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行业动态速览热点聚焦01国内首个鞘内给药治疗SMA的AAV基因药物启动Ⅲ期临床近日，锦篮基因自主研发的国内首个鞘内给药AAV基因治疗药物GC101腺相关病毒注射液（以下简称GC101注射液），正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准开展针对2型5q脊髓性肌萎缩症（2型SMA）的Ⅲ期关键性临床试验。此项Ⅲ期关键性临床试验，将由中国人民解放军第七医学中心作为牵头单位，联合北京、上海、深圳、武汉、苏州等全国多中心共同开展。旨在进一步验证GC101的有效性和安全性，为药物上市申请提供关键证据支持。推荐阅读：国内首个鞘内给药治疗SMA的AAV基因药物启动Ⅲ期临床02重大进展！Atsena基因疗法ATSN-201再获FDA RMAT认定，用于治疗XLRS视网膜劈裂症！近日， Atsena Therapeutics宣布其在研基因治疗产品 ATSN-201 获得美国FDA授予的“再生医学先进疗法（RMAT）”认定，用于治疗X连锁性视网膜劈裂症（XLRS）。推荐阅读：重大进展！Atsena基因疗法ATSN-201再获FDA RMAT认定，用于治疗XLRS视网膜劈裂症！032种罕见病mRNA疗法临床试验首批患者开始用药Arcturus Therapeutics公司前不久宣布，在该公司的2期多次递增剂量研究中，首批囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）和鸟氨酸转氨酶（OTC）缺乏症参与者开始给药。推荐阅读：2种罕见病mRNA疗法临床试验首批患者开始用药04全球首个青光眼基因疗法临床最新进展——北京同仁医院完成2例患者给药2025年4月14日，本导基因宣布其研发的全球第一个青光眼基因治疗药物（BD113），由国际眼科科学院院士、青光眼领域著名专家王宁利教授和滕羽菲医生在北京同仁医院于2024年8月28日完成首例给药（图1）以及于2024年11月27日完成第2例给药。目前两例患者经过数月随访未发生与BD113相关的严重不良事件，初步显示了BD113在患者体内具有较好的安全性和耐受性。这标志我国的青光眼基因治疗走在了世界的前列，我们共同见证了这一历史性时刻！推荐阅读：全球首个青光眼基因疗法临床最新进展——北京同仁医院完成2例患者给药创新突破01全球首个：锐正基因体内基因编辑疗法ART002在超高LDL-C基线HeFH患者中实现24周持续降脂，LDL-C平均降幅达56%2025年4月16日，锐正基因（苏州）有限公司（简称：锐正基因）宣布，其自主研发的全球首个安全实现饱和药效的体内PCSK9基因编辑产品ART002，在治疗杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）的IIT临床试验中，已完成所有超高水平的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）基线(>6 mM)受试者的24周随访。临床数据显示：ART002在这些受试者实现了目标蛋白PCSK9敲除的饱和药效并维持稳定，同时安全有效地降低了LDL-C浓度，平均降幅达56%，个体最高达70%，且维持稳定。推荐阅读：全球首个：锐正基因体内基因编辑疗法ART002在超高LDL-C基线HeFH患者中实现24周持续降脂，LDL-C平均降幅达56%02《Nature communications》：AAV载体诱导依赖DNA损伤反应的促炎性信号近期，帕维亚大学Anna Kajaste-Rudnitski通讯在《Nature communications》发表论文“AAV vectors trigger DNA damage response-dependent pro-inflammatory signalling in human iPSC-derived CNS models and mouse brain”，揭示了中枢神经系统基因治疗中腺相关病毒介导神经毒性的天然免疫机制。结果表明，不同 AAV 血清型在hiPSC 来源的神经元和星形胶质细胞中的转导效率和诱导信号的强度存在差异。AAV2 和 AAV6 表现出最高的转导水平，同时伴随着最显著的转录变化。