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在复杂疾病的治疗领域，靶点选择和验证是药物开发过程中至关重要的一步，尤其对于肥胖症等病因尚未完全明确的疾病来说更显关键。 这些疾病的致病机制涉及多重因素，涵盖代谢紊乱、炎症反应等，然而现有的科学研究仍无法清晰地绘制出完整的病理图谱。这使得靶点选择充满挑战，因为错误的靶点不仅可能导致疗效不佳，还可能引发副作用或其他安全性问题。 最近，勃林格殷格翰（BI）一项针对肥胖症的合作项目陡生变故，使得业界对其相应的靶点选择产生了质疑，这对于行业的未来发展方向有可能产生关键影响，因为临床失败的部分原因可能在于靶点选择的科学依据不足。失败的项目不仅对开发进程产生重大影响，也促使科学界重新审视某些靶点的可行性和有效性。 而竞争对手的失败，对于开发针对同样靶点药物的制药商来说，可能算喜忧参半。竞争对手的退出提升了自己管线资产的地位，但笼罩在靶点上的疑惑也会令他们“于我心有戚戚焉”。 1 勃林格殷格翰终止减肥药合作项目 勃林格殷格翰近期停止了与丹麦公司Gubra合作开发的减肥药资产BI 1820237。 早在2017年，勃林格殷格翰就与Gubra达成协议，合作开发减肥候选药，并投入2.5亿美元。双方的合作项目涵盖三个项目，包括两个临床前资产和一个I期资产。 勃林格殷格翰停止与Gubra的合作项目的消息是由Gubra在第四季度公布的，但Gubra宣称，他们并没有得到BI终止合作的原因。双方合作的还有其他三个项目，包括两个临床前资产和一项I期资产（BI 3034701）。 此次停止开发的减肥候选药BI 1820237，不同于目前靶向GLP-1受体的主流减肥药，它的靶点是2 型神经肽 Y 受体（NPY2R）。 作为一种多肽模态的强效、特异性的NPY2R类激动剂，BI 1820237通过每周一次皮下注射治疗肥胖肥胖症，作为低热量饮食和增加体育锻炼的辅助手段。BI 1820237已在今年8月份完成了一项I期试验，共有124名患者参与，部分试验目的是评估BI 1820237是否能避免GLP-1类药物（如semaglutide和tirzepatide）常见的恶心和呕吐等胃肠道副作用。最近公开的数据显示，在接受BI 1820237治疗的试验参与者中，39%出现了胃肠道副作用。 2 NPY2受体激动剂在减肥药开发领域中的地位 神经肽 Y （NPY） 是一类由神经元分泌的肽类，广泛参与神经信号传递和调节各种生理功能。它们可以作为神经递质或神经调节剂，通过与特定受体结合来调控情绪、代谢、应激反应、免疫反应等多种过程。 其中，NPY对于食欲产生非常重要的影响。NPY 在应激和饥饿时的释放增加，是体重增加的关键因素之一。 针对NPY受体开发减肥药的研究，主要集中在NPY的不同受体亚型上，包括Y1、Y2、Y4和Y5受体。这些受体在食欲调节和能量平衡中发挥重要作用，因此成为抗肥胖药物开发的潜在靶点： NPY Y1和Y5受体：这些受体通常与食欲增加和能量储存有关。拮抗这些受体可以减少食物摄入和促进体重减轻。 NPY Y2和Y4受体：这些受体与抑制食欲和增加能量消耗有关。激动这些受体可以发送饱腹信号，从而减少食物摄入。 由于 NPY 在调控食欲和代谢中的关键作用，靶向 NPY 受体，特别是 Y2 受体，可以通过减少食欲和增加能量消耗来达到减肥效果。 临床前数据表明，NPY2受体激动剂可以调节食物摄入量并减轻体重，然而到目前为止很少有 NPY2R 激动剂进入临床开发。 3 NPY2受体激动剂减肥候选药的命运 历史上，曾经出现过一些靶向NYP受体的减肥药候选药，例如丹麦的7TM Pharma的多肽候选药TM30339。 类似于天然YY肽，TM30339 通过 Y4 受体起作用，但特性比YY肽更好。TM30339 模仿了胃肠道中参与调节人类食物摄入量的天然饱腹信号。在对肥胖小鼠进行的临床前研究中，TM30339 在长期减肥方面非常有效。 然而，当TM30339的I/II期研究于2009年完成， 7TM Pharma便终止了这个项目。TM30339后来又被用于粘膜炎和炎症性肠病等适应症的研究，但也未能取得正果。 同样是7TM Pharma的减肥药资产，TM30338（Obinepitide）曾经是一款首创新药，以单药形式同时靶向NPY Y2 和 Y4 受体，具有相似且非常高的药效。 