PD-1 x CD276 x HPK1

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 10月22日，据CDE官网公示，百济神州1类新药注射用BGB-B3227获批临床，适应症为晚期或转移性实体瘤。 截图来源：CDE官网 BGB-B3227作为百济神州的一款抗肿瘤创新药，早在今年8月，其临床试验（NCT06540066）便已在clinicaltrials网站登记，旨在探索BGB-B3227单独及联合PD-1抑制剂tislelizumab在治疗晚期或转移性实体瘤中的疗效。此次在中国获批临床，标志着百济神州在实体瘤创新早期分子管线上取得了新的突破。 截图来源：摩熵医药（原药融云）全球药物研发数据库 基于患者招募标准及百济神州公开信息，我们推测BGB-B3227为该公司研发管线中的一款MUC1×CD16A双特异性抗体。 截图来源：摩熵医药（原药融云）全球药物研发数据库 百济神州深耕肿瘤药物研发领域，已建立起全面且丰富的在研管线，覆盖CDK4、KRAS、PRMT5、CDK2、B7H3、CEA等多个靶点，并涉及ADC药物及多种特异性抗体。在泛肿瘤适应症早期研发管线上，百济神州同样布局广泛，包括SMAC模拟物、DGKζ抑制剂、HPK1抑制剂、CCR8单抗、IL-15前体药物及MUC1/CD16A双特异性抗体等，目前这些产品均已进入临床试验阶段。 END 近期热门资源获取 后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告 后台回复关键词“2023首仿”，获取2023年首仿药物获批名单 后台回复“GLP-1深度报告”，获取完整《GLP-1产业现状与未来发展》PDF版。 后台回复“中国 I 类新药”，获取完整《中国 I 类新药靶点》PDF版。 后台回复“NAFLD/NASH”，获取完整《NAFLD/NASH报告》PDF版。 后台回复“AI+制药”，获取完整《中国AI制药企业白皮书》PDF版。 后台回复“XXG”，获取完整《中国心血管系统药物分析报告》PDF版。 后台回复“FZZJ”，获取完整《基于剂型改良的复杂注射剂分析》PDF版。 后台回复“药品进出口”，获取完整《中国药品进出口白皮书》深度报告-PDF版。 联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，了解更多品牌活动详情！

▎Armstrong2024年AACR会议将在4月5-10日举办，3月6日，会议日程正式上线，本文提前扫描一下亮相AACR的中国创新药。ADC无疑是第一个热点，中国药企几乎占到AACR上ADC报告的一大半，其中有大量新靶点ADC和双抗ADC。恒瑞医药SHR-4602为一款HER2 ADC，已经进入临床阶段，此次披露为帕妥珠单抗偶联艾日布林衍生物。恒瑞医药HSR-A1811与DS-8201采用类似的设计路线，SHR-4602定位则是其耐药的后线疗法。恒瑞医药此次还披露了TF ADC、LIV-1 ADC、PSMA ADC和DLL3 ADC。普方生物前不久刚刚完成1.12亿美元B轮融资，此次汇报了SLITRK6 ADC和EGFR/cMET双抗ADC。华辉安健/普方生物汇报了全球首创CD98 ADC的临床前研究。多禧生物汇报了多款ADC新药，包括MUC1 ADC、CD56 ADC，以及EGFR/MUC1、EGFR/Trop2双抗ADC等。启德医药汇报了HER3双毒素ADC、FGFR3 ADC等。信达生物汇报了Trop2 ADC（TLR7/8为payload，ISAC）和EGFR/B7H3双抗ADC等。普米斯生物汇报了EGFR/HER3双抗ADC，橙帆医药汇报了Trop2/Nectin-4双抗ADC，百奥赛图汇报了6款双抗ADC。抗体药方面，双抗、三抗大量涌现，也有一些新靶点抗体药物。维立志博汇报了GDF15抗体，维立志博、德琪医药都布局了LILRB4/CD3双抗，德琪医药同时介绍了其2+1 T cell engager技术平台。