更新于：2024-05-01

CDKN1A

cyclin dependent kinase inhibitor 1A

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

CAP20、CDK-interacting protein 1、CDKN1

+ [13]

简介

May be involved in p53/TP53 mediated inhibition of cellular proliferation in response to DNA damage. Binds to and inhibits cyclin-dependent kinase activity, preventing phosphorylation of critical cyclin-dependent kinase substrates and blocking cell cycle progression. Functions in the nuclear localization and assembly of cyclin D-CDK4 complex and promotes its kinase activity towards RB1. At higher stoichiometric ratios, inhibits the kinase activity of the cyclin D-CDK4 complex. Inhibits DNA synthesis by DNA polymerase delta by competing with POLD3 for PCNA binding (PubMed:11595739). Plays an important role in controlling cell cycle progression and DNA damage-induced G2 arrest (PubMed:9106657).

关联

项与 CDKN1A 相关的药物

RAG1-40-31L

靶点

CDKN1A

作用机制

CDKN1A基因刺激剂

在研机构

中美瑞康核酸技术（南通）研究院有限公司初创企业

原研机构

中美瑞康核酸技术（南通）研究院有限公司初创企业

在研适应症

非肌层浸润性膀胱肿瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

NM-814

靶点

CASP x CCND3 x CDKN1A x caspase 3 x histone H2A

作用机制

CCND3 inhibitors [+4]

在研机构-

原研机构

NovoMedix LLC

在研适应症-

非在研适应症

急性淋巴细胞白血病

最高研发阶段无进展

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

100 项与 CDKN1A 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 CDKN1A 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 CDKN1A 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,535

项与 CDKN1A 相关的文献（医药）

2024-03-01·Cell biochemistry and function

Downregulated circRNA_CDKN1A promotes gallbladder cancer progression through activation of the NF-κB pathway.

Article

作者: Bin Hu ; Hui Yang ; Yan Wang ; Yi Cao ; Rongping Zhou ; Dong Yang

This study uncovered the potential clinical value and molecular driving mechanisms of circular RNAs (circRNAs) in gallbladder cancer (GBC). Differentially expressed circRNAs in GBC cells were screened by high-throughput sequencing. CircRNA_CDKN1A (circBase ID: hsa_circ_0076194) was knocked out in BGC-SD cells through transfection with sh-circRNA_CDKN1A. Then, proliferation was investigated via CCK8 and EdU assays, apoptosis via flow cytometry, migration via wound healing assays, and invasion via Transwell assays. Bioinformatics analysis of circRNA_CDKN1A-related signaling pathways was performed using MetScape and g:Profiler. Results showed that the knockdown of circRNA_CDKN1A enhanced the proliferation, migration, and invasion of GBC cells and inhibited apoptosis. In addition, knocking out circRNA_CDKN1A promoted GBC cell proliferation and enhanced the dry indices of the OCT4 protein and CD34 expression levels. The knockdown of circRNA_CDKN1A activated the epithelial-mesenchymal transition pathway. Bioinformatics analysis revealed that the biological role of circRNA_CDKN1A in GBC cells involved the NF-κB pathway. LY2409881, which is an NF-κB inhibitor, reversed the effects induced by the knockdown of circRNA_CDKN1A in GBC-SD cells. In summary, the knockdown of circRNA_CDKN1A promoted the progression of GBC by activating the NF-κB signaling pathway. For the first time, this study revealed the mechanism of circRNA_CDKN1A-mediated regulatory action in GBC and identified the newly discovered circRNA_CDKN1A-NF-κB signaling axis as a potentially important candidate for clinical therapy and prognostic diagnosis of GBC.

2024-02-23·Clinical science (London, England : 1979)

Intervention treatment reducing cellular senescence inhibits tubulointerstitial fibrosis in diabetic mice following acute kidney injury.

