LOX-1

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。面对新药研发困难、销售业绩下滑等压力冲击，药企巨头也不得不做出管线调整、裁员的决定。跨国大药企的斧头快速抡起，消减研发管线，聚焦更有前景的资产，为的是保持竞争优势。让我们一起来看看2024年第一季度都有哪些跨国药企削减了管线项目。一、罗氏：砍掉6条管线4月24日，罗氏在2024年第一季度财报中披露：削减6项临床项目，分别为用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib；用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286；用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。大部分处于1期开发阶段。camonsertib是一款潜在的BIC口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括ATM基因改变。今年1月份，II期 TAPISTRY研究中第1名患者接受了Camonsertib治疗，由此触发了一个4000万美元的里程碑付款。但情况突然急转而下，半个月后罗氏突然宣布将终止协议，罗氏给出的理由是：出于对罗氏的管线和不断变化的外部因素进行审查后的结果。belvarafenib是一款选择性泛RAF激酶抑制剂，目前处于2项临床，但已停止患者招募，即使已从管线移除此项目，但公司将继续提供研究治疗并监测已入组患者。2016年，Genentech从韩国公司Hanmi Pharmaceutical中引入该药物，获得该药物在除韩国之外的全球权益。Hanmi因此获得8000万美元预付款，以及高达8.3亿美元的开发、监管和商业化里程碑费用等。在交易时，Belvarafenib开发正处于I期阶段。双特异性抗体RG6286可与T细胞上的结直肠癌抗原LY6G6D和CD3结合。I期临床试验预计将于2026年初完成。基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中测试该候选药物（也称为 BLYG8824A）。此外，放弃了用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319，而转向推进一种名为RG6436的替代性LepB抑制剂。在此过程中，罗氏产品线的平衡从神经科学和肿瘤学（较小程度）转向了免疫学、心血管和代谢疾病领域。神经科学项目的数量从18个降至12个，尽管其中一个项目被转移到了研发管线的另一部分。自2023年第3季度以来，罗氏为重点关注影响力大的项目，已终止了20%的管线。首席执行官Thomas Schinecker表示：“罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保其拥有的资金其用于患者和公司的最佳用途。”二、BMS：砍掉12条管线4月25日，百时美施贵宝(BMS)在2024年第一季度财报中披露：BMS正在施行一项全面成本削减计划，到2025年底，该计划将节省约15亿美元的成本，大部分将用于再投资以资助创新和推动增长。作为计划的一部分将从其产品线中削减大约12个项目，还包括裁员约2200人，约占其全球员工总数的6%。BMS在决定停止药物开发时考虑的因素包括公司是否认为某个项目的数据可以击败现有药物或其他在研药物，某个项目是否会成为潜在的增长动力，以及是否可以成为 "同类第一"或 "同类最佳"。涉及的一些实验性药物包括抗CTLA-4项目、抗SIRPα抗体和BET抑制剂。抗CTLA-4和抗SIRPα的研究可能无法击败Yervoy。BET抑制剂（BMS-986158）被取消的原因是，虽然该药显示了良好的数据，但没有达到成为增长动力的门槛。在周四早盘交易中，该公司股价$BMY下跌超过8%。根据Endpoints News对其2023年第四季度和2024年第一季度报告的审查，百时美施贵宝总体上从1期开发中撤消了8个项目，从2期开发中撤消了6个项目。该公司还增加了五个进入1期的项目，同时将一种药物从1期推进到2期，将两种药物从1期推进到3期。最近收购的Karuna和RayzeBio公司的两个项目也进入了 3 期开发阶段。三、吉利德：砍掉10条管线4月22日，吉利德在2024年第一季度财报中披露：共砍掉10条管线。