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近日，丹麦医药巨头诺和诺德公司迎来了其成立100周年的里程碑。诺和诺德官网更新了一份长度超过100页的2023年报，完整地回顾了这个百年药企走过的第100个年头。在庆祝这一非凡成就的同时，公司的管理层也深刻认识到过去的成功并不能保证未来的持续进步。作为全球领先的慢性病治疗企业，诺和诺德致力于通过创新药物改变严重慢性疾病患者的生活，并以此塑造其长远愿景，即不仅要在核心治疗领域保持领先地位，还要成为推动全球人类健康改善的驱动力。诺和诺德成立于1923年。在走过的第一百年中，诺和诺德的核心贡献体现在行业领先的研发成果上，其疗法惠及了全球超过4000万患有严重慢性疾病的患者。其中，针对II型糖尿病和肥胖症未满足的需求日益增长，GLP-1为基础的疗法需求激增，促使诺和诺德达到了历史性的患者触及数量，北美及国际业务的销售额实现了强劲增长。诺和诺德努力成为一家可持续发展的公司，为社会和我们的未来事业创造价值。我们以对财务、环境和社会负责的方式开展业务，并践行诺和诺德之道。通过取得成功，我们将为慢性病患者、员工、合作伙伴、股东和社会创造长期价值。诺和诺德基金会通过诺和控股公司持有诺和诺德公司 77.1% 的投票权和 28.1% 的股份。诺和诺德基金会在三个战略领域提供资助：健康、可持续性和生命科学生态系统。2023 年，诺和诺德基金会提供超过 90 亿丹麦克朗的资助。诺和诺德在产品管线方面取得了显著进展。SELECT试验显示，司美格鲁肽2.4 mg 可将肥胖患者发生重大心血管事件的风险降低 20%，为此公司积极寻求对 Wegovy® 标签的更新；FLOW肾脏试验提前结束，基于 semaglutide 的新组合疗法 CagriSema 已进入II型糖尿病和肥胖症的三期临床开发阶段；潜在全球首款每周一次的基础胰岛素——icodec胰岛素正在等待监管批准。此外，诺和诺德还通过收购拓展了在心血管疾病领域的布局，如在罕见血液病领域推进 Mim8 和 etavopivat 的三期临床试验。在财务表现方面，诺和诺德展现了卓越的商业实力和社会责任。2023年度，公司实现了高达232.261亿丹麦克朗的净销售额，运营利润达到102.574亿丹麦克朗，全球员工人数增至64,319名，并在80个国家设有分支机构，研发投入超过450亿丹麦克朗，同比增长35%。同时，公司不断减少环境足迹，相较于2019年，运营和运输过程中的二氧化碳当量排放减少了34%，并且协助供应商转向100%可再生能源供电。为提升健康公平性，诺和诺德继续强化全球范围内的预防工作。新近与南非阿斯彭制药建立的生产合作关系将大幅提高非洲大陆平价胰岛素的供应量，而长期运行的“改变糖尿病”儿童项目以及“获取胰岛素承诺”等举措则持续支持低收入和中等收入国家的脆弱群体。在美国，更多患者受益于诺和诺德提供的包括非品牌生物制剂、低成本人胰岛素和患者援助计划在内的更广泛可负担方案。诺和诺德同样重视研发领域的投入与创新技术平台的合作，首个RNA干扰衍生疗法Rivfloza™已在美国获批，这标志着公司在新型疗法领域取得突破。加强波士顿地区研发中心的建设，有望打开更多的合作机会，加速药物发现与开发进程。诺和诺德将继续拓宽并深化产品管线，依托内部世界级研发能力和对外部创新及业务发展的聚焦，进军诸如代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、慢性肾病（CKD）和阿尔茨海默病（AD）等新兴治疗领域，追求疾病修饰和治愈性疗法。材料中也提到了诺和诺德公司所销售产品的专利到期日期的说明，并列出了这些产品在美国、中国、日本及欧洲地区，关于活性成分专利的具体到期日期，包括多款糖尿病、肥胖和罕见病产品。公司在糖尿病治疗领域的全球领导地位，通过GLP-1（胰高血糖素样肽-1）为基础的药物产品强劲增长而得到进一步巩固。在过去的一年里，诺和诺德凭借其GLP-1类药物如Ozempic®（司美格鲁肽）和Rybelsus®（口服司美格鲁肽）在全球范围内实现了显著的增长，尤其是在北美市场和国际业务中，这两大产品的快速接纳和广泛使用极大地推动了公司价值市场份额的提升。在肥胖市场方面，公司针对市场领先肥胖症疗法采取了谨慎与控制性上市策略。