LRRK2 x Tyrosine kinase x c-Kit

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.诺华盐酸伊普可泮胶囊拟纳入优先审评，拟用于治疗PNH6月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）公司申报的盐酸伊普可泮胶囊拟纳入优先审评，针对适应症为：成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的治疗。根据公开资料，该药是诺华在研的一款潜在“first-in-class”口服补体途径因子B的抑制剂iptacopan（LNP023），此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗PNH。PNH是一种由补体介导的罕见血液疾病。PNH患者的造血干细胞PIG-A基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞，从而引发血管内溶血（红细胞在血管内被破坏）和血管外溶血（红细胞在脾脏和肝脏中被破坏），临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。抗补体C5疗法是既往国际公认的PNH标准治疗，但在抗C5治疗后，仍有大部分患者有残留贫血、疲乏和输血依赖，严重影响生活质量。根据诺华此前新闻稿介绍，iptacopan是其研发的首个靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂。它作用于补体系统C5末端通路的上游，同时控制血管内溶血和血管外溶血，弥补了抗C5抗体的不足，同时为患者提供了口服单药的治疗选择。2023年4月，诺华宣布在欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上，首次公布iptacopan关键性3期APPOINT-PNH研究达到主要终点。这是一项单臂、开放标签、多中心、3期临床试验，评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性。2.IV期试验达到优效性标准，阿斯利康提前终止凝血药止血试验6月5日，阿斯利康宣布，ANNEXA-I试验因预先达到止血优效性标准而提前终止。ANNEXA-I是一项上市后IV期试验，旨在评估Andexxa（anddexanet alfa）在接受口服FXa抑制剂治疗（包括阿哌沙班和利伐沙班）、出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者中的疗效和安全性。停止试验的建议是由独立数据和安全监测委员会（DSMB）提出的。在对450例患者随机分组并随访1个月后，进行了预先计划的中期疗效评估，结果显示Andexxa的逆转效果比最初预期的要早。Andexxa（andexanet）是一种重组蛋白，专门设计用于与FXa抑制剂结合并迅速逆转其抗凝作用。Andexanet是一种经过修饰的人凝血因子Xa（FXa）蛋白质，可以阻碍天然FXa与FXa抑制剂的结合，从而恢复正常的止血过程。Andexxa已在美国获得加速批准，并在欧盟、瑞士和英国获得有条件批准，适用于接受FXa抑制剂阿哌沙班和利伐沙班治疗后出现因危及生命或出血失控而需要逆转抗凝治疗的患者。Andexxa的应用得到超过15个国家和国际指南的支持。阿斯利康表示，将终止ANNEXA-I研究并继续在美国和欧盟进行监管备案，以寻求Andexxa的完全批准。完整的有效性和安全性结果将在即将召开的医学会议和出版社上公布。3.维眸生物双靶点新药美国2期临床达主要终点6月5日，维眸生物宣布，其研发的双靶点药物VVN539针对开角型青光眼或高眼压患者的美国2期临床达到主要研究终点。总体而言，VVN539滴眼液表现出具有统计学和临床意义的降眼压效果，并且在开角型青光眼或高眼压受试者中具有良好的安全性和耐受性。维眸生物未来将计划在更广泛的受试者人群中进一步评估VVN539与阳性药物对比的治疗潜力。青光眼是眼压升高或超过视神经耐受而引起的视神经损害，从而导致视力丧失，是常见的一种致盲眼病。临床上根据病因、房角、眼压描记等因素，青光眼分为原发性、继发性和先天性，其中原发性青光眼占绝大多数。原发性青光眼又根据房水循环受阻的原因不同，分为开角型（POAG）和闭角型（PACG）两大类。原发性开角型青光眼表现为进展性视神经节及其轴突细胞受损，导致视神经萎缩、视野变小直至失明。VVN539是新一代、具有双靶点机制的降眼压药物，直接作用于眼部小梁网，增加房水外流，从而达到降低眼压的效果。在临床前动物模型中，VVN539表现出良好的降眼压效果。此次达到主要终点的是一项评估VVN539滴眼液在原发性开角型青光眼或高眼压患者中安全性和有效性的随机、双盲、溶媒对照、剂量-反应的2期临床试验。与溶媒组相比，0.04% VVN539剂量组在所有时间点均达到了统计学显著性及临床显著性，眼压降压幅度约为5~6mmHg。4.恒瑞医药ASCO口头报告“双艾”组合治疗子宫内膜癌数据6月5日，恒瑞医药宣布，于正在进行的2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，复旦大学附属肿瘤医院田文娟教授以口头报告的形式公布了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”组合）治疗既往至少接受过一种全身治疗失败的晚期或复发性子宫内膜癌患者的2期CAP 04研究最新结果：“双艾”组合在该人群中确认的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为44.4%、91.7%，中位无进展生存期（PFS）为6.4个月，中位总生存期（OS）达到21.0个月，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，有望成为晚期或复发性子宫内膜癌患者新的治疗选择。子宫内膜癌（EC）是常见的妇科恶性肿瘤。大多数EC患者能够早期诊断，初诊时I-II期占70%，III-IV期占30%。晚期EC患者的复发率约为52%，且预后较差，5年生存率低于20%。目前临床中对于晚期或复发性EC可选择的治疗方案有限，以PD-1为靶点的免疫检查点抑制剂联合或不联合抗血管生成药物，是EC患者二线或后续治疗的有效治疗方案。根据恒瑞医药新闻稿介绍，卡瑞利珠单抗为一款人源化抗PD-1单克隆抗体，已获批9个适应症，涉及经典型霍奇金淋巴瘤、肝细胞癌、鳞状/非鳞状非小细胞肺癌、食管鳞癌、鼻咽癌等不同肿瘤。阿帕替尼是一款口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，已在中国获批治疗晚期胃腺癌或胃食管结合部腺癌和肝细胞癌。5.星汉德生物公布TCR-T疗法最新临床数据6月5日，星汉德生物（SCG）宣布，其在法国举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法（研发代号：SCG101）的最新临床数据。肝癌是全球常见癌症，乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝癌的主要原因，乙肝病毒相关肝细胞癌占中国肝癌病例超过80%。乙肝病毒感染后，病毒DNA会整合进宿主基因组，可导致宿主细胞基因组不稳定性，表达病毒相关致癌基因，并诱发炎症、氧化应激等反应，引起肝细胞异常再生，最终多种机制共同导致肝细胞癌。根据星汉德生物新闻稿介绍，SCG101是一种乙肝抗原特异性的TCR-T细胞疗法，可以特异性靶向HBV抗原相关T细胞表位，有效清除HBV-HCC肿瘤细胞、HBV-DNA整合的癌前病变细胞和HBV感染细胞。临床数据显示，SCG101具有显著的抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有HBV相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。试验期间患者没有接受任何其他抗肿瘤治疗。6.传奇生物ASCO口头报告BCMA CAR-T产品最新临床数据6月5日，传奇生物公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案（SOC）相比，西达基奥仑赛降低了既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者74%的疾病进展或死亡风险。