其中，吉利德终止2个细胞疗法项目：分别为自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Brexucabtagene autoleucel (ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1 (KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。剔除了CD47单抗magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等实体瘤的6项研究。2月7日，吉利德宣布，终止magrolimab所有血液瘤项目开发，而此次6项试验从管线中移除意味着吉利德彻底放弃该款药物的开发。此外，吉利德还停止与Arcus合作的PD-1单抗zimberelimab联合抗TIGIT抗体domvanalimab±化疗用于一线非小细胞肺癌的2个项目。在研产品管线方面，吉利德在肿瘤、抗病毒、免疫疾病领域将继续打造丰富的产品储备。目前，吉利德已有54款项目进入临床研究阶段，同时还有10款可供临床阶段选择的资产。四、赛诺菲：砍掉3条管线4月25日，赛诺菲在2024年第一季度财报中披露：放弃了部分免疫学及神经学管线适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。Frexalimab：由于2期研究数据未达到“必要的疗效结果”，赛诺菲暂停开发治疗Sjögren综合征的CD40L抗体药物Frexalimab。不过，Frexalimab其他适应症不会受影响，公司继续进行多发性硬化症和继发性进展性多发性硬化症(SPMS)的3期试验，以及1型糖尿病和系统性红斑狼疮的2期试验。Oditrasertib：赛诺菲停止了RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究，因其未能达到基于ALS功能评定量表修订的主要改善终点。赛诺菲将在即将召开的医学会议上分享完整的安全性和有效性数据，并继续在多发性硬化症患者中进行Oditrasertib的2期研究。Venglustat：用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究因试验的临床终点“缺乏积极趋势”而被终止。五、阿斯利康：砍掉7条管线4月25日，阿斯利康在2024年第一季度财报中披露：将放弃4款早期药物涉及7条管线：口服Porcupine抑制剂AZD5055，该药物用于特发性肺纤维化，由AZ于2020年8月以1700万美元首付、3.6亿美元的潜在里程碑从Redx Pharma引进，目前阿斯利康由于战略投资组合优先顺序而终止其在健康志愿者中的两项I期试验；反义寡核苷酸药物AZD7503：由于战略投资组合优先顺序而终止该药物用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的两项1期试验和健康志愿者中测试安全性和耐受性的一项1期试验；LOX-1靶向单克隆抗体MEDI6570：该药物旨在阻断LOX-1受体的多种配体。由于战略投资组合优先顺序，阿斯利康终止了其正在进行的一项名为GOLDILOX的2b期临床试验；口服D因子抑制剂Vemircopan（维米克泮）：终止其用于治疗全身性重症肌无力的一项2期研究，其用于治疗狼疮性肾炎的2期试验和治疗肝功能受损的1期试验还在进行中；六、诺华：砍掉2条管线与上一季度对比来看，诺华砍掉了一项早期资产CD73拮抗剂NZV930和一项2期临床资产CSF-1R抑制剂BLZ945。诺华此前在开展NZV930单独使用以及与PDR001和/或 NIR178联合使用对晚期癌症患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的I/Ib期、开放标签、多中心研究（NCT03549000）。对于BLZ945，此前在一项开展ALS患者在多次服用 BLZ945 后的安全性、耐受性和脑小胶质细胞反应的II期试验（NCT04066244），和一项口服BLZ945单药或与PDR001静脉注射联合用于晚期实体瘤成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学和抗肿瘤活性的I/II 期研究（NCT02829723）。七、辉瑞：砍掉4条管线5月1日，辉瑞发布了2024 Q1业绩报告。在管线方面，公司停止了VTX-801的开发，VTX-801是一款重组AAV基因疗法，用于治疗罕见遗传性疾病威尔逊氏症，该疗法是辉瑞与Vivet Therapeutics共同开发的。