AP-306

▎药明康德内容团队编辑 自2019年中国国家药监局《突破性治疗药物工作程序》发布以来，近几年来每年都有不少新药进入了突破性治疗药物的名单。这个工作程序旨在加快开发针对严重疾病，且在前期临床试验中显示效果或安全性明显优于现有治疗手段的新药。 2024年上半年（截至6月21日），又有39款新药通过公示正式被纳入了这一名单。本文将对此进行分析，探讨其发展趋势并揭示其对于病患的影响。 四年来，突破性创新药物数量持续增长 自政策颁布以来，突破性创新药物的入选数量呈现出稳步增长的态势。 2021~2024上半年纳入CDE突破性治疗药物品种的新药项目数量 2021年上半年，入选药物数量为26项。到2022年这个数字上升到31，2023年上半年提高到35，而到了2024年上半年，入选药物数量达到了39项，创下新高。这一趋势表明了在创新药物研发领域的持续投入和成果，也预示了未来更多具突破性治疗潜力的药物将不断涌现。 药物类型多样化，小分子和ADC占主力 对2024年上半年入选的39个药物类型进行分析，可以看到类型的多样化。其中，小分子药物数量最多，占比38.5%（15项）。其次是抗体偶联药物（ADC），有10个。抗体类药物（含单抗、双抗）有8个，细胞和基因疗法有3个，此外还有一些核酸药物和多肽药物。 2024年上半年被CDE纳入突破性治疗品种的药物类型分布 进一步分析这10个ADC药物项目，以HER2和TROP-2为靶标的药物占据了一定比重，c-Met、Claudin18.2、 CD20等热门靶点也在其中，还包括一款EGFR×HER3双靶点的ADC药物。 这些ADC药物主要用于治疗不同种类的肿瘤，如胆道癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、卵巢癌和胃癌等。具体如下： 2024年上半年被CDE纳入突破性治疗品种的ADC新药名单 备注：时间截止6月21日，以CDE公示时间为准 进一步分析15个小分子项目发现，它们的适应症以癌症为主。这些小分子药物包括KRAS抑制剂、PARP抑制剂、P13Kα抑制剂、BTK抑制剂、EGFR-TKI、ALK/ROS1抑制剂等，这些较为成熟的靶点有望在不同的癌症类型中发挥治疗潜力。具体如下： 2024年上半年被CDE纳入突破性治疗品种的小分子新药名单 备注：时间截止6月21日，以CDE公示时间为准 除了上述药物，礼邦医药的小分子新药AP306胶囊也于日前被CDE拟纳入突破性治疗品种，拟开发的适应症为慢性肾脏病高磷血症。 癌症治疗的药物占比高达77% 对2024年上半年入选药物应用于治疗的疾病类型进行分析，最多的还是在癌症领域，占据了30个，占比高达77%。其中，用于治疗肺癌、乳腺癌和结肠癌/结直肠癌的项目数量居多。此外还包括膀胱癌、胆道癌、鼻咽癌、子宫内膜癌、卵巢癌以及一些血液癌症。这些突破性药物的研发不仅有望提高癌症患者的治疗效果和生存率，还有望改善患者生活质量，为患者带来新的希望。 数据显示，随着突破性治疗药物工作程序的实施，越来越多的新药得到了监管部门的认定和鼓励。而通过加快新药研发进程和缩短上市时间，这些创新药物有望更早应用于临床，满足未满足的临床需求，为病患带来更好的治疗效果和生活质量。 除了突破性治疗药物领域，2024年上半年，中国创新药领域还迎来了许多其它方面的进展。扫描下方二维码，您将可以获取由我们整理的《2024年上半年中国创新药发展白皮书》（限时下载）。 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

点击蓝字 关注我们 本周，可以说是创新药获批周，共有3个1类新药获批，分别是正大天晴ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂依奉阿克胶囊、圣和药业靶向BCMA的自体CAR-T产品甲磺酸瑞厄替尼片以及迪哲医药的JAK1抑制剂戈利昔替尼胶囊。此外，研发方面也有一些亮点，非常值得一提的是，吉利德长效疗法lenacapavir的Ⅲ期结果积极，100%预防HIV感染。交易及投融资方面，Day One引进麦科思生物PTK7靶向ADC，总交易额高达12亿美元。 本周期盘点包括审评审批、研发以及交易及投融资三大板块，统计时间为6.17-6.21，包含32条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、6月17日，NMPA官网显示，正大天晴1类新药依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）获批上市，用于未经过间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。依奉阿克是一种ALK/ROS1/c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂。 2、6月17日，NMPA官网显示，圣和药业1类新药甲磺酸瑞厄替尼片（商品名：圣瑞沙）获批上市，用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。泽沃基奥仑赛注射液是一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞产品。 