迈威生物更注重新靶点的布局，此次汇报了IL-11抗体、αvβ8抗体和CCR8/CTLA-4双抗。恒瑞医药汇报了FAP/CD40双抗，以平衡CD40的毒性。百济神州汇报了CEACAM5/4-1BB双抗。嘉和生物、宏成药业都布局了PD-1/CTLA-4/VEGF三抗。烁星生物汇报了其双抗、三抗，康源博创汇报了多款双抗和三抗。小分子方面，热门的前沿靶点包括KRAS G12D、WRN、HPK1、USP1、Polθ、KIF18A、TEAD等，其中英矽智能结合AI制药在新靶点跟踪上明显更为积极和活跃。此外，还有多款细胞疗法等其他药物形式的中国创新药亮相AACR，这里就不一一展开。总结从近几年AACR中国创新药的发展趋势来看，在ADC等一些领域已经开始扮演引领者的角色，积极开发新靶点（CD98等）、新机制（双毒素、双抗ADC）等。在小分子和抗体领域，靶点的跟踪越来越紧密，一些新机制上甚至开始引领全球，跟踪项目的差异化设计思路则越来越清晰。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

▎药明康德内容团队编辑北京时间1月9日早上5:30，百济神州创始人、董事长兼首席执行官欧雷强先生在第42届摩根大通医疗健康年会（J.P. Morgan Healthcare Conference，JPM）发表了演讲，报告题目是：A Competitively Advantaged, Next -Gen Oncology Innovator。在报告中，百济神州介绍了肿瘤领域的进步、当前面临的挑战以及百济神州在肿瘤领域的开发目标。此外，百济神州还公布了公司在血液肿瘤和实体瘤领域的产品管线，以及在2024年及以后的发展规划和预期进展。（扫描文末二维码，可获得包括百济神州在内的20余家新药研发公司的JPM大会演讲PPT）。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图根据百济神州的报告，过去几十年间，得益于一系列创新疗法的涌现，美国肿瘤患者的5年生存率已获得了显著的提升。但不容忽视的是，放眼全球，当前仅有少部分患者能从这些创新的肿瘤疗法中获益，可及性和可负担性依然是肿瘤治疗领域面临的主要挑战。与此同时，临床试验的成本也在不断增加。因此，百济神州的目标是希望通过公司差异化的研究策略，开发出能让全球大部分患者都能获益的高质量肿瘤创新疗法。目前，百济神州通过自主研发和外部合作，已建立了包含50+药物的产品管线。在全球范围内，该公司已经建立了包含3000+人员的全球临床团队。目前已有22,000+患者参加了百济神州在45+国家和地区开展的125+试验。百济神州希望通过投资建立难以复制的内部全球临床能力，来打造他们在药物研发成本和速度方面的优势。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图在报告中，百济神州介绍了公司在血液肿瘤和实体瘤领域的产品管线情况。在血液瘤领域，百济神州的主要产品包括：泽布替尼，一款BTK抑制剂，该药已在全球超过65个市场获批多项适应症，包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士，涵盖慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、套细胞淋巴瘤（MCL）以及复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）等等；Sonrotoclax，一款差异化的BCL2抑制剂，该候选药具有半衰期更短且无药物蓄积，有望带来更好的安全性特征，目前已启动该药与泽布替尼联合治疗初治CLL的3期临床试验，并计划开展针对AML的注册临床，以及探索对多发性骨髓瘤的治疗潜力；BGB-16673，一款靶向BTK的蛋白降解药物，有望解决患者对BTK抑制剂耐药的问题，已在临床中显示出了良好的有效性和安全性，百济神州计划在2024年启动该药针对MCL和CLL的3期研究，以及探索与其它疗法的组合用药潜力；替雷利珠单抗，一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其与BTK抑制剂泽布替尼联合用药组合在针对Richter’s综合征患者的临床研究中已经表现出了积极的数据，患者的1年PFS（无进展生存期）率为47%，1年的OS（总生存期）率为75%，且心脏毒性和免疫相关不良事件非常少见。