诱导的信号通路与 p53 激活、通过 NF-κB 的 TNFα 信号传导以及炎症反应密切相关。值得注意的是，空的 AAV 衣壳不会诱导显著的转录变化，这表明载体基因组对于检测到的信号至关重要。例如，在转导了完整 AAV9 的 hiPSC 来源的神经元中，磷酸化组蛋白 γH2AX（一种 DNA 损伤标记物）和切割的 caspase 3（一种细胞死亡标记物）显著增加，而空的 AAV9 则不会引发这些反应。推荐阅读：《Nature communications》：AAV载体诱导依赖DNA损伤反应的促炎性信号03科研 | 神曦生物创始人陈功教授团队《Cell Reports》揭秘NEUROD1神经再生核心调控机制近日，神曦生物（NeuExcell Therapeutics）创始人陈功教授领衔的暨南大学科研团队联合广州医科大学范小英研究员团队，在《Cell Reports》（IF=8.8）发表重要研究成果，首次通过单细胞多组学技术系统解析NEUROD1诱导星形胶质细胞转分化为神经元的分子规律，捕获了单细胞水平的基因表达谱与染色质顺式调控图谱，揭示了其中的关键调控机制，为脑卒中和阿尔茨海默病等神经类疾病的再生治疗进一步提供理论依据。推荐阅读：科研 | 神曦生物创始人陈功教授团队《Cell Reports》揭秘NEUROD1神经再生核心调控机制04Nature | 基因编辑新突破！实现超大片段基因高效整合，或将催生新一代基因治疗药物基因编辑技术领域取得重要突破。近日，据Nature期刊披露，由麻省总医院布莱根妇女医院与贝斯以色列女执事医疗中心的Omar Abudayyeh与Jonathan Gootenberg科研团队研发的STITCHR基因编辑系统，通过创新性的RNA技术实现了从单碱基到12.7kb大片段基因的“无痕”整合，推动基因治疗研究向前迈出了一大步。推荐阅读：Nature | 基因编辑新突破！实现超大片段基因高效整合，或将催生新一代基因治疗药物资本速递01纽欧申医药完成数千万美元A轮融资！推进神经和精神系统疾病新药研发4月18日，纽欧申医药宣布完成数千万美元的A轮融资。本轮融资由上实资本旗下的上海生物医药基金领投，现有股东龙磐投资继续支持，谢诺投资等多家机构共同参与。推荐阅读：纽欧申医药完成数千万美元A轮融资！推进神经和精神系统疾病新药研发02股价暴涨近40%！AAV基因疗法AMT-130获突破性疗法认定近日，基因治疗企业uniQure宣布，其针对亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease）的在研基因疗法AMT-130获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。此前，该药物已获得再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药及快速通道等资格认定。此次获批突破性疗法认定这一进展标志着AMT-130在加速审批和临床开发路径上又迈出关键一步。受此消息利好，公司股价单日涨幅达38.45%。推荐阅读： 股价暴涨近40%！AAV基因疗法AMT-130获突破性疗法认定03投入近5000万！天士力一款细胞基因治疗产品获批临床近日，天士力发布公告，公司收到国家药品监督管理局核准签发关于P134细胞注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意其开展复发胶质母细胞瘤的临床试验。推荐阅读：投入近5000万！天士力一款细胞基因治疗产品获批临床【参考资料】1.https://mp.weixin.qq.com/s/QwJnef7tmw7SJyZSL7QLmw2.https://mp.weixin.qq.com/s/RSkPoS7z52dZG8Czbh9eRg3.https://mp.weixin.qq.com/s/sR1cIXw1byVIS7msxDKlqQ4.https://mp.weixin.qq.com/s/kwdW1pZlfSkgPOCeupA6pw5.https://mp.weixin.qq.com/s/IJA-W-KHF7H0OjvXqLOvyw6.https://mp.weixin.qq.com/s/XVXbfIbSLcAwUWDdxHbhmg7.https://mp.weixin.qq.com/s/zC3HOZcf_amLL0PCdVEStw8.https://mp.weixin.qq.com/s/BN_9zNPxKuUkkfxk-l7bPA9.https://mp.weixin.qq.com/s/n1lVGZngpITj8z17LfyZ8g10.https://mp.weixin.qq.com/s/b_ykpLmtRBjT3oshX_vfhQ11.https://mp.weixin.qq.com/s/jOY91ABfgQIn6GMiNxNARA关于派真生物