Article

作者: Gregory H Tesch ; Frank Y Ma ; Elyce Ozols ; David J Nikolic-Paterson

Senescence of kidney tubules leads to tubulointerstitial fibrosis (TIF). Proximal tubular epithelial cells undergo stress-induced senescence during diabetes and episodes of acute kidney injury (AKI), and combining these injuries promotes the progression of diabetic kidney disease (DKD). Since TIF is crucial to progression of DKD, we examined the therapeutic potential of targeting senescence with a senolytic drug (HSP90 inhibitor) and/or a senostatic drug (ASK1 inhibitor) in a model of TIF in which AKI is superimposed on diabetes. After 8 weeks of streptozotocin-induced diabetes, mice underwent bilateral clamping of renal pedicles to induce mild AKI, followed by 28 days of reperfusion. Groups of mice (n=10-12) received either vehicle, HSP90 inhibitor (alvespimycin), ASK1 inhibitor (GS-444217), or both treatments. Vehicle-treated mice displayed tubular injury at day 3 and extensive tubular cell senescence at day 10, which remained unresolved at day 28. Markers of senescence (Cdkn1a, Cdkn2a), inflammation (Cd68, Tnf, Ccl2) and TIF (Col1a1, Col4a3, α-Sma/Acta2, Tgfb1) were elevated at day 28, coinciding with renal function impairment. Treatment with alvespimycin alone reduced kidney senescence and levels of Col1a1, Acta2, Tgfb1, and Cd68; however, further treatment with GS-444217 also reduced Col4a3, Tnf, Ccl2 and renal function impairment. Senolytic therapy can inhibit TIF during DKD, but its effectiveness can be improved by follow-up treatment with a senostatic inhibitor, which has important implications for treating progressive DKD.

2024-02-23·Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie

Discovery of WS-384, a first-in-class dual LSD1 and DCN1-UBC12 protein-protein interaction inhibitor for the treatment of non-small cell lung cancer.

Article

作者: Anqi Li ; Ting Ma ; Shuai Wang ; Yueyang Guo ; Qianqian Song ; Hongmin Liu ; Bin Yu ; Siqi Feng

Abnormally high expression of lysine-specific demethylase 1 A (LSD1) and DCN1 plays a vital role in the occurrence, development, and poor prognosis of non-small cell lung cancer (NSCLC). Accumulating evidence has shown that the development of small-molecule inhibitors dually targeting LSD1 and the DCN1-UBC12 interaction probably have therapeutic promise for cancer therapy. This work reported that WS-384 dually targeted LSD1 and DCN1-UBC12 interactions and evaluated its antitumor effects in vitro and in vivo. Specifically, WS-384 inhibited A549 and H1975 cells viability and decreased colony formation and EdU incorporation. WS-384 could also trigger cell cycle arrest, DNA damage, and apoptosis. Moreover, WS-384 significantly decreased tumor weight and volume in A549 xenograft mice. Mechanistically, WS-384 increased the gene and protein level of p21 by suppressing the neddylation of cullin 1 and decreasing H3K4 demethylation at the CDKN1A promoter. The synergetic upregulation of p21 contributed to cell cycle arrest and the proapoptotic effect of WS-384 in NSCLC cells. Taken together, our proof of concept studies demonstrated the therapeutic potential of dual inhibition of LSD1 and the DCN1-UBC12 interaction for the treatment of NSCLC. WS-384 could be used as a lead compound to develop new dual LSD1/DCN1 inhibitors for the treatment of human diseases in which LSD1 and DCN1 are dysregulated.