NPY Y2 和 Y4 受体之前都已通过使用天然激素在人体中被证实为独立的食欲抑制药物靶点。在对饮食诱导的肥胖动物进行的临床前研究中，与仅靶向 NPY 2R 的天然激素 PYY3-36 相比，双重活性 TM30338 在长期减轻体重方面表现出明显优势。 TM30338在2005年至2006年间进行了I/II期临床试验，结果显示在健康志愿者中是安全且耐受性良好的，并且能够显著抑制食物摄入。2007年，TM30338进入II期临床试验。这是一项在瑞典进行的多中心、双盲、安慰剂对照研究，评估TM30338在28天内促进体重减轻的效果（从semaglutide和tirzepatide后来的研究历程可知，28天评估减重效果的试验设计本身可能是存在问题的）。 尽管早期研究结果显示出一定的潜力，但TM30338的开发在II期临床试验后没有进一步进展。自2010年以来，没有关于该药物的进一步开发或临床试验的报告。 天然多肽PYY3-36 （YY肽的一种）是NYP2受体激动剂，与天然NPY 具有 70%相同的氨基酸序列，靶向NPY 2R起效。它减少静态下丘脑外植体释放的NPY，从而减少食物摄入，能减少肥胖患者的食欲并增加饱腹感。 临床前试验证明，PYY3-36可抑制大鼠食物摄入并减少体重增加，也会抑制小鼠的食物摄入。在人类中，输注正常餐后浓度的 PYY3-36 可显著降低食欲，并在 24 小时内减少 33% 的食物摄入量。然而PYY3-36同样没有能够获得商业应用。 Amylin Pharmaceuticals曾开发了一种PYY3-36的类似物，名为AC 162352，用于肥胖症治疗。该药物在美国进行了I期临床试验，结果显示单次皮下注射是安全且耐受性良好的。然而，AC 162352的开发在2010年后就没再有动作。 PYY 1875是由诺和诺德开发肥胖症候选药物，模仿天然激素YY肽靶向NPY2受体，调节食欲并管理肥胖症。PYY 1875的I期临床试验于2018年10月启动，评估其作为单药疗法和与semaglutide联合使用的安全性、耐受性和药代动力学。该试验于2019年8月完成，共招募了88名患者。 2021年7月，诺和诺德启动了一项II期临床试验，研究PYY 1875作为semaglutide的辅助治疗在肥胖患者中的疗效和安全性。该试验于2022年12月完成，共有119名参与者。 但在II期试验结束之后，诺和诺德似乎没有继续进行推进该项目，这款候选药也从诺和诺德的管线中移除。 CinFina Pharma 的减肥候选药CIN-110也是PYY3-36类似药，具有更长的半衰期。 今年年中，CinFina启动了CIN-110 治疗肥胖症的 I 期多次递增剂量 （MAD）临床试验，评估 CIN-110 在成年肥胖患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性。将在 12 周内对 18-55 岁、BMI在 30 至 44.9 kg/m2的肥胖症患者进行皮下给药。之前的SAD （单次递增剂量）研究已证明CIN-110具有良好的耐受性。 CIN-110也成为了NPY2R激动剂中为数不多处于活跃状态的减肥候选药。 4 为什么NPY2受体激动剂减肥药至今未获成功 NPY2R激动剂至今未能在肥胖症治疗中取得成功，其背后的原因可能是多重的。 首先，NPY2R在调节食欲和能量平衡方面的作用机制相对复杂。尽管早期的预临床研究显示NPY2R激动剂能够影响食物摄入并促进体重减轻，但其在人体内的具体生物学效应尚未完全理解。虽然激活NPY2R可以抑制食欲，但这种作用在不同的生理和病理条件下可能表现出不同的效果。 NPY2R的激活通常与抑制食欲有关，因为它可以减少NPY的释放，进而减少食欲刺激。然而，这种机制在人体内的表现可能受到多种因素的影响，包括个体的代谢状态、激素水平和神经系统的复杂调控。这种复杂性使得针对NPY2R的药物开发面临巨大挑战，研究者需要全面理解其在不同生理和病理状态下的作用。 其次，临床试验的结果和药物安全性问题也制约了NPY2R激动剂的开发。 以BI 1820237为例，尽管其在I期试验中显示出对食欲的抑制作用，但也伴随着明显的胃肠道副作用。而GLP-1受体激动剂已在临床中证明能有效减少体重并且其副作用相对可控，因而更容易获得市场接受。 最后，市场接受度和竞争环境也对NPY2R药物的开发产生影响。