这项研究不仅是一篇论文，更是一场肝脏研究的范式革命！ 肝脏是人体代谢的“中央处理器”，肩负着将营养转化为能量、储存脂肪、解毒排毒等关键使命。然而，全球超三分之一人口正面临代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD）的威胁，这种疾病会逐步蚕食肝脏功能，甚至引发肝衰竭。如何破解肝细胞“实验室难养”的困局，成为再生医学领域的重大挑战。 近日，日本庆应义塾大学研究团队在《自然》杂志（2025年4月16日在线发表）上公布了一项颠覆性成果：他们成功利用患者冷冻保存的成体肝细胞，培育出功能完备的肝细胞类器官，并在3-4周内实现百万倍级扩增，同时完整保留代谢、解毒、合成蛋白等核心功能。论文通讯作者Toshiro Sato教授激动地表示：“这是我们离‘人造迷你肝脏’最近的一次！” 突破瓶颈 传统肝细胞类器官培养面临两大难题：要么增殖能力有限，要么为求存活牺牲功能——肝细胞在实验室中极易“叛变”为胆管样细胞，功能仅能维持1-2周。研究团队从肝癌基因组学中获得灵感，发现抑瘤素M（Oncostatin M, OSM）联合STAT3信号通路激活是破局关键。 “OSM就像一把精准的‘分子钥匙’，既能打开肝细胞增殖的开关，又牢牢锁住它们的‘肝脏身份’。”论文第一作者Ryo Igarashi解释道。实验显示，OSM处理后的类器官持续增殖3个月，存活半年仍能分化，且成功抑制了YAP信号通路导致的胆管化生（一种“细胞身份迷失”现象）。更令人惊叹的是，单个人类肝细胞即可生成类器官，扩增效率高达10%-30%，媲美其他组织干细胞。 “迷你肝”交出满分答卷 研究团队进一步开发激素诱导分化方案，让类器官“毕业”为成熟肝细胞。分化后的类器官不仅形成胆汁毛细管网，还展现出六大核心功能： 代谢王者：高效合成葡萄糖、尿素、胆固醇、甘油三酯，产能甚至超越原代肝细胞； 解毒专家：细胞色素P450酶活性与人体肝细胞持平，精准模拟药物代谢与毒性反应； 蛋白工厂：白蛋白分泌量达人体水平（50-150 μg/天/百万细胞），凝血因子产量飙升； 脂质管家：自主生成脂滴，PPAR激动剂可逆转脂肪堆积，为MASLD药物筛选提供理想模型； 再生黑科技：移植至肝损伤小鼠体内后，类器官全面“接管”肝功能，修复代谢分区结构； 基因编辑平台：成功敲除G6PC、OTC等基因，精准模拟糖原累积症、尿素循环障碍等遗传病。 OSM-STAT3促进人类肝细胞类器官的稳定扩增 冷冻肝细胞或成“生命种子” 当前肝移植面临严峻供需矛盾——供肝存活窗口短，冷冻肝细胞复苏后增殖能力差。而这项研究为破解难题提供了新思路：将冷冻肝细胞转化为类器官，可唤醒其“再生潜能”，成为移植的优质原料。Sato教授展望：“若实现千万倍级扩增，类器官移植或彻底改变肝衰竭治疗格局。” 药界长期依赖原代肝细胞进行毒性测试，但这类细胞每瓶售价高达10万-30万日元（约合5000-15000元人民币），且活性仅维持数天。相比之下，类器官成本低廉、批次稳定，更可模拟真实疾病状态（如自主脂质生成而非人工注射）。研究团队已用类器官成功测试对乙酰氨基酚毒性，灵敏度超越传统模型。 “这项研究不仅是一篇论文，更是一场肝脏研究的范式革命。” 业内专家评价，随着类器官扩增技术与基因编辑的结合，个性化肝病治疗、药物精准筛选乃至“人造肝脏”的愿景正加速照进现实。（生物谷 Bioon.com） 参考资料： Ryo Igarashi et al, Generation of human adult hepatocyte organoids with metabolic functions, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-08861-y.