项与 CDKN1A 相关的新闻（医药）

2024-04-02

·同写意

浅谈细胞衰老及治疗

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。细胞衰老就是人体衰老的开始？虽然细胞衰老并不等同于人类衰老，但由于其共同的特征，它长期以来一直被认为是生物年龄而非生理年龄的主要贡献者！1细胞衰老的定义细胞衰老是指细胞处于一种稳定的细胞周期停滞的状态，此时细胞无法正常增殖。细胞衰老只是衰老的标志性事件之一，并不能等同于衰老。随着年龄的增长，人体内的衰老细胞会日渐累积。1882年，德国生物学家Weismann曾预测“在细胞水平存在老化现象”。他推测：机体的寿命限制受控于体细胞的分裂能力；在遗传进化中，不同物种的体细胞获得了不同分裂的潜能，从而决定了不同物种的寿命长短。20世纪50年代，Swin和他的同事利用原代细胞体外培养试验证明了来源于不同物种的纤维细胞均不具备无限分裂的潜能。取得突破性进展的还是Hayflflick和Moorhead更系统更细致的观察和描述：对25株人成纤维细胞进行原代培养，在这个过程中发现，经过约50次传代之后，所有细胞出现功能退化，并且丧失分裂能力的现象。此后人们将这一现象称之为“Hayflflick极限”或者自发性老化。之后也有事实证明，细胞老化并不是体外培养所导致，细胞在体内也会随着年龄的增长，逐步走向老化。"由放射性标记小鼠细胞获得数据并将其同人类70岁的寿命相比较推测，人体细胞在一生中可以分裂500-5000次（具体次数取决于细胞类型），这些数值与体外观察到的20-70的群体倍增数之间存在极大差异。"鉴于其在生物活性中的重要性，细胞衰老现在正成为治疗几种与年龄相关的疾病的有前景的药物靶标！2细胞衰老原因内在因素：自然衰老、癌基因的激活，氧化应激、线粒体功能障碍等。外在因素：辐射和化疗药物。这些都可通过引起 DNA 损伤 (DNA damage)，激活 ATM/ATR 激酶和 p53/p21CIP1 信号轴，最终导致细胞周期阻滞，诱发衰老。3细胞衰老特征01细胞衰老特征细胞增殖变慢、细胞核体积异常及多核（4-8核）、表面分泌物增多、细胞体积增大、细胞扁平、细胞质中出现空泡等现象。衰老细胞的细胞核、细胞质和细胞膜等均有明显的变化：细胞内水分减少，体积变小，新陈代谢速度减慢；细胞内酶的活性降低；细胞内的色素会积累；细胞内呼吸速度减慢,细胞核体积增大，核膜内折，染色质收缩，颜色加深，线粒体数量减少，体积增大；细胞膜通透性功能改变，使物质运输功能降低。02细胞衰老形态总体来说老化细胞的各种结构呈退行性变化.衰老细胞的形态变化表现有：核：增大、染色深、核内有包含物染色质：凝聚、固缩、碎裂、溶解质膜：粘度增加、流动性降低细胞质：色素积聚、空泡形成线粒体：数目减少、体积增大高尔基体：碎裂尼氏体：消失包含物：糖原减少、脂肪积聚核膜：内陷03衰老细胞表型4细胞衰老的探索性治疗鉴于稳定的细胞周期停滞状态，细胞衰老主要因其阻止肿瘤生长的能力而闻名。然而，越来越多的证据表明，在多个过程中发挥相反的作用，可能对健康造成严重威胁，因此有必要采取对策！如图是可能的细胞衰老的治疗：衰老相关的改变和治疗策略。具有 SASP 的衰老细胞（中间）会经历一系列特定的属性和功能变化（左侧）。目前可用的治疗策略如右侧所示。SASP：衰老相关的分泌表型；ADC：抗体-药物偶联物；CAR-T：嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法；CAR-NK：CAR-自然杀伤细胞疗法；SC：干细胞；EV：细胞外囊泡。举例：1. 韩国建国大学医学院和国立科学技术研究所的研究团队合作，在Journal of the American Chemical Society期刊发表了题为：Supramolecular Senolytics via Intracellular Oligomerization of Peptides in Response to Elevated Reactive Oxygen Species Levels in Aging Cells的研究论文。该研究开发了一种有前景的新技术，可以选择性的清除衰老细胞，而不损伤正常的健康细胞。2.免疫疗法：与衰老相关的免疫疗法多种多样。例如，senolytic 疫苗接种，即 senolytic 和免疫靶向性的结合，可以专门引导 SnCs被消除。最近报道的一个成功案例涉及在早衰小鼠模型中进行的研究。该方法采用 SnCs 中普遍表达的糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白 B（GPNMB）作为标靶。治疗结果令人鼓舞，显示雄性小鼠的正常和病理性年龄相关表型有所改善，寿命延长。至于免疫衰老本身，强烈推荐使用 CD153-胞嘧啶磷酸胍（CpG）疫苗来预防衰老T细胞的积累。此外，一种抗体药物偶联物（ADC），通过特异性 β-2-微球蛋白（B2M）识别将细胞毒性多卡霉素传递到 SnC 中，以特异性消除 SnC。免疫细胞是衰老相关免疫治疗的另一主力。经典的细胞衰老和免疫之间存在联系。p53和p21是两种著名的生长调节剂。它们在衰老相关免疫促进中的作用是增加免疫细胞的浸润和识别，并刺激巨噬细胞M1，最终诱导 SnC的清除。此外，基于特定的趋化因子分泌、组织特异性受体库和组织微环境，不同的免疫细胞亚群，如NK细胞、中性粒细胞、树突状细胞、单核细胞/巨噬细胞、B细胞和T细胞，可被招募进行SnC监视和清除。随着研究的进展，可以使用更先进的方法。例如，在CAR-T中，T细胞配备细胞特异性的CAR来精确攻击目标细胞。鉴于其独特的特性，一旦衰老特异性表面标记物可用，CAR-T就是消除SnC的有希望的候选者。— 总结 — 1）细胞衰老的表面标志物全部种类和特异性的类型还没有被确定；2）在衰老状态、单细胞水平以及细胞类型之间以及取决于诱导衰老的刺激，可能存在非常高度的异质性；3）细胞衰老是一个随时间演变的动态过程，其具体调控过程不明；4）鉴定出通用的衰老标志物以识别并区分不同类型的衰老细胞；5）目前所有的细胞衰老的治疗都是介于临床前试验，但是这个方向是所有科学家孜孜不倦的努力方向。参考文献（部分）：1.Yunzi ZHAO, Hui LI, Qinglong GUO, Hui HUI，Multiple characteristic alterations and available therapeutic strategies of cellular senescence，Journal of Zhejiang University-SCIENCE B (Biomedicine & Biotechnology) 2023 24(2):101-1142.https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s43587-023-00560-53.Chaleckis R, Murakami I, Takada J, et al., 2016. Individual vari‐ability in human blood metabolites identifies age-related differences. Proc Natl Acad Sci USA, 113(16):4252-4259.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1073/pnas.1603023113 4.Chambers CR, Ritchie S, Pereira BA, et al., 2021. Overcoming the senescence-associated secretory phenotype (SASP): a complex mechanism of resistance in the treatment of cancer. Mol Oncol, 15(12):3242-3255. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1002/1878-0261.13042 5.Chen F, Long QL, Fu D, et al., 2018. Targeting SPINK1 in the damaged tumour microenvironment alleviates therapeutic resistance. Nat Commun, 9:4315. 6.https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-018-06860-4更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

