DNA螺旋酶

作者：贝壳社2025年的AACR会议正如火如荼地展开。这场全球性的学术盛会汇集了顶尖的癌症研究成就，本文旨在聚焦精准靶向治疗和免疫治疗两大肿瘤治疗领域，对各公司在AACR 2025年会上展示的关键研究数据进行详细的梳理与分析。其中，精准靶向治疗部分将重点关注针对KRAS、WRN等难治靶点的新型抑制剂；免疫治疗部分则涵盖抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体的最新进展。01精准靶向治疗KRAS抑制剂：攻克历史性“不可成药”靶点KRAS基因突变是常见的致癌驱动因素，尤其是在非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）中常见的KRAS G12C突变，以及在胰腺导管腺癌（PDAC）和CRC中常见的KRAS G12D突变。尽管针对KRAS G12C的抑制剂如Sotorasib和Adagrasib已获批准，但耐药机制的出现以及针对其他KRAS突变亚型的挑战依然存在。AACR 2025年会展示了克服这些障碍并扩展KRAS靶向治疗范围的新策略。表1：AACR 2025会议上展示的KRAS抑制剂总结（不完全统计）注：N/A表示摘要/报告ID在提供的材料中未明确说明或不适用。已批准药物的数据可能涉及先前会议报告或近期批准信息，作为AACR 2025讨论的背景。1. KRAS G12C抑制剂更新与联合治疗KRAS G12C抑制的关键观察在于联合治疗，尤其在CRC中。Sotorasib和Adagrasib单药在NSCLC中初步获批显示了潜力，但在CRC中的疗效相对有限。临床前研究揭示EGFR通路的上调是CRC产生耐药的关键机制之一。随后的III期（CodeBreak 300）和I/II期（KRYSTAL-1）试验结果一致表明，KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR抗体（Sotorasib+帕尼单抗，Adagrasib+西妥昔单抗）相较于历史单药数据或标准治疗，在经治CRC患者中显著提高了ORR和PFS。KRAS G12C抑制的另一趋势为新一代药物聚焦克服耐药。第一代抑制剂面临原发性和获得性耐药的挑战。D3 Bio明确将D3S-001定位为旨在增强靶点结合的新一代抑制剂，其AACR 2025报告聚焦于在对第一代药物耐药患者中的活性。这突显了一个关键的研发方向：设计出（可能具有不同结合动力学或特性）能够特异性解决限制第一代药物持久性的耐药机制的分子。2. KRAS G12D抑制剂：靶向普遍存在的“困难”突变KRAS G12D一直是主要的未满足需求，尤其是在PDAC中。AACR 2025见证了首个直接G12D抑制剂（Revolution Medicines的Zoldonrasib）临床数据的发布。与此同时，会议还展示了另一款抑制剂（Verastem的VS-7375）的临床前数据、多种降解剂甚至TCR疗法。这种针对同一特定突变 (G12D) 的多种不同治疗模式（抑制剂、降解剂、细胞疗法）的同时出现，凸显了研发界对攻克这一挑战性靶点的强烈关注和快速进展。3. 泛KRAS及其他KRAS靶向策略礼来的泛KRAS抑制剂（LY4066434）旨在同时应对多种KRAS突变，可能提供更广泛的适用性，但需要精细管理其选择性。WRN解旋酶抑制剂：MSI-H癌症合成致死新前沿Werner解旋酶（WRN）对于具有高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的癌细胞的生存至关重要，使其成为一个重要的合成致死靶点。MSI-H在结直肠癌、子宫内膜癌和胃癌等特定肿瘤类型中普遍存在。AACR 2025展示了该领域的关键进展，包括首次人体数据。表2：AACR 2025会议上展示的WRN抑制剂总结（不完全统计）注：FIH = First-in-Human (首次人体试验)罗氏/Vividion的RO7589831是一种共价、变构抑制剂。IDEAYA/GSK的IDE275为一种具有独特结合模式的非共价、可逆抑制剂。摘要还提到至少有九种其他临床前共价和非共价WRN抑制剂在会议上展示。这种化学方法的多样性（共价 vs. 非共价，不同的结合位点）可能产生具有不同疗效、安全性或耐药特征的抑制剂。02免疫治疗ADC：拓展靶点与优化技术ADC将抗体的特异性与细胞毒性载荷的效力相结合。AACR 2025展示了多样化的靶点、新型载荷和平台技术。表3：AACR 2025会议上展示的ADC总结（不完全统计）注：N/A表示未在摘要中明确说明或不适用；LB表示后期突破性摘要。尽管靶向HER2和TROP2的ADC已相对成熟，但AACR 2025突显了针对新颖抗原的关注，例如Core 2 O-聚糖 (Precision Bio)、组织因子和uPAR (Adcendo)、LRRC15 (再鼎医药)、Ly6E和PTK7 (Zymeworks) 以及HER3 (Elevation)。