该研究数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以简报和口头报告形式亮相，并在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。该研究结果还将于6月10日举办的欧洲血液学协会（EHA）混合大会的全员会议上公布。西达基奥仑赛（cilta-cel，英文商品名：Carvykti）是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法。2017年12月，杨森与传奇生物签订了全球独家许可和合作协议，以开发和商业化该产品。2022年2月，西达基奥仑赛获得美国FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；2022年5月和9月，该药又先后获得欧盟委员会（EC）和日本厚生劳动省（MHLW）批准上市。在中国，西达基奥仑赛已递交新药上市申请，并被纳入优先审评和突破性治疗品种。此次公布临床数据的CARTITUDE-4研究比较了西达基奥仑赛与标准治疗（SOC）在多发性骨髓瘤患者中的疗效。试验中符合条件的患者既往接受过1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）且对来那度胺耐药。传奇生物首席医学官Mythili Koneru博士表示：“来自CARTITUDE-4的数据显示患者在首次复发后获得了显著的疗效。cilta-cel对急需另一种治疗选择的多发性骨髓瘤患者展现的潜力让我们备受鼓舞。”7.杨森创新药物乌司奴单抗在中国获批儿童银屑病适应症6月5日，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）中国宣布，其创新药物喜达诺（乌司奴单抗注射液，规格：45mg/0.5ml/支）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗对其他系统性治疗或光疗应答不足或无法耐受的6岁及以上儿童和青少年（体重60公斤至100公斤）中重度斑块状银屑病患者。此前，该药已在中国获批用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、炎症性疾病。据文献报道，目前中国儿童银屑病发病率为0.18%至0.3%，意味着约40万名儿童在承受着疾病的影响。其中，斑块状银屑病占比70%，是儿童银屑病中最为常见的类型。患儿不仅要忍受皮肤瘙痒难愈等不适症状，还会因此遭到偏见和歧视，易产生自卑、焦虑、回避等心理，生活质量和心理健康承受着极大的压力和影响。乌司奴单抗（ustekinumab）是一款全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂，它通过抑制银屑病发病机制上游的IL-12/IL-23共有P40亚单位发挥作用，阻断Th17细胞产生的IL-17等致炎因子，达到抑制炎症、缓解皮损的效果。杨森全球药物研发副总裁、亚太研发中心负责人李自力博士表示：“银屑病患儿亟需更多的治疗选择。得益于国家药品监督管理局鼓励儿童用药研发的相关政策和以科学为本的创新举措，我们很高兴能将喜达诺这一全新药物带给中国的银屑病患儿，并实现我们为自身免疫性疾病患者提供有意义治疗方案的承诺。”杨森中国总裁郑磊女士表示，杨森中国始终践行着对中国银屑病患儿的关爱与承诺，全力加速为他们带来变革性疗法和创新治疗方案。他们深切关注着银屑病患者的未尽之需，助力提升创新药物的可及性，进一步减轻患者疾病负担。8.渤健终止一项LRRK2突变相关帕金森病患者的III期临床研究6月5日，渤健宣布，计划修改小分子LRRK2抑制剂BIIB122的临床开发计划，将终止与合作伙伴Denali Therapeutics共同推进的用于LRRK2突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究项目。LIGHTHOUSE是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床，旨在评估BIIB122在LRRK2突变相关帕金森病患者中的疗效和安全性。该研究计划纳入400名受试者，随机分组接受BIIB122和安慰剂治疗，原定在2031年完成。渤健表示，做出终止决定是考虑到该研究的复杂性，包括漫长的时间表。这些修改并非基于BIIB122研究的任何安全性或有效性数据。BIIB122（DNL151）是Denali开发的一款LRRK2抑制剂。2020年，渤健与Denali就针对LRRK2基因的帕金森项目达成合作，首付款超过10亿美元，包括5.6亿美元现金和4.65亿美元股权投资，此外Denali也有资格获得高达11.25亿美元的潜在里程碑金。渤健官网显示，在修改临床开发计划之前，BIIB122正在开展两项全球后期临床试验：2022年5月启动的针对早期帕金森病患者的IIb期LUMA研究，以及2022年9月启动的针对LRRK2突变相关帕金森病患者的III期LIGHTHOUSE研究。9.百济神州公布 HER2双抗最新临床数据6月6日，百济神州在ASCO大会口头报告了HER2双抗泽尼达妥单抗治疗既往经治的HER2扩增性胆道癌的关键性2b期HERIZON-BTC-01研究的结果。本次公布的数据显示，在HER2阳性患者中，经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）为41%。泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位，即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。此前，美国FDA曾授予该在研药治疗胃癌和卵巢癌的孤儿药资格，以及一线治疗胃食管腺癌的快速通道资格。它还在中国被纳入突破性治疗品种，拟单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌。2018年11月，百济神州与Zymeworks公司就两款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元，百济神州也由此获得这两款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。此次在ASCO大会口头报告的HERIZON-BTC-01试验是一项开放标签的全球2b期研究，针对先前接受过含吉西他滨治疗的HER2扩增的局部晚期不可切除或转移性胆道癌患者。根据研究者得出的结论，关键性HERIZON-BTC-01研究结果表明，HER2双特异性抗体泽尼达妥单抗在一线治疗难治性HER2阳性胆道癌患者中表现出快速、持久的反应和可控的安全性。10.Moderna个体化mRNA癌症疫苗组合疗法最新研究数据亮眼6月6日，Moderna和默沙东（MSD）公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要终点无远处转移生存期（DMFS）的结果，该临床试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157（V940）与默沙东的抗PD-1疗法Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤（III/IV期）患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，mRNA-4157与Keytruda联合的辅助治疗在DMFS上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%（HR=0.347，95% CI：0.145-0.828]；单侧P值=0.0063）。Moderna与默沙东所开发的在研mRNA-4157癌症疫苗包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。当将此癌症疫苗注射入体内时，这些RNA所携带的新抗原序列会被翻译成蛋白质，并通过体内的抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。根据KEYNOTE-942的数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予mRNA-4157与Keytruda组合突破性疗法认定（BTD）和PRIME资格，作为辅助疗法用以治疗完全切除后的高风险黑色素瘤患者。