辉瑞于2019年3月收购了Vivet的少数股权，并正在为1/2期研究生产该疗法的载体。此外，辉瑞还取消了其溃疡性结肠炎药物Velsipity（etrasimod）在特应性皮炎和斑秃中的两个潜在新适应症，以及口服Zavzpret（zavegepant）的偏头痛预防项目。这三项研究均已进入第二阶段。总体而言，辉瑞的研发管线在过去三个月中净增加了一个项目，从112个增加到113个。除了削减的4个项目外，辉瑞还增加或推进了10个项目，并在美国和欧盟获得了5项批准。八、强生：砍掉2条管线与2023年12月的管线对比发现，强生2024Q1砍掉了两个肿瘤的I期项目，一个是JNJ-8114 (PSMA/CD3)，一个是JNJ-4916溶瘤病毒。强生的创新药业务主要聚焦于免疫调节、抗感染、神经系统、肿瘤、肺动脉高压和心血管六大管线。目前强生管线中共有95个项目，包括23个1期项目，20个2期项目，39个3期项目和13个项目处于上市申报阶段。总结仅在2024年Q1就有8家药企巨头就已砍了40多条管线，终止原因多因疗效数据不及预期临床失败，或因市场变化进行战略调整。对于跨国药企来说，加速从不具优势的领域抽身，从原计划试验中节约的资金将用于加速推进其全球首创或同类最佳候选药物，是公司研发战略调整的重要部分。不过，管线项目的消失仍浪费了大量资源和精力，因此这提醒了药企应该更加注重风险管理和决策的科学性，以减少砍掉管线造成的损失。参考资料：各公司官网

上周，多家制药巨头披露了2024年第一季度业绩，同时也披露了在研项目的进展，包括决定放弃的研发管线。本文将对罗氏、阿斯利康、辉瑞、赛诺菲、BMS、吉利德等巨头放弃的管线进行梳理。注：数据来自各企业财报，有些项目为完全放弃，表格中为黑色字体书写，有些项目是放弃部分适应症，表格中用蓝色字体书写罗氏罗氏将项目分为三类：前景非常看好，并希望加速开发的项目；不太可能成为FIC或BIC，不值得进一步投资的资产；需要更多数据来判是否需纳入优先考虑的项目。罗氏致力于聚焦高潜力项目，自去年第3季度以来，已经终止了20%新分子实体药物（NME）的开发。本季度，罗氏共从管线中剔除了6个项目（5个NME，1项新适应症）。剔除的5个NME中，有3个为肿瘤/血液领域项目，另2款分别为抗感染和神经科学领域项目。RG6185（Belvarafenib）是罗氏旗下基因泰克于2016年以8000万美元的预付款从韩美制药获得的口服泛RAF激酶抑制剂。罗氏的一位发言人表示，基因泰克正在“两项针对不同癌症的临床研究中评估belvarafenib的治疗效果”，不过已经停止了试验的登记，并将该资产从投资组合中删除。RG6286是一款靶向CD3/LY66D的双抗，基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中评估这款候选药物的治疗效果，其I期临床试验预计将于2026年初完成。RG6526（Camonsertib）是一种潜在的first in class口服小分子共济失调-毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白激酶（ATR）抑制剂，是罗氏于2022年6月以1.25亿美元预付款以及最多12亿美元的潜在里程碑付款从Repare公司获得。不过今年2月罗氏突然宣布将终止协议，理由是出于对管线调整和不断变化的外部因素进行审查后的结果。在项目退还之前，Repare已收到1.386亿美元付款。罗氏还将一款神经科学领域的候选药物从其I期研发管线中移除，RG6163正在被开发用于治疗精神疾病。在复杂尿路感染疾病领域，罗氏放弃了一款LepB抑制剂RG6319，并将其重点转向另一款同靶点分子RG6436。此外，罗氏放弃了RG6168（萨特利珠单抗）治疗重症肌无力的适应症开发，因为在III期试验中，该药物未显示出预期的临床疗效（推荐阅读：罗氏IL-6单抗治疗全身型重症肌无力III期研究未达预期）。罗氏CEO Thomas Schinecker表示，“制药商需要终止一些项目，以腾出资金投资并加速一些极有可能成功并对患者产生巨大影响的项目。公司的管线优化工作将在第二季度继续，之后，便会稳定下来。”阿斯利康本季度，阿斯利康共剔除了3个NME和1项适应症，分别是AZD5055、AZD7503、MEDI6570和vemircopan的一项适应症。AZD5055是一款PORCN抑制剂，正处于治疗特发性肺纤维化的I期临床阶段，阿斯利康曾于2020年8月以1700万美元首付款和3.6亿美元的潜在里程碑付款从Redx Pharma引进该项目，此次终止是基于战略投资组合的优先次序考虑。