CDKN1A

摘要：随着对生物类似单克隆抗体（mAbs）需求的不断增加，开发稳定高产的细胞系并缩短筛选时间变得至关重要 。本文综述了中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系在单克隆抗体制备方面的研究进展，涵盖载体工程、宿主细胞工程、筛选与扩增策略、转染方法以及工艺优化等多个方面。这些进展旨在提高单克隆抗体的生产效率和质量，以满足医疗和制药行业的需求。通过综合运用这些技术，有望实现更高效、稳定的单克隆抗体制备，推动生物制药领域的发展。一、引言单克隆抗体在治疗癌症、自身免疫性疾病等多种严重和慢性疾病方面发挥着重要作用，自 1992 年首个治疗性单克隆抗体获批以来，已有众多单克隆抗体药物上市，应用范围不断扩大 。细胞系开发是生产重组治疗性蛋白质的关键步骤，其中 CHO 细胞系因其能够进行准确的糖基化修饰、可在悬浮培养中大规模生长且符合监管要求，成为生产生物类似药的 “黄金标准” 表达系统 。然而，现有生产平台存在生长特性不稳定、产量不一致和质量属性差异等问题，因此生物制药行业一直在探索新的、更高效的方法来提升治疗性蛋白质的生产能力（原文 Fig. 1，展示细胞系开发的工作流程示意图，帮助读者理解从基因构建到筛选高产细胞系的整个过程）。二、载体工程策略载体工程对细胞系的发展至关重要，它通过对载体元件的修饰来精确调控宿主细胞的基因表达 。启动子和增强子的优化：启动子和增强子在基因转录过程中起着关键作用 。多种启动子被广泛应用，如病毒来源的 CMV - IE、SV40，以及真核生物的 PGK、EF - 1 等 。其中，hCMVp 因能有效促进转基因表达而被频繁使用，但病毒启动子易受 DNA 甲基化影响而导致表达降低 。相比之下，内源性启动子如 CHEF - 1 可降低沉默和应激反应的风险，而合成启动子如 SCP1 则能大幅提高转录速率 。此外，像 Cumate 基因开关这样的诱导系统，在血清 - 无 CHO 细胞中能实现基于腺病毒或慢病毒载体的瞬时转基因表达，且具有可调节性，在需要快速生产少量蛋白质时具有优势 。染色质修饰元件的作用：基因表达还受到整合位点的影响，随机整合可能导致基因表达不稳定 。染色质修饰元件（CMEs）可分为两类：一类是使染色质处于转录开放状态的元件，如 UCOEs 和 LCRs；另一类是防止异染色质标记扩散的元件，如绝缘子、STAR 元件和 S/MARs 。UCOEs 能维持染色质开放，提高转基因表达水平并抵抗基因沉默；S/MARs 则通过与核基质或支架结合，保护转基因免受表观遗传沉默，但它的活性相对较弱且作用机制尚未完全明确 。（原文 Fig. 3，展示 UCOEs 保护基因免受表观遗传沉默的机制示意图，直观呈现 UCOEs 如何维持基因的开放状态以促进转录）密码子优化和信号序列的应用：密码子优化通过利用同义突变提高蛋白质表达，不同细胞中转运 RNA 的丰度差异会影响 mRNA 的稳定性和二级结构，进而影响蛋白质表达 。研究发现，基于密码子使用的优化可使 mAb 在 CHO 和人类细胞中的表达提高 1.5 - 4 倍 。此外，合适的信号肽对于蛋白质的转运和折叠至关重要，使用人类白蛋白产生的信号肽可使稳定产生 mAb 的 CHO 细胞的平均比生产率提高一倍以上 。三、宿主细胞工程为满足对治疗性蛋白质不断增长的需求，研究人员对 CHO 细胞进行了工程改造 。调控细胞死亡：细胞死亡会影响细胞培养和生物工艺的产量，通过调控细胞凋亡和自噬相关基因可以延长细胞培养的可持续性 。例如，过表达 BCL - 2 和 BCL - XL 等抗凋亡蛋白可以抑制细胞凋亡，提高细胞活力和 mAb 产量；利用 siRNA 沉默促凋亡蛋白或通过 CRISPR - Cas9 技术敲除相关基因，也能达到类似效果 。此外，敲除自噬起始关键基因 ULK1 可使蛋白质表达提高三倍，表明自噬与蛋白质表达之间存在复杂的相互作用（插入原文 Fig. 4，展示防止细胞凋亡工程的策略示意图，清晰呈现通过基因修饰抑制细胞凋亡的原理和方法）。优化宿主细胞代谢途径：宿主细胞的代谢活动会产生乳酸、氨等废物，影响细胞生长和产物产量 。