3、6月18日，NMPA官网显示，Alfasigma、Cosmo和康哲药业共同申报的5.1类新药亚甲蓝肠溶缓释片获批上市，用于在接受筛查或监测结肠镜检查的成年患者中增强结直肠病变的可视化，可显著提高非息肉样结直肠病变检出率。该药是现有液体结肠染色染料亚甲蓝的新型口服制剂，2020年12月，康哲药业与Cosmo达成协议，获得该药相关权益。 4、6月19日，NMPA官网显示，迪哲医药1类新药戈利昔替尼胶囊（商品名：高瑞哲）获批上市，单药适用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）成人患者。这是全球首个且唯一获批用于治疗PTCL的JAK1抑制剂。 5、6月20日，NMPA官网显示，绿叶制药的注射用罗替高汀缓释微球（代号：LY03003）获批上市，用于治疗帕金森病。LY03003是一款可产生持续性多巴胺能刺激（CDS）的周制剂，肌肉注射给药后显示出明显的缓释制剂特征，是一款长效缓释微球制剂，每周给药一次。 申请 6、6月18日，CDE官网显示，泽璟制药3.2类治疗用生物制品注射用重组人促甲状腺激素申报上市，预测用于既往接受过甲状腺切除术的分化型甲状腺癌患者随访时的放射性碘（131I）全身显像（WBS）检查和血清甲状腺球蛋白（Tg）检测。注射用重组人促甲状腺激素（rhTSH）是泽璟制药研发的一款生物大分子药物。 7、6月21日，CDE官网显示，诺诚健华3.1类治疗用生物制品注射用坦昔妥单抗（tafasitamab）申报上市，联合来那度胺治疗不适合自体干细胞移植条件的复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。坦昔妥单抗是一款靶向CD19的Fc结构域优化的人源化单克隆抗体。 8、6月21日，CDE官网显示，阿斯利康第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼第5项适应症申报上市，推测用于在接受含铂根治性放化疗后未出现疾病进展、具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（Ex19del）或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期不可切除(Ⅲ期)非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。 临床 批准        9、6月17日，CDE官网显示，默沙东1类新药bomedemstat胶囊获批临床，拟用于治疗原发性血小板增多症。bomedemstat是一款口服赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂。2022年11月，默沙东以约13.5亿美元现金收购Imago公司，从而获得该产品，目前，该产品在国际范围内处于Ⅲ期临床阶段。 10、6月17日，CDE官网显示，荣昌生物的泰它西普一项新适应症获批临床，用于有复发风险的IgG4相关性疾病（IgG4-RD）患者。泰它西普作为一款由荣昌生物自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达。 11、6月18日，CDE官网显示，科伦博泰1类治疗用生物制品注射用SKB518获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤患者。注射用SKB518是一款由科伦博泰针对靶点生物学特点研发的创新ADC，在临床前展现了良好的有效性和安全窗。 12、6月19日，CDE官网显示，劲方医药1类新药GFH375片获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性的晚期实体瘤患者。GFH375片为一款口服KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，2023年8月，劲方医药与Verastem Oncology达成一项超6亿美元合作，后者获得该产品在大中华区之外的全球开发和商业化权利。 13、6月19日，CDE官网显示，凯思凯迪1类新药CS060304片获批临床，拟用于治疗非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎（又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎，MASH）。CS060304是一种靶向甲状腺激素受体β（THR-β）的小分子激动剂，此前已经在美国获批临床。 14、6月19日，CDE官网显示，征祥医药1类新药ZX-8177片获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。这是一款小分子外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1（ENPP1）抑制剂，可水解细胞外2'3'-cGAMP，减弱免疫刺激肿瘤微环境，从而促进肿瘤进展，其临床前研究结果曾连续两年入选美国癌症研究协会（AACR）年会。 15、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 2862789口服溶液获批临床，拟用于治疗晚期实体瘤。