Wegovy®基于GLP-1受体激动剂原理开发，该产品建立在公司首款用于肥胖治疗的GLP-1药物Saxenda®的成功基础上，使得诺和诺德在市场上占据了明显的优势地位。Wegovy®的需求急剧增长，但受限于全球供应短缺以及前所未有的媒体关注带来的挑战。为确保疗法能够到达最需要的患者手中，并考虑到产能限制问题，公司在包括美国在内的各个主要市场采取了有计划、有限度的推广方式。在美国市场，Wegovy®的市场需求依然强劲，而在其他国家如英国，这款药品通过国家卫生服务系统内的专科体重管理服务提供给符合严格标准的患者使用，同时也可以通过私人注册医疗机构获取。诺和诺德充分意识到肥胖症在全球范围内的严重性和日益增长的趋势，预计到2030年将有超过12亿成年患者受到肥胖困扰。由于肥胖症与多种疾病的发生息息相关，例如糖尿病、心脏病和肝脏疾病、癌症等，因此，越来越多的医疗专业人员和社会公众认识到有效治疗肥胖症对于改善公共卫生状况和降低长期医疗成本的重要性。为了应对高需求和供应压力，诺和诺德不仅在供应链上加大投资以扩大生产规模，还调整了产品推出和分销模式，确保负责任地向现有患者群体提供适当治疗选择的同时，也为无力承担自费购药费用的患者预留了一定比例的产品供应，尤其是在新上市市场中，彰显了其社会责任感和对健康公平性的承诺。此外，通过监测和评估新市场的反应及患者的反馈，诺和诺德持续优化治疗方案和服务，致力于帮助更多患者实现长期健康改善的目标。在罕见病治疗领域，公司也展开了积极的战略布局，寻求可持续增长。尽管该部门在过去的一年中面临挑战，特别是由于生产限制导致核心产品 Norditropin®（用于生长激素缺乏症的长期疗法）销售额下降15%，但公司仍通过新推出的每周一次治疗方案Sogroya®来开拓市场机会。Sogroya®凭借其减少患者每日注射负担、并展现疗效优势的特点，为生长激素缺乏症患者带来了新的希望。面对供应问题对满足不断增长的产品需求带来的阻碍，诺和诺德将解决供应链瓶颈作为首要任务。为了减轻一次性注射装置供应的压力，公司采取了推出药物的一周制剂而非日制剂的形式，并且正在寻找降低对此类装置依赖的方法。同时，在罕见血液疾病方面，尽管NovoSeven®和NovoEight®销售下滑，但新产品如 Esperoct® 和 Refixia® 的强劲需求带动了血友病A和B治疗领域的整体销售额增长1%。公司已投入超过750亿丹麦克朗的资金用于全球生产网络的扩建，包括丹麦卡尔乌尔布洛普、法国沙特尔以及爱尔兰阿斯隆等地的主要设施扩张与收购棕色地带开发及生产场地。公司努力确保现有工厂24小时不间断地运营，以最大限度提高现有生产基础的产量，从而向全球范围内的更多患者提供所需的药品。最后，材料中小结了2023年业绩亮点：糖尿病治疗业务：诺和诺德继续巩固其在糖尿病治疗领域的领导地位，销售额以丹麦克朗计算增长了24%，按固定汇率计算增长了29%。特别是GLP-1为基础的产品销售增长强劲，推动全球价值市场份额上升至33.8%。肥胖症治疗市场：公司在肥胖症市场的表现显著，销售额按固定汇率（CER）计算增长了154%，达到约416亿丹麦克朗，展现出该领域产品的巨大市场需求和潜力。罕见病管线：尽管面临供应限制导致罕见病产品销售额下降15%（CER），但公司仍致力于解决供应链瓶颈问题，并批准了Somapacitan在美国、欧盟和日本用于儿童生长激素缺乏症的治疗，为罕见病业务恢复增长打下了基础。财务表现：全年实现总销售额增长36%（CER），运营利润增长44%（CER）。通过优化价值链操作效率，增强了公司的盈利能力，确保能够投资于未来的增长资产。可持续发展与社会责任：公司在环保方面取得进步，如碳排放减少；同时扩大了对糖尿病患者的医疗支持，在非洲地区通过合作伙伴生产平价胰岛素，以提高药品可及性。研发进展：完成了一系列关键药物的研发里程碑，包括口服司美格鲁肽不同剂量的三期临床试验成功、CagriSema在II型糖尿病中的三期临床试验启动以及心血管结局研究的积极结果等。2024年展望稀有疾病领域：预计通过加强现有管线并推进新疗法的开发，实现罕见病业务的持续增长前景。心血管疾病和其他新兴治疗领域：计划进一步拓展心血管疾病（CVD）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和慢性肾病（CKD）等新兴治疗领域，通过启动细胞疗法临床试验、收购高血压治疗药物以及开展针对特定靶点抗体的I期临床试验等方式来建立业务。