通过控制培养基中葡萄糖和谷氨酰胺的水平，或对相关代谢途径进行工程改造，可以减少这些有害代谢产物的积累 。例如，敲除 LDHA 基因可降低乳酸生成，同时提高重组蛋白产量；下调葡萄糖转运蛋白 GLUT5 可减少葡萄糖消耗，降低乳酸和氨的积累 。此外，探索替代代谢途径，如修饰半乳糖代谢途径，也有助于优化细胞代谢，提高产物合成（原文 Fig. 5，展示宿主细胞中乳酸代谢调控的示意图，帮助读者理解通过基因沉默减少乳酸生成的机制）。调节细胞周期：调节哺乳动物细胞的生长和分裂方式，有助于提高细胞密度和产量 。细胞周期抑制剂，如 p21CIP1 和 p27KIP1，以及干扰素调节因子 - 1（IRF - 1）等，可以用于平衡细胞生长和产物形成 。将细胞生长和生物治疗产物的生产阶段分离，是生物制药领域日益青睐的策略，通过控制细胞增殖和基因表达，优化细胞资源分配，提高生长特性和难表达蛋白的产量 。工程化糖基化：糖基化模式对单克隆抗体的行为和疗效至关重要，异常的糖基化可能导致免疫反应和抗体有效性降低 。研究人员通过多种策略来微调治疗性抗体的糖基化模式，包括操纵特定基因以诱导更接近人类的糖基化模式，控制 N - 糖基化途径，以及抑制特定糖基化途径等 。例如，利用 CRISPR - Cas 技术敲除 FUT8 基因，可以降低 IgG 的岩藻糖基化水平，增强抗体的疗效 。四、选择与扩增在转染合适的表达质粒后，需要对生产宿主细胞系施加选择压力，以获得稳定的细胞池，并实现基因的扩增 。基于 DHFR 的平台：使用 DHFR 表达载体结合 DHFR 缺陷的 CHO 细胞是常用的基因转移和扩增方法 。通过对 MTX 的抗性筛选，可以获得 DHFR 基因和目标基因共扩增的细胞，从而提高蛋白质表达水平 。然而，这种方法可能导致载体的多串联重复不稳定，影响产量 。近年来，一些改进策略如衰减 DHFR 选择标记的表达，结合位点特异性整合等，有助于提高蛋白质生产效率和产量 。基于 GS 的平台：谷氨酸合成酶（GS）选择方法也广泛应用于 CHO 细胞 。通过在培养基中添加 MSX，只有表达 GS 选择标记的细胞才能存活，从而实现细胞系的筛选和基因扩增 。敲除内源性 GS 基因可以提高细胞对 MSX 的敏感性，增加高产细胞的频率 。与 DHFR 平台相比，GS 平台所需的扩增时间更短 。此外，新的表达系统如\(OSCAR ^{TM}\)，通过利用部分失活的 minigene 载体和 HPRT 酶，实现了一步法的基因选择和扩增，具有成本低、效率高的优势，但仍需进一步研究其适用性 。高通量选择和筛选系统：转染后的细胞群体是异质的，需要进行单细胞克隆以获得遗传和表型一致的细胞系 。常用的单细胞分离方法包括有限稀释法、荧光激活细胞分选（FACS）和 ClonePix 系统等 。有限稀释法是经典的低通量方法，FACS 则可实现高通量单细胞分离，而 ClonePix 系统等基于图像技术的高通量系统，能够更高效地筛选和分析多个克隆，提高克隆的准确性和可重复性 。五、转染策略将表达载体导入宿主细胞的转染策略是产品细胞系开发的关键因素之一 。非病毒转染技术因其被监管机构认可用于生产供人类使用的蛋白质而受到青睐 。阳离子聚合物（如聚乙烯亚胺 PEI）是常用的经济且非细胞毒性的转染试剂，可实现近 100% 的转染效率，但与部分生长培养基成分不相容 。电穿孔技术通过短暂的电脉冲在细胞膜上形成小孔，实现高效转染，且适用于多种细胞类型，微流体电穿孔设备可实现大规模转染 。核转染技术是对传统电穿孔的改进，能够将 DNA 直接传递到细胞核，针对不同细胞类型有特定的缓冲液，以最大化转染效率并减少细胞死亡，在研究中应用广泛 。六、工艺优化利用哺乳动物细胞培养生产生物制品时，工艺优化对提高产量和质量至关重要（原文 Fig. 7，展示影响工艺优化的各种因素，包括培养基和补料优化、生物反应器设计和工艺参数优化、蛋白质纯化优化等，帮助读者全面理解工艺优化的范畴）。培养基和补料优化：培养基和补料的优化在提高生物制品产量方面起着重要作用 。先进的技术如动态补料方式、基于计算机生物模拟（“数字孪生”）以及代谢途径的基因组规模通量分析等，有助于确定最佳的培养基成分 。