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来源：药渡撰文：五月     编辑：哦呼2023年对生物制药行业来说是艰难的一年，几家公司裁员和重组员工以维持生计。随着2023年下半年制药和生命科学行业的并购回升，并持续到2024 年，逐渐出现了复苏的迹象。但裁员仍在继续，3月份至少有18家公布了裁员计划，如下表所示[1]。3月药企裁员名单3月28日Xilio Therapeutics宣布将裁员15人，约占其现有员工总数的21%，作为“战略投资组合重新排序”的一部分。此次裁员与1.13亿美元的私募配售以及此前与吉利德科学公司达成协议有关，吉利德以4350万美元的预付款和高达6.04亿美元的里程碑付款引进Xilio的XTX301（一种肿瘤激活的IL-12蛋白）和XTX101（一种肿瘤激活的Fc增强CTLA-4抑制剂）。3月27日据Fierce Pharma报道，拜耳在一份警告通知中透露，它将在其位于新泽西州惠帕尼的美国总部裁员90人，自6月19日起生效。3月27日Avalo Therapeutics做出了一项重要的管线战略决策，收购了AlmataBio公司，并将重点放在该生物技术公司的前礼来化脓性扁桃体炎候选药物抗IL-1β抗体AVTX-009上，而不是其现有资产上，裁员其它管线员工。3月25日BMS在加利福尼亚州的一份警告通知中披露，该公司将于4月22日解雇位于圣地亚哥的前Mirati Therapeutics总部的252名员工。BMS于1月23日完成了对Mirati的48亿美元收购。3月22日Theratechnologies正在逐步淘汰临床前肿瘤学研究活动，以支持其用于晚期卵巢癌的肽药物偶联物sudocetaxel zendusortide (TH1902)的I期试验。该公司表示，作为重组的一部分，它将使用625,000美元的现金费用，以支付遣散费和相关费用，以及770,000美元的非现金费用。上个月，FDA拒绝审查Theratechnologies关于HIV疗法Trogarzo新配方的补充生物制品许可申请。3月21日根据前Bellus首席执行官Roberto Bellini的领英，GSK将于3月31日裁掉其大部分前Bellus Health员工。一年前，GSK以20亿美元的价格收购了Bellus，主要是为了收购后者的III期候选药物camlipixant，这是一种用于治疗慢性咳嗽的P2X3受体拮抗剂。去年12月，竞争对手Merck的P2X3候选药物gefapixant第二次未能获得FDA的批准。3月21日NextCure在一份监管文件中披露，该公司正在将其全职员工从目前的81人削减至51人，减少了37%。为了节省资金，该公司将专注于其用于卵巢癌和结直肠癌的NC410联合疗法以及靶向B7-H4的ADC药物LNCB74，该药物正在与LegoChem Biosciences合作开发。NextCure将暂停其其他资产的开发，因为该公司正在寻找合作伙伴或买家来推进这些资产。3月21日Catalent将在印第安纳州伯明顿的一个制造工厂裁员130人。据《先驱时报》报道，该制造商表示将裁员以“提高效率”和“降低成本”，但没有提供哪些职位将被削减的细节或进一步的解释。这不是Catalent第一次在其伯明顿工厂进行裁员，因为CDMO在2022年和2023年裁员了数百名员工。就在上个月，诺和诺德同意以165亿美元收购Catalent，伯明顿工厂将很快出售给诺和诺德，以提高GLP-1的制造能力。3月20日拜耳已将其高管团队从14人削减至8人，这是1月份宣布的重大运营改革的一部分。失业者包括全球营销主管Anne-Grethe Mortensen、放射科主任Gerd Krüger以及该公司消费者健康部门总裁Heiko Schipper。首席营销官迈克尔·德沃伊（Michael Devoy）将保留其职位，但将不再是领导团队的一员。3月18日药明康德于3月18日发布2023年财报，截至本报告期末，公司共拥有 41116名员工，其中12851名获得硕士或以上学位，1412名获得博士或同等学位。而2022年底药明康德拥有44,361名员工，与此相比，药明康德减少了3245名员工，尤其是亚洲地区裁员最多，为2962人。3月13日Spruce Biosciences在其2023年第四季度财务报告中宣布，作为一轮成本削减的一部分，该公司已裁员21%，其中包括关闭其CAHmelia-203临床试验。在另一份新闻稿中，Spruce透露，其口服CRF1拮抗剂tildacerfont在治疗成人经典先天性肾上腺皮质增生症方面的试验失败了。3月13日Coherus BioSciences在其2023年第四季度财务业绩和业务更新中宣布，作为重组的一部分，该公司将裁员30%，这将导致对肿瘤学的更多关注。该公司于3月1日完成了以1.7亿美元将其眼科业务出售给山德士的交易，尽管本轮裁员直到3月7日才开始。3月12日据Endpoints News援引奥地利报纸《Kronen Zeitung》报道，武田制药正在关闭位于奥地利多瑙河畔奥尔特的一家工厂的研发和制造业务，在此过程中削减了190个工作岗位。