LOX-1

【导读】 原发性心脏血管肉瘤（PCAS）是一种罕见且具有侵袭性的心脏肿瘤，治疗选择有限，预后不佳。 12月10日，浙江大学与中国医科大学研究人员合作共同在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表了研究论文，题为“Investigating intra-tumoural heterogeneity and microenvironment diversity in primary cardiac angiosarcoma through single-cell RNA sequencing”，该研究揭示了PCAS肿瘤内异质性显著，这是由蛋白质合成、降解和RIG-I信号通路抑制等多种生物学过程驱动的。T细胞亚群分析显示，肿瘤微环境中存在耗竭的特异性抗原T细胞，这会降低免疫检查点阻断的疗效。此外，研究人员观察到抑制性巨噬细胞（SPP1+和OLR1+）和TME浸润细胞中线粒体基因MT-RNR2（MTRNR2L12）表达降低，这表明线粒体功能受损。 本研究阐明了PCAS复杂的细胞学景观和免疫微环境，阐述了开发新型疗法的潜在分子靶点。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.70113 背景信息 01 原发性心脏血管肉瘤（PCAS）是一种快速进展的原发性心脏恶性肿瘤。它经常发生在心房，影响20-50岁之间的个体。PCAS占所有心脏肉瘤的约40%，是最常见和分化程度最高的心脏肉瘤形式。其预后不佳，在诊断后的总体生存期中位数为5-13个月。这种不良结果归因于肿瘤的侵袭性生物学行为、实现完全手术切除的复杂性，以及其对放疗和化疗的耐药。PCAS的治疗受到缺乏靶向疗法的限制。此外，它很少见，其病因和遗传学特征尚未充分阐明，这阻碍了有效治疗方法的开发。 之前的转录组测序和全基因组单核苷酸多态性分析已经揭示了PCAS驱动突变、调控异常和疾病亚型的关键信息。研究人员还观察到了KRAS、TP53和PLCG1等基因的体细胞突变。然而，传统的大规模分析方法无法区分不同类型的细胞，从而掩盖了肿瘤内和肿瘤间异质性的细微差别。 单细胞RNA测序（scRNA-seq）通过揭示单个细胞的基因表达谱，克服了这些限制，从而促进了新型细胞亚型的识别。它可以精细地绘制细胞组分及其在免疫微环境中的分布，分析外源性因素对肿瘤微环境的影响，阐明免疫细胞在微环境中的进化动态，揭示肿瘤抑制环境的分子基础，并揭示新的治疗靶点和预后指标。 心脏血管肉瘤微环境中的T细胞会耗竭其分化能力 02 为了系统地探索肿瘤组织中T细胞的状态，研究人员使用UMAP降维分析将T细胞重新分为七个亚群。由于正常心脏组织中存在较高的基础干扰素(IFN)-I表达水平，除了富集在正常组中的IFN-I激活的T细胞(IFN-I T亚群)外，其他类型的T细胞亚群和未成熟T细胞，都富集在肿瘤组中，这表明复杂的微环境导致T细胞的多样性。由于不同患者的微环境存在显著差异，每个患者特异性富集的T细胞亚群导致大多数T细胞亚群在两组之间没有明显的差异，这表明不同的肿瘤微环境导致特定的T细胞亚群分化。 T细胞的景观 此外，研究人员对DNAJB1 T细胞、效应T细胞和耗竭T细胞进行了SCENIC分析。RELA、HSF1和KAT2B在DNAJB1 T细胞中被激活。GATA3、TBX21和MYC在效应T细胞中被激活。免疫荧光染色也显示，肿瘤浸润T细胞中的JAK-STAT1通路被激活（高STAT4+），而PDCD1+比例差异无统计学意义。MYB、GATA3和STAT5B也在耗竭T细胞中被激活。此外，包括凋亡和TCR途径在内的耗竭T细胞途径被富集，这表明这种类型的T细胞存在慢性持续的TCR激活。最后，研究人员比较了肿瘤和正常组织中T细胞亚群的差异表达。 心脏肉瘤微环境的髓系亚群分析 03 由于在肉瘤组中，髓源细胞构成了免疫细胞的大部分，因此研究人员使用UMAP降维分析对髓系细胞亚群进行了进一步的聚类分析。研究人员识别出10个亚群：C1Q+巨噬细胞、SPP1+巨噬细胞、IFN-I +巨噬细胞、OLR1+巨噬细胞、CD1c+树突状细胞（DC）、CLEC9A+树突状细胞（DC）和pDC。正如预期的那样，PCAS组中这两种细胞类型和数量均增加。SPP1+和OLR1巨噬细胞是促进肿瘤进展的抑制性免疫细胞。 分析显示，SPP1+巨噬细胞是分化程度较低的细胞亚群，而OLR1+巨噬细胞是分化程度较高的细胞亚群，这表明肿瘤微环境也会诱导成熟的巨噬细胞表型转移。值得注意的是，三种类型的巨噬细胞都高度激活了促炎转录因子（SPI1、CEBPB和GATA3）。 差异表达分析显示，RPLs、S100As、CDC42EP3、CXCL8和FCGR3B表达增加。然而，许多转录因子和酶，包括SMYD3、RREB1、RBPJ、BMP2K、CBLB、TMEM51和RNF150，表达下调。尤其是，在分化后，包括RASA1、RASAL2、NCKAP5、MACF1和ARHGAP24在内的细胞骨架蛋白减少。