SLC20A2

*仅供医学专业人士阅读参考脑钙化是一种成人大脑的普遍现象，大约20%-30%年龄＞65岁的老年人会出现脑钙化。原发性家族性脑钙化（PFBC）是一种衰老相关的神经遗传病，主要表现为基底神经节、丘脑、小脑以及偶见皮质下白质的的双侧钙化沉积。PFBC发病并不仅限于老年人，20岁-60岁之间均有可能发病，患者可能会出现各种神经或心理症状，如头痛、帕金森样运动障碍、认知能力下降、焦虑、抑郁等。目前，PFBC的临床管理还仅限于对症治疗，尚无能够抑制脑钙化进展的有效干预手段。近日，福建医科大学附属第一医院陈万金教授、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心、上海脑科学与类脑研究中心熊志奇研究员与临港实验室程学文副研究员团队在《神经元》杂志上发表了最新研究成果。他们发现了PFBC相关突变SLC20A2的5种新型内含子变体，可以通过破坏SLC20A2的正常表达来破坏脑内磷酸根平衡，最终导致脑钙化沉积。在此基础上，研究人员构建了人源化SLC20A2基因的小鼠PFBC模型，给小鼠进行反义寡核苷酸（ASOs）给药可以恢复脑脊液磷酸根稳态，实现长达4个月的SLC20A2表达修复，显著抑制脑钙化的发生与进展。SLC20A2是PFBC的主要致病突变之一，约有61%的遗传性PFBC归因于SLC20A2突变。SLC20A2编码III型钠无机磷酸盐（Pi）共转运体PiT2，在SLC20A2突变PFBC中，Pi转运显著受损，SLC20A2缺失小鼠随着时间推移出现脑钙化。通过在135个PFBC家族中进行全基因组测序，研究人员鉴定出SLC20A2基因中的多个内含子变异，这些内含子区域存在隐蔽外显子序列（crpE2和crpE10），其中还包含了提前终止密码子。隐蔽外显子序列表达的结果就是mRNA正常剪接过程受到影响，SLC20A2蛋白表达水平降低。SLC20A2 mRNA剪接受损，SLC20A2蛋白水平降低反义寡核苷酸（ASO）是一种化学修饰的核酸单链聚合物，可以通过形成稳定的ASO-RNA双链来调节剪接，在多种遗传病和神经退行性疾病中显示出治疗潜力。研究人员设计并筛选了靶向SLC20A2异常剪接的ASO药物，并在SLC20A2突变患者来源的成纤维细胞中进行了效用评估。结果显示，在健康细胞和患者来源细胞中，都可以看到SLC20A2 mRNA的异常剪接减少，SLC20A2蛋白表达水平升高。SLC20A2-KI小鼠模型接下来，研究人员构建了人源化小鼠模型（SLC20A2-KI），杂合子或纯合子KI小鼠都表现出SLC20A2 mRNA受损和SLC20A2蛋白水平显著下降，小鼠脑脊液Pi稳态受损，纯合子小鼠在5个月时就开始出现脑钙化沉积，神经元细胞也出现相应的病理学特征。研究人员将ASO治疗策略称为CRACE（Calcification Repression by ASO-Corrected Expression）。给3月龄SLC20A2-KI小鼠脑室注射ASO药物，4个月后检查药物分布、SLC20A2 mRNA和蛋白质水平变化以及对脑钙化的干预效果。小鼠脑钙化水平降低结果显示，ASO在整个大脑中广泛分布，SLC20A2 mRNA和蛋白质水平都有显著上升，接受100mg治疗的SLC20A2-KI小鼠脑钙化几乎消失，而相关的神经元退行性病变、小胶质细胞炎症也得到有效控制。总的来说，研究确定了全新的、依赖于隐蔽外显子序列影响SLC20A2剪接的致病机制，ASO可以恢复脑磷酸盐稳态并抑制脑钙化。参考文献：Zhao M, Cheng X, Chen L, et al. Antisense oligonucleotides enhance SLC20A2 expression and suppress brain calcification in a humanized mouse model[J]. Neuron, 2024.本文作者丨王雪宁

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）全球（不含中国）共有13个新药获批上市。其中，NDA批准2个，BLA批准3个，疫苗批准1个，新适应症批准7个，新剂型批准1个。与上个统计周期相比，本次增加8个批准新药。 6月17日，默沙东宣布FDA已批准CAPVAXIVE™（肺炎球菌21价结合疫苗）用于预防成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。与其他肺炎球菌疫苗相比，CAPVAXIVE包括八种独特的血清型，即15A、15C、16F、23A、23B、24F、31和35B。这些血清型约占50岁及以上成年人IPD病例的27%，约占65岁及以上成年人的30%。CAPVAXIVE以单剂量给药。 6月20日，Sarepta宣布，FDA批准扩大ELEVIDYS的适应症，用于治疗4岁及以上DMD突变的杜氏肌营养不良症（DMD）患者，并加速批准ELEVIDYS用于非卧床杜氏患者。ELEVIDYS是一种基于腺相关病毒的单剂量基因转移疗法，用于静脉输注，通过递送编码骨骼肌中ELEVIDYS微抗肌萎缩蛋白的靶向生产的转基因，解决杜氏肌营养不良症的潜在遗传原因-DMD基因的突变或变化导致抗肌萎缩蛋白的缺乏。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）全球（不含中国）共有5个新药申报上市。其中，NDA申报进展2个，BLA申报进展3个。与上次统计周期相比，本次增加3个NDA/BLA申报。 6月17日，强生宣布向FDA提交sBLA， 此sBLA为Amivantamab和重组人透明质酸酶的固定组合皮下给药用于目前所有批准或提交的Amivantamab静脉脉注射剂型的NSCLC相关适应症。数据显示，皮下注射Amivantamab能显著缩短给药时间，输注相关反应减少五倍，同时延长总生存期、无进展生存期和反应持续时间。 