大约140人将留在现场进行质量控制，因为武田寻求出售该物业，该物业在2019年收购Shire时被收购。3月12日BioSpace首次报道，信达生物制药公司于2月底取消了其位于马里兰州罗克维尔的美国总部整个研究团队，并将在不久的将来关闭该设施。这家总部位于中国苏州的生物技术公司主要在华盛顿特区的实验室进行ADC研究。3月11日据剑桥出版物《商业周刊》报道，赛诺菲正在关闭位于英国剑桥的前Kymab研发设施。虽然这家大型制药公司表示将尝试为90名受影响的员工在公司其他地方寻找住所，但可能会裁员。赛诺菲于2021年以14亿美元的价格收购了 Kymab。3月7日作为公司重组的一部分，Kronos Bio正在裁员21%，该公司表示，该公司将把现金跑道延长到2026年底。据雅虎财经报道，目前拥有约100名员工的Kronos在去年12月宣布，一项关键试验在Ib期失败。3月5日住友制药宣布，将裁员约400人，以削减其北美业务，此前该公司的三款药物销售令人失望。在随后的公告中，住友商事详细介绍了其所谓的组织调整，包括解散其CNS销售部门以及其常务执行官和两名执行官的离职。现任副总裁 Yutaka Wakemi将于4月1日担任执行官一职。3月5日据FierceBiotech报道，由于资金短缺，Meissa Vaccines正在停止启动其MV-012-968鼻内RSV疫苗的II/III期临床研究的计划，导致裁员人数不详。首席执行官Frank Glavin表示，Meissa将根据这一资金问题“审查其战略选择”，这使公司的未来受到质疑。3月4日据路透社报道，化工集团和CDMO Evonik工业将在2026年之前从其全球劳动力中裁减多达2000个工作岗位。这占这家德国公司目前6200多名员工的32%。3月1日根据《普吉特海湾商业杂志》和GeekWire的报道，辉瑞公司将裁员120人，决定结束计划在华盛顿州埃弗雷特建造一座耗资3.5亿美元、占地27万平方英尺的制造工厂的一部分。据报道，辉瑞去年以430亿美元的价格收购了Seagen，该公司将把西雅图地区工厂计划的大部分生产转移到北卡罗来纳州桑福德的现有工厂。3月1日据Endpoints News报道，Arrakis Therapeutics正在裁员约20%。这家正在开发靶向RNA降解剂疗法的初创公司生物技术公司截至2023年8月拥有近100名员工。3月1日据Endpoints News报道，Moderna在其位于马萨诸塞州伯灵顿和诺伍德的工厂解雇了数量不详的制造和质量保证工人。这家mRNA疫苗制造商将裁员归因于之前宣布的对COVID-19疫苗的需求下降，尽管该公司上周表示，它已经完成了魁北克新mRNA生产设施的建设。参考文献1. https://www.biospace.com/article/biospace-layoff-tracker-2023-athenex-shutters-facility-cuts-staff/专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！Wegovy日本热卖，诺和诺德为何将亚洲首站设在此地？MNC巨资追逐核药创新，国内企业加速抢滩FDA九个月内批准的三种DMD治疗方法点击蓝字 | 关注我们

撰文| 石若萧编辑| 芳晨这是【锐·公司】系列的第5期，如想了解更多，请滑到文章底部！过去数年，肿瘤和自免领域卷到起飞，能讲的故事越来越少，各大MNC都将视线瞄向了原理更不清晰、发病机制更为复杂的神经科学领域。全球神经科学药物市场规模也将从2022年的1600亿美元增长到2028年的2200亿美元。然而中枢神经系统药物研发成功率仅为6%，这也让许多MNC都抛弃了自研战略，选择直接并购垂直赛道的Biotech，如去年BMS收购Karuna，艾伯维收购Cerevel和渤健收购Reata Pharmaceuticals。神经领域赛道日趋火热的当下，除了拓宽自身赛道的MNC后来者，亦不乏从成立伊始就笃定发展方向的公司。正如今天故事的主人公，Neurocrine Biosciences，从直译中文名“神经分泌生物科学”就不难看出其主攻领域。1992年成立的它，已经专注神经系统与内分泌药物三十多年，曾在这一领域被礼来、GSK、辉瑞“相中”。Neurocrine在二级市场的表现也相当可圈可点，上市至今，股价涨超1100%。截至发稿，每股价格超过137美元，市值在137亿美元左右，比前述被收购的明星标的Karuna，Cerevel，Reata都要高上几分，堪称垂直赛道内的一个“小王”。那么，它会成为下一个被MNC“垂涎”的标的吗？“一帆风顺”发展史Neurocrine Biosciences于1992年在美国加州成立。成立之初，这家公司就选择专注于神经科学领域，战略说起来很简单：难，做的人不多，需求又大，算是一片超级大蓝海。思路没问题，困难在于，即使在今天神经科学领域都有太多未知领域，何况是在30多年前。超高的难度，自然就给公司的创始团队提出了更高的要求。 