KEYNOTE-942是一项正在进行的随机、开放标签的2b期试验，招募了157名高风险III/IV期黑色素瘤患者。试验主要终点是无复发生存期（RFS），定义为从首次接受Keytruda治疗到首次复发（局部、区域或远处转移）、新的原发黑色素瘤出现或任何原因导致的死亡的时间。次要终点包括无远处转移生存期（DMFS）和安全性。11.康宁杰瑞公布HER2双抗联合PD-L1/CTLA-4双抗治疗实体瘤II期数据6月6日，康宁杰瑞宣布，在2023年ASCO年会上公布了KN026联合KN046的无化疗方案II期KN026-203研究更新数据 。KN026-203是一项单臂、开放、多队列、多中心II期临床研究，旨在评估KN026联合KN046治疗HER2阳性恶性实体瘤的有效性和安全性。患者接受KN046(iv.5mg/kg Q3W)联合KN026(iv.30mg/kg Q3W,C1D1,D8负荷)治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者退出，以研究者根据 RECIST 1.1 每6周一次评估的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间(DOR)为主要终点。KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，具有自主知识产权。KN046创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。12.NASH创新组合疗法最新2b期试验结果积极6月6日，Akero Therapeutics公布了SYMMETRY临床2b期试验的扩展队列（N=31，队列D）的顶线数据。分析显示，与基线相较，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者在使用在研药品efruxifermin（EFX）与GLP-1受体激动剂联合疗法治疗12周后，其肝脂肪相对减少了65%，显著高于单独使用GLP-1受体激动剂疗法的患者（10%）。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的一种严重形式，与世界各地的肥胖和糖尿病流行密切相关。NASH的特征是肝脏中脂肪的过度积累，引起肝细胞的应激反应和损伤，导致炎症和纤维化，严重患者可进展为肝硬化、肝衰竭、癌症并最终死亡。NASH是美国和欧洲肝移植的主要原因。Efruxifermin（EFX）曾名为AKR-001，是Akero的NASH主要候选药物。它模拟天然FGF21的生物活性，旨在减少肝脏脂肪和炎症、逆转纤维化、增加胰岛素敏感性和改善脂蛋白水平。这种整体治疗方法提供了解决NASH复杂、多系统疾病状态的潜力，包括改善与心血管疾病相关的脂蛋白风险因素。分析显示，使用EFX与GLP-1受体激动剂疗法联合治疗的患者，88%的患者在第12周时肝脂肪已经恢复正常，而单独使用GLP-1治疗的患者中，该比例仅为10%。13.GSK PD-1单抗Jemperli新适应症上市申请获FDA优先审评6月6日，GSK宣布其PD-1单抗Jemperli（dostarlimab）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评，PDUFA日期为2023年9月23日。此次申报的适应症为联合化疗一线治疗错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。如果顺利获批，该产品有望成为子宫内膜癌领域几十年来首款一线疗法。此次sBLA主要是基于III期RUBY研究的积极结果。该研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（N=785），包括Part 1和Part 2两部分，分别旨在评估原发性晚期（III期或IV期）或复发性子宫内膜癌患者①接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药dostarlimab治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂；②接受dostarlimab联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受dostarlimab联合尼拉帕利治疗 vs. 接受安慰剂联合卡铂和紫杉醇治疗后再接受单药安慰剂治疗的有效性和安全性。Part 1的主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），Part 2的主要终点为PFS。数据显示，在总体人群（N=494）中，dostarlimab组患者疾病进展风险和死亡风险均降低36%；dostarlimab组2年PFS率为36.1%，安慰剂组为18.1%；dostarlimab组2年OS率为71.3%，安慰剂组为56.0%。子宫内膜癌是发达国家最常见的妇科癌症，全球每年约41.7万例确诊病例。大约15%-20%的子宫内膜癌患者在确诊时已为晚期，20%-29%的子宫内膜癌患者为dMMR/MSI-H。目前该疾病的一线治疗标准为卡铂联合紫杉醇，但遗憾的是，患者的中位OS不超过3年。14.晨泰医药ASCO口头报告EGFR-TKI佐利替尼最新临床数据6月6日，晨泰医药宣布，其专为治疗伴中枢神经系统（CNS）转移的EGFR敏感突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的新一代EGFR-TKI药物佐利替尼的EVEREST研究，已入选2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会口头汇报，汇报人为该研究全球主要研究者吴一龙教授。CNS转移是EGFR突变阳性NSCLC患者的常见转移部位。由于血脑屏障增加了药物渗透入脑的难度，使得颅脑成为肺癌细胞的避难所。佐利替尼（AZD3759）是一种有效的、口服的、可逆的新一代表皮生长因子受体激活突变（L858R和Exon 19Del）酪氨酸激酶活性抑制剂（EGFR-TKI），具有完全穿透血脑屏障的能力。在1期和2期临床研究中，该产品均显示出良好的全身和颅内抗肿瘤活性。目前，佐利替尼正处于新药上市申请（NDA）审批阶段。3期EVEREST研究是一项专门针对伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者的随机、对照、开放标签、多中心的临床研究。2019年2月1日至2021年1月12日期间，共计439例患者接受随机分组，其中220例分配至佐利替尼组，219例分配至对照组。这些患者中超过20%有CNS转移症状，超过半数颅内病灶数大于3个，超过半数L858R突变，且既往均未接受过颅内放疗。佐利替尼组和对照组之间任何级别治疗相关不良事件（TRAE）的发生率相似（97.7% vs 94.0%），分别有65.9%和18.3%的患者发生≥3级TRAE。主要TRAE为皮肤和皮下组织事件、胃肠道系统事件和肝功能异常。试验中未发现新的安全性信号。根据研究人员得出的结论，在伴有CNS转移的EGFR敏感突变NSCLC患者中，与第一代EGFR-TKI相比，佐利替尼一线治疗表现出较好的全身和颅内抗肿瘤疗效。不良事件符合预期且可管理。15.君实生物ASCO大会口头报告抗PD-1单抗特瑞普利单抗最新临床数据6月7日，君实生物宣布，3期CHOICE-01研究的最终总生存期（OS）及生物标志物分析等数据在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会肺癌专场会议上公布，湖南省肿瘤医院邬麟教授在会议上口头报告详细结果。CHOICE-01研究由中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头开展，是一项同时纳入晚期鳞癌及非鳞癌两种组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并将抗PD-1单抗联合化疗作为一线治疗的多中心3期临床研究。该研究结果支持了特瑞普利单抗在中国获批用于非鳞状NSCLC的一线治疗。特瑞普利单抗注射液是一款以PD-1为靶点的单抗药物，至今已在全球（包括中国、美国、东南亚及欧洲等地）开展了覆盖超过15个适应症的40多项由君实生物发起的临床研究。