糖尿病领导力强化：目标是在全球价值市场上继续保持领先地位，争取超过三分之一的市场份额。肥胖症领域：期望到2025年实现超过250亿丹麦克朗的销售收入，继续利用已有的优势产品及即将上市的新药推动销售增长。诺和诺德正在研发中的产品管线，涵盖了糖尿病、肥胖症、罕见病以及心血管疾病共四个治疗领域。糖尿病方向：Oral Semaglutide (NN9924) 描述：一款长效GLP-1类似物，25mg 和 50mg 剂量，设计为每日一次口服给药 适应症：II型糖尿病  阶段：已上市或处于后期开发阶段 Icodec NN1436 描述：一种长效基础胰岛素类似物，旨在每周一次皮下注射 适应症：I型糖尿病和II型糖尿病 阶段：已上市或处于后期开发阶段 CagriSema NN9388 描述：一款 Amylin 类似物 cagrilintide 和 GLP-1 类似物 semaglutide 的复方制剂，用于每周一次的皮下注射治疗。适应症：II型糖尿病和肥胖症 阶段：临床3期开发阶段 OW GLP-1 GIP NN9541 描述：这是一种GLP-1和GIP双重激动剂，设计为每周一次皮下注射 适应症：肥胖症和II型糖尿病 阶段：临床1期开发阶段 DNA Immunotherapy NN9041描述：一种编码前胰岛素和前胰岛素的新型质粒，用于保护β细胞功能。适应症：I型糖尿病 阶段：临床1期开发阶段 肥胖方向：Oral Semaglutide NN9932  描述：一款长效GLP-1类似物，设计为每日一次口服给药。 阶段：临床3期开发阶段 CagriSema NN9838 描述：一款 Amylin 类似物 cagrilintide 和 GLP-1 类似物 semaglutide 的复方制剂，用于每周一次的皮下注射治疗。Amycretin NN9487  描述：这是一款 GLP-1 受体和 amylin 受体的双重激动剂 (co-agonist) , 设计为每周一次皮下注射或一日一次口服阶段：临床1期开发阶段罕见病方向：Concizumab (NN7415)描述：一种针对组织因子途径抑制剂（TFPI）的单克隆抗体适应症：用于血友病A或B患者的预防性治疗，尤其是那些伴有抑制物（inhibitors）的患者阶段：已上市或处于后期开发阶段Nedosiran (NN7022) 描述：一种小干扰RNA药物，靶向乳酸脱氢酶A (LDHA) 适应症：原发性高草酸尿症1型（PH1） 阶段：已上市或处于后期开发阶段 Mim8 (NN7769) 描述：下一代FVIIIa模拟双特异性抗体 适应症：血友病A阶段：临床3期开发阶段Etavopivat NN7535 描述：第二代PKR-激活剂小分子药物 适应症：镰状细胞病（SCD） 阶段：临床2期开发阶段Etavopivat NN7536描述：同为第二代PKR激活剂小分子药物，与NN7535具有相似作用机制 适应症：地中海贫血 阶段：临床2期开发阶段NDec NN7533 描述：是一种针对镰状细胞病和/或地中海贫血的疗法，该药物是一种口服组合疗法，由去甲基化剂 decitabine 和 tetrahydrouridine 组成。这种联合用药旨在改善患者的疾病状况，并可能通过改变骨髓中血红细胞生成的过程来减轻症状和并发症。适应症：镰状细胞病和地中海贫血阶段：临床2期开发阶段心血管代谢方向：Ziltivekimab (NN6018) 描述：一款针对IL-6活性的单克隆抗体 适应症：慢性肾脏病（CKD）、动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）以及射血分数保留型心力衰竭 (HFpEF)阶段：临床3期开发阶段Ocedurenone NN6023描述：非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），作为口服疗法用于心血管疾病（CVD）的治疗。适应症：心血管疾病阶段：临床3期开发阶段ATTR-CM NN6019描述：一种用于静脉注射的抗淀粉样蛋白免疫疗法。适应症：心血管疾病阶段：临床2期开发阶段CM4HF NN9003描述：一种用于恢复慢性心力衰竭患者心脏功能的试验性细胞疗法。