公司的创始人兼第一任CEO是加里·莱昂斯（Gary Lyons），此前曾在基因泰克担任过业务开发副总裁、销售副总裁等多个重要职位。或许是和1989年基因泰克因现金流断裂、将60%股份出让给罗氏有关，1993年，加里·莱昂斯拉拢一批人马，成立了Neurocrine Biosciences。时至今日，产业界基本都公认基因泰克是多年来最成功的Biotech之一，从基因泰克走出来的人，水平自然也备受认可。Neurocrine Biosciences的创始团队也相当豪华。除了加里·莱昂斯外，学术创始人之一名叫威利·瓦尔（Wylie Vale），是诺贝尔奖获得者Roger Guillemin的弟子，后来担任了索尔克研究所的主席；以及斯坦福大学教授Lawrence Steinman。有着豪华学术团队的加持，公司无论是融资还是接业务，都堪称顺风顺水。1996年，创立第三年，公司IPO成功，在纳斯达克交易所上市，筹集了3420万美元。而在研发和业务方面，公司也没有像许多Biotech一样仅仅凭借自己的力量“死磕”，而是长袖善舞，一边同其他Biotech合作，一边在MNC处“接单”，维持自身的存续。1995年，Neurocrine Biosciences与比利时企业Janssen Pharmaceutica NV合作，利用促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）拮抗剂开发精神疾病治疗方法。1996年，公司又与礼来达成了一项协议，后者同意在五年内向Neurocrine Biosciences支付7400万美元，以使用基于其CRF结合蛋白配体抑制剂的研究，来开发治疗肥胖症和阿尔茨海默病的药物。2001年，GSK也参与了进来，与Neurocrine Biosciences签订了一项全球研究、开发和商业化协议，其中包括为期五年的合作研究计划，以鉴定和开发CRF-R拮抗剂化合物。此次合作还包括管线NBI-34041的全球开发和商业化，以及该研究项目产生的潜在后备候选药物。Neurocrine Biosciences收到了总计 2550万美元的预付费用和早期里程碑付款。2002年，Neurocrine Biosciences与辉瑞达成协议，后者获得了其实验性失眠药物indiplon的权利。辉瑞最初向Neurocrine Biosciences支付了1亿美元，如果该药物满足监管和销售目标，可能还会再支付3亿美元。只不过，该药在FDA处获批不太顺利，使得辉瑞提前终止了与 Neurocrine 的协议，最后，Neurocrine在美国停止了对indiplon的进一步开发。但这款药并没有就此“雪藏”，而是获得了住友制药的青睐。2007年，Neurocrine Biosciences与住友制药合作在日本开发并商业化indiplon，获得了2000万美元首付款，并能够根据indiplon在日本的商业化获得里程碑付款和特许权使用费。2010年，Neurocrine Biosciences又与当时还是雅培实验室的艾伯维达成全球独家合作，授予后者在全球开发和商业化elagolix（适应证为子宫内膜异位症和子宫肌瘤）的权利。据协议条款，这次交易总额高达5.75亿美元，首付款为7500万美元。可以如此总结，自打成立以来，Neurocrine Biosciences就和各大MNC有着“不解之缘”。平均每隔几年就会宣布一次合作，拿到一笔钱。这也和公司的技术能力分不开。就和公司名一样，其产品分为神经科学与内分泌两条线。两条线上，都有已经获批的药物。神经领域的代表产品是valbenazine（Ingrezza），2017年在美国获批用于治疗成人迟发性运动障碍（TD）。在当时，这也是第一个也是唯一一个被批准用于成人TD的药物，当年10月，Neurocrine Biosciences宣布Ingrezza已被FDA授予孤儿药资格，用于治疗抽动秽语综合征儿科患者。去年底，Neurocrine Biosciences宣布了Ingrezza胶囊的临床III期KINECT-HD2研究中期试验数据，试验结果显示，该药可以改善亨廷顿病患者的舞蹈病症状。具体来说，在第2周即改善了亨廷顿病患者的舞蹈病症状，且在50周内持续发挥疗效。这些数据已经在第30届亨廷顿研究组年会上公布。该药的商业化表现也相当优异，公司2023年财报显示，Ingrezza的净销售额达到了18.4亿美元，成为了公司的销售主力。内分泌方面的代表作，正是与艾伯维合作的elagolix。2018年，该药获得FDA批准，用于治疗与子宫内膜异位症相关的疼痛，不久后适应证又拓展到了治疗绝经前女性与子宫肌瘤相关的大量月经出血。艾伯维负责所有开发、营销和商业化成本，Neurocrine Biosciences 有权获得ORILISSA、ORIAHNN和任何其他含有elagolix成分产品的全球销售特许权使用费。有商业化产品，且还是货真价实的“十亿美元分子”；公司已经上市，合作交易不断，现金流充沛……某种程度上，这家公司简直不像一家Biotech，甚至可以说各方面都有了Biopharma的苗头。