NDA/BLA申报 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）全球（不含中国）共有1个药物获监管机构特殊资格认定。其中，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次减少6个获监管机构特殊资格认定的药物。 6月18日，Neurona Therapeutics宣布FDA已授予NRTX-1001 "RMAT加速计划"，用于治疗耐药性颞叶中叶癫痫（MTLE）。NRTX-1001细胞疗法与目前的手术方案不同，目前的手术方案会破坏脑组织，并可能导致包括神经认知障碍在内的严重不良反应，而NRTX-1001细胞疗法已显示出控制癫痫发作的潜力，且不会产生此类不良反应。如果这些研究结果得到证实，NRTX-1001将满足耐药性癫痫患者尚未得到满足的重大医疗需求。 NRTX-1001是一种候选再生细胞疗法，源自人类多能干细胞。目前，NRTX-1001正在两项开放标签多中心I/II期试验中进行安全性和有效性研究，这两项试验分别针对耐药单侧颞叶间叶癫痫和耐药双侧颞叶间叶癫痫，未来还计划研究新皮质局灶性癫痫和其他适应症。NRTX-1001细胞疗法正在进行的I/II期临床试验取得了积极的最新数据，显示出良好的安全性和显著降低耐药性癫痫发作频率的潜力。 特殊资格认定情况 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计58条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及皮肤病等共计14个领域。 其中，血液和淋巴疾病临床进展更新居各领域之首，为12条：血液和淋巴疾病领域涉及化学药7条，生物药1条，细胞疗法4条。 6月17日，科济药业宣布宣布，赛恺泽®的更新成果已在EHA年会上进行报告。结果显示，在既往经过至少3线治疗的R/R MM患者中，总体缓解率（ORR）为92.2%。中位随访时间为20.3个月时，DOR、PFS和OS尚未成熟，所有患者12个月和18个月的PFS率分别为76.3%和61.9%。所有患者12个月和30个月的OS率分别为90.2%和79.4%。在达到CR/sCR的患者中，12个月和30个月的OS率分别为95.9%和87.7%。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.06.15-06.21）全球（含中国）医药交易时间共计46起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内共有7个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准3个，新适应症批准2个，新剂型批准2个。与上次统计周期相比，本次增加4个NMPA批准新药。 6月18日，康哲药业宣布亚甲蓝肠溶缓释片（莱芙兰®）的新药上市许可申请已于6月11日获得NMPA批准。产品用于在接受结肠镜检查筛查或监测的成人患者中增强结直肠病变的可视化，成为中国首个口服亚甲蓝肠溶缓释片。莱芙兰®采用多基质（MMX）的专利技术，将活性物质直接输送至结肠并局部控制释放，可增加结直肠病变和健康粘膜之间的对比度，显著提高非息肉样结直肠病变检出率，提高危险病变如非息肉样腺瘤的检测率。 6月19日，迪哲医药宣布高选择性JAK1抑制剂高瑞哲®正式获得NMPA批准，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。研究结果显示，高瑞哲®单药治疗r/r PTCL：深度缓解：经IRC确认的ORR达44.3%，完全缓解率达23.9%；全面获益：在不同亚型PTCL中均观察到肿瘤缓解，满足了既往药物无法覆盖的治疗需求；更长生存：中位缓解持续时间长达20.7个月。 中国新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内共有32个新药获临床默示许可，涉及50个受理号。其中，化学药15个，治疗用生物制品17个。与上个统计周期相比，本次增加28个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内共有4个新药申报上市，涉及7个受理号。其中，化药1个，治疗用生物制品3个。与上个统计周期相比，本次增加4个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内共有35个新药申报临床，涉及45个受理号。其中，化学药18个，治疗用生物制品16个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少4个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内共有1个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个。与上个统计周期相比，本次获监管机构特殊资格认定的药物数量与上个统计周期相同。 6月17日，CDE官网公示，礼邦医药的AP306胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟开发的适应症为慢性肾脏病高磷血症。AP306是一种口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，能阻断肠道磷酸盐主动转运，有望克服低磷饮食和磷结合剂治疗高磷血症的局限性，目前已完成针对慢性肾脏病高磷血症的II期临床研究。 研究数据显示：在主要疗效终点，即从基线到治疗结束时血清磷平均值的变化方面，达到了统计学意义的下降，其中AP306组为-2.51mg/dL，其血清磷下降幅度明显高于碳酸司维拉姆组（-1.08 mg/dL）。AP306组最常见的不良事件为胃肠道反应，主要是腹泻。所有腹泻事件严重程度均为1/2级且大多数在2周内自行缓解。AP306组未报告严重不良事件。 