加拿大公共卫生署国家微生物实验室的Paul McLaren说，“尽管非洲人的HIV感染率最高，但他们在人类DNA研究中的代表性仍然严重不足。通过对非洲血统人群的大样本研究，我们发现了一种只存在于这一人群中的新基因变异，它与较低的HIV病毒载量有关。”众所周知，CHD1L 在修复受损 DNA 方面发挥着作用，但目前还不清楚为什么这种变异会对降低病毒载量产生重要影响。然而，由于HIV会攻击免疫细胞，英国剑桥大学医学系的研究人员在Harriet Groom博士和Andrew Lever教授的领导下，利用干细胞生成了HIV可以感染的细胞突变体，在这些细胞突变体中，CHD1L要么被关闭，要么其活性被降低。图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06370-4。他们的研究结果表明，当CHD1L被关闭时，HIV在一种被为巨噬细胞的免疫细胞中复制得更好。在另一种细胞类型---T细胞---中，却没有任何影响，这或许令人惊讶，因为大多数HIV复制都发生在后一种细胞类型中。Groom博士说，“这个基因似乎对控制非洲血统人群的病毒载量很重要。虽然我们还不知道它是如何做到这一点的，但每当我们发现有关HIV控制的新知识时，我们就会了解到有关这种病毒和细胞的新知识。HIV在巨噬细胞中的复制与病毒载量之间的联系特别有趣，也特别出人意料。”论文共同作者、英国帝国理工学院医学系的Manjinder Sandhu教授说，“每年新增的HIV感染者超过一百万人，很显然，我们在抗击HIV的道路上还有很长的路要走---我们还没有预防HIV感染的疫苗，还没有找到治愈它的方法，而且在一些人身上还出现了耐药性。下一步，我们要做的就是全面了解这种基因变异究竟如何控制HIV复制。” 参考资料：Paul J. McLaren et al. Africa-specific human genetic variation near CHD1L associates with HIV-1 load. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-023-06370-4.会议推荐会议详情会议名称：2023（第14届）细胞与基因治疗国际研讨会暨抗体工程与创新免疫治疗技术论坛暨2023细胞免疫治疗专业委员会年会主办单位：生物谷、梅斯医学、同济大学附属同济医院、南京可缘大会时间：9月22-23日大会地点：上海 大会规模：1500人2010年至今，生物谷联合各合作单位已经顺利召开了13届细胞与基因治疗国际研讨会，与全球致力于细胞治疗行业同仁们一同成长沉淀，在提供行业信息交流平台的同时，也为基础研究提供了技术/产品等产业化的孵化平台。基于此，本届会议将继续以转化医学为切入点，以基础研究与临床应用相结合，针对细胞治疗的临床前沿研究、临床监管、治疗规范、细胞治疗安全性，免疫细胞新型疗法、实体瘤治疗、干细胞与癌症、抗体药物、核酸药物、基因编辑、肿瘤免疫治疗等热门议题进行讨论，诚邀国内外产学研医专家共聚，共绘产业发展新蓝图！长按识别二维码立即报名参会

WEDNESDAY, Aug. 2, 2023 -- A newly discovered genetic variant might explain why some people of African ancestry have naturally lower viral loads of HIV, an international team of researchers reports. This variant, carried by an estimated 4% to 13% of people of African origin, reduces their risk of transmitting the virus and slows the progress of their own illness. It’s the first new genetic variant related to HIV infection discovered in nearly 30 years of research, according to the report, published Aug. 2 in the journal Nature . This discovery could boost development of new treatments for people living with HIV, said co-lead researcher Harriet Groom, an infectious disease research fellow with the University of Cambridge's department of medicine, in the United Kingdom. “This gene seems to be important to controlling viral load in people of African ancestry,” Groom said in a university news release. “Although we don’t yet know how it’s doing this, every time we discover something new about HIV control, we learn something new about the virus and something new about the cell.” HIV remains a major threat to global health, with an estimated 38.4 million people living with HIV around the world in 2021, the researchers said in background notes. Although combination therapies that dramatically reduce HIV viral loads have had a major impact on transmission, 1.5 million people still became newly infected in 2021. That same year, 650,000 people died from AIDS-related illnesses, the study authors added. Viral load is the amount of a virus in a patient’s system. It can vary widely among infected individuals, influenced by a number of factors that include genetics. Most prior studies of human genetics and HIV have been performed using Europeans. Given that HIV has hit Africa hardest — more than 25 million people who are HIV-positive live on the continent — Groom and her colleagues decided to investigate the role of genetics in HIV infection in African populations. The research team analyzed the DNA of almost 4,000 people of African ancestry living with HIV-1, the most common type of the virus. Their research discovered a variant within a region on chromosome 1 containing the gene CHD1L, which was associated with reduced viral load in those who carry the mutation. “African populations are still drastically underrepresented in human DNA studies, despite experiencing the highest burden of HIV infection,” said co-first author Paul McLaren , of the Public Health Agency of Canada’s National Microbiology Laboratory. “By studying a large sample of people of African ancestry, we’ve been able to identify a new genetic variant that only exists in this population and which is linked to lower HIV viral loads.” CHD1L is known to play a role in repairing damaged DNA, but it’s not yet clear why the variant might help reduce HIV viral load. To try to figure that out, researchers generated immune cells in which CHD1L had either been switched off or blunted. HIV tends to attack immune cells. The investigators found that HIV replicated more efficiently in a type of immune cell called a macrophage when its CHD1L gene was switched off. But in another immune cell type, the T-cell, there was no effect, even though most HIV replication occurs in T-cells. “The link between HIV replication in macrophages and viral load is particularly interesting and unexpected,” Groom said. “With more than a million new HIV infections a year, it’s clear that we still have a long way to go in the fight against HIV — we are yet to have a vaccine to prevent infection, have yet to find a cure and still see drug resistance emerging in some individuals. The next step is to fully understand exactly how this genetic variant controls HIV replication,” said study co-author Manjinder Sandhu , from the Faculty of Medicine at Imperial College London. Sources University of Cambridge, news release, Aug. 2, 2023 Posted August 2023