此外，ADC的设计正变得日益复杂。Elevation Oncology强调其EO-1022 (HER3 ADC) 采用位点特异性偶联技术以获得潜在更优的性质。Zymeworks为其PTK7 ADC使用了双互补位抗体以增强结合/内化。信达生物展示了两款双特异性 ADC (TROP2xPD-L1, Trop2xB7H4)，旨在将ADC杀伤与检查点阻断或双靶点结合整合到单一分子中。这一趋势反映了通过先进的抗体工程和整合超越简单载荷递送的额外功能，来努力提升ADC性能（治疗指数、疗效）。双特异性与多特异性抗体：连接多重通路双特异性抗体能同时结合两个不同靶点，提供协同效应。表4：AACR 2025会议上展示的双特异性/多特异性抗体总结（不完全统计）注：N/A表示摘要/报告ID在提供的材料中未明确说明。早期的双特异性抗体常靶向双重检查点（如PD-1/CTLA-4），而AACR 2025展示了将检查点阻断与其他机制相结合的明显趋势。例如PD-L1 x VEGF (BioNTech)、PD-1 x TGFβR2 (Incyte)、CD40 x PD-L1 (信达生物) 以及PD-1与细胞因子（如IL-12或IFNα）的融合蛋白 (信达生物)。这种策略旨在通过同时靶向免疫抑制通路（VEGF, TGFβ）、提供共刺激信号（CD40）或传递局部化的细胞因子效应，来实现更广泛的免疫激活或克服耐药。信达生物不仅展示了双特异性抗体，还展示了一款三特异性抗体（IBI3019: EGFR x CDH17 x CD16A），旨在实现强效的CRC活性，以及多款将抗PD-1与细胞因子（IL-12, IFNα）结合的融合蛋白。这表明分子工程正朝着更复杂的方向发展，以同时作用于多个靶点或通路，可能提供相比简单双特异性形式更强的特异性或协同疗效。03小结在精准靶向治疗领域，针对KRAS这一长期挑战，研究取得了重要突破。KRAS G12D作为新的焦点，多种模式（抑制剂、降解剂、TCR-T）的临床前研究也纷纷亮相，显示出攻克这一难治突变的决心和多元化策略。对于已获批的KRAS G12C抑制剂，研究重点转向联合治疗以克服耐药，特别是在CRC中，联合抗EGFR抗体已成为提高疗效的关键，并可能成为新的治疗标准。新一代G12C抑制剂（如D3S-001）也开始进入临床，旨在解决第一代药物的耐药问题。WRN解旋酶抑制剂作为针对MSI-H/dMMR肿瘤的新型合成致死策略，不同化学类型（共价 vs 非共价）抑制剂（如IDE275）的平行开发预示着该领域未来可能出现多样化的治疗选择。在免疫治疗领域，ADC领域持续创新，靶点范围显著拓宽，涵盖了Core 2 O-聚糖、uPAR、LRRC15、Ly6E、PTK7、HER3等新抗原，同时Topo-1抑制剂等新型载荷得到应用。更重要的是，ADC工程化水平不断提高，位点特异性偶联、双互补位抗体以及结合检查点阻断或双靶向功能的双特异性ADC成为研发热点，旨在提升治疗指数和疗效。双特异性/多特异性抗体的发展超越了单纯的双检查点组合，更多地将检查点阻断与靶向免疫抑制通路（VEGF、TGFβ）、共刺激信号（CD40）或细胞因子递送（IL-12、IFNα）相结合。三特异性抗体和融合蛋白等更复杂结构的出现，预示着通过单一分子调控多重免疫机制的潜力。总体来看，AACR 2025展示的研究突显了几个关键趋势：联合治疗策略无处不在，贯穿靶向治疗和免疫治疗的各个方面；克服耐药是驱动药物设计和联合方案开发的核心动力；基于生物标志物的个体化/精准治疗方法（如MSI-H用于WRN抑制剂，KRAS突变分型）日益重要；以及新靶点（如WRN、KRAS G12D）从基础研究向临床转化的速度加快。这些进展描绘了肿瘤治疗领域充满活力的未来图景。然而，许多新兴疗法和联合方案仍处于早期开发阶段，需要更成熟的数据，特别是总生存期数据，来最终确立其临床价值。往期推荐1医健企业前沿动态2医健行业BD/出海/投融资洞察___*声明：本文仅为作者观点，不构成任何投资建议，且非治疗方案推荐。参考资料AACR官网 https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-to-present-preclinical-data-of-multiple-novel-molecules-at-the-2025-aacr-annual-meeting-302412693.html关于贝壳社贝壳社是国内领先的医健创新创业服务平台，构建了"产业空间+创业教育+投资孵化+资本运作"四位一体服务体系，为医健领域创业企业提供全周期赋能。通过深度挖掘高成长项目、精准匹配产业资源及全球化生态网络，覆盖企业从孵化培育到加速发展的全链路，重点提供包括空间落地、创业培训、资本运作及跨境资源链接服务。贝壳社以加速科学技术成果转化与产业升级为目标，致力于成为医健领域的孵化器、加速器、连接器。