截至目前，该药已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非鳞状非小细胞肺癌几大癌种。君实生物新闻稿表示，与单独化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗无EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者可显著改善PFS和OS；无论PD-L1表达阳性或阴性、肿瘤突变负荷（TMB）水平高或低，联合治疗均能带来OS获益。其中，非鳞状NSCLC患者接受特瑞普利单抗联合化疗治疗可获得更显著的OS获益。16.绿叶制药注射用芦比替定上市申请获受理，治疗小细胞肺癌6月7日，CDE官网显示，绿叶制药注射用芦比替定上市申请获受理，用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。此前，该产品已被纳入优先审评品种名单。此次上市申请基于芦比替定在中国开展的单臂、包含剂量递增及扩展的临床研究，旨在评估该药物在包括复发性SCLC在内的晚期实体瘤中国患者中的安全性、耐受性、PK特征和初步疗效。临床结果显示：芦比替定（3.2mg/m2）二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。其在复发性SCLC受试者中，由独立评估委员会评估的总有效率（ORR）达到45.5%。芦比替定是从海鞘Ecteinacidia turbinata中分离出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氢原子被甲氧基取代，能够选择性地抑制多种肿瘤所依赖的致癌基因转录。除了其对癌细胞的直接作用，芦比替定还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞的转录过程，以及下调对肿瘤生长至关重要的细胞因子的产生。该药物于2020年获得美国FDA的加速批准，是近26年来唯一一个在美获批用于治疗复发性SCLC的新分子实体。FDA的批准主要基于芦比替定的一项单药治疗105例接受铂类药物化疗后出现疾病进展的SCLC成人患者（包括铂类敏感和耐药患者）的开放、多中心、单臂、II期篮式试验。研究结果显示，接受芦比替定治疗的患者总有效率（ORR）达到35%，中位缓解持续时间（DoR）为5.3个月。17.默沙东收购公司所得潜在“first-in-class”疗法在中国申报临床！6月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，默沙东递交了1类新药注射用sotatercept的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，sotatercept是默沙东斥资115亿美元收购Acceleron Pharma公司获得的关键在研疗法，为一款在研新型激活素信号抑制剂类生物制剂，用于治疗肺动脉高压（PAH）。该药也被行业媒体Evaluate列为2023年有望获批的十大潜在重磅疗法之一。PAH是一种罕见、进行性、危及生命的血管疾病，其特征为肺小动脉收缩和肺循环中血压升高。PAH可引起心脏负荷明显增加，导致体力活动受限、心力衰竭和预期寿命缩短。Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白。2021年9月，默沙东完成了对Acceleron Pharma的收购，获得了这款创新疗法。公开资料显示，该产品通过将ActRIIA经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，可以阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。在临床前实验中，它可以逆转肺动脉壁和右心室的重塑。默沙东此前新闻稿表示，该研究公布对医生和患者具有重要意义，它表明sotatercept可能在改善肺动脉高压患者运动能力和其他有意义的临床结局指标方面发挥关键作用。且在稳定背景治疗的基础上，接受sotatercept治疗患者的死亡或临床恶化风险显著降低。18.儿童近视滴眼液在美国申报上市，兆科眼科拥有中国权益6月7日，兆科眼科合作伙伴Vyluma公司宣布，美国FDA受理了0.01%低浓度阿托品NVK002的新药上市申请（NDA），将对这一儿童近视的潜在治疗方案进行审批。PDUFA日期为2024年1月31日。NVK002是一款具有专利配方、试验性、不含防腐剂、每晚使用的滴眼液，适用于3至17岁的患者。据兆科眼科公开资料介绍，NVK002是一种用于控制儿童及青少年近视加深的试验性新型外用眼部溶液，它采用创新配方，能成功解决低浓度阿托品的不稳性。此外，NVK002不含防腐剂，预计保存期超过24个月。2020年10月，兆科眼科与Nevakar公司（Nevakar公司已将协议转让予其全资附属公司Vyluma公司）订立许可协议，获得NVK002在大中华区、东南亚若干国家等地的开发和商业化权利。此次NVK002的新药申请获得了国际3期CHAMP临床研究结果的支持，研究评估了候选药在近600名儿童治疗中的安全性和有效性。与安慰剂组相较，使用0.01%阿托品剂量组患者在第36个月时的所有关键结果测量上，均显示出具统计与临床意义上的差异，包括应答者分析、平均等效球面度数（SER）、与基线相较的平均眼轴长度等。此外，NVK002表现出与安慰剂相似的安全性和耐受性，没有发生眼部严重不良反应（SAEs）。19.FibroGen全球首创CTGF单抗一项III期研究失败6月7日， FibroGen公布了pamrevlumab治疗无法步行的（non-ambulatory）杜氏肌营养不良症（DMD）患者的III期LELANTOS-1安慰剂对照试验的数据。与基线相比，在背景疗法糖皮质激素基础上接受pamrevlumab治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0（PUL 2.0）评分改善的主要终点。pamrevumab总体上安全性和耐受性良好，治疗中出现的大多数不良事件为轻度或中度。杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的、使人衰弱的神经肌肉疾病，大约每5000名新生男婴中就有1人患病。全球每年约有2万名儿童确诊为DMD。DMD的发病原因是维持肌肉细胞在伸缩过程中保持肌膜完整性的重要结构蛋白抗肌萎缩蛋白的编码基因（DMD基因）发生致病缺陷，从而导致肌肉无力、肌肉丧失、纤维化和炎症。DMD患者通常12岁之前就坐在轮椅上，进行性肌肉无力可能导致严重的呼吸和心肌疾病并发症。Pamrevlumab是FibroGen开发的一款first-in-class结缔组织生长因子（CTGF）抑制剂。CTGF是纤维化和增生性疾病中重要的生物介质，研究表明，它可调控多种信号通路，造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑，共同导致组织重塑和纤维化。Pamrevlumab可通过抑制CTGF，逆转纤维化和肿瘤的增殖。FibroGen计划在即将召开的医学会议上展示LELANTOS-1研究的完整结果。pamrevlumab用于治疗能够步行的（ambulatory）DMD患者的另一项III期LELANTOS-2研究的数据预计将于2023年第三季度公布。20.百济神州BTK抑制剂泽布替尼新适应症拟纳入优先审评6月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，百济神州BTK抑制剂泽布替尼拟纳入优先审评，拟定适应症为：联合奥妥珠单抗（新一代抗CD20单抗）用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。泽布替尼是一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其它获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学特征，泽布替尼已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。此前，泽布替尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个国家和地区获批多项适应症，适应症覆盖成人套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、边缘区淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病等。