Neurocrine Biosciences 管线 图/公司官网 推荐阅读 * 股价大涨1300%！从无名小卒到杀进CRO全球TOP10，Medpace凭啥？* 16年无新药上市，之后平均1年1款，股价上涨33倍，这家Biotech做对了什么？会被收购吗？前几年，有关Neurocrine Biosciences究竟会被哪家MNC收购，一直是产业界热议的话题。2019年，其被分析人士列入了渤健的三大并购目标之一。只不过目前来看，渤健似乎不愿意给出这么高的价格，本来就有现金流吃紧的传闻，73亿美元拿下Reata Pharmaceuticals，已经属于尽力了。艾伯维也是许多机构看好的潜在收购方，毕竟双方本来就有合作。但在其收购艾尔建和Cerevel之后，这样的声音旋即消失无踪。更重要的是，收购价该开多少比较合适？梳理去年的几大神经领域收购案，被收购三大标的全都处在亏损状态。以Karuna为例，2022年净亏损2.76亿美元，2023年进一步扩大到4.34亿美元。而Neurocrine却是一家罕见的赚钱的，现金流为正的，有商业化自我造血能力的Biotech，财报显示，其2023年净利润达到了1.47亿美元，现金储备超过17亿美元。且不少分析人士认为，其主力药物Ingrezza的销量未来还有极大的增长空间。因此，尽管其市值看上去同karuna（122亿美元左右）区别不大，但本着“千鸟在林不如一鸟在手”的原则，谈收购，价格自然就不能一样了。Neurocrine Biosciences 业绩数据并且，就经营来看，Neurocrine Biosciences似乎渐渐不再将自己当成一家Biotech，行事作风变得越来越像一家Biopharma，开始豪掷千金搞并购，搜罗管线了。2017年2月，Neurocrine宣布与葡萄牙制药公司Bial签署了在北美开发和商业化帕金森病药物opicapone的独家许可协议，作为帕金森病左旋多巴/卡比多帕的辅助治疗。Neurocrine给后者提供3000万美元的预付款，并且Bial 有资格获得高达1.15亿美元的额外里程碑付款和净销售额的一定比例。2019年，Voyager与Neurocrine Biosciences签订了战略合作协议，该协议涉及研究、开发和商业化特定AAV基因治疗产品，Voyager有资格获得高达13亿美元的潜在开发和商业化里程碑付款、净销售额的分级版税，且有望在美国就该项目进行60/40（Neurocrine/Voyager）的成本和利润分享。2020年，武田宣布与Neurocrine Biosciences达成一项战略合作。武田将其7个精神科药物独家授权给了Neurocrine Biosciences。根据协议条款，Neurocrine Biosciences负责协议所约定全部合作项目的开发和商业化，向武田支付1.2亿美元首付款，4.95亿美元开发里程碑和14亿美元商业化里程碑，未来还将向武田支付基于产品净销售额的双位数特许权使用费。去年底，百奥赛图宣布与Neurocrine Biosciences达成了一项抗体评估与选择协议。该协议将许可Neurocrine Biosciences获得百奥赛图针对多个特定靶点的全人抗体，并有权获得针对选定抗体进行任何用途的治疗性产品的开发、生产和商业化的全球权益。未来，该协议还有可能拓展至其它多个双方商定的靶点。这一系列疯狂撒钱，财大气粗的气势，几乎不输给许多MNC了。成长为Biopharma，可以说是每一个Biotech的梦想，真正实现的却寥寥无几，而Neurocrine Biosciences却几乎做到了，还是在如此困难重重的领域。在团队搭建、管线选择、经营战略和战术，都有不少值得整个产业界深挖并效仿的地方。关于【锐·公司】【自2023年，医药行业整体呈现震荡下行趋势。在当前的资本调整期，生物医药产业的预期减弱、资本市场低迷、企业融资困难等因素接连出现。资本下行周期的迷雾中，融资不顺、上市受阻、IPO破发，引发系列连锁反应，裁员、关厂、砍管线，昔日匆忙赶路Biotech们的未来被蒙上一层灰尘。进入2024年，产业依然在等寒冬过去，等春暖花开。如果纵观美国的生物医药产业，曾经历过5次周期震荡，“幸存者”们或在资金、产品、商业化、团队管理上有所专长。纵然身处前路不明的迷雾中，但却不能踌躇不前。E药经理人推出“锐·公司”专题，希望通过洞察那些或跑赢行业、或曾穿越周期的锐不可挡的biotech公司们屹立不倒的特性与共性，寻找中国生物医药产业成功穿越周期的答案。欢迎后台留言自荐！】回复“CXO”，了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