2025年美国癌症研究协会（AACR）年会已经在美国芝加哥开幕。AACR是规模最大的癌症研究会议之一，多家医药公司将在大会上汇报疗法的最新临床试验结果。AACR年会的临床试验全体大会报告（Clinical Trials Plenary Session）一直备受关注，其中包括业界专家认为可能改变癌症治疗实践的研究和新兴药物的早期临床试验结果。今日，AACR公布了临床试验全体大会报告中的部分摘要，本文将与读者分享其中的最新进展。不限癌种，奥拉帕利/帕博利珠单抗组合展现广阔抗癌潜力本次大会上，研究人员将报告PARP抑制剂奥拉帕利（olaparib）与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用，治疗携带同源重组修复突变（HRRm）或同源重组缺陷（HRD）癌症的不限癌种2期临床试验的最新结果。在这项研究中，患者分为3个队列，携带BRCA突变（BRCAm），携带非BRCA的HRRm，以及非HRRm HRD患者。摘要数据显示，在中位随访时间为10.4个月至13.4个月时，BRCAm组的客观缓解率（ORR）为27%，非BRCA HRRm组的ORR为12%，非HRRm HRD组为12%。在PARP抑制剂获批适应症之外，确认获得缓解的适应症包括晚期乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、泌尿上皮癌、肾癌、胆道癌、宫颈癌、食管鳞癌、结直肠癌、胃食管结合部腺癌、十二指肠癌、小肠癌、甲状腺癌、唾液腺癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、平滑肌肉瘤及其他肉瘤。HRRm前列腺癌亦有多例缓解。具体试验数据请见下表。▲不限癌种2期临床试验KEYLYNK-007的主要疗效数据（图片来源：参考资料[9]）罗氏潜在“first-in-class”WRN抑制剂首个临床试验结果公布在精准治疗方面，研究人员将公布罗氏（Roche）的潜在“first-in-class”共价WRN抑制剂RO7589831的首个人体临床试验结果。WRN是新兴的“合成致死”靶点，可用于精准治疗微卫星不稳定性（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤。摘要数据显示，截至2024年11月25日，共44例患者入组6个剂量队列。这些患者中位既往治疗线数为3，89%接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗。在安全性方面，尚未报告剂量限制性毒性（DLT），也未达到最大耐受剂量（MTD）。在32例可评估疗效的MSI患者中，4例患者获得部分缓解（包括2例确认部分缓解），缓解持续时间最长达9.5个月以上。疾病控制率（DCR）为68.8%。研究人员表示，RO7589831总体安全耐受性良好，在包括ICI治疗患者在内的晚期MSI癌症患者中展现出可喜的DCR和持久的临床缓解，为有效靶向WRN提供了首个早期临床概念验证。疾病控制率100%，ROS1抑制剂早期临床结果积极研究人员将报告嘉越医药开发的ROS1抑制剂JYP0322的1期临床试验结果。JYP0322是一种高效、可穿越血脑屏障且具有高度选择性的ROS1抑制剂，对ROS1 G2032R耐药突变具有亚纳摩尔级效力。它旨在同时应对ROS1耐药突变和肿瘤脑转移等关键临床挑战，并避免神经毒性。摘要结果显示，截至2024年12月10日，共73例NSCLC患者入组，未观察到剂量限制性毒性事件。在58例可评估疗效的患者中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治组ORR为85.7%（12/14），DCR为100%；既往接受≥2线全身治疗且≥1次ROS1 TKI治疗组ORR为54.5%（12/22），DCR为81.8%。在ROS1 G2032R突变患者中，ORR为71.4%（5/7），DCR为100%。基线可测量脑转移患者（n=6）中，颅内ORR为33.3%（2/6），颅内DCR为83.3%。详细数据请见下表。▲JYP0322在1期临床试验中的疗效数据（图片来源：参考资料[6]）一线治疗NSCLC，阿美替尼组合显著延长患者无进展生存期翰森制药将公布第三代选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂阿美替尼（aumolertinib），与化疗联用或作为单药，一线治疗局部晚期或转移性NSCLC患者的3期临床试验AENEAS2的结果。这些患者携带致敏EGFR突变。摘要数据显示，截至2024年6月18日，共624例患者随机分配至组合疗法组（n=310）或单药组（n=314）。