此外，泽布替尼治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的新适应症已在欧盟、英国和加拿大等地递交上市申请，并获得美国FDA授予快速通道资格。根据研究人员得出的结论，泽布替尼联合奥妥珠单抗在既往重度经治的R/R FL患者中表现出有临床意义的治疗活性和可控的安全性特征，对于此类患者而言，泽布替尼联合奥妥珠单抗有望成为潜在的新疗法。21.贝达药业酪氨酸激酶抑制剂伏罗尼布片获批上市，治疗晚期肾癌6月8日，国家药监局批准贝达药业申报的1类创新药伏罗尼布片（商品名：伏美纳）上市。该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。在2021ASCO年会上，贝达公布了伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者的II/III期临床（CONCEPT研究）结果。这是一项随机、双盲双模拟、平行对照、多中心的II/III期临床研究，旨在评估伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性。结果显示，与依维莫司单药相比，伏罗尼布联合依维莫司对转移性RCC患者有PFS获益，且具有安全耐受性。贝达药业通过控股子公司Equinox拥有伏罗尼布眼科适应症的海外权益，通过控股子公司Xcovery Holdings拥有伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益，通过全资子公司卡南吉拥有伏罗尼布全部适应症的中国权益。22.和誉医药创新CSF-1R抑制剂pimicotinib在欧洲获优先药物资格6月8日，和誉医药发布新闻稿称，其创新CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物资格（PRIME），用于治疗不可手术的腱鞘巨细胞瘤。该授予是基于pimicotinib治疗腱鞘巨细胞瘤患者的1b期临床试验积极结果。腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的局部浸润性软组织肿瘤，最常见于关节滑膜、滑囊或腱鞘，临床表现为受累关节疼痛和僵硬、肿胀、出血性关节积液、关节周围糜烂、软骨退化和继发性骨关节炎，严重影响患者生活质量。依据2013年世界卫生组织的分类标准，该疾病可分为弥漫性TGCT和局限型TGCT。TGCT的发生主要因过表达CSF1引起。手术切除是长期以来的经典治疗手段，然而部分TGCT患者手术切除难度大，可能涉及全滑膜切除、关节置换甚至截肢，且手术并发症风险较高。此外，有文献报道超过50%的弥漫性TGCT患者手术切除后仍出现复发。Pimicotinib是和誉医药研发的一款全新的口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂。研究表明，阻断CSF1/CSF-1R信号通路可调节和改变巨噬细胞功能，在多种巨噬细胞相关疾病中发挥作用。此前，pimicotinib曾获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，并获得美国FDA授予突破性疗法认定。23.瓴路药业靶向CD19 ADC拟纳入优先审评！6月8日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，瓴路药业申报的注射用loncastuximab tesirine拟纳入优先审评，拟用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。公开资料显示，这是首款获得美国FDA批准的靶向CD19的抗体偶联药物（ADC），瓴路药业与ADC Therapeutics成立的合资公司瓴路爱迪思拥有该药在大中华区和新加坡的权益。Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的ADC，它与表达CD19的肿瘤细胞结合时会被细胞内化，随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素。PBD与DNA小沟结合，形成强效的细胞毒性DNA链间交联，导致DNA复制停滞，阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD交联引起的DNA修复机制微小且易于隐藏，因此并不会改变DNA的结构。最终，loncastuximab tesirine能够使细胞周期阻滞从而导致肿瘤细胞死亡。2021年4月23日，loncastuximab tesirine获得了FDA的加速批准，用于治疗至少接受过2线及以上系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成年患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤。2022年12月，loncastuximab tesirine又获得欧洲药品管理局（EMA）的附条件批准。24.泽璟制药LAG3/TIGIT双抗在美获批临床6月8日，泽璟制药发布一则公告，称其在研产品注射用ZGGS15临床试验申请获得FDA批准，用于治疗晚期实体瘤。ZGGS15是一个人源化抗淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）和抗具有Ig和ITIM结构域的T细胞免疫受体（TIGIT）的双特异性抗体，有望用于治疗多种晚期实体瘤。根据公开信息查询，ZGGS15是全球首个获批并即将进入临床试验的抗LAG-3/TIGIT双特异性抗体。ZGGS15拥有双靶向阻断LAG-3和TIGIT的作用，既可以通过有效阻断LAG-3与其配体MHC-II等的信号通路，激活TCR信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，并产生细胞因子，从而具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。在临床前动物模型中，ZGGS15单药具有优异的抗肿瘤增殖作用，且ZGGS15和抗PD-1抗体联合具有比抗LAG-3单抗或抗TIGIT单抗与抗PD-1抗体联合更好的协同增强抗肿瘤增殖的作用，提示ZGGS15在临床试验中可能具有良好的抗肿瘤治疗作用。同时，ZGGS15在非人灵长类动物中显示出良好的药代动力学特征及安全性特征。25.K药联合化疗一线治疗胆道癌新适应症上市申请获FDA受理6月8日，默沙东宣布K药联合化疗（吉西他滨和顺铂）一线治疗晚期或不可切除胆道癌（BTC）的新适应症上市申请已获FDA受理，PDUFA日期定为2024年2月7日。此次申请主要基于III期随机、双盲、安慰剂对照的KEYNOTE-966研究。结果显示，与单独化疗相比，K药组合疗法显著改善了患者总生存期（12.7 vs. 10.9个月；P=0.0034），研究达到主要终点。这也是K药胆道癌第一项顺利完成且成功的III期研究。BTC（包括胆管癌和胆囊癌）是一组罕见且具有侵袭性的胃肠道癌症，也是第二常见（最常见为肝细胞癌）的原发性肝癌，占所有肝癌的15%。据估计，全球每年约有21万例BTC新确诊病例和17万例死亡病例。由于这种疾病早期通常没有明显的症状，因此大多数（70%）患者确诊时已是晚期，治疗选择有限且预后较差。大约5%-15%的患者只能存活5年。截至目前，已有6款产品获批用于治疗BTC，但仅度伐利尤可作为一线方案，且度伐利尤是第一款获批用于治疗BTC的免疫疗法。另有18款产品处于III期研究阶段，但仅K药、恩沃利单抗（康宁杰瑞）、替吉奥（Taiho）、特瑞普利单抗（君实生物）和NUC-1031（NuCana）开发了一线方案，其中替吉奥已完成了2项III期研究（一线治疗）。26.FDA受理首款CRISPR基因编辑疗法上市申请，并授予其优先审评资格6月8日消息，Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA接受exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予该产品治疗SCD的优先审评资格。新闻稿表示，这也是FDA受理的首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，针对SCD和TDT的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。