适应症：心血管疾病阶段：临床2期开发阶段Anti-ANGPTL3 mAb NN6491描述：一种 ANGPTL3 中和扫抗体，用于每月一次的皮下注射治疗。适应症：心血管疾病阶段：临床2期开发阶段Semaglutide NN6535 ｜NN9931适应症：阿尔茨海默氏症和代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎CagriSema NN9588 适应症：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎FGF21 NN9500描述：一种长效 FGF21 类似物，用于每周一次的皮下注射治疗。适应症：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎阶段：临床2期开发阶段LXRa NN6582描述：一种靶向 LXRa 的 siRNA，用于每月一次的皮下注射治疗。适应症：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎阶段：临床1期开发阶段MARC1 NN6581描述：一种靶向 MARC1 的 siRNA，用于每月一次的皮下注射治疗。适应症：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎阶段：临床1期开发阶段VAP-1i NN6561描述：一种用于每日一次口服治疗的 VAP-1 抑制剂。适应症：代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎阶段：临床1期开发阶段SC4PD NN9001描述：一种用于改变疾病治疗的低温保存细胞疗法。适应症：帕金森病阶段：临床1期开发阶段STAT3 NN4002描述：GalXC 衍生脂质共轭物一次性皮下注射疗法。适应症：癌症阶段：临床1期开发阶段以上文章来源于GPCR drug discovery，作者段思研       本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表相关疾病治疗立场，也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

//  诺和诺德正在拓宽慢病治疗边界，管线中有超过50%的项目基于全新的疾病机理，并希望在2025年实现50%的研发管线项目来源于外部合作。向来“低调”的诺和诺德，今年迎来了自己的百岁生日，其市值也首度在制药界跻身全球第二。是什么让诺和诺德历经百年依旧风华正茂？答案或在于其唯“慢”不破。诺和诺德研发策略已悄然转变。其管线布局正在慢性病领域快速拓展，产品研发超越糖尿病、血友病、生长激素缺陷等已有领域，向肥胖、心血管疾病、肾脏病、NASH及更广泛的血液、内分泌罕见病等众多领域覆盖。公司大胆发掘新药物机制，如NASH领域的LXRα、MARC1，心血管领域的IL-6等新靶点；并结合新技术平台开发产品，siRNA、细胞治疗等新技术平台悉数上线。与外部创新力量合作，也成为诺和诺德管线的一个重要驱动因素。诺和诺德希望在2025年实现50%的研发管线项目来源于外部合作。不断延伸的慢病治疗边界诺和诺德在产品开发中持续表露出战胜慢性病的决心。其近日举办的首届中国研发日主题也被确定为“共同畅想没有严重慢性疾病的未来”。近几年，诺和诺德产品研发边界不断得以延伸，其推动力来自于以患者为中心不断对慢性病未满足需求的深入理解，以及对疾病相互关联性和致病机理更深层的探索和认知。“我们仔细研究疾病的病理生理机理发现，糖尿病、心血管疾病、慢性肝脏和肾脏疾病等，背后往往有相似的致病机理，例如都涉及炎症、纤维化、氧化应激等；我们也观察到，不少代谢性疾病发生，并非单一器官出现问题，一种疾病可能引发多重挑战。”诺和诺德全球药物发现高级副总裁Karin Conde-Knape 博士说。因此，诺和诺德近年管线布局采取“以患者为中心”的整体策略，在产品研发中整合疾病领域、生物学机理和研发技术平台。同时，诺和诺德也探索未知的慢病致病机理，开发更精准的治疗产品，以期实现慢病治疗从“一刀切”转向量身定制。Karin博士介绍，目前管线中有超过50%的项目基于全新的疾病机理。