AZD7503是阿斯利康从Ionis引进的一款反义疗法，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，曾于2021年首次进入I期临床，被开发用于治疗MASH，同样是基于战略投资组合的优先次序考虑，阿斯利康停止了该药物3项I期试验。MEDI6570是一款靶向LOX-1的单抗，曾被开发用于治疗心肌梗塞、心衰等心血管疾病，不过也因战略考虑而止步于II期临床。此外，阿斯利康还终止了口服因子D抑制剂vermicopan治疗全身型重症肌无力的开发，原因是缺乏疗效。vermicopan正在开发的适应症还包括：增生型狼疮肾炎和IgA肾病、肝功能受损。赛诺菲在第1季度财报中，赛诺菲表示终止了CD40L抗体Frexalimab治疗干燥综合征适应症开发，虽然II期研究结果证实了Frexalimab的活性，良好的耐受性和安全性，但是疗效结果不支持继续推进该适应症的发展。Frexalimab还有多项研究正在进行中，包括治疗复发性多发性硬化症（RMS)和继发进展性多发性硬化症（SPMS）的III期研究、治疗1型糖尿病和系统性红斑狼疮的II期研究。由于Venglustat治疗GM2神经节脂质沉积症的III期AMETHIST缺乏达到临床终点的积极趋势，赛诺菲也将venglustat针对这一适应症的开发画上了终止符。不过venglustat其他正在开发的适应症不受影响。Venglustat是Paul Hudson在2019年接任赛诺菲CEO时确定的最具前景的资产之一。然而，该款药物却一直在走下坡路，2021年赛诺菲停止了其用于治疗常染色体显性多囊肾病的II/III期试验。几个月前，venglustat治疗帕金森病的II期研究也未达主要终点，此次GM2神经节脂质沉积症适应症被消除后，venglustat还在开发的适应症仅剩下III型戈谢病和法布瑞氏症。Oditrasertib是一款RIPK1抑制剂，赛诺菲表示其用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的II期研究未能达到主要疗效终点而终止。Oditrasertib还在进行的治疗多发性硬化症的试验将继续进行推进。吉利德吉利德在Q1财报中披露，已将CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除。包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究和血液瘤试验，也意味着其彻底放弃了这款药物的研发。与此同时，其CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治疗罕见B细胞恶性肿瘤的II期篮子试验（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T细胞疗法KITE-222治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的I期试验也被剔除。另外，BMS在一季度业绩披露会上也宣布了组织管理结构重组，优化产品管线的计划。该公司表示，他们将专注于提供更高投资回报的资产和项目，目前大约有12个项目已经停止或指定委外开发，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。（推荐阅读：BMS计划裁员2200人，将节省15亿美元）诺华在一季度管线更新中，也将CD73单抗NZV930和CSF-1R抑制剂sotuletinib从管线中剔除。其中，NZV930正处于I期阶段，曾被开发用于治疗实体瘤，sotuletinib曾被开发用于治疗ALS，已处于II期阶段。总结技术的变革使新药发现速度大幅提高，使得药企间新药研发速度竞争愈发激烈，我们发现除了有一些因疗效不佳而被终止的项目外，还有些进度落后，不具备BIC潜力的项目也会因战略考虑而惨遭淘汰。制药巨头们为了维持管线的持续推进，增加新药研发成功率，既要及时吸纳更有前景的新疗法、新技术，也要及时剔除低价值资产，这无疑对他们的管线管理和评估能力提出了更高的要求。可以预见的是，未来企业在研管线的滚动、更替频率也将会更加频繁。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