NMPA药物特殊资格认定相关进展情况 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.06.15-06.21）国内新药临床研发状态更新共计10条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、内分泌系统疾病、呼吸系统疾病和感染疾病共计5个领域。其中，化学药3个，生物药5个，细胞疗法1个，疫苗1个。 6月17日，驯鹿生物在2024年EHA年会上展示了伊基奥仑赛注射液用于治疗不适合移植的高危新诊断多发性骨髓瘤患者的临床数据。伊基奥仑赛注射液回输后中位随访时间7.46个月，12个月PFS率为84.4%，100%受试者均达到MRD阴性，其中71.4%受试者持续维持MRD阴性超过12个月；客观缓解率为100%，其中93.8%达到严格意义的完全缓解。 国内新药研发进展情况（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 关于公开征求《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则（征求意见稿）》意见的通知 晚期胃癌是抗肿瘤新药研发的热点领域，伴随新药研发进展，免疫检查点抑制剂、抗体偶联药物等新药的使用，对临床试验设计和终点选择带来了挑战,现有指导原则尚不能涵盖。 为给业界人员在临床研发路径和临床研究设计方面提供参考，提高临床研发效率，药品审评中心组织撰写了《晚期胃癌新药临床试验设计指导原则》，现形成征求意见稿。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起1个月。 06 国内新药研发领域热点新闻 海思科的破茧成蝶之旅 国内的药企中，海思科是特别的存在，特别坚韧，也特别耐得住寂寞。如果纵观其整个发展历程，还会发现海思科在谋篇布局上费尽了心机。在仿制药时代，选择了肠外营养领域并做到了龙头位置；进入创新药时代后，又瞄准了麻醉药这一高壁垒作为先锋，继而投入PROTAC这类超前沿领域，不仅胆大而且心细。 如今海思科创新药已进入全新阶段，十余年煞费心血之后终于迎来破茧成蝶。 全面进军麻醉领域 可以说，环泊酚救了此前摇摇欲坠的海思科。更多资讯，请阅读原文 诺泰生物为何能在国内CXO中一枝独秀？ 国内CXO行业不得不面对一个残酷的事实，那就是无法阻挡的衰退。可以说，从疫情结束之后，这种衰退就无法避免。进入2024年之后，我们看到了地缘政治对一个行业的影响有多么巨大，尽管大洋彼岸的制裁还没落地，尽管落地的可能性也要打个问号，但不影响资本市场对中国整个CXO行业的绞杀。 在这种氛围中，诺泰生物在资本市场的表现却一路高涨，丝毫未受地缘政治的影响，这是为何？ 踩中了风口 在时代洪流当中，个人努力固然十分重要，但也要考虑历史进程。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0628创新药周报”，即可下载。

点击蓝字 关注我们 本周，可以说是创新药获批周，共有3个1类新药获批，分别是正大天晴ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂依奉阿克胶囊、圣和药业靶向BCMA的自体CAR-T产品甲磺酸瑞厄替尼片以及迪哲医药的JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊。此外，研发方面也有一些亮点，非常值得一提的是，吉利德长效疗法lenacapavir的Ⅲ期结果积极，100%预防HIV感染。交易及投融资方面，Day One引进麦科思生物PTK7靶向ADC，总交易额高达12亿美元。 本周期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为6.17-6.21，包含32条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、6月17日，NMPA官网显示，正大天晴1类新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。依奉阿克是一种ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂。 2、6月17日，NMPA官网显示，圣和药业1类新药甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）获批上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。泽沃基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。 3、6月18日，NMPA官网显示，Alfasigma、Cosmo和康哲药业共同申报的5.1类新药亚甲蓝肠溶缓释片获批上市，用于在接受筛查或监测结肠镜检查的成年患者中增强结直肠病变的可视化，可显著提高非息肉样结直肠病变检出率。该药是现有液体结肠染色染料亚甲蓝的新型口服制剂，2020年12月，康哲药业与Cosmo达成协议，获得该药相关权益。 4、6月19日，NMPA官网显示，迪哲医药1类新药戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲）获批上市，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。这是全球首个且唯一获批用于治疗PTCL的JAK1抑制剂。 5、6月20日，NMPA官网显示，绿叶制药的注射用罗替高汀缓释微球（代号：LY03003）获批上市，用于治疗帕金森病。LY03003是一款可产生持续性多巴胺能刺激（CDS）的周制剂，肌肉注射给药后显示出明显的缓释制剂特征，是一款长效缓释微球制剂，每周给药一次。 