最后，研究人员通过免疫组织化学染色证明，在血管肉瘤组织中，OLR1+和SPP1+巨噬细胞增多。此外，研究人员计算了在接受帕唑帕尼治疗的肉瘤中，耗竭T细胞（ex_T）、OLR1+巨噬细胞（OLR1 + MC）和SPP1+巨噬细胞（SPP1 + MC）的浸润分数（infiltration score）。令人意外的是，这三个细胞簇在响应组和非响应组之间的差异并不显著。然而，这三个簇在响应组中呈现下降趋势。相关性分析表明，SPP1+巨噬细胞与耗竭T细胞（ex_T）之间存在强相关性。这些基于公开的血管肉瘤数据的分析，在一定程度上验证了研究人员对心脏血管肉瘤的研究分析。 结论 04 本研究结果显示，PCAS的免疫微环境与其他实体瘤相似，其特征是T细胞耗竭和免疫抑制的髓系细胞的高发生率。尤其是，研究人员在PCAS环境中观察到免疫细胞中MTRNR2L12表达显著下调，这表明存在独特的线粒体功能障碍。这种线粒体功能障碍可能是心脏肉瘤微环境的独特特征，强调了这一恶性肿瘤特异性治疗靶点的潜力。 【参考资料】 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/ctm2.70113 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 线上｜2024年12月6日-2025年1月16日 ▶ 《我的2024》 🕓 全国｜2024年12月-2025年03月 ▶ 中国转化医学产业大会 🕓 上海｜2024年12月18日 ▶ 医疗科技成果转化论坛 🕓 上海｜2025年02月28日-03月01日 ▶ 第四届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛 点击对应文字 查看详情

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。面对新药研发困难、销售业绩下滑等压力冲击，药企巨头也不得不做出管线调整、裁员的决定。跨国大药企的斧头快速抡起，消减研发管线，聚焦更有前景的资产，为的是保持竞争优势。让我们一起来看看2024年第一季度都有哪些跨国药企削减了管线项目。一、罗氏：砍掉6条管线4月24日，罗氏在2024年第一季度财报中披露：削减6项临床项目，分别为用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib；用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286；用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319。大部分处于1期开发阶段。camonsertib是一款潜在的BIC口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括ATM基因改变。今年1月份，II期 TAPISTRY研究中第1名患者接受了Camonsertib治疗，由此触发了一个4000万美元的里程碑付款。但情况突然急转而下，半个月后罗氏突然宣布将终止协议，罗氏给出的理由是：出于对罗氏的管线和不断变化的外部因素进行审查后的结果。belvarafenib是一款选择性泛RAF激酶抑制剂，目前处于2项临床，但已停止患者招募，即使已从管线移除此项目，但公司将继续提供研究治疗并监测已入组患者。2016年，Genentech从韩国公司Hanmi Pharmaceutical中引入该药物，获得该药物在除韩国之外的全球权益。Hanmi因此获得8000万美元预付款，以及高达8.3亿美元的开发、监管和商业化里程碑费用等。在交易时，Belvarafenib开发正处于I期阶段。双特异性抗体RG6286可与T细胞上的结直肠癌抗原LY6G6D和CD3结合。I期临床试验预计将于2026年初完成。基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中测试该候选药物（也称为 BLYG8824A）。此外，放弃了用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319，而转向推进一种名为RG6436的替代性LepB抑制剂。在此过程中，罗氏产品线的平衡从神经科学和肿瘤学（较小程度）转向了免疫学、心血管和代谢疾病领域。神经科学项目的数量从18个降至12个，尽管其中一个项目被转移到了研发管线的另一部分。自2023年第3季度以来，罗氏为重点关注影响力大的项目，已终止了20%的管线。首席执行官Thomas Schinecker表示：“罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。确定优先次序和不断重新分配是正常业务的一部分，确保其拥有的资金其用于患者和公司的最佳用途。”