Karin以糖尿病举例：糖尿病治疗并非仅关注降血糖，还要考虑实现对心血管、肾脏、肝脏等多脏器的保护；糖尿病也不只有1型和2型两种简单分类，进一步细分还包括患者对胰岛素是否敏感，合并症严重与否。“我们正在深入区分不同表型背后的机理。”Karin说。诺和诺德研发管线也因此体现其特色：一款产品治疗多种慢性疾病；或同一疾病领域聚集多款产品，但作用机理各不相同；此外，小分子、抗体、siRNA、细胞治疗等技术在管线中都有相关应用。例如，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽拥有多个适应症方向，包括已经获FDA批准的糖尿病和肥胖症，以及处于临床探索阶段的心血管疾病、NASH、阿尔茨海默症等更多适应症。最近司美格鲁肽3期临床STEP HFpEF研究结果显示，其可显著改善肥胖患者射血分数保留型心衰的相关症状。此外，在心血管领域，针对不同疾病机理，诺和诺德也有多款产品在研，例如抗体类药物ziltivekimab。除代谢问题外，炎症是心血管疾病的致病因素之一。ziltivekimab 靶向炎症通路IL-6靶点，有望成为首个改善心血管结局的IL-6抗体药物。与时俱进走向开放创新在拓展慢病治疗边界、发掘更多机理过程中，诺和诺德不断展现开放的姿态，与外部创新力量加强合作，为公司引入更丰富的候选产品和研发技术平台。在诺和诺德网站公布的临床管线中，归类为心血管疾病治疗药物的共有3款（见下图），它们均来自与外部生物技术公司合作研发。诺和诺德于2020年6月以21亿美元收购Corvidia Therapeutics时获得ziltivekimab，目前已经进入3期研究阶段。处于2期临床的转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）心肌病治疗药物NNC6019，最初由Prothena研发，2021年7月被诺和诺德收购。此外，进入1期临床研究的心衰细胞疗法HS-4，也由诺和诺德与日本初创公司Heartseed合作开发，今年初完成了首例患者治疗。除产品合作外，诺和诺德也引入外部领先技术平台。针对当下慢病新药研发热点NASH，诺和诺德有两款siRNA候选药物处于1期临床阶段，分别作用于新靶点LXRα和MARC1。2021年诺和诺德33亿美元收购Dicerna公司，这两款siRNA候选药物则依托于Dicerna的GalXC RNAi技术平台。公司表示，RNAi疗法有望为2型糖尿病、肥胖症、慢性肝病、NASH和罕见病等提供多种临床候选药物。中国创新加入全球管线诺和诺德开放创新的触角也不断深入中国。公司近年在中国推行创新理念：加强中国对全球创新研发的贡献，让创新药在中国与全球同步获批。前述研发日活动的目的，也是希望进一步与国内学术机构、初创公司等，在首创机理新药研发、领先技术平台建设方面加强连接。据波士顿咨询提供的数据，中国新药研发已逐步从Me Too走向Me Better乃至First In Class（FIC），目前已有超100项FIC产品获得国内IND批准，占全部IND获批项目的20%，在心血管疾病、肾脏病、NASH等方面，都有FIC药物推进到临床阶段。诺和诺德中国研发中心总裁韩丹博士也认为，当下是诺和诺德与中国创新开展合作的重要契机，对于合作伙伴提出的创新概念，诺和诺德可提供从概念验证到临床乃至商业化的全价值链支持，补足国内FIC产品研发的生态短板。她提到已有两个中国的合作项目进入诺和诺德全球早期研发管线。这两个项目均来自INNOVO开放创新平台。该平台于2019年3月启动，依托于诺和诺德中国研发中心，与国内高校、科研院所、医院、初创公司和孵化器等合作，至今已评估约一百个新概念和想法，其中有30余个项目获得诺和诺德资源支持。2022年8月，诺和诺德INNOVO旗下又启动“星起点”创新大赛，与飞镖创新中心联手，进一步强化与中国初创公司合作。大赛优胜者可获得50万元资助、来自诺和诺德科学家的研发指导及优先入驻飞镖创新中心的机会。今年9月，“星起点”2023大赛落幕，科动生物科技有限公司及上海篆码生物科技有限公司拔得头筹。诺和诺德还于今年启动INNOVO open call项目，旨在与国内学术机构合作，招募创新药物靶点和疾病致病机理项目，促进源头创新。目前，公司已遴选出3个优质项目，每个项目将获得35万元人民币的资助以快速验证其科学假设。Karin表示，“诺和诺德有很多合作方式，具体看合作方需求，以及怎样的方法最有效率。