Vertex公司首席执行官兼总裁Reshma Kewalramani医学博士表示，非常高兴FDA接受该申请并授予其治疗镰刀型细胞贫血病的优先审评资格。Exa-cel有望成为首个获批的CRISPR基因编辑疗法，他们将继续努力，为正在等待的患者带来具有变革性潜力的治疗方法。Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。HbF是携带氧气的血红蛋白的一种形式，在出生时自然存在，随着婴儿的长大，血液中的血红蛋白转换为成人形式的血红蛋白。通过exa-cel治疗，可以提高HbF水平，有可能缓解输血依赖性β地中海贫血患者的输血需求，并减少镰刀型细胞贫血病患者的疼痛和使人衰弱的血管闭塞性危象。此前，exa-cel曾获FDA授予治疗镰刀型细胞贫血病和输血依赖性β地中海贫血的再生医学先进疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定，并已在欧洲和英国递交上市申请。此前公布的临床试验结果显示，exa-cel具有一次治疗，提供功能性“治愈”的潜力。在接受治疗的44名输血依赖性β地中海贫血患者中，42名在随访时间为1.2~37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。所有31名接受治疗的严重镰刀型细胞贫血病患者在随访时间为2.0~32.3个月时，均未出现血管闭塞性危象。27.Arvinas公布ARV-766 I/II期临床积极数据6月8日，Arvinas公布了AR PROTAC产品ARV-766在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中进行I/II期剂量递增和扩展研究的初步数据。结果显示，42%的AR配体结合域 (LBD)突变患者达到PSA50反应；在AR L702H突变患者中，5例中有3例（60%）达到PSA50反应，并且该3例患者同时携带T878/H875突变。在4例RECIST可评估的AR LBD突变患者中，1例获得了确认的部分反应，1例获得了未确认的部分反应。ARV-766耐受性良好，大多数治疗相关不良事件 (TRAE) 为1级或2级，未发生4级及以上不良事件（TRAE），也未报道剂量限制性毒性，治疗导致的停药率（1/47）和剂量降低发生率（2/47）均较低。Arvinas总裁兼首席执行官John Houston博士指出：“随着新型激素药物(NHA) 的早期使用，AR LBD突变等肿瘤耐药机制正在增加，而患者的治疗选择有限。ARV-766在晚期患者（包括L702H突变）中显示出疗效迹象，令人兴奋，且具有良好的耐受性，并有可能解决去势抵抗和去势敏感性前列腺癌的高度未满足需求。”28.干眼病新药获FDA批准上市，恒瑞拥有中国权益6月8日，Novaliq宣布FDA已批准VEVYE（CyclASol，0.1%环孢菌素A制剂）上市，用于治疗干眼病。CyclASol滴眼液是一种抗炎和免疫调节剂，不含油脂，不含表面活性剂，不含水或防腐剂，具有局部生物利用度高、减少油性滴眼液导致的视力模糊以及提高眼表舒适度的优势。相比同类产品，耐受性和安全性更好，起效更快。2021年12月，Novaliq公布了一项CyclASol滴眼液治疗干眼症的关键III期临床试验（ESSENCE-2）关键数据。研究结果显示，治疗29天，CyclASol在改善全角膜荧光素染色评分（tCFS）主要终点方面显著优于对照组（p=0.0278），71.6%接受CyclASol治疗患者达到缓解，总体角膜染色改善≥3级。所有预设客观体征终点均显示出临床意义上的改善，与对照组显著统计学差异。安全性方面，试验所有不良事件（AE）的发生数量较低，通常为轻度。干眼病是由多种原因导致的眼表损伤，患者不仅要忍受诸如干燥感、异物感、疼痛或瘙痒等不适症状，还会因为泪膜不稳定导致视觉障碍，对患者的生活质量甚至心理健康都产生了负面影响。流行病学和临床证据表明，60%-90%的干眼病是由于睑板腺功能障碍导致的蒸发过强型干眼病。随着人们生活方式、工作强度以及电子设备普及，干眼病的发病率也在逐年上升。29.加科思PARP7抑制剂在中国获批临床6月8日，加科思药业宣布其研发的PARP7抑制剂JAB-26766在中国获批新药临床试验申请（IND），将在中国开展1/2a期晚期实体瘤临床试验。PARP7已被证明与多种癌症相关。当细胞处于应激状态下（例如健康细胞被病毒感染或者癌细胞出现基因组不稳定性），PARP7表达水平上升。它的作用是抑制细胞的I型干扰素应激反应。在肿瘤中，PARP7的表达让肿瘤细胞逃避衰老，并且避免被免疫系统识别和消灭。PARP7抑制剂靶向肿瘤免疫信号通路，可用于治疗鳞状非小细胞肺癌、头颈鳞癌等多种实体瘤。相关研究表明，PARP7抑制剂具有直接抑制肿瘤生长和增强抗肿瘤免疫的双重作用机制。据加科思新闻稿介绍，JAB-26766是口服小分子抑制剂，在多种小鼠肿瘤模型中具有显著的抗肿瘤活性。由于PARP7位于STING信号通路的下游，JAB-26766日后有望与加科思自主研发的CD73 STING-iADCs（免疫激活性抗体偶联药物）展开联合用药试验。此外，PARP7抑制剂还有潜力与抗PD-(L)1单抗联合用药，为患者带来更多治疗方案。据加科思新闻稿，该公司致力于为患者提供突破性治疗方案。其在研项目围绕KRAS、肿瘤免疫、肿瘤代谢、P53、RB、MYC六大肿瘤信号通路布局。30.全球首个！安斯泰来靶向CLDN18.2单抗zolbetuximab申报上市6月9日，安斯泰来宣布，已向日本厚生劳动省提交了CLDN18.2单抗zolbetuximab的新药申请，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌。如果获得批准，zolbetuximab将成为全球首个获批的CLDN18.2靶向治疗药物。Zolbetuximab是Ganymed（安斯泰来子公司）自主研发的一种靶向claudin 18.2（CLDN18.2）的first-in-class单克隆抗体，可特异性识别并结合CLDN 18.2。claudin 18.2是claudin蛋白家族中的一员，主要在胃上皮细胞中表达，并在胃癌、乳腺癌、结肠癌和肝癌等原发性恶性肿瘤中高度表达。临床前研究表明，zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径（抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性）诱导癌细胞死亡。此次NDA是基于III期SPOTLIGHT和GLOW临床试验的结果。SPOTLIGHT研究评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸和氟尿嘧啶的联合方案）一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性。结果显示，zolbetuximab与mFOLFOX6的联合用药组，与安慰剂联合mFOLFOX6组相比，在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面都实现了统计学意义的显著提升。31.恒瑞JAK1抑制剂硫酸艾玛昔替尼片申报上市6月9日，CDE网站显示，恒瑞医药旗下硫酸艾玛昔替尼片申报上市，有望成为首个上市的国产新一代JAK1抑制剂。推测此次申报的适应症为特应性皮炎。2021年1月，根据艾玛昔替尼在特应性皮炎人群中优异的II期结果，艾玛昔替尼片被CDE纳入突破性治疗品种。2022年11月，艾玛昔替尼治疗特应性皮炎的III期临床研究RSJ10333（QUARTZ 3）达到了研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点，成为首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国内自研JAK1抑制剂。RSJ10333研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心III期临床，旨在评估口服艾玛昔替尼片对比安慰剂用于中-重度特应性皮炎治疗的有效性和安全性。研究的共同主要终点是治疗16周时达到由研究者总体评分（IGA）达到 0（皮损完全清除）或 1（几乎完全清除），且较基线下降≥2 分的受试者比例（IGA 0/1应答）以及湿疹面积与严重程度指数（EASI）较基线改善至少75%（EASI 75应答）的受试者比例。