Spruce Biosciences pointed to poor compliance with the treatment among patients as one possible reason for the clinical fail. Spruce Biosciences' stock has shed three-quarters of its value in the wake of the failure of a phase 2 trial for the biotech's only drug candidate. The CRF1 receptor antagonist tildacerfont was being investigated in the CAHmelia-203 trial of 96 adults with severe congenital adrenal hyperplasia (CAH), meaning they all had levels of a steroidal hormone called androstenedione over five times higher than normal. The study failed to reach the primary efficacy endpoint of causing a reduction in androstenedione levels from baseline at Week 12. As a result, Spruce explained in an accompanying full-year earnings report that the trial is ending, and 21% of the workforce will be laid off to extend the biotech's cash runway through the end of 2025. Spruce pointed to poor compliance with the treatment among patients as one possible reason for the clinical fail: “Compliance with study medication and glucocorticoids was low with approximately 50% of patients reporting 80% or greater compliance, resulting in lower-than-expected tildacerfont exposure,” the biotech said in a separate release. These results “underscore the complexities inherent in managing a patient group with challenges related to androgenic control and glucocorticoid compliance,” endocrinologist Irina Bancos, M.D., the study’s principal investigator and an associate professor of medicine at the Mayo Clinic, said in Spruce’s release. “Based on my clinical experience, patients within this group may face difficulties adhering to any therapeutic interventions, potentially impacting treatment outcomes,” Bancos said. “CAHmelia-203 is the first study of its kind to address a difficult-to-treat CAH patient population with severe and more refractory hyperandrogenemia, which is often attributed to challenging real-life compliance with daily glucocorticoids,” Spruce CEO Javier Szwarcberg, M.D., said in the same release. “We garnered important data from this study which will inform ongoing development of tildacerfont in adult classic CAH.” Szwarcberg was understandably keen to refocus attention onto another ongoing phase 2 trial, dubbed CAHmelia-204, which is assessing the ability of tildacerfont to reduce the use of