通过实验设计（DoE）等统计方法，可以减少培养基优化所需的时间和资源，提高整体工作效率 。生物反应器设计和工艺参数优化：生物反应器的类型多样，包括细胞培养袋、搅拌式生物反应器等，用于不同的生产目的 。近年来，一次性生物反应器因其便利性和符合 GMP 要求而成为生产生物制品的首选 。优化生物反应器的工艺参数，如温度、pH、溶解氧浓度和搅拌速率等，对确保生产高质量的治疗性蛋白质至关重要 。数字生物制造和人工智能、机器学习等技术的应用，可以实现对生物过程的实时监测和控制，提高生产效率和产品质量的稳定性 。蛋白质纯化优化：选择合适的蛋白质纯化方法（如色谱法、过滤法）并优化其工艺参数，能够提高产物的纯度和产量 。通过优化色谱条件等手段，可以有效去除杂质，提高单克隆抗体的质量 。过程监测和控制：实施适当的分析方法，如质谱、HPLC 和 ELISA 等，对生产过程进行实时监测和控制，能够及时调整工艺条件，确保生产过程的稳定性和产品质量的一致性 。数据分析和机器学习：利用先进的数据分析和机器学习算法，对过程数据进行分析，可以预测产品产量和质量，优化生物过程参数 。例如，通过对大量数据的分析，建立预测模型，实现对抗体糖基化的准确预测，为细胞系选择和代谢工程提供指导 。七、结论与展望近年来，CHO 细胞在单克隆抗体制备方面取得了显著进展，这得益于载体工程、宿主细胞工程、选择与扩增策略、转染策略、转录因子工程以及培养基优化等多方面的持续发展 。这些进展使得大规模生产高质量的单克隆抗体成为可能，推动了生物制药行业的发展 。未来，细胞系开发在单克隆抗体生产中的前景十分广阔 。机器学习、人工智能和自动化等新技术的融入，将在优化细胞系和加速生物制造过程中发挥更重要的作用 。例如，单细胞组学技术有望深入了解细胞异质性，为选择最佳性能的细胞和优化生物过程提供新方法；合成生物学方法则可能设计出具有特定功能和特性的细胞，生产出性能更优、成本更低的生物制品 。持续推进 CHO 细胞系开发对于满足日益增长的生物制药需求、改善患者治疗效果至关重要 。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

关注并星标CPHI制药在线近日，金赛药业申报的1类新药GenSci128片在中国获批临床，拟开发治疗携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤。根据公告，这是一款是针对TP53 Y220C突变的选择性重激活剂。本次为该产品首次在中国获批IND。GenSci128 属治疗用化药1类新药，是针对TP53 Y220C突变的选择性重激活剂，旨在选择性地与TP53 Y220C突变蛋白的口袋结合，从而恢复 TP53 Y220C突变蛋白的正常构象，增加稳定性，恢复转录和抑制肿瘤的功能。临床前数据表明 GenSci128 片具有较好的疗效和安全性。难以成药的P53抑癌基因p53的基因突变在肿瘤患者中非常常见，其发生率超过了 50%。而这些突变中，大多数属于错义突变类型。这种错义突变会产生一系列严重后果，最显著的便是导致功能失调的p53蛋白在肿瘤组织中大量积聚。这些突变体不但丧失了原本正常的抑癌功能，反而获得了致癌活性，即所谓的致癌功能获得(GOF)活性。这一变化会极大地加剧癌细胞的恶性特性，比如显著提升癌细胞的转移能力，使其能够更轻易地扩散到身体其他部位；同时也会增强癌细胞对化疗药物的耐受性，导致常规治疗手段难以奏效。随着研究的深入，越来越多的证据有力地表明，肿瘤中突变体 p53 的稳定存在对于其致癌活性的维持起着至关重要的作用。相反，若能够通过某种方式实现突变体 p53 的耗竭，那么癌细胞的恶性特性将会得到有效减弱。正因为如此，突变型 p53 以其在癌症发生发展过程中的关键角色以及在干预癌症进程中的潜在价值，成为了癌症治疗领域极具吸引力的成药靶点。p53是与RAS、MYC齐名的三大不可成药靶点之一，因为p53蛋白的表面光滑，没有合适的口袋能够与化合物结合，这使得p53很难成药。因此，许多药企选择通过抑制p53与其他蛋白的结合来恢复p53的功能。TP53 Y220C是一种热点功能丧失突变，发生在约 1% 的实体瘤中。p53-Y220C 再激活剂用于恢复 p53 功能代表了这种突变患者的有前途的治疗策略。