GLP-1受体激动剂的成功不仅源于其良好的疗效和安全性，还因为市场上已有成熟的应用案例，使得医生和患者更愿意尝试这些药物。 NPY2R激动剂由于缺乏足够的临床验证，投资者和制药公司在资源投入上显得更加谨慎。这种情况进一步延缓了NPY2R激动剂的开发进程。 制药公司往往优先投资于那些在早期研究中显示出更大潜力的靶点和机制。相比之下，GLP-1受体激动剂在减肥和代谢疾病治疗中显示出显著的临床效果和市场潜力，吸引了更多的研发投入和关注。 展望未来，虽然NPY2R激动剂在肥胖症治疗上面临诸多挑战，但研究者们仍在不断探索其潜力。 随着对NPY家族及其受体作用机制的深入理解，结合新兴的生物技术和药物筛选方法，有望开发出新的NPY2R激动剂。这些药物可能与其他代谢类药物联合使用，形成协同作用，从而提高疗效并改善安全性。 尽管目前NPY2R激动剂在肥胖症治疗上未能取得成功，未来仍可能在这个领域找到突破口。 参考文献： 1.Beetz, N. et al. A randomized phase I study of BI 1820237, a novel neuropeptide Y receptor type 2 agonist, alone or in combination with low-dose liraglutide in otherwise healthy men with overweight or obesity. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2024. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1111/dom.15984 2.7TM Pharma Positive Results from Two Clinical Phase I Studies with the Drug Candidate TM30339 for the Treatment of Obesity. Biospace. 27. 02. 2008. 3.7TM Pharma: A Potential New Treatment For Cancer Supportive Care And Gastrointestinal Diseases. Biospace. 23. 04. 2024. 4.Batterham, R. L. et al. Gut hormone PYY3-36 physiologically inhibits food intake. Nature. 2002. 418, 650-654. 5.CinFina Pharma commences Phase I MAD trial of CIN-110 for obesity. Clinical Trials Arena. 31. 07. 2024. 6.Incorvaia, D. Boehringer Ingelheim drops obesity drug from Gubra partnership. Fierce Biotech. 31. 10. 2024. 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：12.2-12.6，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、海普瑞：注射用H1710 作用机制：HPA抑制剂 适应症：肿瘤 12月4日，海普瑞的注射用H1710的临床试验申请获CDE受理。H1710是一种乙酰肝素酶（HPA）抑制剂，适应症为实体瘤。乙酰肝素酶是一种多功能蛋白，负责降解细胞外基质（ECM）中硫酸乙酰肝素（HS）链，释放生物分子，促进血管生成和肿瘤增长；此外，乙酰肝素酶也可以通过结合受体激活各种下游信号通路，导致肿瘤的进展与转移。H1710 能够有效抑制乙酰肝素酶活性，降低肿瘤细胞体外及肿瘤体内的乙酰肝素酶表达。临床前试验中，提示H1710 在抑制肿瘤转移方面发挥效用；此外，单独应用H1710 或联用多西他赛（DOX），能显著延长受治小鼠的存活时间。 2、Pharvaris/诺为泰医药：Deucrictibant缓释片 作用机制：B2 receptor竞争性拮抗剂 适应症：遗传性血管性水肿 12月4日，Pharvaris/诺为泰医药共同开发的Deucrictibant缓释片的临床试验申请获CDE受理。