GFAP

买科研服务（代计算、代测试、超算机时），送老李校长“科研理工男士情感课”第一性原理计算解决50年悬而未决难题：半导体中铜为何扩散更快？Ab initio及第一性原理入门参考书介绍《海贼王》告诉你，做科研为什么不能闭门造车……985博导亲测：用DeepSeek写国自然本子，3天完成30天工作量来自公众号：深圳湾实验室本文以传播知识为目的，如有侵权请后台联系我们，我们将在第一时间删除。如果把大脑比作一座精密运转的城市，阿尔茨海默病就像一场悄无声息的“垃圾危机”——β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块如同街道上越积越多的垃圾袋，而tau蛋白缠结则是地下管道里逐渐凝固的胶状物。在这场危机中，原本负责清理的“城市环卫工”小胶质细胞和“应急维修队”星形胶质细胞，却可能因为过度“加班”而让局面雪上加霜。最近，深圳湾实验室的科学家们通过一场“血液侦探行动”，揭开了这场垃圾危机的关键线索。他们发现，血液中两种特殊的信号分子——sTREM2和GFAP，就像城市监控系统的警报灯，不仅能预警危机，甚至能影响垃圾堆积的速度。       问01“清洁工”的隐藏武器小胶质细胞是大脑的专职清洁工，它们手持“TREM2通行证”进入工作区域。当TREM2被剪切成可溶形式sTREM2进入脑脊液和血液时，科学家们曾以为这只是“清洁工打卡下班的痕迹”。但新研究发现，血液中sTREM2浓度越高，大脑皮层中tau缠结反而越少。这就像清洁工虽然离开现场，却留下了强力清洁剂，持续溶解地下的胶状物。02“失控维修队”的致命陷阱 与此同时，星形胶质细胞这支“维修队”一旦过度激活，血液中的GFAP浓度就会飙升。研究显示，GFAP越高，Aβ垃圾袋和tau胶状物堆积得越快。这好比维修队在抢修时疯狂倾倒水泥，本想封堵漏洞，却把整条街道变成了混凝土森林。更令人警惕的是，高浓度GFAP还会放大其他危险信号（如Aβ42/40和p-tau）对tau缠结的推波助澜。图1 血浆sTREM2和GFAP浓度与AD典型脑区Aβ PET和tau PET的相关性03血液中的“攻防暗战”研究团队对318名老年人的大脑进行“CT扫描式侦查”，发现了一个精妙的平衡机制：当sTREM2浓度升高时，它能削弱Aβ垃圾对tau胶状物的“传染效应”，就像给地下管道涂上防粘涂层；而GFAP浓度升高时，却会让Aβ垃圾的毒性“火力全开”，仿佛给混凝土搅拌车加装了涡轮引擎。更有趣的是，sTREM2还能悄悄“策反”GFAP——当sTREM2足够多时，GFAP对tau缠结的助纣为虐效果竟被大幅削弱。这种分子层面的“无间道”，为未来药物设计提供了绝妙思路：或许只需要在血液中投放sTREM2“特工”，就能同时压制GFAP“叛军”和tau“地下组织”。图2 血浆sTREM2和GFAP浓度对血浆Aβ、p-tau和tau PET相关性的影响图3 血浆sTREM2和GFAP浓度对Aβ病理和tau PET相关性的影响04“脑健康联防网络”破解老年脑危机这项研究的突破，源于郭腾飞课题组在粤港澳大湾区建立的“脑健康联防网络”。他们通过4000多次科普宣讲、3000多份问卷筛查，从1200多位老年人身上追踪到这场分子攻防战的蛛丝马迹。他们不仅仅是在实验室里观察细胞，并且正在整个社区中努力守护人类认知的边疆。如今，科学家们正试图将血液sTREM2打造成“认知疫苗”——它或许不能完全清除垃圾危机，但能让大脑城市的衰败速度大大延缓。而对于GFAP这个“双面间谍”，则需要更精准的调控策略：既不能让它彻底罢工（毕竟正常的维修不可或缺），又要防止它陷入疯狂状态。这项发表于Molecular Psychiatry的研究，不仅改写了阿尔茨海默病的“犯罪档案”，更启示我们：对抗神经退行性疾病的主战场，可能不在大脑深处，而在每个人血管中流淌的分子密语里。