核酸药物

2024-03-19

·生物谷

华东师范大学的研究者们揭示了小分子抑制剂选择性靶向BCL6是卵巢癌的潜在治疗策略

本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。卵巢癌(OV)被认为是最致命的女性生殖器恶性肿瘤之一，在妇科癌症中发病率和死亡率最高。当卵巢癌诊断为Ⅰ期或Ⅱ期时，5年生存率可达89%和71%。然而，由于早期无症状，约70%的卵巢癌患者在诊断时存在远处转移性疾病(III期或IV期)。这些患者的5年生存率低于25%。导致OV患者生存差的主要问题是转移和化疗耐药性。因此，开发创新的治疗方法来预防获得性化疗耐药或卵巢癌转移是至关重要的。图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169532/ 近日，来自华东师范大学的研究者们在Int. J. Biol. Sci.杂志上发表了题为“Selectively targeting BCL6 using a small molecule inhibitor is a potential therapeutic strategy for ovarian cancer”的文章，该研究表明靶向BCL6可能是治疗卵巢癌的有效途径，WK369具有作为卵巢癌候选治疗剂的潜力。卵巢癌是妇科肿瘤中致死率最高的肿瘤之一。目前卵巢癌的5年生存率<35%。因此，需要更多新颖的替代策略和药物来治疗卵巢癌。转录因子b细胞淋巴瘤6 (BCL6)在卵巢癌治疗中与不良预后和顺铂耐药密切相关。因此，BCL6可能是卵巢癌的一个有吸引力的治疗靶点。然而，靶向BCL6在卵巢癌中的作用尚不明确。在此，研究者开发了一种新的BCL6小分子抑制剂WK369，它具有良好的抗卵巢癌生物活性，可诱导细胞周期阻滞并导致细胞凋亡。WK369在体外和体内均能有效抑制卵巢癌的生长和转移，无明显毒性。同时，WK369能延长卵巢癌小鼠的生存期。值得注意的是，WK369对顺铂耐药卵巢癌细胞系也有明显的抗肿瘤作用。机制研究表明，WK369可直接结合BCL6- btb结构域，阻断BCL6与SMRT的相互作用，导致p53、ATR和CDKN1A的再激活。BCL6-AKT、BCL6-MEK/ERK串扰被抑制。 WK369被鉴定为BCL6-BTB抑制剂图片来源：https://pubmed-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/38169532/ 综上所述，本研究发现WK369是一种新型的BCL6小分子抑制剂，在体外和体内均能显著抑制OV的生长和迁移，且无毒性，延长荷瘤小鼠的生存期。WK369可抑制OV获得性顺铂耐药细胞，增强OV顺铂耐药细胞株对顺铂的敏感性。因此，WK369可能为卵巢癌与顺铂的联合治疗提供新的策略。（生物谷 Bioon.com）参考文献 Min Wu et al. Selectively targeting BCL6 using a small molecule inhibitor is a potential therapeutic strategy for ovarian cancer. Int J Biol Sci. 2024 Jan 1;20(2):486-501. doi: 10.7150/ijbs.86303.