研究结果显示，16周时接受口服一天一次8mg或4mg艾玛昔替尼片单一疗法的12岁及以上中重度特应性皮炎患者达到IGA 0/1应答及EASI 75应答的比例显著高于安慰剂组。在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快用药后两天即可起效，治疗1周至16周，艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组（P值均<0.001）。本研究还纳入了一定比例的12岁及以上的青少年患者，结果显示，艾玛昔替尼8mg或4mg在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致。试验期间未发现新的安全性信号，艾玛昔替尼组不良事件发生率与安慰剂组相当。32.和黄医药安迪利塞用于淋巴癌患者的Ⅰb期临床最新结果公布6月9日，和黄医药宣布，PI3Kδ抑制剂安迪利塞用于治疗复发或难治性淋巴癌患者的Ⅰb期临床最新结果公布，滤泡性淋巴瘤的中位随访时间位22.1个月。安迪利塞 (HMPL-689) 是一种新型、选择性的强效口服PI3Kδ异构体抑制剂。在临床前药代动力学研究证实安迪利塞具有良好的口服吸收、适度的组织分布和低清除率，表明安迪利塞的药物蓄积以及药物间相互作用的风险较低。由于其高度的靶点选择性和优越的药代动力学特征，安迪利塞有潜力成为同类药物中具优越收益风险特征的药物。此次大会上，公布了安迪利塞用于治疗多种亚型非霍奇金淋巴瘤患者的Ib期研究的最新结果。本次更新的结果中，滤泡性淋巴瘤队列的数据进一步成熟，中位随访时间为22.1个月。滤泡性淋巴瘤队列中26名疗效可评估患者的中位缓解持续时间 (“DoR”) 和无进展生存期(“PFS”) 尚未达到。边缘区淋巴瘤队列至中位随访时间20.3个月的DoR及PFS数据首次公布。边缘区淋巴瘤队列中16名疗效可评估患者的中位DoR尚未达到，中位PFS为26.8个月。来自153名患者的安全性数据公布，中位暴露时间为8.7个月。最常见的三级或以上 (≥5%) 治疗期间不良事件 (TEAE) 为肺炎 (15.7%)、中性粒细胞计数减少 (12.4%)、脂肪酶升高 (7.8%) 和皮疹 (5.9%)。因不良事件导致的治疗中止率为 11.8%。合作动态1.纽福斯与国药控股合作6月5日，纽福斯生物科技有限公司与国药控股有限公司在上海签署战略合作协议，共同推动纽福斯NFS-01（通用名：依哌艾多基，商品名：纽惟佳）等基因治疗产品在中国的上市和商业化。NFS-01采用基因替代策略，以重组腺相关病毒作为载体，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。纽福斯创始人、董事长兼首席执行官李斌教授表示，纽福斯针对LHON疾病ND4突变的NFS-01是中国的第一个眼科基因治疗三期临床项目，预计2025年初在中国获批，成为中国第一个上市的眼科体内基因治疗药物。希望我司和国药控股通过NFS-01的创新合作建立中国体内基因治疗药物的商业化储存及配送的标准流程和解决方案，应用于纽福斯后续上市的产品。国药控股全球采购与供应链服务中心总经理刘天尧表示，作为中国最大的药品分销商，国药控股将为纽福斯基因治疗药物上市后的渠道建立、物流资源等方面提供深度服务，加速产品商业化，携手纽福斯让疗效显著的优质药品惠及更多中国患者。2.宜明细胞与华卫恒源达成合作，国内CGT赛道热度不减6月8日，宜明细胞与华卫恒源共同宣布双方就iPSC细胞治疗药物制备达成CDMO战略合作，协力推进iPSC细胞疗法的发展。宜明细胞成立于2015年1月，致力于基因和细胞治疗（CGT）技术的开发和应用，为CGT 产业化提供整体解决方案。其CDMO服务涵盖GMP AAV、质粒、腺病毒、慢病毒、CAR-T、iPSC及IND申报资料等。华卫恒源聚焦自身免疫病、再生医学领域、辅助生殖领域创新细胞药物和检测技术的研发。针对再生医学领域普遍存在的免疫排斥这一痛点，华卫恒源基于iPSC细胞开发了人源免疫豁免细胞诱导技术，可作为移植细胞的免疫豁免保护载体。此次双方合作，也将推动iPSC技术的注册申报和商业化进程。iPSC全称诱导多能干细胞，是指通过对体细胞进行人工重编程，逆分化培养出的一类具有类似胚胎干细胞特征的多能干细胞。在华卫恒源的三大核心管线中，进展最快的是免疫豁免细胞注射液#raSC-1，用于治疗类风湿关节炎。其通过注射手段将免疫豁免细胞移植到患者炎症部位，借助Sertoli细胞的免疫豁免调控功能，重建患病关节的异常免疫微环境，从而实现炎症部位的局部缓解，不干扰正常的免疫系统。早期研究显示，#raSC-1 可以诱导Sertoli细胞的上清液显著抑制T细胞的活性，达到抑制效果和真正的人体Sertoli细胞接近的效果。同时诱导Sertoli细胞抑制T细胞分泌关键免疫激活分子白细胞介素-2（IL-2）显著激活与Sertoli细胞免疫抑制调控相关的基因。成立至今，宜明细胞也已完成5轮融资，累计融资超8亿元，助力公司成为面向全球的CGT CDMO全产业链平台。3.药明生基与茂行生物就通用型CAR-T产品达成战略合作近日，美国马萨诸塞州波士顿药明生基与茂行生物美国公司T-MAXIMUM Pharmaceutical Inc（简称：T-MAXIMUM）共同宣布达成战略合作协议。药明生基将为茂行生物的MT-027通用型CAR-T细胞产品在美国提供一体化测试、工艺开发、申报批生产及IND申报等全流程服务。MT-027产品是茂行生物自主研发的一款靶向B7-H3的同种异体通用型CAR-T细胞治疗产品，适应症为复发性高级别脑胶质瘤，此前已获美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD）。关于此次合作，茂行生物CEO尚小云博士表示：“我们非常高兴能与药明生基成为战略合作伙伴，茂行生物致力于通用型CAR-T产品的开发。我们希望充分利用药明生基CTDMO服务平台，快速推进MT-027产品的测试、工艺开发、申报批生产和IND申报。未来也期待双方在更多产品管线上的深度合作。”茂行生物联合创始人、董事王小平先生，首席技术官兼全球注册事务高级副总裁范勇博士出席了签约仪式，并一同参观了药明生基费城生产基地。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com智慧芽新药情报库，以“聚焦生物医药前沿，洞察研发投资风向，跟踪全球新药进展”为宗旨，致力于打造医药行业一站式大数据服务平台。对全球海量医药相关数据进行实时自动化ETL，结合自然语言处理和机器学习等AI技术搭建从数据监测、数据挖掘到数据应用的大数据体系。我们还有一支强大的药学专家团队提供数据指导和审核，确保数据的准确性。此外，智慧芽新药情报库还将与智慧芽的Bio生物序列库、Chemical化学结构库等形成产品矩阵，为生物医药相关企业提供全面解决方案。

关注并星标CPHI制药在线本周，国内方面，人福医药1.2类中药获批上市。临床方面，多个新药获批临床获提交临床申请。此外，浦润奥生物的伯瑞替尼肠溶胶囊拟纳入优先审批；国外方面，terlipressin注射液成为全球首个获FDA批准用于改善成人肝肾综合征(HRS)患者肾功能的疗法。此外，多个药物获得快速通道资格认定。与此同时，多个全球创新药物临床取得积极结果，但也有药物折戟。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资3个板块，统计时间为9.12-9.16，包含26条信息。审评审批NMPA上市批准1、9月15日，NMPA官网显示，人福医药的1.2类中药广金钱草总黄酮胶囊获批上市，可用于输尿管结石中医辨证属湿热蕴结证患者的治疗，这是全球首创的防治尿结石症中药新药。广金钱草总黄酮胶囊采用大孔吸附树脂纯化技术，在广金钱草单味中药材中分离得到了广金钱草总黄酮部位。申请2、 9月13日，CDE官网显示，海和药物和韩国大化制药联合开发的紫杉醇口服溶液（RMX3001）提交上市申请，拟用于二线治疗晚期胃癌患者。RMX3001是由大化制药基于其创新的脂质自乳化药物递送技术开发而成的紫杉醇口服制剂，是全球首个开发成功并获批上市的口服紫杉醇产品。临床批准3、9月13日，CDE官网显示，睿源生物的RY_SW01细胞注射液获批临床，拟开发治疗活动性狼疮肾炎。RY_SW01细胞注射液为一款间充质干细胞药物，已经完成研究者发起的临床试验（IIT）首例受试患者给药入组，初步结果显示了良好的安全性。4、9月14日，CDE官网显示，恒瑞医药的RS-6209胶囊获批临床。