申请 6、6月18日，CDE官网显示，泽璟制药3.2类治疗用生物制品注射用重组人促甲状腺激素申报上市，预测用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测。注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是泽璟制药研发的一款生物大分子药物。 7、6月21日，CDE官网显示，诺诚健华3.1类治疗用生物制品注射用坦昔妥单抗（tafasitamab）申报上市，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。 8、6月21日，CDE官网显示，阿斯利康第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼第5项适应症申报上市，推测用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(Ⅲ期)非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 临床 批准        9、6月17日，CDE官网显示，默沙东1类新药bomedemstat胶囊获批临床，拟用于治疗原发性血小板增多症。bomedemstat是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得该产品，目前，该产品在国际范围内处于Ⅲ期临床阶段。 10、6月17日，CDE官网显示，荣昌生物的泰它西普一项新适应症获批临床，用于有复发风险的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者。泰它西普作为一款由荣昌生物自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达。 11、6月18日，CDE官网显示，科伦博泰1类治疗用生物制品注射用SKB518获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。注射用SKB518是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的创新ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。 12、6月19日，CDE官网显示，劲方医药1类新药GFH375片获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。GFH375片为一款口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得该产品在大中华区之外的全球开发和商业化权利。 13、6月19日，CDE官网显示，凯思凯迪1类新药CS060304片获批临床，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）。CS060304是一种靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，此前已经在美国获批临床。 14、6月19日，CDE官网显示，征祥医药1类新药ZX-8177片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。这是一款小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）抑制剂，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展，其临床前研究结果曾连续两年入选美国癌症研究协会（AACR）年会。 15、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 2862789口服溶液获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。BAY 2862789口服溶液由拜耳与德国癌症研究中心（DKFZ）合作开发，为小分子DGKα抑制剂，目前在国际范围内处于Ⅰ期首次人体研究阶段。 16、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 3018250获批临床，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。BAY 3018250是拜耳心血管疾病研发管线中的一员，为抗a2AP的蛋白质类药物。 突破性疗法 17、6月17日，CDE官网显示，礼邦医药的AP306胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗慢性肾脏病高磷血症。AP306是一种口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，最初由日本中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现。目前，礼邦医药拥有AP306的全球开发和商业化权利。 FDA 上市 批准 18、6月17日，FDA官网显示，阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：Imfinzi）获批新适应症，用于与卡铂和紫杉醇联用后再进行Imfinzi单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。该药物是第一个获批子宫内膜癌适应症的PD-L1单抗。 19、6月17日，FDA官网显示，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获批上市，这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。 