2025年4月10日，专注于传染病疫苗的开发和肝脏和呼吸道罕见疾病的mRNA医药公司Arcturus Therapeutics Holdings Inc.(下称“公司”或“Arcturus”）宣布，已获得美国食品和药物管理局（FDA）授予的自扩增mRNA（sa-mRNA）候选疫苗ARCT-2304的快速通道指定。据悉，该疫苗设计用于主动免疫，以防止甲型H5N1亚型流感引起的疾病。这一认定承认了ARCT-2304作为一种创新方法的潜力，可以解决预防由重大全球健康风险甲型流感病毒H5N1引起的疾病方面尚未得到满足的医疗需求。该1期临床研究于2024年11月启动。关于ARCT-2304(LUNAR-H5N1)ARCT-2304（LUNAR-h5n1）是一种STARR®sa-mRNA候选疫苗，采用Arcturus专有的LUNAR®给药技术配制。LUNAR®是一种多功能、多组分给药系统，拥有超过250种专有脂质，sa-mRNA候选疫苗被设计为在肌内注射后在宿主细胞内制造大量mRNA拷贝，以增强血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）抗原的表达，从而实现比常规mRNA疫苗更低的剂量。利用基于sa-mRNA的大流行性流感疫苗开发平台为满足国内疫苗生产激增能力目标提供了进一步的选择。这项技术可能比基于卵子和细胞的技术更快地制造出疫苗。冻干疫苗配方在低温下稳定，从而简化了冷链储存并降低了分销风险。关于STARR®技术平台STARR®技术平台将自我复制的RNA与LUNAR® 结合在一起，形成一种单一的溶液，在人体内产生蛋白质。STARR® 技术的多功能性使其能够在进入细胞后产生保护性免疫反应或驱动治疗性蛋白表达，从而潜在地预防或治疗多种疾病。这种自我复制的基于RNA的预防性疫苗触发宿主细胞内快速和长时间的抗原表达，从而对感染性病原体产生保护性免疫。与非自我复制的RNA疫苗相比，LUNAR®和STARR®技术的结合有望提供更低的剂量需求，因为其具有更好的免疫反应，持续的蛋白质表达，并且有可能使疫苗生产更快速、更简单。Arcturus Therapeutics总裁兼首席执行官Joseph Payne“我们很高兴从FDA获得ARCT-2304的快速通道指定。“我们将坚定不移地向美国政府承诺，开发安全有效的STARR®下一代mRNA疫苗，以保护美国公民免受未来大流行的威胁。FDA的这一指定是我们为全球健康危机提供保护性解决方案的重要一步。”关于Arcturus TherapeuticsArcturus Therapeutics Holdings Inc.（纳斯达克股票代码：ARCT）成立于2013年，总部位于加利福尼亚州圣地亚哥，是一家商业化mRNA药物和疫苗公司，拥有 LUNAR®脂质介导递送，STARR®mRNA技术（sa-mRNA）和mRNA原料药以及药品制造专业知识。Arcturus开发了世界上第一个获得批准的自扩增信使RNA (sa-mRNA) COVID疫苗KOSTAIVE®，产品线包括可能治疗鸟氨酸转氨基甲酰基酶（OTC）缺乏症和囊性纤维化（CF）的RNA治疗候选药物，以及其合作的SARS-CoV-2 （COVID-19）和流感的mRNA疫苗项目。Arcturus的多功能RNA治疗平台可应用于信使RNA、小干扰RNA、环状RNA、反义RNA、自扩增RNA、DNA和基因编辑治疗等多种核酸药物。识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！