郭腾飞郭腾飞课题组（课题组网站：http://guotf-lab.szbl.ac.cn/ ）主要针对“AD病理的临床演化规律及早期诊断”的关键科学问题，在国家自然科学基金（优秀青年基金、区域联合重点项目和面上项目）、广东省基础与应用基础研究基金（杰出青年基金）、深圳市优秀科技创新人才培养项目（优秀青年基金）和深圳湾实验室等多项基金支持下，在深圳牵头建立“大湾区老年脑健康计划”AD社区队列，截止2025年4月，已经完成30余次社区宣讲，4000人次AD早期防护科普，3000余人问卷调查及初筛，已入组超过1200人社区志愿者开展认知评估、血液/脑脊液采集、多模态颅脑MRI和PET显像扫描等实验内容，以社区老人和AD病人为研究对象，使用多模态神经影像（PET/CT和MRI）和生物标记物等技术致力于AD的临床演变规律及早期诊疗靶点研究，欢迎优秀的学生和博士后加入团队开展AD相关研究，同时期待开展与AD早期诊疗相关的合作课题（邮箱：tengfei.guo@szbl.ac.cn）。文章来源 | 郭腾飞课题组 Deepseek欢迎投稿、建议 | media@szbl.ac.cn

帕金森病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括运动功能障碍、认知功能下降和自主神经功能障碍等。尽管近年来在PD的研究中取得了一些进展，但目前仍缺乏有效的生物标志物用于早期诊断和疾病进展监测。蛋白质组学作为一种 powerful 的研究工具，能够提供关于疾病发生发展过程中蛋白质表达变化的详细信息，为揭示PD的病理机制和发现新的生物标志物提供了可能。近期，Nature Aging杂志上发表的一项研究通过大规模蛋白质组学分析，为帕金森病（PD）的发病机制和生物标志物研究提供了新的视角。这项研究不仅揭示了PD的新病理机制，还发现了多个潜在的生物标志物，为早期诊断和治疗提供了新的方向。 研究团队利用大规模蛋白质组学分析技术，对来自英国生物样本库（UK Biobank，UKB）和帕金森进展标志物倡议（PPMI）数据库的样本进行了深入研究。这些样本涵盖了PD患者和健康对照组，研究涉及了多种蛋白质的定量分析，通过蛋白质组学技术，研究人员能够系统地评估PD患者血液和大脑组织中的蛋白质表达变化。研究团队在UKB和PPMI数据库中获取了丰富的临床和遗传信息，这些数据为研究提供了坚实的基础。通过蛋白质组学分析，研究人员能够识别出与PD相关的蛋白质表达变化，并进一步探讨这些变化与疾病进展之间的关系。研究结果表明，PD患者血液和大脑组织中多种蛋白质的表达水平发生了显著变化。这些蛋白质涉及多个生物学过程，包括神经传递、细胞骨架稳定、氧化应激反应和免疫调节等。其中，一些蛋白质的表达变化与疾病的严重程度和进展速度密切相关，提示它们可能作为潜在的生物标志物用于PD的早期诊断和疾病监测。研究人员发现，与健康对照组相比，PD患者血液中的α-突触核蛋白（α-synuclein）水平显著升高。这一发现与以往的研究结果一致，进一步证实了α-synuclein在PD病理过程中的关键作用。此外，研究还发现了一些新的蛋白质标志物，如神经丝轻链（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和髓鞘碱性蛋白（MBP）等，这些蛋白质的表达变化与PD的病理特征密切相关。这项研究的发现对于PD的诊断和治疗具有重要意义。首先，研究揭示了PD新的病理机制，为开发新型治疗策略提供了理论基础。其次，研究发现了多个潜在的生物标志物，这些标志物有望用于PD的早期诊断和疾病进展监测，从而提高治疗效果和患者生活质量。最后，研究还强调了蛋白质组学技术在神经退行性疾病研究中的重要性，为未来的研究提供了新的思路和方法。综上所述，这项研究通过大规模蛋白质组学分析，揭示了PD的新病理机制，并发现了多个潜在的生物标志物。这些发现不仅增进了我们对PD发病机制的理解，还为开发新的诊断工具和治疗策略提供了重要的线索。未来的研究可以进一步验证这些生物标志物的临床应用价值，并探索它们在疾病早期阶段的检测潜力。通过这些努力，我们有望为PD患者提供更精准的诊断和更有效的治疗方案。参考资料：[1]Large-scale proteomic analyses of incident Parkinson's disease reveal new pathophysiological insights and potential biomarkers. Nat Aging. 