20、6月17日，FDA官网显示，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda，K药）第40项适应症获批，用于联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这意味着，K药成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。 21、6月18日，FDA官网显示，艾伯维的IL-23抑制剂利生奇珠单抗（Skyrizi）新适应症获批，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。该药成为首个批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎和中度至重度克罗恩病的IL-23特异性抑制剂，目前，该药已获批四项免疫介导炎症性疾病适应症。 申请 22、6月20日，FDA官网，强生的古塞奇尤单抗（商品名：Tremfya）皮下注射（SC）剂型申报上市，诱导治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者。古塞奇尤单抗有望成为唯一一款SC剂型或静脉注射（IV）剂型均可作为诱导治疗方案的IL-23抑制剂。 研发 临床状态 23、6月18日，药物临床试验登记与信息公示显示，博唯生物的九价HPV疫苗启动了一项新的Ⅲ期临床试验，拟评估该疫苗在男性群体中的预防效果和安全性。该疫苗是第3款在Ⅲ期研究中探索其对男性群体的HPV预防效果的产品。 24、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，天辰生物已经启动了一项评价LP-003注射液治疗季节性过敏性鼻炎患者的Ⅲ期临床试验，该研究拟在中国29家临床研究中心入组540名受试者。LP-003注射液为新一代抗IgE抗体，此前已经在治疗季节性过敏性鼻炎的Ⅱ期临床研究中取得积极结果。 25、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，阿斯利康启动了本瑞利珠单抗（benralizumab）治疗12岁及以上青少年和成人嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的Ⅲ期研究，以评估benralizumab治疗HES患者的有效性和安全性。Benralizumab是一款IL-5Rα单抗。 临床数据 26、6月17日，科济药业公布了靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（代号：CT053）治疗既往经过至少3线治疗的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究数据，数据显示：总体缓解率（ORR）为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR，n=70）或完全缓解（CR，n=3），20例（19.6%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）患者达到部分缓解（PR）。 27、6月18日，科越医药公布了KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的Ⅱ期临床研究数据，数据显示：在转换到OBD后，患者的血红蛋白水平持续改善：在没有输血的情况下，100% (18/18）患者的血红蛋白水平从基线水平增加≥2g/dL，89%（16/18）达到血红蛋白正常化（≥12g/dL），平均（SD）为13.5（1.4）g/dL。KP104是一种在研双功能C5抗体/H因子融合蛋白。 28、6月20日，华东医药公布了子公司中美华东自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国Ⅰa及Ⅰb期临床试验中取得了积极结果。其中在Ⅰb期研究中，目标剂量组范围内，中国超重和肥胖成人受试者在第28天体重较基线平均下降4.9%~6.8%。 29、6月20日，Allurion公布了可消化胃球囊治疗肥胖的四个月临床结果。结果显示：受试者体重显著减轻，同时瘦体重（包括肌肉质量）平均增加了5.6%。在这项研究中，三个肥胖中心的571名患者接受了Allurion项目的治疗，在短短四个月内，他们的体重平均减少了13.9公斤，从97.9公斤减少到84.0公斤。在同一时期，瘦体重(包括肌肉质量)平均增加了2.8公斤，从49.8公斤增加到52.6公斤。 30、6月20日，吉利德公布了一项关键Ⅲ期PURPOSE 1试验的中期分析结果，表明该公司每年仅需注射两次的lenacapavir在暴露前预防（PrEP）女性HIV感染的有效率达100%。Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂。 交易及投融资 31、6月18日，Day One biopharmacticals宣布，与MabCare Therapeutics（麦科思生物）就一款靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC候选药物MTX-13（DAY301）达成独家许可协议。Day One拥有MTX-13大中华区以外的全球独家开发、制造和商业化权利。总交易额高达12亿美元。 32、6月18日，Ascidian Therapeutics宣布，与罗氏达成一项研究合作和许可协议，发现和开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。根据协议，Ascidian将向罗氏提供公司针对特定未公开神经科学靶点的RNA外显子编辑技术独家权益。 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~