HRS-6209胶囊是选择性细胞周期阻断剂，可诱导肿瘤细胞发生G0/G1期阻滞，进而发挥抗肿瘤作用，临床拟用于晚期恶性肿瘤治疗。国内外尚无同类产品获批上市，亦无相关销售数据。5、9月16日，CDE官网显示，阿斯利康旗下Alexion公司申报的CAEL-101注射液获批临床，拟开发适应症为淀粉样轻链型淀粉样变性。CAEL-101是一种潜在“first-in-class”纤维反应性单克隆抗体，正在海外开展治疗轻链淀粉样变性的3期临床试验。6、9月15日，CDE官网显示，Idorsia Pharmaceuticals的selatogrel注射液获批临床，拟开发用于有急性心肌梗死（AMI）病史的成人患者AMI的入院前治疗。selatogrel是一款新型、速效、可由患者自行皮下注射给药的可逆性P2Y12受体拮抗剂，正在海外针对急性心肌梗死适应症开展3期临床研究。7、9月15日，CDE官网显示，渤健的BIIB122获批临床，拟开发用于治疗帕金森病。BIIB122是一款潜在“first-in-class”的LRRK2小分子抑制剂，目前正在海外开展治疗帕金森病的3期临床试验。8、9月13日，CDE官网显示，天境生物的CD47抗体来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的3期注册临床研究获批。来佐利单抗，能有效地靶向肿瘤细胞，同时将对红细胞产生的不良影响降至最低，从而可避免严重贫血。申请9、9月15日，CDE官网显示，礼来和Dicerna公司联合开发的LY3819469注射液提交临床试验申请并获受理，用于治疗心脏代谢疾病，这是礼来在中国申报的首款RNAi疗法药物。2021年5月，LY3819469获FDA批准临床。10、9月16日，CDE官网显示，和径医药递交了HJM-353片的临床试验申请并获受理。HJM-353是一种强效、选择性和口服生物可利用的EED抑制剂，拟开发治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。优先审评11、9月14日，CDE官网显示，鞍石生物旗下浦润奥生物c-Met抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊获拟优先审评，用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。FDA上市批准12、9月14日，Mallinckrodt宣布，FDA批准terlipressin注射液用于治疗成人肝肾综合征（HRS），这是全球首个获FDA批准用于改善成人肝肾综合征(HRS)患者肾功能的疗法。内源性加压素由人垂体后叶分泌，terlipressin为其合成类似物，具有收缩血管和抗出血的药理作用，可降低肝脏血流量和门静脉压。申请13、9月12日，Acadia Pharmaceuticals宣布，FDA已受理Trofinetide用于治疗Rett综合征的新药申请（NDA），FDA已授予其优先审评，PDUFA日期为2023年3月12日。Trofinetide是一种新型的类胰岛素生长因子I（IGF-1）氨基末端三肽合成类似物，目前，FDA还没有批准任何治疗Rett综合征的药物。临床批准14、9月13日，绿叶制药宣布，LY03015已获得美国FDA批准，即将开展1期临床试验，拟开发用于治疗迟发性运动障碍、亨廷顿舞蹈病。LY03015属于新一代VMAT2抑制剂，有望改善目前VMAT2抑制剂药物在活性、疗效、安全性等方面的临床痛点。15、9月15日，创胜集团宣布，TST003的临床试验申请获美国FDA批准。TST003是一种全球潜在同类首款靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白Gremlin1的抗体候选药物。快速通道资格16、9月12日，Mersana宣布，XMT-1660获FDA授予快速通道资格，用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成年患者。XMT-1660是一款利用Dolasynthen技术平台开发的靶向B7-H4的ADC药物，其药物与抗体比率为6（DAR=6），目前正在开展I期临床试验。17、9月14日，aTyrPharma宣布，efzofitimod获FDA授予快速通道资格，用于治疗系统性硬化（SSc）相关间质性肺疾病（ILD）。efzofitimod是一种融合蛋白，由组氨酰-tRNA合成酶的免疫调节结构域与人源化抗体的Fc区融合而成，通过选择性调节NRP2恢复免疫平衡。18、9月15日，康宁杰瑞宣布，恩沃利单抗注射液（Envafolimab）获FDA授予快速通道资格，用于治疗一线/二线化疗后疾病进展的局部晚期、不可切除或转移性多形性肉瘤（UPS）/纤维组织细胞肉瘤（MFS）。恩沃利单抗注射液是全球首个且唯一上市的皮下注射PD-(L)1抑制剂，也是中国首个获批的泛瘤种适应症（MSI-H/dMMR）免疫治疗药物。19、9月15日，Jasper Therapeutics宣布，JSP191获FDA快速通道资格，用于治疗接受异基因造血干细胞移植的重症联合免疫缺陷患者。JSP191是一款在研的人源化抗CD117单抗，通过阻断干细胞因子受体的信号传导，清除骨髓中的造血干细胞，为供体或经基因校正的移植干细胞创造空间。研发启动临床20、9月14日，MC2 Therapeutics宣布，已完成II期MC2-25-C1试验的首批患者给药。该试验旨在评估MC2-25乳膏在慢性肾脏病（CKD-aP）相关中重度瘙痒症III-V期患者中的安全性和有效性。MC2-25乳膏是一款First-in-class治疗CKD-aPIII-V期患者药物，有效成分是一种二肽，由MC2Therapeutics独特的PAD技术制成。临床数据公布21、9月12日，第一三共和Sarah Cannon ResearchI nstitute在ESMO大会优选口头报告环节（摘要#453O）公布了first-in-class药物DS-7300在多种既往过度治疗的肺癌、前列腺癌或食管癌患者中开展的I/II期试验的扩展随访数据，对多种实体瘤显示高缓解率。DS-7300是靶向B7-H3的ADC药物，采用第一三共专有的DXdADC技术设计。22、9月14日，泽璟生物宣布，盐酸杰克替尼片用于治疗活动性强直性脊柱炎（AS）患者的多中心、随机双盲、安慰剂平行对照II期临床试验（ZGJAK008）取得成功。盐酸杰克替尼是泽璟生物自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，属于1类新药。23、9月14日，Altimmune宣布，pemvidutide在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者中的Ib期研究结果。在治疗12周时，所有pemvidutide给药组（1.2mg，1.8mg，2.4mg）均达到了肝脏脂肪含量（LFC）降低的主要终点，接受1.8mg pemvidutide治疗的患者LFC相对于基线降低了68.5%。pemvidutide是一种GLP-1/GCGR双重激动剂。24、9月14日，Eloxx Pharmaceuticals宣布，ELX-02联合ivacaftor（依伐卡托）治疗至少携带一种无义突变的1类囊性纤维化（CF）患者的II期临床试验主要结果。该联合疗法耐受性良好，但在疗效终点汗液氯浓度（SCC）和第一秒用力呼气量（FEV1）较基线变化方面没有达到统计学意义。25、9月15日，Revance Therapeutics公布了II期JUNIPER临床试验的积极结果，该试验旨在评估DaxibotulinumtoxinA-lanm注射液治疗成人中风或创伤性脑损伤后上肢痉挛（ULS）患者的长期疗效和安全性。DaxibotulinumtoxinA-lanm注射液是含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂。交易及投融资26、9月15日，NeuroBo与Dong-A共同宣布，双方已达成附条件的战略合作协议，以开发和商业化DA-1241和DA-1726。根据协议条款，NeuroBo将获得DA-1241和DA-1726在除某些亚太地区以外的全球开发、监管和商业化权益。Dong-A则保留这两款产品在韩国的开发和商业化权益。【企业推荐】智药研习社近期线上课程报名扫码发送MAH，免费报名直播讲座来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~