2025 Apr;5(4):642-657. doi: 10.1038/s43587-025-00818-0. Epub 2025 Feb 20. PMID: 39979637.撰文 | 梅斯医学编辑 | 木白● 教训！广东大三甲出现低级错误！患者手术成功，全麻苏醒过程中缺氧30分钟，导致脑死亡！麻醉无小事，近期出现两起生殖微创术后死亡事件● 延寿7-8年，护肝，减重又抗癌！三登顶刊：饮料中这种常见成分还能减轻肝损伤，延缓衰老● 读了985临床七年制，就业咋那么难！去县城事业编 or 新疆大医院？北京四中家长：读临床7年制很后悔，只是硕士，毕业还得规培版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

阿尔茨海默病(AD)及相关痴呆症的血液生物标志物检测，正在成为老年人疾病早期筛查和特征识别的关键技术。这项突破性进展对未来预防策略和疾病修饰疗法的研发至关重要——就像血糖检测之于糖尿病管理一样，血液标志物检测或将彻底改变痴呆症的防控格局。你是否想过，未来可能通过简单的抽血检查就能预知阿尔茨海默病的风险？德国ESTHER研究团队通过对1026名中老年人长达17年的追踪，首次揭开了三种痴呆相关血液标志物与年龄、性别、基因和更年期之间的神秘联系。这项发表在神经病学顶刊的研究，为阿尔茨海默病的早期预警提供了全新视角。研究人员重点监测了三种关键生物标志物：磷酸化tau蛋白（P-tau181）、神经丝轻链蛋白（NfL）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。结果发现，年龄增长会显著推高所有标志物水平，其中NfL和GFAP与年龄的相关性最强（相关系数分别达0.55和0.49）。更惊人的是性别差异：女性GFAP水平明显高于男性（P<0.001），而男性NfL水平更高。携带APOEe4基因的人群，其P-tau181和GFAP水平更是"一骑绝尘"——这或许解释了为什么这类人群痴呆风险会飙升3-5倍。最意外的发现藏在更年期数据里。在调整各项因素后，研究团队发现绝经前女性的GFAP水平异常升高（β=19.09）。这意味着女性可能在生育年龄结束时，大脑就已经开始"拉响警报"。德国海德堡大学的研究者打了个形象的比方："女性大脑中的星形胶质细胞就像敏感的哨兵，在激素水平剧烈波动时率先发出炎症信号。"这项研究对临床实践具有深远意义。首先，它证实了GFAP可能成为女性特有的痴呆预警指标——目前国内多家三甲医院已将其纳入更年期女性健康体检套餐。其次，研究为个性化预防提供了科学依据：APOEe4携带者应重点监测P-tau181，男性需关注NfL变化，而女性则要警惕GFAP的异常波动。随着检测技术的普及，这些曾经只能在科研中测量的指标正走向临床。目前国内已有实验室推出"认知风险三联检"项目。专家预测，未来5年内，基于血液标志物的痴呆风险预测将像现在的血脂检测一样普及。或许不久的将来，我们真的能通过年度体检的一管血，提前10年预知认知衰退的风险，为大脑争取宝贵的干预时间。正如研究负责人所说："对抗阿尔茨海默病，早一天发现，就多一分胜算。"参考资料：[1]Stocker H,  et al. Association of Nonmodifiable Risk Factors With Alzheimer Disease Blood Biomarkers in Community-Dwelling Adults in the ESTHER Study. Neurology. 2025 May 13;104(9):e213500. doi: 10.1212/WNL.0000000000213500.撰文 | 梅斯医学编辑 | 木白● 患者质疑医生离开仪器就不会看病，大三甲副主任反呛：CT很少的90年代，误诊漏诊高，你愿意回去？若检查全免费，一定都想用最高端仪器● 颠覆！玩手机，痴呆风险下降49%？Nature子刊：经常使用电脑、手机、互联网，认知退化风险暴降58％；还能缓解抑郁！● 震撼！医生怒斥：我挣1000，医院要拿走900多，科室再分，到手几元，逼着我躺平！医生挣的钱花哪了？想要医生不躺平，要做到这3点版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！