4月25日（近日），赛诺菲和阿斯利康各自在其2024年Q1财报中削减了不同数量的早/中期管线，本文将对这些被削减管线的靶点进行简单分析，期望对于这些未解明靶点的不完全解读对该靶点的未来发展情况做出一定贡献。CD40L抗体一项适应症遭到暂停在肿瘤赛道多年的沉寂以来，自免赛道的CD40L抗体Frexalimab的开发在赛诺菲这看到了曙光，在多发性硬化症中的优异数据让Frexalimab成为了该赛道的风口。此次有一项适应症被放弃对赛诺菲来说影响并不大，只是干燥综合征的赛道被放弃了，考虑到干燥综合征本身就是一项发病机制尚且不明的自免疾病。CD40L抗体的如果成功了或许因为这项疾病患者人数不少也会有高额回报，失败了也并不会产生巨额亏损，因此被放弃可以说是意料之中。难以奏效的VenglustatVenglustat的设计初衷是为了应对那些特定类型的糖脂代谢异常疾病的，其机制是通过抑制葡萄糖神经酰胺合成酶（glucosylceramide synthase, GCS）来减少有害鞘脂物质在体内堆积。而GM2神经节苷脂贮积症的病因是由溶酶体中β-氨基己糖苷酶（Hex）缺乏导致的GM2神经节苷脂不能被有效降解。因此，即便阻断了有害鞘脂物质在体内堆积，但仍然是“治标不治本”。确实可以预见到缺乏疗效。RIPK1抑制剂在ALS赛道中的否决作为用途广泛的细胞凋亡通路，RIPK1抑制剂的开发多种多样，不过之前的早期开发也有很明显的失败案例，DNL747和DNL104都因为毒性问题而被迫终止。赛诺菲在RIPK1抑制剂上的Denali公司迭代开发上选择了两条路，一条是自免赛道，一条是神经退行性疾病方面，但无论是哪种开发方式，对于RIPK1抑制剂都是全新的开发方向。此次ALS方向上的失败，也对这一赛道的后继者给出了警示。被优化掉的MEDI6570MEDI6570是一款LOX-1靶向单克隆抗体，用于阻断LOX-1受体的多种配体，目前的适应症是心肌梗死。LOX-1途径代表着PCSK9以外的另外心血管治疗靶点之一，但显然这一推入II期临床的项目遭到了优化。从机制上来看，凝集素样氧化低密度脂蛋白受体1（LOX-1）作为一种清道夫受体，能够结合多种已知致动脉粥样硬化的配体，包括氧化低密度脂蛋白、功能障碍的高密度脂蛋白、C反应蛋白、晚期糖基化终产物、活化血小板和凋亡细胞。阻断结合被认为有可能防止冠状动脉粥样硬化的斑块的产生，降低血管内的炎症。但一个很现实的问题也在MEDI6570研究的文献中展示了：可溶性LOX-1水平是下降了，可除了MEDI6570与斑块非钙化斑块体积的无显著性回归相关以外，他们甚至无法将血管炎症指标量化。当时，研究人员使用了一种新的血管炎症测量方法，即CTA扫描的血管周FAI。与CTA衍生的斑块测量值相比，FAI被认为是血管炎症的更特异性标志物和心血管死亡率的预测因子。 然而，在I期二型糖尿病患者人群中，几乎所有患者的FAI基线测量值都在正常范围内，因此无法评估MEDI6570对冠状动脉血管特异性炎症的影响。需要进一步的研究来调查血清sLOX-1水平的降低是否会对冠状动脉血管炎症和斑块体积产生下游影响。考虑到临床数据的有效性其实非常有限，该管线被砍去具有一定合理性。AZD7503：或是“兄弟管线”做太好了？另外一款被阿斯利康砍去的是AZD7503（ION455），该管线是阿斯利康从Ionis那里获得的配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，适应症选择的是非酒精性脂肪性肝炎。之前有来自赫尔辛基大学和耶鲁大学的研究团队发现，抑制HSD17B13能够通过抑制非酒精性脂肪性肝炎患者的嘧啶分解代谢来防止肝纤维化，当时在小鼠模型中他们采用的是AAV8-GFP-U6-m-HSD17B13-shRNA和AAV8-GFP-U6-scrmb-shRNA（对照组）两种用于产生shRNA的AAV来达到对比效果。然而，早期临床项目的AZD7503早早被放弃……有可能是因为同样是Ionis授权给阿斯利的“兄弟管线”ION224同样也在非酒精性脂肪性肝炎里做得太好：上个月ION224用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的II期研究达到主要终点，在120mg和90mg两种剂量下均能实现肝脏组织学改善。考虑到这一情况，阿斯利康和Ionis或许是权衡之下觉得没必要将过多的资源投入还未有确定结论的AZD7503？AZD5055AZD5055（RXC006）是2020年8月Redx公司与阿斯利康总额3.7亿美元交易的产物，现在算是被阿斯利康退货了，该药物机制是靶向porcupine(Wnt途径的组分酶，Wnt信号通路常常和损伤修复相关)来治疗纤维化疾病。