Deucrictibant一种高效、特异性和口服生物可利用的缓激肽B2受体（B2 receptor）竞争性拮抗剂，被开发用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)发作。临床研究显示，与安慰剂相比，每天接受40 mg deucrictibant的受试者每月发作率降低了84.5%（p=0.0008）。在患者发作严重程度上，中度和重度HAE发生率降低92.3%，按需接受药物治疗患者的HAE发作次数亦减少达92.6%。此外，接受deucrictibant治疗，患者的生活质量出现有意义的改善。在安全性上，该药物具良好耐受性，未发生严重不良事件。 3、华海药业：HB0056注射液 作用机制：靶向TSLP和IL-11的双特异性抗体 适应症：哮喘 12月5日，华海药业的HB0056注射液的临床试验申请获CDE受理。HB0056是一款可同时靶向人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）和白介素11（IL-11）的双特异性抗体，阻断IL-11与TSLP信号通路，抑制其生物学活性；同时，该药物可抑制MRC-5细胞（人胚肺成纤维细胞）纤维化相关基因的表达。体内药效学研究表明，HB0056对于血清OVA特异IgE、BALF灌洗液中嗜酸性粒细胞数量及肺部组织嗜酸性粒细胞浸润指标的改善效果优越，体现出双靶点协同增效治疗哮喘的潜力。 4、辉瑞制药：PF-07934040片 作用机制：KRAS抑制剂 适应症：肿瘤 12月5日，辉瑞制药的PF-07934040片的临床试验申请获CDE受理。PF-07934040是一款 Pan-KRAS 抑制剂，能够抑制多种 KRAS 突变类型，与其他靶向药物联用效果更好，且有望克服耐药性。目前正在美国和波多黎等地各开展 I 期临床。 5、信达生物：IBI3002注射液 作用机制：靶向IL-4Rα/TSLP双特异性抗体 适应症：哮喘 12月6日，信达生物的IBI3002注射液的临床试验申请获CDE受理。IBI3002是一种同时靶向白细胞介素4受体α（IL-4Rα）和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的双特异性抗体。IL-4受体介导了IL-4信号通路（1型和2型）和IL-13信号通路（2型），两种细胞因子信号通路在2型炎症性疾病的病理生理学中均起关键作用；TSLP是一种上皮细胞来源的警报素细胞因子，可触发哮喘中的2型和非2型炎症。体外功能学实验显示，IBI3002具有高效的IL-4Rα和TSLP共同阻断功能，比同靶点的已上市单克隆抗体疗效更优。    国内创新药NDA汇总 1、人福医药/耀海生物：重组质粒-肝细胞生长因子注射液 作用机制：靶向HGF基因疗法 适应症：肢体静息痛 12月4日，人福医药和耀海生物共同开发的重组质粒-肝细胞生长因子（pUDK HGF ）注射液的上市申请获CDE受理。pUDK HGF 是以表达质粒为载体、肝细胞生长因子（HGF）为治疗基因的一种生物制品，也是我国首个进入临床试验的质粒 DNA 类药物。该产品能有效促进血管生成，主要拟用于肢体动脉闭塞症、肢体静息痛和缺血性溃疡等严重血管疾病。III 期临床试验显示，给药 60 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者开始显示出疗效；给药 180 天后，接受 pUDK-HGF 治疗的受试者疼痛完全消失的比例显著提升。与安慰剂组相比，接受pUDK-HGF 治疗的受试者的疼痛完全消失平均时间显著缩短，提前了 25.99 天。    国内创新药上市获批 1、先声药业：依达拉奉右莰醇舌下片 作用机制：双靶点脑细胞保护剂 适应症：急性缺血性脑卒中 12月2日，先声药业的依达拉奉右莰醇（Y-2）舌下片获NMPA批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。该药物含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，依达拉奉是一种自由基清除剂和抗氧化剂，可与自由基结合，从而保护细胞结构；右莰醇是一种炎症因子抑制剂，可抑制缺血性损伤后炎症因子的表达，从而减轻卒中后的再灌注损伤。