在实体瘤领域，百济神州目前正在中国、欧盟、美国等全球地区拓展抗PD-1抗体替雷利珠单抗单药以及联合用药的潜力。在刚刚过去的2023年，替雷利珠单抗取得了很多进展，包括在NSCLC、SCLC和胃癌中取得积极的3期数据等。在中国，替雷利珠单抗已有12个适应症获得批准。针对替雷利珠单抗，目前有40多项内部和外部组合研究正在进行中。百济神州计划在五大洲推出替雷利珠单抗的多项适应症。在2024年，该药就有多个适应症有望在全球获得批准。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图与此同时，百济神州也在加速推进其早期实体瘤产品管线。根据报告，该公司已经建立了具有差异化的早期实体瘤产品管线，其中包括：CDK4抑制剂（CDK4i），具有高效、CDK4选择性高以及大脑渗透性等优势，旨在提高疗效并降低毒性，目前处于1期临床阶段；PanKRAS抑制剂（PanKRASi），对多种肿瘤类型中的KRAS突变均有活性；PRMT5抑制剂（PRMT5i），包括NSCLC在内的15%的肿瘤类型中都存在 MTAP缺失的现象，PRMT5抑制剂有望为这类患者提供治疗选择；EGFR CDAC，具有差异化的作用机理（MoA），具有彻底清楚EGFR信号传导，已在临床前研究中取得积极数据，有望在2024年进入临床试验；以及三款ADC候选药物：FGFR2b靶向ADC，拟开发治疗消化道癌和乳腺癌；B7H3靶向ADC，拟开发治疗胸部和鳞状细胞癌症；B7H4靶向ADC，拟开发治疗乳腺癌和妇科癌症。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图展望2024年，百济神州在报告中表示，该公司将继续推进下一波50多种潜在的“first-in-class”和“best-in-class”药物的开发。2024年，该公司在产品注册方面的预期进展包括：泽布替尼有望在第一季度于美国获批针对FL的适应症，并急需扩大在欧洲的医保报销和可及性；替雷利珠单抗有望于2024年上半年在欧洲获得NSCLC 1/2线治疗的适应症，于2024年7月在美国获批ESCC二线治疗和一线治疗的适应症，并在欧盟提交针对ESCC一线治疗、胃癌一线治疗的上市申请。此外，该公司在研产品也有望在2024年取得许多新进展，包括：BCL2抑制剂sonrotoclax，继续推进针对初治CLL的3期临床，启动针对复发/难治性CLL的3期临床；获得针对B细胞恶性肿瘤、MM、MDS和AML的临床试验数据；BTK CDAC，启动针对R/R MCL和R/R CLL的3期临床，持续扩大针对R/R MCL和R/R CLL临床试验的队列入组，并获得其针对B 细胞恶性肿瘤的临床数据；替雷利珠单抗联合疗法，获得其与OX40抗体、HPK1抑制剂和LAG3抗体联合用药在NSCLC中的随机2期临床试验数据，以及其与LAG3 抗体和TIM3抗体联合用药在头颈部鳞状细胞癌中的随机 2期临床数据；早期临床开发方面：确定SMAC模拟物、CCR8抗体、DGKz抑制剂、CDK4抑制剂的2期临床剂量；启动4个ADC项目、EGFR-CDAC、PRMT5、pan-KRAS和双特异性抗体的新的临床试验；内部ADC平台的临床验证，包括有效载荷、链接子和靶标。图片来源：百济神州2024JPM演讲报告截图第42届摩根大通医疗健康年会正在进行中。接下来几天我们将会持续跟踪本届JPM大会进展，为大家分享来自更多中国创新药公司的最新进展和动态。扫描下方二维码，您可以获得超20家新药研发公司的2024年JPM大会演讲PPT。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。