中位随访时间为23.4个月时，组合疗法组中位无进展生存期（PFS）为28.9个月，单药组PFS为18.9个月。阿美替尼与化疗联用，与阿美替尼单药相比，将患者疾病进展或死亡风险降低52.9%（HR=0.471，95% CI：0.371–0.598；p<0.0001）。总生存期数据尚未成熟。研究人员表示，这一结果显示阿美替尼与化疗联用作为一线治疗，与单药治疗相比，可给EGFR突变NSCLC患者的PFS带来统计显著和具有临床意义的改善。膀胱癌患者完全缓解率超40%，创新CD40抗体首个临床试验结果公布由纪念斯隆凯特琳癌症中心研究人员领衔的团队将公布创新CD40抗体2141-V11的1期临床试验结果。2141-V11通过增强与FcγRIIB的结合，可诱导有效的肿瘤特异性T细胞反应。在多种临床前膀胱癌模型中，2141-V11可产生持久的抗肿瘤免疫反应且无系统性毒性。在这项研究者发起的1期临床试验中，不适合或拒绝根治性膀胱切除，且对卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者接受了2141-V11治疗。摘要数据显示，截至2024年12月28日，已完成25例患者招募。膀胱内给药2141-V11耐受良好，至最高70 mg剂量未观察到剂量限制性毒性。25例患者中，10例（41.7%）获得完全缓解（CR）。在19例可评估6个月疗效的患者中，7例（37%）于6月时仍保持CR。潜在“first-in-class”T细胞激活剂最新结果发布 Marengo Therapeutics公司将公布其潜在“first-in-class”T细胞激活剂invikafusp alfa的1/2期临床试验更新结果。Invikafusp alfa是一款双特异性融合蛋白，它不但可以与T细胞受体的Vβ链结合，还可以激活另一条T细胞共刺激信号通路，促进特定效应Vβ T细胞的扩增，从而增强抗肿瘤免疫反应。摘要结果显示，在肿瘤突变负荷高（TMB-H），对PD-1/PD-L1耐药且接受过大量前期治疗的难治性患者中，优化剂量的invikafusp alfa在9名可评估疗效的患者中达到67%的疾病控制率，其中两名患者获得确认部分缓解，一名患者缓解持续时间超过12个月。此外，研究发现CD8阳性、Vβ T细胞的剂量依赖性、选择性扩增，在2期临床推荐剂量下最高扩增600%。扩增的Vβ T细胞表现出记忆表型并表达细胞毒性效应分子。基于初步临床及临床前结果，美国FDA已授予invikafusp alfa治疗TMB-H结直肠癌的快速通道资格。实体瘤CAR-T疗法早期临床结果积极AffyImmune Therapeutics公司将公布其靶向细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的CAR-T细胞疗法AIC100，在治疗晚期甲状腺癌的1期临床试验中获得的最新结果。AIC100已经获得FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗复发性甲状腺未分化癌（ATC），这是恶性程度高，侵袭性强的甲状腺癌类型。摘要结果显示，截至2024年12月12日，24例患者分别接受了4个剂量水平（DL）AIC100的输注。在DL1-DL3中未观察到剂量限制毒性，DL4中2例患者出现3级肺炎。DL1-DL3共有11例患者于输注后42天可评估疗效。在DL2和DL3的可评估患者中，ORR为22%， DCR为56%。接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的ATC患者的DCR为50%，接受DL2和DL3剂量AIC100治疗的甲状腺低分化癌患者的DCR为60%。所有患者体内均观察到AIC100的扩增。参考资料：[1] Clinical Trials Plenary Session. Retrieved April 24, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/sessions/@sessiontype=Clinical%20Trials%20Plenary%20Session/1[2] Practice-Changing Data Coming at AACR 2025, Experts Say. Retrieved April 25, 2025, from https://www.oncologynewscentral.com/oncology/practice-changing-data-coming-at-aacr-2025-experts-say[3] Marengo to Share Updated Clinical Results from STARt-001 Phase 1/2 Clinical Trial Featuring Invikafusp