这款管线的问题可以从近期发表的一篇文献中看出。该研究中，另外一款porcupine抑制剂LGK974在对照小鼠中引起了显著的骨质流失，抑制Wnt通路可减少纤维化骨鼠模型中的骨小梁而不能改善纤维化。是否在肺纤维化中也会遇到类似情况不得而知。但至少porcupine抑制剂会引起骨丢失这一问题相当致命……总结总的来说，这些早期管线的被裁对后续相关管线的企业可能具有一定警醒作用，在设立相关管线之前值得三思。参考来源：1.Manfrè V, Chatzis LG, Cafaro G, Fonzetti S, Calvacchi S, Fulvio G, Navarro Garcia IC, La Rocca G, Ferro F, Perricone C, Bartoloni E, Baldini C. Sjögren's syndrome: one year in review 2022. Clin Exp Rheumatol. 2022 Dec;40(12):2211-2224. doi: 10.55563/clinexprheumatol/43z8gu. Epub 2022 Dec 20.2.Luukkonen PK, Sakuma I, Gaspar RC, Mooring M, Nasiri A, Kahn M, Zhang XM, Zhang D, Sammalkorpi H, Penttilä AK, Orho-Melander M, Arola J, Juuti A, Zhang X, Yimlamai D, Yki-Järvinen H, Petersen KF, Shulman GI. Inhibition of HSD17B13 protects against liver fibrosis by inhibition of pyrimidine catabolism in nonalcoholic steatohepatitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 24;120(4):e2217543120. doi: 10.1073/pnas.2217543120. Epub 2023 Jan 20.3.Vavere AL, Sinsakul M, Ongstad EL, Yang Y, Varma V, Jones C, Goodman J, Dubois VFS, Quartino AL, Karathanasis SK, Abuhatzira L, Collén A, Antoniades C, Koren MJ, Gupta R, George RT. Lectin-Like Oxidized Low-Density Lipoprotein Receptor 1 Inhibition in Type 2 Diabetes: Phase 1 Results. J Am Heart Assoc. 2023 Feb 7;12(3):e027540. doi: 10.1161/JAHA.122.027540. Epub 2023 Jan 23. Erratum in: J Am Heart Assoc. 2023 Mar 21;12(6):e027644.4.https://www.ionispharma.com/medicines/ion455/5.https://www.redxpharma.com/wp-content/uploads/2018/12/Redx-signs-out-licensing-agreement-with-AstraZeneca.pdf6.http://www.firstwordPharma.com/node/1604627#axzz5WvWo4v357.Lung H, Wentworth KL, Moody T, Zamarioli A, Ram A, Ganesh G, Kang M, Ho S, Hsiao EC. Wnt pathway inhibition with the porcupine inhibitor LGK974 decreases trabecular bone but not fibrosis in a murine model with fibrotic bone. JBMR Plus. 2024 Jan 21;8(5):ziae011. doi: 10.1093/jbmrpl/ziae011.