除了直接投入资金外，我们也可以提供专业技术知识。诺和诺德的科学家会花时间和外部研究机构或其他公司科研人员共同研究开发，以期更快推动疾病治疗概念走向成熟。”除加强与中国创新力量合作外，诺和诺德近年还不断践行2025年实现90%创新药中国与全球同步开发的承诺，让中国患者加入全球多中心临床研究。诺和诺德临床药物开发高级副总裁Mads Frederik Rasmussen博士介绍，目前中国与全球同步开发的目标已在多款产品上得以实现。例如，每周1次注射的超长效胰岛素依柯胰岛素（icodec）今年上半年在美国、欧盟和中国同步递交上市申请。上文提到的ziltivekimab以及CagriSema、IcoSema等，国内外研究都处于3期临床阶段。诺和诺德这家“百年老店”，正在向制药界展示其拓展慢病治疗疆界的新面孔，而来自中国的创新力量或为此目标贡献一臂之力。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com 总第1964期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

▎药明康德内容团队报道今年是诺和诺德成立的100周年。过去百年间，诺和诺德以驱动改变为使命，为糖尿病、肥胖、血友病等严重慢性疾病患者带来众多突破性治疗产品。尤其在糖尿病领域，从动物胰岛素到人胰岛素，再到胰岛素类似物、新一代胰岛素以及不断革新的给药装置，这些产品极大延长了患者的生命。“当下对诺和诺德全球及中国而言都是令人激动的时刻，在公司重点的疾病领域都有产品进展到3期试验阶段，如糖尿病（胰岛素周制剂Icodec已在中国大陆、欧盟和美国同步递交上市申请）、肥胖（复方合剂CagriSema）、心血管疾病（IL-6单抗ziltivekimab）、罕见内分泌疾病（每周一次的生长激素somapacitan）、罕见血液疾病（血友病候选药Mim8）等。”诺和诺德全球开发执行副总裁Martin Holst Lange博士表示。诺和诺德相信，随着科学技术和数字化的快速发展，公司在未来数十年的发现可能赶超过去百年间所取得的突破。立足百年根基，诺和诺德正在关注哪些前沿技术？该公司在全球和中国的研发策略及管线亮点有哪些？未来5年又将迎来哪些里程碑进展？带着这些问题，药明康德内容团队近日专访了诺和诺德全球开发执行副总裁Martin Holst Lange博士，以及诺和诺德大中国区医药和质量部企业副总裁张克洲博士。两位博士加入诺和诺德均已超过20年，目前Martin博士主要负责公司产品管线的整体临床开发，张克洲博士主要负责制定公司在中国的研发战略方向、注册及医学事务等。图片来源：诺和诺德提供，药明康德内容团队制作药明康德内容团队：首先，祝贺诺和诺德迎来100周年庆。回顾贵司过往发展历程，你们最期待与大家分享的是什么？Martin博士：为应对患者未被满足的需求，过去100年我们已在研发领域取得诸多成就。100年后的今天，我们仍在为实现这一目标不断创新。例如，我们已在中国大陆、欧盟和美国同步申报上市的创新胰岛素周制剂Icodec，它在提高降糖效果和安全性的同时也给患者提供了更好的便捷性，患者每年注射次数从365次大幅减少至52次。同时，诺和诺德也是首批在GLP-1领域进行研究并将其用于2型糖尿病治疗的公司之一，其中GLP-1受体激动剂司美格鲁肽已被证明具有很好的降糖疗效、安全性和心血管代谢获益。此外，公司还在进一步扩展肥胖治疗管线，尤其是刚刚在中国递交上市申请的司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®），已在试验中显示出能够在68周治疗后将患者体重减轻18%的效果。张克洲博士：截至2022年，诺和诺德在中国共引入18款创新药物和10款创新装置，目前中国基本拥有公司在全球上市的所有胰岛素产品。展望未来，我们最主要的一个目标就是同步，即诺和诺德的产品在中国与全球实现同步研发和上市。我个人还期待更多中国本土创新产品可以引入到公司全球管线。药明康德内容团队：成立以来，诺和诺德一直致力于改变糖尿病和其他严重慢性疾病的治疗现状。在你们看来，这些疾病治疗当前还面临哪些关键挑战？诺和诺德正在通过哪些关键举措来应对这些挑战？ Martin博士：挑战即机会。