经过舌下含服给药方式，Y-2舌下片能迅速崩解释放出依达拉奉和右莰醇，经舌下黏膜静脉丛直接进入血液循环，无首过效应，迅速到达患者的病灶部位，发挥神经保护作用，减缓ALS的进展。 Ⅲ期多中心注册性临床试验显示，采用Y-2舌下片连续用药14天，治疗后第90天功能良好结局（mRS评分0-1分，即恢复独立生活功能）的患者比例显著高于安慰剂组（64.4% vs 54.7%，OR=1.50；95%CI 1.15-1.95；P=0.003）。此外，在急性缺血性卒中人群的安全性与安慰剂相当。 2、赞邦：甲磺酸沙非胺片 作用机制：MAO-B抑制剂 适应症：帕金森 12月2日，赞邦的甲磺酸沙非胺（沙芬酰胺）片获NMPA批准上市，用于治疗接受稳定剂量左旋多巴治疗的、出现运动波动的特发性帕金森病。沙芬酰胺（safinamide）选择性和可逆性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制和阻断电压依赖性钠通道，从而调节异常的谷氨酸盐释放。此外，MAO-B会降解多巴胺，而多巴胺能够在脑区传递信号，对于流畅的自主运动非常重要。因此，沙芬酰胺有望能避免多巴胺被MAO-B降解，从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。 在中国患者开展的III期研究显示，在第16周，沙芬酰胺组和安慰剂组之间平均每日总“关”期时间变化的差异为1.10小时 (p<0.0001)，且从第2周开始沙芬酰胺组每日总“关”期时间的变化就体现了明显优势。此外，沙芬酰胺组在延长“开”期时间，改善UPDRS、CG I和 PDQ-39评分方面相较于安慰剂均有显著优势。另外，研究中患者的不良事件或严重不良事件无显著差异，药物耐受性良好。 3、默沙东：注射用亚胺西瑞 作用机制：碳青霉烯类抗生素+β-内酰胺酶/膜二肽酶抑制剂 适应症：细菌性肺炎 12月2日，默沙东的注射用亚胺西瑞获NMPA批准上市，用于治疗18岁及以上患者由敏感革兰阴性菌引起的感染。该复方由亚胺培南、瑞来巴坦和西司他丁3种不同机制的抗生素组成，最早于2019年在美国获批（商品名：Recarbrio）上市。全球性III期临床显示，在一项针对获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）开展的研究中，接受治疗28 天内，16%接受Recarbrio 治疗的患者死亡，接受哌拉西林+他唑巴坦治疗的患者死亡率为21%。 4、复星医药：普托马尼片 作用机制：硝基咪唑类抗生素 适应症：肺结核 12月3日，复星医药的普托马尼片获NMPA批准上市，用于治疗特定高度耐药肺结核患者。普托马尼是—种全新的硝基咪唑类化合物，在有氧环境下，该药物通过抑制分枝杆菌酸的生物合成，阻碍细胞壁合成，从而杀死正在复制的结核分枝杆菌；在厌氧环境下，该药物释放—氧化氮，对非复制菌产生呼吸毒性作用，从而起到杀菌作用。该药物最早由Chiron开发，2014 年 4 月复星医药及其子公司红旗制药获得该药物的大中华区权益独家许可授予。III 期临床显示，普托马尼联合贝达喹啉和利奈唑胺（BPaL方案）治疗结核病患者6个月后，治疗成功率高达89%。 5、盛世泰科：磷酸森格列汀片 作用机制：DPP-4抑制剂 适应症：2型糖尿病 12月3日，盛世泰科的磷酸森格列汀片获NMPA批准上市，用于控制成人2型糖尿病患者的血糖。森格列汀是新一代高选择性DPP-4抑制剂，不仅改善高血糖，且不易诱发低血糖和增加体重，具有口服吸收迅速、半衰期长、作用持久等特点。3期临床试验结果显示，森格列汀单药治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）降低值分别为1.08%与1.07%；森格列汀联合二甲双胍治疗试验中，50mg与100mg剂量组在第24周末糖化血红蛋白降低值分别为1.23%与1.17%。同时，两组试验在更高血糖水平的患者中，糖化血红蛋白下降的幅度更高。在安全性上，不良反应发生率与安慰剂组相似。 6、上药信谊/贵州生诺：戊二酸利那拉生酯胶囊 作用机制：钾离子竞争性酸阻断剂 适应症：反流性食管炎 12月3日，上药信谊与贵州生诺合作开发的戊二酸利那拉生酯胶囊获NMPA批准上市，用于治疗反流性食管炎。