入局者寡目前全球每年新发癌症病例超过1900万，随着人口老龄化加剧，世卫组织预计2050年全球将有3500万癌症病例，由于全球一半的癌症患者都带有p53突变，因此每年能够使用p53激活剂的潜在患者将达到1750万人。带有p53 Y200C突变的患者占所有实体瘤患者的1%，预计每年全球新发携带p53 Y220C的癌症患者10万人以上。由于成药难度大，全球仅两款药物进入早期临床阶段，国内加科思领跑。p53激活剂研发的领头羊是美国公司PMV，该公司的Rezatapopt是最先进入临床的同靶点项目。Rezatapopt旨在选择性地结合TP53 Y220C突变蛋白中存在的缝隙，并恢复p53野生型（正常）构象和转录活性，从而产生有效的临床前抗肿瘤活性。此前，美国食品和药物管理局（FDA）已授予Rezatapopt快速通道资格，用于治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。2024年第55届妇科肿瘤学会年会（SGO）公布的数据显示，新靶向药物Rezatapopt (PC14586) 治疗携带TP53 Y220C 突变的实体瘤患者效果显著。具体数据为，Rezatapopt治疗具有TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者（包括卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、小细胞肺癌和子宫内膜癌等）的客观缓解率为38%，中位缓解持续时间（DoR）为7个月。这也说明，p53激活剂在未来很有可能成为一个泛瘤种抗癌药，Rezatapopt目前处于临床1/2期，值得持续关注。JAB-30355是加科思药业在研的一种用于治疗携带p53 Y220C突变的实体瘤患者的口服生物活性小分子激活剂，是国内目前研发进展最快的，也处于临床1/2期。在2024年美国癌症研究协会(AACR)年会上公布的临床前数据显示，JAB-30355 以剂量依赖性方式有效恢复了野生型 p53 样结构并增强了p53-Y220C的蛋白质稳定性。此外，JAB-30355 显着增强了 p53-Y220C 的 DNA 结合活性，随后增加了 p53 靶基因的表达，如 CDKN1A、MDM2 和 PUMA。JAB-30355 抑制多个 TP53 Y220C 突变癌细胞系的细胞活力，IC50秒范围为 0.2 至 0.7 μM，对 TP53 野生型细胞表现出良好的选择性。2024年3月，JAB-30355在美国获批新药临床试验申请，目前正在中国招募晚期肿瘤患者。结语金赛药业的突破性进展，不仅代表中国创新药企在国际前沿靶点的竞争力提升，更预示着p53这一"不可成药"靶点正在从科学概念走向临床现实。随着多款产品临床数据的逐步读出，Y220C激活剂有望成为继PARP抑制剂后又一改变肿瘤治疗格局的创新品类。未来，如何通过生物标志物开发实现患者精准分层、如何克服长期用药可能引发的耐药问题，将成为决定这一赛道成败的关键。可以预见的是，这场围绕p53的科研竞赛，正在为肿瘤治疗带来前所未有的希望之光。参考资料：1.Rezatapopt Revolutionizes Research Directions in TP53-Mutated Solid Tumors2.Baugh, Evan H et al. “Why are there hotspot mutations in the TP53 gene in human cancers?.” Cell death and differentiation vol. 25,1 (2018): 154-160. doi:10.1038/cdd.2017.180.3.Gencel-Augusto J , Lozano G . p53 tetramerization: at the center of the dominant-negative effect of mutant p53[J]. Genes & Development, 2020, 34(17-18):1128-1146.END2025金笔奖征文活动开启，来投稿吧！领取CPHI & PMEC China 2025展会门票智药研习社课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