glucocorticoids in adult CAH patients with close to normal levels of androstenedione. Spruce described a reduction in glucocorticoid use as a “potentially registrational endpoint,” while Szwarcberg said the company is “eager” to read out top-line data from CAHmelia-204, which are expected in the third quarter of the year. The biotech also tried to balance today’s fail with some better clinical news, announcing some “positive” preliminary data from the phase 2 CAHptain-205 trial in children that showed tildacerfont was not only safe but led to 73% of the 30 patients meeting the efficacy endpoint of either androstenedione or glucocorticoid reduction from baseline at Week 12. “Assuming positive results from CAHmelia-204 and CAHptain-205, we plan to meet with the U.S. FDA and comparable foreign regulatory authorities in early 2025 to outline the design of a registrational clinical program in adult and pediatric classic CAH,” Szwarcberg said. The promise of better results to come didn't appear to be enough to reassure investors, who sent Spruce’s stock plummeting 74% to $1.34 per share in premarket trading Thursday from a Wednesday closing price of $5.19. CAH spans a group of genetic conditions that result in an enzyme deficiency that alters the production of adrenal hormones. Around 95% of cases are caused by a mutation that leads to a deficiency of the enzyme 21-hydroxylase, and there are currently no FDA-approved non-glucocorticoid treatments available. Spruce’s loss could be Neurocrine Biosciences' gain, according to analysts at William Blair, who pointed out that the latter’s own CRF1 receptor antagonist crinecerfont demonstrated the ability to both reduce glucocorticoid use and androstenedione levels in phase 3 trials in adults and children last year. Time is also on Neurocrine’s side as it prepares to submit an approval application in the second quarter of this year, while Spruce is not expecting to even begin discussions with the agency about pivotal trials until 2025. The William Blair analysts said they were “confident” that crinecerfont would secure approval, with a commercial launch penciled in for next year.