利那拉生酯（X842）是新一代钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB），通过竞争性地抑制静息态和活性态质子泵与 K+ 的结合，从而抑制 H+与 K+的交换。该药物由生诺医药与Cinclus Pharma 联合开发，生诺医药拥有其亚洲区域的开发、生产及商业化权益；2021年10月，上药信谊与生诺医药签订《合作协议》，获得了X842项目原料药及制剂在中国区域的独家委托生产和所有适应症的工业销售权。 II 期临床研究显示，对于中重度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 89%，而兰索拉唑组为 38%。对于轻度胃食管反流患者，利那拉生酯组四周治愈率高达 91%，而兰索拉唑组为 81%。安全性方面，利那拉生酯组耐受性良好，安全性与兰索拉唑相当。 7、绿叶制药：注射用芦比替定 作用机制：致癌基因转录抑制剂 适应症：小细胞肺癌 12月3日，绿叶制药的注射用芦比替定获NMPA批准上市，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。芦比替定是一种选择性致癌基因转录抑制剂，在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。该药物上市批准主要基于在中国人群开展的单臂、包含剂量递增及扩展的桥接试验，旨在评估该药在包括复发SCLC在内的晚期实体瘤中国患者的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效，显示二线治疗（3.2 mg/m2静脉输注、每3周1次）SCLC患者的有效率（ORR）为45.5%、中位缓解持续时间（mDoR）为4.2个月、中位无进展生存期（mPFS）为5.6个月、中位总生存期（mOS）为11.0个月。此外，另外一项在接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）中开展的研究显示，总体人群的ORR为35.2%、mDoR为5.3个月、mPFS为3.5个月、mOS为9.3个月。 8、益普生：奥德昔巴特胶囊 作用机制：IBAT抑制剂 适应症：胆汁淤积症 12月4日，益普生的奥德昔巴特胶囊获NMPA批准上市，用于治疗≥6月龄的进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的瘙痒。奥德昔巴特一种可逆、强效、选择性的回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）抑制剂，可通过抑制回肠远端胆汁酸的再摄取，增加胆汁酸通过结肠的清除，降低血清中胆汁酸的浓度，减轻患者的瘙痒症状。该药物由Albireo Pharma研发，益普生于2023年3月收购Albireo所获得。3期ASSERT试验显示，研究达到了主要终点，即与安慰剂组相比，奥维昔巴特在第6个月(第21至24周)改善瘙痒症状的PRUCISION观察者报告结果搔抓评分(0-4分制)具有高度统计学显著性(p=0.002)。该研究还达到了关键的次要终点，即与安慰剂组相比，从基线到第20和24周的平均值之间血清胆汁酸浓度的显著降低(p=0.001)。在1-4周内观察到了多个睡眠参数的显著改善，并持续到24周。在该研究中，没有患者中断治疗，96%的患者继续参加了开放标签的延长研究。安全性上，奥维昔巴特组的总不良事件发生率类似于安慰剂组，药物相关性腹泻的发生率较低，奥维昔巴特组为11.4% ，安慰剂组为5.9%。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