慢性疾病治疗领域比较常见的挑战是未被满足的医疗需求较大，患病人数众多，患者对于更有效、更安全、更便捷的创新疗法的需求仍然迫切。因此，我们需要用创新的方式来改变慢性疾病的治疗现状。比如在糖尿病领域，诺和诺德一直致力于创新胰岛素产品的开发，并针对2型糖尿病研发了GLP-1类产品，同时也在研究心血管疾病、慢性肾病、阿尔茨海默病等糖尿病相关慢性病。2型糖尿病不是一个独立的疾病，我们的目标是在治疗糖尿病的同时一起解决疾病相关风险因素。再如肥胖治疗领域，我们正在探索减重效果更佳，并有望解决由肥胖引起的心血管疾病、慢性肾病等一系列问题的创新疗法。总的来说，诺和诺德旨在开发个体化的创新疗法，希望可以把正确的治疗方式送到正确的患者手中。同时，公司正在利用多个新技术平台来提升创新标准，以发现更多的新治疗方法，解决更多治疗领域的问题。药明康德内容团队：能否分别介绍下诺和诺德在全球和中国的研发策略，以及研发管线的亮点？ Martin博士：诺和诺德在全球的研发策略主要有四大部分。第一，立足现有疾病领域，不断拓展到更多相关的疾病领域。比如从糖尿病拓展至相关的心血管疾病、肾病、肝病、肥胖等领域，从血友病等拓展至地中海贫血、镰状细胞病等领域。第二，拓展技术平台。除了以往聚焦的蛋白质与多肽领域，我们正在拓展RNA和基因疗法、核糖核酸干扰（RNAi）、细胞治疗等其它创新技术平台。第三，将内部创新和外部创新相结合，在加大内外部合作的同时，通过并购等方式充实研发管线。第四，开展真正意义上的全球化创新，而不再仅针对其中几个区域，例如我们已在全球多地同步递交Icodec的上市申请。在研发管线上，我认为具有突破性的创新产品有：1）司美格鲁肽分子相关的产品，其用于2型糖尿病适应症的司美格鲁肽口服片剂已于2022年在中国申报上市，用于长期体重管理的每周一次司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®）也已于近期在中国申报上市；2）下一代重磅产品CagriSema——即司美格鲁肽与胰淀素类似物cagrilintide的复方合剂，目前正分别针对2型糖尿病和肥胖开展进一步临床研究，它有望在糖尿病、肥胖、心血管和肾病等多领域起到治疗作用；3）全人源化IL-6单克隆抗体ziltivekimab，正在开展治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的全球3期临床试验，它有望成为心血管领域抗炎通路上的重要治疗选择。张克洲博士：对于一家公司来说，创新的战略只有一个且是自上而下的，这样团队才能竭尽全力且高度专注。从我的角度来看，诺和诺德在中国的目标就是把全球管线产品以最快的速度带给中国患者。具体的实施方案有两个部分：一部分是“中国同创”，即让中国加入全球临床研发，特别是3期临床，并朝着2期、1期研发全球同步的方向努力；另一部分是为了推动新药在中国同步研发、注册和获批，让中国患者与欧美患者同步用上新药，需要将中国的需求整合到全球研发计划中。药明康德内容团队：诺和诺德的“中国同创”项目旨在推动中国加入全球同步临床研究，请问该项目当前推进情况如何？张克洲博士：“中国同创”的目标是在2025年前，在中国上市多款创新产品；在2025年后，公司大部分创新产品能够在中国、美国和欧洲实现全球同步递交申请。目前该项目正按时进行，并有所提早。“中国同创”的核心点是高度重视中国，拥抱中国，同时与全球研发紧密合作。为此，我们正不断迭代该项目，包括将中国药监、临床、医学、医保、市场准入等方面的信息及时向总部反馈，让全球团队完全了解中国目前法规的要求和最新变化，从而确保今后中国能够加入到所有产品的全球研发中。药明康德内容团队：请问诺和诺德正在关注哪些前沿技术或新兴靶点？以及为何看好它们？Martin博士：我们正在利用一些前沿的技术平台加速药物发现进程。首先是蛋白质和多肽的创新。通过收购和合作获得SNAC口服技术平台，团队开发了第一款GLP-1口服制剂，突破了以往蛋白质和多肽无法通过口服给药的局限。我们将在此基础上继续开拓，以期在更多治疗领域取得突破。第二是核糖核酸干扰（RNAi）技术。它可以针对蛋白质及多肽无法靶向的靶点做进一步治疗，从而为广大治疗领域提供更多机会。目前，诺和诺德已有两个分别针对LXRα和MARC1的肝病侯选药进展到临床研究阶段。第三是细胞疗法。