临床2期临床1期

2023-12-25

·生物谷

“神药”新发现！中山大学最新研究探明：二甲双胍能通过多途径，发挥抗衰老作用！

二甲双胍（Metformin）是治疗II型糖尿病的一线药物，可通过抑制肝脏葡萄糖的产生而发挥降糖作用。早在1957年，二甲双胍便被正式运用于临床治疗糖尿病；在我国也有着超30年的临床运用经验。全球范围内，约有1.5亿人在服用二甲双胍，可谓是目前应用最广泛的口服降糖药之一。随着科学的不断推进，对二甲双胍的研究从未停止过。除了人们熟知的降糖之外，现阶段发现的药物作用已超过20种，包括：保护心血管、减少超重/肥胖、改善血脂代谢、降低部分肿瘤风险等等。近日，来自中山大学的研究团队再一次揭示了“神药”的新发现——二甲双胍能够从细胞数量、效应功能、端粒酶含量以及基因表达等多方面抑制T细胞的衰老，从而有效预防年龄相关的疾病。难怪医学界的人戏称“二甲双胍已经不是药了，而是开启宇宙新纪元的钥匙”！https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s12979-023-00394-0首先，研究者从中山大学附属第一医院收集了过去6年来肺癌患者的样本，发现了个有趣的现象：与年轻人和老年人相比，中年人（45-65岁）中罹患肺癌的比例显著增加。过去六年来中山大学第一附属医院的肺癌患者样本（n=4498）事实上，这一现象的出现与衰老T细胞数量增加息息相关。代表性流式细胞术分析显示，中年患者中CD8+衰老T细胞的数量明显高于年轻组（<45岁）和老年组（>65岁），类似的情况也出现在CD4+衰老T细胞亚群中。但整体来看，CD8+衰老T细胞的比例高于CD4+T细胞。随着年龄的增长，中老年人群的胸腺会逐渐萎缩，幼稚T细胞数量减少，而记忆T细胞的数量会随之增加。当机体受到外界抗原攻击时，记忆T细胞会分化为效应记忆T细胞（Tem）。其中，衰老T细胞便是源自处于T细胞分化末期的效应T细胞（Teff）。研究者观察到，虽然老年组中Tem的比例最高，但中年组的CD57+KLRG1+双阳性细胞比例依然最高，即具有衰老T细胞表型的Tem细胞比例在45-65岁的人群中最高。FACS分析得到的中年人群中CD8+衰老T细胞比例情况衰老T细胞含量的增高自然会导致与年龄相关的疾病发生，尤其是肿瘤。如果能找到某种药物可以调节T细胞的衰老，是不是就能够有效地降低与年龄相关的疾病风险呢？于是，研究者想到了“神药”二甲双胍！考虑到二甲双胍在抗肿瘤和抗衰老方面起着重要作用，研究者进一步开展了体外研究，采用不同浓度的二甲双胍（包括0mM、5mM、10mM和20mM）对中年组中提取到的外周血单个核细胞（PBMC）进行治疗，以探究了其对于衰老T细胞的影响。结果显示，5mM二甲双胍治疗对衰老T细胞几乎没有影响；但当浓度升高到10mM时，衰老T细胞的数量显著减少，从占比47.29%降低到了34.3%，即抑制率达到了27.5%；而当再次升高浓度到20mM时，CD8+衰老T细胞的含量也出现了下降，抑制率升高至39.4%。总结来说，二甲双胍的治疗能够有效减少中年人群中衰老T细胞的含量。二甲双胍治疗后中年组CD8+衰老T细胞的数量显著减少事实上，二甲双胍对于衰老T细胞的影响，主要作用于衰老相关分泌表型（SASP）。衰老T细胞分泌出的SASP可能会对邻近的健康细胞造成损害，甚至诱导衰老的发生。比如，IFN-γ便属于SASP的范畴，在衰老T细胞中高度表达。但当研究者进一步使用20mM的二甲双胍治疗中年组PBMC，持续24小时后发现，与对照组相比，二甲双胍治疗明显抑制了衰老T细胞中IFN-γ的分泌。促炎细胞因子IL-6是存在于各类衰老细胞中的SASP因子之一，主要由先天性免疫细胞分泌，包括单核细胞和树突状细胞。