2024年12月1日，宁丹新药与先声药业（2096.HK）共同宣布脑卒中创新药先必新®舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片，宁丹新药研发代号：Y-2舌下片）获国家药品监督管理局批准上市（批准文号：国药准字H20240041），用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。 依达拉奉右莰醇舌下片药品注册证书 先必新®舌下片（依达拉奉右莰醇舌下片）是宁丹新药与先声药业、北京天坛医院王拥军团队合作研发的创新成果。该药含依达拉奉和右莰醇两种活性成分，作为一款新型脑细胞保护剂，通过抗炎和清除自由基双效协同，有效减少急性缺血性卒中引发的级联损伤，保护脑细胞。 宁丹新药科研员正在进行药物分析工作 其独特的舌下新剂型设计，使药物能在与唾液接触后迅速崩解，通过舌下静脉丛吸收进入血液和脑内发挥疗效。相比其他口服药物，舌下片不受卒中患者吞咽困难等疾病因素影响，用药便捷，起效迅速，吸收充分，有利于提高卒中患者全病程治疗依从性和便捷性。 先必新®舌下片（依达拉奉右莰醇舌下片）的III期临床试验，基于多中心、随机、双盲、平行、安慰剂对照的设计（NCT04950920，TASTE-SL研究），该试验研究结果已于2024年2月19日在《美国医学会杂志·神经病学》（JAMA NEUROLOGY）发表。 先必新®舌下片Ⅲ期研究为临床脑保护提供了高质量的循证依据，为脑卒中救治提供了一个非常有力的保障。研究结果表明，其在改善急性缺血性卒中患者急性期神经功能恢复和独立生活能力方面效果显著，安全性良好。更加便捷的给药方式，利于卒中患者在院内、院外获得卒中急性期脑细胞保护完整疗程的治疗。 中国卒中患者平均住院时间7-9天，而临床研究提示，脑细胞保护药物需要连续使用14天。先必新®舌下片是非常好的一款脑保护治疗药物，使用方便，可以让患者居家治疗，保证疗程充分，更大程度减少致残，也有望降低医疗成本，患者获益更大。 先必新®舌下片的临床数据证实了其安全、有效性。我们非常期待先必新®舌下片在中国境外开展试验。如果美国等其他国家也获得批准，将在全球范围内对急性缺血性卒中的治疗产生巨大影响。 2024年8月，先必新®舌下片获美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法认定”，是全球脑卒中治疗领域首个获得该认定的创新药。目前，先必新®舌下片全球临床开发正在筹备中。 先必新®舌下片便捷的给药方式，助力卒中防治更加全面可及，未来有望拓展至卒中急性期的院前急救、脑血管病亚急性期和慢性期等，进一步促进神经功能恢复，改善卒中患者的功能预后。 依达拉奉右莰醇舌下片研发历程图 关于宁丹新药 宁丹新药是一家聚焦于中枢神经系统疾病（CNS）领域新药研发和产业化的创新型公司，拥有全流程、全链条的新药研发平台和自主研发能力，国家级高新技术企业、长三角创新研发型企业、江苏省专精特新中小企业。公司项目管线主要用于卒中、颅内肿瘤、认知障碍、情感障碍、神经病理性疼痛、脑小血管病等多个高发中枢相关疾病，目前分别处于临床中和临床前研究阶段。 更多信息请访问：https://www.neurodawn.cn 关于先声药业 先声药业（2096.HK）是一家创新与研发驱动的制药公司，拥有“神经与肿瘤药物研发全国重点实验室”。本公司重点聚焦抗肿瘤、神经科学、自身免疫及抗感染领域，同时积极前瞻性布局未来有重大临床需求的疾病领域，致力于让患者早日用上更有效药物。本公司以自主研发及协同创新双轮驱动，与多家创新企业、科研院校建立战略合作伙伴关系。 www.simcere.com 关于同写意  同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。 尊享多重企业/机构会员特权  ● 分享庞大新药生态圈资源库； ● 同写意活动优享折扣； ● 会员专属坐席及专家交流机会； ● 同写意活动优先赞助权； ● 机构品牌活动策划与全方位推广； ● 秘书处一对一贴心服务。 入会请联系同写意秘书处  同写意创新链盟机构  （上下滑动查看更多） 国通新药 | 通瑞生物 | 科济药业丨立迪生物 | 森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 朗信生物 | 亦笙科技 | 中健云康 | 九州通 | 劲帆医药 | 沙砾生物 | 裕策生物 | 同立海源 | 药明生基 | 奥浦迈 | 原启生物 | 百力司康 | 宁丹新药 | 上海细胞治疗集团 | 滨会生物 | FTA | 派真生物 | 希济生物 | 优睿赛思 | 血霁生物 | 优睿生物 | 邦耀生物 | 华大基因 | 银诺生物 | 百林科医药 | 纳微科技 | 可瑞生物 | 夏尔巴生物 | 金斯瑞蓬勃生物 | 