通过细胞疗法替代损伤细胞的技术不仅为患者提供了一种新的治疗方式，也带来了“治愈”的希望。目前，公司正在研究可以替代β细胞来产生胰岛素的1型糖尿病细胞疗法，针对慢性心力衰竭和帕金森病的细胞疗法也已于今年早些时候在人体上进行首次治疗。第四是基因编辑。这是另一个有望为患者提供“治愈”可能性的前沿技术，我们正在开展基因编辑早期试验，并已在血友病A治疗方面取得一些进展。药明康德内容团队：未来5年，诺和诺德的创新药管线预期会迎来哪些关键里程碑？具体到中国，又将迎来哪些重要研发进展？Martin博士：当下在公司重点疾病领域都有产品进展到3期试验阶段，这意味着未来5年公司将陆续迎来多款新药获批。其中，司美格鲁肽2.4mg注射剂（境外商品名Wegovy®）SELECT试验预计在未来几个月内公布数据。该试验旨在评估候选药与安慰剂相比在心血管二级预防的标准治疗基础上，对患有心血管疾病的超重/肥胖且无糖尿病的受试者心血管结局的影响。另外，评估司美格鲁肽肾脏结局的FLOW研究未来也会提供更多可参考的数据，司美格鲁肽3mg口服片剂治疗阿尔茨海默病患者的3期试验也正在进行。除了后期阶段产品，诺和诺德也在1、2期试验甚至是更早期项目中开展很多新机理的研究，以期进一步提高公司在所有领域的治疗效果。张克洲博士：未来，诺和诺德中国最重要的进展是与全球同步，并迎来大量产品上市。这里包含两部分内容：一是推进未来在全球获批的在研新药在中国同步获批；二是加快已上市新药以最快的速度来到中国，包括针对血友病等罕见病的创新产品等。药明康德内容团队：你们如何看待“合作”在当下生物医药创新生态中的作用和影响？你们认为怎样的合作才能更好地促进创新？Martin博士：合作和外部创新对于诺和诺德的持续成功至关重要。要在下一个100年取得成功，真正满足全球数百万严重慢性病患者未被满足的医疗需求，与学术界、社会以及跨行业的合作必不可少。近年来，我们在诸多不同领域显著扩大了合作和业务拓展。例如，“城市改变糖尿病”项目是一个全球性的公私合营项目，旨在应对肥胖和2型糖尿病患病率上升背后的系统性问题。因此，合作有助于践行我们的使命，并提供创新疗法，以对社会和环境可持续的方式治疗严重慢性疾病。药明康德内容团队：你们如何看待当前全球的创新药发展环境和趋势？创新机会在哪里？你们对未来几年的预判是什么？Martin博士：从创新和数据分享的角度来看，世界在变得越来越小。我相信，利用创新的方式去分享和使用这些数据，能够把创新带到另一个高度，同时也让创新变得更加高效。当下，数字化平台变得越来越重要，它们可以更好地帮助患者，改善其治疗结局和生活质量。在全球数字化趋势明显的背景下，我们看到不同地域、不同机构、不同行业正在以更加协调的方式推进数字化工具和数字化平台的建设，从而创造出更多的创新机会。药明康德内容团队：在诺和诺德专注的慢性疾病治疗领域，你们认为最具变革性的下一个突破是什么？Martin博士：对于慢性疾病而言，我认为真正有效的治疗可以对疾病本身及其相关疾病都能起作用。在我看来，CagriSema正是这样一款有望带来变革性突破的创新产品。它不仅在糖尿病和肥胖领域有较好的治疗效果，在心血管、肾病领域也有一定潜力。现有数据可以看到，CagriSema降低糖化血红蛋白（HbA1c）效果更加显著，更具减重潜力，并且有很好的安全性。目前，该产品的3期试验正在进行中。张克洲博士：我同意Martin博士所说。如果有一款创新药的作用机制有明确的科学解释，既能对糖尿病、肥胖起效，又能带来心血管保护及肝脏、肾脏等各方面获益，这样的创新药一旦研发成功，对严重慢性疾病患者而言将是一款具有革命性的突破性疗法。我们希望尽快将CagriSema创新疗法带给患者。药明康德内容团队：对于行业如何共同提高研发效率，提高创新疗法可及性并造福病患，你们还有哪些个人建议？Martin博士：数据科学和人工智能（AI）等新兴技术可以显著改善研发方式，为寻找适合药物开发的新分子靶点提供新机会，并让我们可以更好地利用通过临床试验产生的大量数据。通过更好地利用和共享整个行业的数据，可以确保行业能够朝着最终造福患者的目标迈进。此外，药物开发人员和监管机构更好地了解和利用真实世界证据、实用临床试验等补充传统临床试验，可以提高药物开发效率，并最终让患者及时获得更多创新治疗方法。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。