4月4日，中南大学湘雅医院研究人员在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“TRAF7 knockdown induces cellular senescence and synergizes with lomustine to inhibit glioma progression and recurrence”，本研究中，研究人员发现TRAF7 可作为预测性生物标志物，并且在（NCCN）治疗指南中，对于胶质瘤的进展和复发而言，它可能是一个潜在的治疗靶点。对于 TRAF7 高表达的胶质瘤患者，洛莫司汀（一种能调节细胞衰老和细胞周期的药物）可能是优先选择。 4月4日，中南大学湘雅医院研究人员在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文，题为“TRAF7 knockdown induces cellular senescence and synergizes with lomustine to inhibit glioma progression and recurrence”，本研究中， 研究人员发现TRAF7 可作为预测性生物标志物，并且在（NCCN）治疗指南中，对于胶质瘤的进展和复发而言，它可能是一个潜在的治疗靶点。 对于 TRAF7 高表达的胶质瘤患者，洛莫司汀（一种能调节细胞衰老和细胞周期的药物）可能是优先选择。 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-025-03363-1 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-025-03363-1 研究背景 研究背景 01 01 源自神经胶质细胞或前体细胞的神经胶质瘤是原发性脑恶性肿瘤中最常见且最具侵袭性的类型，占中枢神经系统恶性肿瘤的 80.9%。脑恶性肿瘤包括高级别神经胶质瘤（HGG，III - IV 级）和低级别神经胶质瘤（LGG，I - II 级）。HGGs主要依赖于全切除，术后辅助放化疗可降低复发率，延长总生存期。然而，五年生存率通常低于 10%。约 52% - 62% 的 LGG 患者在 5 年内复发，这些复发的 LGG 患者存在进展为 HGG 的高风险，最终导致不良的生存预后。生物标志物是与神经胶质瘤预后相关的重要因素，包括 IDH 突变、CDKN2a 缺失和 TERT 启动子突变。细胞衰老广泛存在于脑癌的肿瘤发生过程中，基于分析，探索潜在的衰老相关检查点是不良预后亚型神经胶质瘤中的一个重要临床问题。 源自神经胶质细胞或前体细胞的神经胶质瘤是原发性脑恶性肿瘤中最常见且最具侵袭性的类型，占中枢神经系统恶性肿瘤的 80.9%。脑恶性肿瘤包括高级别神经胶质瘤（HGG，III - IV 级）和低级别神经胶质瘤（LGG，I - II 级）。HGGs主要依赖于全切除，术后辅助放化疗可降低复发率，延长总生存期。然而，五年生存率通常低于 10%。约 52% - 62% 的 LGG 患者在 5 年内复发，这些复发的 LGG 患者存在进展为 HGG 的高风险，最终导致不良的生存预后。生物标志物是与神经胶质瘤预后相关的重要因素，包括 IDH 突变、CDKN2a 缺失和 TERT 启动子突变。细胞衰老广泛存在于脑癌的肿瘤发生过程中，基于分析，探索潜在的衰老相关检查点是不良预后亚型神经胶质瘤中的一个重要临床问题。 细胞衰老是指由多种应激源（包括致癌激活和化疗药物）触发的细胞分裂永久停止。衰老细胞通过激活p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb肿瘤抑制信号通路退出细胞周期。诱导细胞衰老是一种抗肿瘤屏障，在细胞外源性环境中，衰老相关分泌表型（SASP）进一步增强了细胞的肿瘤抑制功能。