健元医药 | 星眸生物 | 格兰科医药 | 莱羡科学仪器 | 明度智云 | 玮驰仪器 | 康源久远 | 易慕峰 | 茂行生物 | 济民可信 | 欣协生物 | 泰楚生物 | 泰澧生物 | 谱新生物 | 思鹏生物 | 领诺医药 | 宜明生物 | 爱科瑞思 | 阿思科力 | 博格隆生物 | 百吉生物  | 迈邦生物 | 多宁生物 | 万邦医药 | ASCT | 为度生物 | 比邻星创投 | 赛桥生物 | 吉美瑞生 | 荣泽生物 | 科金生物 |  汉超医药 | 康日百奥 | 汉腾生物 | 力品药业 | 安必生 | 博瑞策生物 | 中盛溯源 | 深研生物 | 东方略 | 赛赋医药 | 克睿基因 | 安润医药 | 镁伽科技 | 科锐迈德 | 和元生物 | 申基生物 |楷拓生物| 森松生命科技 | 凯理斯 | 尚德药缘 |  晟国医药 | 健新原力 | 纽福斯 | 华东医药 | 士泽生物 | 影研医疗科技 | 新格元生物 | 依生生物 | 腾迈医药 | 汉欣医药 | 恒驭生物 | 盛诺基 | 序祯达生物 | 乐纯生物 | 速石科技 | 耀海生物 | 新合生物 | 华龛生物 | 恺佧生物 | 成都凡微析 | 正帆科技 | 大橡科技 | 博雅辑因 | 因美纳 | 博雅控股集团 | 近岸蛋白 | 依科赛生物 | 利穗科技 | 东南科仪 | 倍谙基 | 辉诺医药 | 圣诺制药 | 埃格林医药 | 科镁信 | 爱思益普 | 复星医药 | 齐鲁制药 | 捷思英达丨荣昌生物丨泽璟制药丨奕安济世丨礼新医药丨维立志博丨派格生物丨赛生药业丨呈源生物丨启德医药丨双运生物丨宝船生物丨曙方医药丨澳斯康生物丨普莱医药丨维健医药丨海昶生物丨征祥医药丨智核生物丨望石智慧丨博生吉医药丨南京诺丹丨四星玻璃丨艾米能斯丨霁因生物丨普瑞康生物丨映恩生物丨康哲生物丨霍德生物丨海慈药业丨沃生生物丨睿健医药丨矩阵元丨斯微生物丨则正医药丨预立创投丨东立创新丨博安生物丨伟德杰生物丨星奕昂生物丨耀乘健康科技丨琅钰集团丨康德弘翼 | 原力生命科学丨上海科洲丨特瑞思丨药源丨健艾仕生物丨冠科美博丨微境生物丨天境生物丨合源生物丨泛生子丨创胜集团丨加科思药业丨丹诺医药丨凌科药业丨偶领生物丨凯斯艾生物丨成都圣诺丨松禾资本丨清普生物丨和其瑞丨开拓药业丨科兴制药丨玉森新药丨水木未来丨分享投资丨植德律所丨奥来恩丨乐明药业丨东曜药业丨君圣泰丨海创药业丨天汇资本丨再鼎医药丨济煜医药丨百英生物丨基石药业丨君实生物丨Sirnaomics,Inc.丨亦诺微丨博腾股份丨思路迪诊断丨艾博生物丨普瑞金生物丨未知君生物丨尚健生物丨阿诺医药丨有临医药丨赛业生物丨睿智医药丨博济医药丨晶泰科技丨药明康德丨创志科技丨奥星集团丨苏雅医药丨科贝源丨合全药业丨以岭药业丨科睿唯安丨DRG丨博瑞医药丨丽珠医药丨信立泰药业丨步长制药丨华素制药丨众生药业丨上海医药丨高博医疗集团丨药渡丨君联资本丨集萃药康丨诺思格丨精鼎医药丨百利药业丨Pfizer CentreOne丨默克中国创新中心丨奥来恩丨瑞博生物丨新通药物丨广东中润丨医普科诺丨诺唯赞丨康利华丨国信医药丨昆翎丨博纳西亚丨缔脉丨一品红丨和泽医药丨博志研新丨凯莱英医药丨汉佛莱丨英派药业丨京卫制药丨海思科药业丨宏韧医药丨开心生活科技丨哈三联丨Premier Research丨宣泰医药丨先声药业丨海金格丨普瑞盛医药丨Informa丨科特勒丨谋思医药丨HLT丨莱佛士丨辉瑞丨科林利康丨冠科生物丨科文斯丨卫信康丨龙沙（Lonza）丨美迪西丨阳光诺和丨润东医药丨勃林格殷格翰（中国）丨艾苏莱生物丨领晟医疗丨驯鹿医疗丨燃石医学丨中肽生化丨鸿运华宁丨泰格医药丨易迪希丨希麦迪丨百奥赛图丨迪纳利丨青云瑞晶丨鼎丰生科资本丨中源协和丨维亚生物丨青松医药丨中科谱研丨长风药业丨艾欣达伟丨鼎康生物丨中晟全肽丨海步医药丨勤浩医药丨奥萨医药丨太美医疗科技丨生特瑞丨东富龙丨Cytiva丨优辰实验室丨苏桥生物丨君达合创丨澎立生物丨南京澳健丨南京科默丨东阳光丨亚盛医药丨杰克森实验室丨上海科州丨三优生物丨三迭纪丨泰诺麦博丨Cell Signaling Technology丨PPC佳生丨澳斯康丨先为达丨智享生物丨锐得麦丨宜明昂科丨明济生物丨英百瑞丨六合宁远丨天津天诚丨百拓生物丨星药科技丨亓上生物丨真实生物丨引光医药丨方达医药丨高博医疗集团丨赞荣医药丨国投创新丨药明生物丨康哲药业丨高特佳投资丨普瑞基准丨臻格生物丨微谱医药丨和玉资本 | 倚锋资本