二、BMS：砍掉12条管线4月25日，百时美施贵宝(BMS)在2024年第一季度财报中披露：BMS正在施行一项全面成本削减计划，到2025年底，该计划将节省约15亿美元的成本，大部分将用于再投资以资助创新和推动增长。作为计划的一部分将从其产品线中削减大约12个项目，还包括裁员约2200人，约占其全球员工总数的6%。BMS在决定停止药物开发时考虑的因素包括公司是否认为某个项目的数据可以击败现有药物或其他在研药物，某个项目是否会成为潜在的增长动力，以及是否可以成为 "同类第一"或 "同类最佳"。涉及的一些实验性药物包括抗CTLA-4项目、抗SIRPα抗体和BET抑制剂。抗CTLA-4和抗SIRPα的研究可能无法击败Yervoy。BET抑制剂（BMS-986158）被取消的原因是，虽然该药显示了良好的数据，但没有达到成为增长动力的门槛。在周四早盘交易中，该公司股价$BMY下跌超过8%。根据Endpoints News对其2023年第四季度和2024年第一季度报告的审查，百时美施贵宝总体上从1期开发中撤消了8个项目，从2期开发中撤消了6个项目。该公司还增加了五个进入1期的项目，同时将一种药物从1期推进到2期，将两种药物从1期推进到3期。最近收购的Karuna和RayzeBio公司的两个项目也进入了 3 期开发阶段。三、吉利德：砍掉10条管线4月22日，吉利德在2024年第一季度财报中披露：共砍掉10条管线。其中，吉利德终止2个细胞疗法项目：分别为自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Brexucabtagene autoleucel (ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1 (KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。剔除了CD47单抗magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等实体瘤的6项研究。2月7日，吉利德宣布，终止magrolimab所有血液瘤项目开发，而此次6项试验从管线中移除意味着吉利德彻底放弃该款药物的开发。此外，吉利德还停止与Arcus合作的PD-1单抗zimberelimab联合抗TIGIT抗体domvanalimab±化疗用于一线非小细胞肺癌的2个项目。在研产品管线方面，吉利德在肿瘤、抗病毒、免疫疾病领域将继续打造丰富的产品储备。目前，吉利德已有54款项目进入临床研究阶段，同时还有10款可供临床阶段选择的资产。四、赛诺菲：砍掉3条管线4月25日，赛诺菲在2024年第一季度财报中披露：放弃了部分免疫学及神经学管线适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。Frexalimab：由于2期研究数据未达到“必要的疗效结果”，赛诺菲暂停开发治疗Sjögren综合征的CD40L抗体药物Frexalimab。不过，Frexalimab其他适应症不会受影响，公司继续进行多发性硬化症和继发性进展性多发性硬化症(SPMS)的3期试验，以及1型糖尿病和系统性红斑狼疮的2期试验。Oditrasertib：赛诺菲停止了RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究，因其未能达到基于ALS功能评定量表修订的主要改善终点。赛诺菲将在即将召开的医学会议上分享完整的安全性和有效性数据，并继续在多发性硬化症患者中进行Oditrasertib的2期研究。Venglustat：用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究因试验的临床终点“缺乏积极趋势”而被终止。五、阿斯利康：砍掉7条管线4月25日，阿斯利康在2024年第一季度财报中披露：将放弃4款早期药物涉及7条管线：口服Porcupine抑制剂AZD5055，该药物用于特发性肺纤维化，由AZ于2020年8月以1700万美元首付、3.6亿美元的潜在里程碑从Redx Pharma引进，目前阿斯利康由于战略投资组合优先顺序而终止其在健康志愿者中的两项I期试验；反义寡核苷酸药物AZD7503：由于战略投资组合优先顺序而终止该药物用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的两项1期试验和健康志愿者中测试安全性和耐受性的一项1期试验；LOX-1靶向单克隆抗体MEDI6570：该药物旨在阻断LOX-1受体的多种配体。由于战略投资组合优先顺序，阿斯利康终止了其正在进行的一项名为GOLDILOX的2b期临床试验；口服D因子抑制剂Vemircopan（维米克泮）：终止其用于治疗全身性重症肌无力的一项2期研究，其用于治疗狼疮性肾炎的2期试验和治疗肝功能受损的1期试验还在进行中；六、诺华：砍掉2条管线与上一季度对比来看，诺华砍掉了一项早期资产CD73拮抗剂NZV930和一项2期临床资产CSF-1R抑制剂BLZ945。