研究人员已经证明，CITK缺失可诱导依赖p53的衰老，从而限制髓母细胞瘤的增殖。 细胞衰老是指由多种应激源（包括致癌激活和化疗药物）触发的细胞分裂永久停止。衰老细胞通过激活p53/p21CIP1和p16INK4a/Rb肿瘤抑制信号通路退出细胞周期。诱导细胞衰老是一种抗肿瘤屏障，在细胞外源性环境中，衰老相关分泌表型（SASP）进一步增强了细胞的肿瘤抑制功能。研究人员已经证明，CITK缺失可诱导依赖p53的衰老，从而限制髓母细胞瘤的增殖。 敲低TRAF7的细胞功能抑制体外增殖和迁移 敲低TRAF7的细胞功能抑制体外增殖和迁移 02 02 研究人员通过体外实验探讨TRAF7对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响。迁移实验显示，与对照组相比，siTRAF7组细胞迁移能力降低约60%。划痕愈合实验也表明TRAF7敲低显著抑制了细胞迁移。在24小时的时间点，siTRAF7组的伤口闭合速度略慢于对照组。然而，在Hs683细胞中，siTRAF7组在48 h后出现明显的伤口愈合障碍，伤口愈合百分比约为16.4%，而对照组为23.0% （p < 0.05）。同样，在U251细胞中，siTRAF7组的划痕愈合率为39.0%，而对照组为68.3% （p < 0.01）。 研究人员通过体外实验探讨TRAF7对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响。迁移实验显示，与对照组相比，siTRAF7组细胞迁移能力降低约60%。划痕愈合实验也表明TRAF7敲低显著抑制了细胞迁移。在24小时的时间点，siTRAF7组的伤口闭合速度略慢于对照组。然而，在Hs683细胞中，siTRAF7组在48 h后出现明显的伤口愈合障碍，伤口愈合百分比约为16.4%，而对照组为23.0% （p < 0.05）。同样，在U251细胞中，siTRAF7组的划痕愈合率为39.0%，而对照组为68.3% （p < 0.01）。 敲低TRAF7可抑制体外细胞增殖和迁移 敲低TRAF7可抑制体外细胞增殖和迁移 与对照组相比，siTRAF7处理组的克隆形成数量减少了约50%。EdU实验结果显示，敲低TRAF7后，细胞增殖受到显著抑制。在Hs683细胞中，edu阳性细胞数量从对照组的27.33%下降到siTRAF7组的15.29% （p < 0.05）。在U251细胞系中也观察到类似的结果，进一步证明了TRAF7敲低后DNA合成的显著下降。CCK8结果显示，下调TRAF7表达后48 h，细胞活力明显下降。 与对照组相比，siTRAF7处理组的克隆形成数量减少了约50%。EdU实验结果显示，敲低TRAF7后，细胞增殖受到显著抑制。在Hs683细胞中，edu阳性细胞数量从对照组的27.33%下降到siTRAF7组的15.29% （p < 0.05）。在U251细胞系中也观察到类似的结果，进一步证明了TRAF7敲低后DNA合成的显著下降。CCK8结果显示，下调TRAF7表达后48 h，细胞活力明显下降。 结合数据，研究人员在TRAF7低表达的细胞系T98G中进行了TRAF7过表达。在T98G细胞中，克隆形成实验和迁移实验表明，与对照组相比，TRAF7过表达显著增强了T98G细胞的增殖、迁移和侵袭能力。（转化医学网360zhyx.com） 结合数据，研究人员在TRAF7低表达的细胞系T98G中进行了TRAF7过表达。在T98G细胞中，克隆形成实验和迁移实验表明，与对照组相比，TRAF7过表达显著增强了T98G细胞的增殖、迁移和侵袭能力。（转化医学网360zhyx.com） 参考资料： 参考资料： https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-025-03363-1 https://jeccr-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13046-025-03363-1 【关于投稿】 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 微信号：zhuanhuayixue