分析中年组外周血CD3阴性细胞后发现，二甲双胍治疗能够有效抑制IL-6的分泌比例，甚至降低了CD3-细胞的IL-6表达水平。类似的情况也发生在T细胞中，即二甲双胍治疗同样减少了T细胞中IL-6的产生。二甲双胍抑制CD3阴性细胞中IL-6的产生当然，二甲双胍对于衰老T细胞的影响不只于上述两点，而是多方面的。研究者观察到，在二甲双胍的治疗下，CD8+衰老T细胞分泌出的肿瘤坏死因子α（TNF-α）呈现增加的趋势。TNF-α是一种有效的促炎细胞因子，在免疫系统、炎症和宿主防御的维持和平衡中发挥着重要作用。此外，二甲双胍还能增加端粒酶浓度，从对照组的0.71ng/ml升高至1.33ng/ml。端粒酶是一种具有逆转录活性的酶，负责合成端粒DNA并保持端粒长度，在保持染色体稳定性方面发挥着至关重要的作用。随着T细胞的老化，端粒缩短，端粒酶活性下降，导致其丧失增殖能力；但使用二甲双胍治疗后，端粒酶的浓度有所升高，也就意味着抗衰老的可能。免疫衰老的特点，除了老年T细胞增加外，另一个点为“具有干细胞性的幼稚T细胞的减少”。更有意思的是，二甲双胍的治疗甚至能够增加未分化T细胞的数量。二甲双胍增加了端粒酶浓度和未分化的T细胞最后，研究者的探究不局限于表面，而深入挖掘到了基因层面。对PBMC进行RNA测序后发现，二甲双胍治疗组与对照组之间存在26,089个差异表达基因（DEGs）。与对照组相比，二甲双胍治疗组中与SA-β-Gal相关的基因GLB1明显减少，DNA损伤相关基因（包括CDKN1A、CHEK2、E2F2等）出现了明显下调。相反，二甲双胍促进了细胞周期蛋白相关基因CCNG1和CCND2的表达。同时，与干性相关的TCF7、SELL、CD28、CD27基因表达的增加，也解释了“为什么未分化T细胞的数量有所升高”。也就是说，二甲双胍之所以能发挥抗衰老的作用，还得追溯到最本质的基因表达改变。与二甲双胍治疗相关的基因表达的RNA-seq分析综上所述，T细胞衰老会导致免疫功能失调和衰老相关疾病的发生，而本研究提出了二甲双胍治疗对衰老T细胞具有抗衰老作用的有力证据——二甲双胍能够减少衰老T细胞的数量、减少SASP的产生、促进端粒酶的增加以及升高未分化T细胞的数量，从而发挥抗衰老的作用。二甲双胍啊二甲双胍，你还有多少惊喜是我们不知道的？即使距二甲双胍首次合成已过去了101年，但科学家仍无法完全阐明其发挥治疗作用的各种领域以及潜在机制，也期待二甲双胍能给我们带来更多的惊喜！参考资料：Yang, J., Liu, HC., Zhang, JQ. et al. The effect of metformin on senescence of T lymphocytes. Immun Ageing 20, 73 (2023). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1186/s12979-023-00394-0撰文 | Swagpp编辑 | Swagpp来源 | 梅斯医学精彩推荐：1、柳叶刀重磅：研究表明，流感对健康的长期影响与“长新冠”影响相似2、做梦吧！Nature重磅：哈佛医学院研究发现发呆、小憩和白日梦有益于大脑发育！3、久坐伤身不用怕！《英国运动医学杂志》发现每天只需这样运动22分钟即可抵消久坐带来的死亡风险4、独处并不孤独！Science子刊：花更多时间独处的人，压力更小自主满足感更高！5、吃饭”黄金时间”出炉！Nature子刊：10万大数据研究表明早晚餐提前吃，或降低糖尿病及心脑血管风险本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！