诺华此前在开展NZV930单独使用以及与PDR001和/或 NIR178联合使用对晚期癌症患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性的I/Ib期、开放标签、多中心研究（NCT03549000）。对于BLZ945，此前在一项开展ALS患者在多次服用 BLZ945 后的安全性、耐受性和脑小胶质细胞反应的II期试验（NCT04066244），和一项口服BLZ945单药或与PDR001静脉注射联合用于晚期实体瘤成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学和抗肿瘤活性的I/II 期研究（NCT02829723）。七、辉瑞：砍掉4条管线5月1日，辉瑞发布了2024 Q1业绩报告。在管线方面，公司停止了VTX-801的开发，VTX-801是一款重组AAV基因疗法，用于治疗罕见遗传性疾病威尔逊氏症，该疗法是辉瑞与Vivet Therapeutics共同开发的。辉瑞于2019年3月收购了Vivet的少数股权，并正在为1/2期研究生产该疗法的载体。此外，辉瑞还取消了其溃疡性结肠炎药物Velsipity（etrasimod）在特应性皮炎和斑秃中的两个潜在新适应症，以及口服Zavzpret（zavegepant）的偏头痛预防项目。这三项研究均已进入第二阶段。总体而言，辉瑞的研发管线在过去三个月中净增加了一个项目，从112个增加到113个。除了削减的4个项目外，辉瑞还增加或推进了10个项目，并在美国和欧盟获得了5项批准。八、强生：砍掉2条管线与2023年12月的管线对比发现，强生2024Q1砍掉了两个肿瘤的I期项目，一个是JNJ-8114 (PSMA/CD3)，一个是JNJ-4916溶瘤病毒。强生的创新药业务主要聚焦于免疫调节、抗感染、神经系统、肿瘤、肺动脉高压和心血管六大管线。目前强生管线中共有95个项目，包括23个1期项目，20个2期项目，39个3期项目和13个项目处于上市申报阶段。总结仅在2024年Q1就有8家药企巨头就已砍了40多条管线，终止原因多因疗效数据不及预期临床失败，或因市场变化进行战略调整。对于跨国药企来说，加速从不具优势的领域抽身，从原计划试验中节约的资金将用于加速推进其全球首创或同类最佳候选药物，是公司研发战略调整的重要部分。不过，管线项目的消失仍浪费了大量资源和精力，因此这提醒了药企应该更加注重风险管理和决策的科学性，以减少砍掉管线造成的损失。参考资料：各公司官网

上周，多家制药巨头披露了2024年第一季度业绩，同时也披露了在研项目的进展，包括决定放弃的研发管线。本文将对罗氏、阿斯利康、辉瑞、赛诺菲、BMS、吉利德等巨头放弃的管线进行梳理。注：数据来自各企业财报，有些项目为完全放弃，表格中为黑色字体书写，有些项目是放弃部分适应症，表格中用蓝色字体书写罗氏罗氏将项目分为三类：前景非常看好，并希望加速开发的项目；不太可能成为FIC或BIC，不值得进一步投资的资产；需要更多数据来判是否需纳入优先考虑的项目。罗氏致力于聚焦高潜力项目，自去年第3季度以来，已经终止了20%新分子实体药物（NME）的开发。本季度，罗氏共从管线中剔除了6个项目（5个NME，1项新适应症）。剔除的5个NME中，有3个为肿瘤/血液领域项目，另2款分别为抗感染和神经科学领域项目。RG6185（Belvarafenib）是罗氏旗下基因泰克于2016年以8000万美元的预付款从韩美制药获得的口服泛RAF激酶抑制剂。罗氏的一位发言人表示，基因泰克正在“两项针对不同癌症的临床研究中评估belvarafenib的治疗效果”，不过已经停止了试验的登记，并将该资产从投资组合中删除。RG6286是一款靶向CD3/LY66D的双抗，基因泰克于2020年开始在结直肠癌患者中评估这款候选药物的治疗效果，其I期临床试验预计将于2026年初完成。RG6526（Camonsertib）是一种潜在的first in class口服小分子共济失调-毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白激酶（ATR）抑制剂，是罗氏于2022年6月以1.25亿美元预付款以及最多12亿美元的潜在里程碑付款从Repare公司获得。不过今年2月罗氏突然宣布将终止协议，理由是出于对管线调整和不断变化的外部因素进行审查后的结果。在项目退还之前，Repare已收到1.386亿美元付款。罗氏还将一款神经科学领域的候选药物从其I期研发管线中移除，RG6163正在被开发用于治疗精神疾病。在复杂尿路感染疾病领域，罗氏放弃了一款LepB抑制剂RG6319，并将其重点转向另一款同靶点分子RG6436。此外，罗氏放弃了RG6168（萨特利珠单抗）治疗重症肌无力的适应症开发，因为在III期试验中，该药物未显示出预期的临床疗效（推荐阅读：罗氏IL-6单抗治疗全身型重症肌无力III期研究未达预期）。