Alfa Monotherapy Activity in PD1 Resistant Tumors at Upcoming AACR 2025 Clinical Plenary Oral Presentation. Retrieved April 25, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/marengo-to-share-updated-clinical-results-from-start-001-phase-12-clinical-trial-featuring-invikafusp-alfa-monotherapy-activity-in-pd1-resistant-tumors-at-upcoming-aacr-2025-clinical-plenary-oral-presentation-302437765.html[4] CT206 - ICAM-1 directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells (AIC100) in patients with advanced thyroid cancers: Clinical and translational data from the phase 1 dose escalation study. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10430[5] CT203 - Fc-optimized anti-CD40 agonist antibody 2141-V11 for BCG-unresponsive non-muscle invasive bladder cancer: Updates on phase 1 study clinical outcomes and biological correlatives. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10427[6] CT052 - A highly selective, brain-penetrant and overcoming G2032R resistance ROS1 inhibitor JYP0322 in NSCLC patients with ROS1 fusion. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10425[7] CT053 - Aumolertinib with or without chemotherapy as first line treatment in locally advanced or metastatic NSCLC with sensitizing EGFR mutations (AENEAS2). Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10426[8] CT016 - First-in-human (FIH) phase 1 trial of the oral first-in-class covalent Werner helicase (WRN) inhibitor RO7589831 in patients with microsatellite instable (MSI) and/or mismatch repair deficient (dMMR) advanced solid tumors. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10419[9] CT004 - KEYLYNK-007: Tumor agnostic trial of olaparib plus pembrolizumab in homologous recombination repair mutation- and homologous recombination deficiency- positive advanced cancers. Retrieved April 25, 2025, from https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20273/presentation/10418免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

4月24日，来凯医药宣布其有两项临床前癌症新药研究成果入选即将召开的2025年度美国癌症研究协会（AACR）年会，即全突变选择性PI3Kα抑制剂LAE118，及新型强效选择性WRN抑制剂LAE122。此次来凯入选AACR年会的两款候选新药都针对多发的肿瘤突变。其中，LAE118针对的PI3Kα突变在乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌及其他癌症患者中很常见。而LAE122针对的MSI-H（微卫星高度不稳定性）肿瘤在多种肿瘤类型中常见，包括结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等。来凯医药首席科学官顾祥巨博士表示，在动物药效模型中，LAE118和LAE122均在更低的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果。同时，LAE118在激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变细胞中的IC50值比其它同类分子低5-10倍，显示出较好的活性，有望为患者提供更精准有效的创新治疗方案。LAE118：新一代PI3Kα抑制剂在所有PI3Kα突变中，位于激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域上的三个热点突变（H1047R、E545K、E542K）占三分之一以上，是关键的激活突变。尽管目前已有一些全突变选择性PI3Kα抑制剂在临床试验中展现出对PIK3CA突变患者的治疗潜力，但它们对激酶域突变的活性较强、而对螺旋结构域突变的活性较弱，在携此类突变的患者群体中疗效有限。因此，开发一种能够更有效抑制螺旋结构域突变的新一代PI3Kα抑制剂具有重要的临床意义。来凯研发的LAE118作为一种新型变构全突变选择性PI3Kα抑制剂，在体外实验中对激酶域和螺旋结构域这两类突变细胞都展现出优异的抗增殖活性。在多种异种移植模型（如 GP2D、HCC1954、MCF7和MDA-MB-361）中，LAE118在比其它全突变选择性PI3Kα抑制剂显著更低的剂量下，显示出更强的抗肿瘤效果和良好的药代动力学及药效关系。LAE118目前处于IND支持性研究（IND-enabling study）阶段。LAE122：新型、强效及选择性WRN抑制剂，有望成为MSI-H肿瘤的新型治疗选择DNA错配修复（dMMR）缺陷可导致微卫星高度不稳定性（MSI-H），在结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌和卵巢癌等多种肿瘤类型中较为常见。尽管免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗MSI-H肿瘤，但部分肿瘤类型对此疗法无应答或复发，存在显著的未满足临床需求。WRN是RecQ家族解旋酶的一员，在DNA修复和维持基因组完整性中发挥重要作用。最新研究已证实，WRN是针对MSI-H癌症的一个极具潜力的合成致死药物靶点。LAE122是来凯基于药物结构的设计策略开发的一种新型、强效及选择性WRN抑制剂。该产品具有新颖独特的结构，在MSI-H细胞的生化实验和细胞抗增殖实验中，其 IC50 值达到个位数纳摩尔级别，而在高达10 µM浓度时对微卫星稳定（MSS）细胞没有影响。LAE122展现出优异的成药性，包括低血浆清除率下良好的体外ADMET和体内药代动力学特性，以及不同动物种类中的高口服生物利用度等。在SW48和HCT116细胞来源的异种移植模型中，LAE122在较低的剂量下表现出显著的抑制肿瘤生长的效果，并伴有明确的生物标志物变化。此外，LAE122在体外实验中未表现出脱靶效应，并在临床前毒理学研究中显示出良好的耐受性。此次来凯医药入选AACR年会的两项研究成果分别为：壁报一 摘要编号：9661摘要标题：LAE118，一种对激酶（Kinase）域和螺旋结构（Helical）域两类突变都有卓越活性的全突变选择性PI3Kα抑制剂壁报编号：LB437展区位置：Poster Section 51展示时间：2025年4月30日（星期三）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）壁报二 摘要编号：6302摘要标题：一种用于治疗MSI-H肿瘤的新型、强效及选择性WRN抑制剂—— LAE122的临床前研究壁报编号：4192展区位置：Poster Section 15展示时间：2025年4月29日（星期二）9:00 AM – 12:00 PM（美国中部时间）参考资料：[1] 2025AACR │ 来凯两款候选癌症新药成果入选. Retrieved Apr 24，2025, From  https://mp.weixin.qq.com/s/LJKU5A3N2zrXh0zO7IZ2fQ免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。