罗氏CEO Thomas Schinecker表示，“制药商需要终止一些项目，以腾出资金投资并加速一些极有可能成功并对患者产生巨大影响的项目。公司的管线优化工作将在第二季度继续，之后，便会稳定下来。”阿斯利康本季度，阿斯利康共剔除了3个NME和1项适应症，分别是AZD5055、AZD7503、MEDI6570和vemircopan的一项适应症。AZD5055是一款PORCN抑制剂，正处于治疗特发性肺纤维化的I期临床阶段，阿斯利康曾于2020年8月以1700万美元首付款和3.6亿美元的潜在里程碑付款从Redx Pharma引进该项目，此次终止是基于战略投资组合的优先次序考虑。AZD7503是阿斯利康从Ionis引进的一款反义疗法，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，曾于2021年首次进入I期临床，被开发用于治疗MASH，同样是基于战略投资组合的优先次序考虑，阿斯利康停止了该药物3项I期试验。MEDI6570是一款靶向LOX-1的单抗，曾被开发用于治疗心肌梗塞、心衰等心血管疾病，不过也因战略考虑而止步于II期临床。此外，阿斯利康还终止了口服因子D抑制剂vermicopan治疗全身型重症肌无力的开发，原因是缺乏疗效。vermicopan正在开发的适应症还包括：增生型狼疮肾炎和IgA肾病、肝功能受损。赛诺菲在第1季度财报中，赛诺菲表示终止了CD40L抗体Frexalimab治疗干燥综合征适应症开发，虽然II期研究结果证实了Frexalimab的活性，良好的耐受性和安全性，但是疗效结果不支持继续推进该适应症的发展。Frexalimab还有多项研究正在进行中，包括治疗复发性多发性硬化症（RMS)和继发进展性多发性硬化症（SPMS）的III期研究、治疗1型糖尿病和系统性红斑狼疮的II期研究。由于Venglustat治疗GM2神经节脂质沉积症的III期AMETHIST缺乏达到临床终点的积极趋势，赛诺菲也将venglustat针对这一适应症的开发画上了终止符。不过venglustat其他正在开发的适应症不受影响。Venglustat是Paul Hudson在2019年接任赛诺菲CEO时确定的最具前景的资产之一。然而，该款药物却一直在走下坡路，2021年赛诺菲停止了其用于治疗常染色体显性多囊肾病的II/III期试验。几个月前，venglustat治疗帕金森病的II期研究也未达主要终点，此次GM2神经节脂质沉积症适应症被消除后，venglustat还在开发的适应症仅剩下III型戈谢病和法布瑞氏症。Oditrasertib是一款RIPK1抑制剂，赛诺菲表示其用于治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的II期研究未能达到主要疗效终点而终止。Oditrasertib还在进行的治疗多发性硬化症的试验将继续进行推进。吉利德吉利德在Q1财报中披露，已将CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除。包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究和血液瘤试验，也意味着其彻底放弃了这款药物的研发。与此同时，其CD19 CAR-T细胞疗法Tecartus（Brexucabtagene autoleucel）治疗罕见B细胞恶性肿瘤的II期篮子试验（ZUMA-25）以及靶向CLL-1的CAR-T细胞疗法KITE-222治疗复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）的I期试验也被剔除。另外，BMS在一季度业绩披露会上也宣布了组织管理结构重组，优化产品管线的计划。该公司表示，他们将专注于提供更高投资回报的资产和项目，目前大约有12个项目已经停止或指定委外开发，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。（推荐阅读：BMS计划裁员2200人，将节省15亿美元）诺华在一季度管线更新中，也将CD73单抗NZV930和CSF-1R抑制剂sotuletinib从管线中剔除。其中，NZV930正处于I期阶段，曾被开发用于治疗实体瘤，sotuletinib曾被开发用于治疗ALS，已处于II期阶段。总结技术的变革使新药发现速度大幅提高，使得药企间新药研发速度竞争愈发激烈，我们发现除了有一些因疗效不佳而被终止的项目外，还有些进度落后，不具备BIC潜力的项目也会因战略考虑而惨遭淘汰。制药巨头们为了维持管线的持续推进，增加新药研发成功率，既要及时吸纳更有前景的新疗法、新技术，也要及时剔除低价值资产，这无疑对他们的管线管理和评估能力提出了更高的要求。可以预见的是，未来企业在研管线的滚动、更替频率也将会更加频繁。Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。