BAY 2862789口服溶液由拜耳与德国癌症研究中心（DKFZ）合作开发，为小分子DGKα抑制剂，目前在国际范围内处于Ⅰ期首次人体研究阶段。 16、6月21日，CDE官网显示，拜耳（Bayer）公司1类新药BAY 3018250获批临床，拟用于治疗急性缺血性脑卒中。BAY 3018250是拜耳心血管疾病研发管线中的一员，为抗a2AP的蛋白质类药物。 突破性疗法 17、6月17日，CDE官网显示，礼邦医药的AP306胶囊拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗慢性肾脏病高磷血症。AP306是一种口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，最初由日本中外制药（Chugai Pharmaceutical）发现。目前，礼邦医药拥有AP306的全球开发和商业化权利。 FDA 上市 批准 18、6月17日，FDA官网显示，阿斯利康的度伐利尤单抗（商品名：Imfinzi）获批新适应症，用于与卡铂和紫杉醇联用后再进行Imfinzi单药治疗错配修复缺陷（dMMR）的成人原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。该药物是第一个获批子宫内膜癌适应症的PD-L1单抗。 19、6月17日，FDA官网显示，默沙东的21价肺炎球菌结合疫苗Capvaxive（V116）获批上市，这意味着V116成为首个专为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。 20、6月17日，FDA官网显示，默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗（Keytruda，K药）第40项适应症获批，用于联合标准化疗（卡铂和紫杉醇）治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者。这意味着，K药成为子宫内膜癌领域首个无视错配修复状态的一线免疫疗法。 21、6月18日，FDA官网显示，艾伯维的IL-23抑制剂利生奇珠单抗（Skyrizi）新适应症获批，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。该药成为首个批准用于治疗中度至重度溃疡性结肠炎和中度至重度克罗恩病的IL-23特异性抑制剂，目前，该药已获批四项免疫介导炎症性疾病适应症。 申请 22、6月20日，FDA官网，强生的古塞奇尤单抗（商品名：Tremfya）皮下注射（SC）剂型申报上市，诱导治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者。古塞奇尤单抗有望成为唯一一款SC剂型或静脉注射（IV）剂型均可作为诱导治疗方案的IL-23抑制剂。 研发 临床状态 23、6月18日，药物临床试验登记与信息公示显示，博唯生物的九价HPV疫苗启动了一项新的Ⅲ期临床试验，拟评估该疫苗在男性群体中的预防效果和安全性。该疫苗是第3款在Ⅲ期研究中探索其对男性群体的HPV预防效果的产品。 24、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，天辰生物已经启动了一项评价LP-003注射液治疗季节性过敏性鼻炎患者的Ⅲ期临床试验，该研究拟在中国29家临床研究中心入组540名受试者。LP-003注射液为新一代抗IgE抗体，此前已经在治疗季节性过敏性鼻炎的Ⅱ期临床研究中取得积极结果。 25、6月19日，药物临床试验登记与信息公示显示，阿斯利康启动了本瑞利珠单抗（benralizumab）治疗12岁及以上青少年和成人嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）的Ⅲ期研究，以评估benralizumab治疗HES患者的有效性和安全性。Benralizumab是一款IL-5Rα单抗。 临床数据 26、6月17日，科济药业公布了靶向BCMA的自体CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（代号：CT053）治疗既往经过至少3线治疗的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究数据，数据显示：总体缓解率（ORR）为92.2%，其中73例（71.6%）患者达到严格意义的完全缓解（sCR，n=70）或完全缓解（CR，n=3），20例（19.6%）患者达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）患者达到部分缓解（PR）。 27、6月18日，科越医药公布了KP104治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者的Ⅱ期临床研究数据，数据显示：在转换到OBD后，患者的血红蛋白水平持续改善：在没有输血的情况下，100% (18/18）患者的血红蛋白水平从基线水平增加≥2g/dL，89%（16/18）达到血红蛋白正常化（≥12g/dL），平均（SD）为13.5（1.4）g/dL。KP104是一种在研双功能C5抗体/H因子融合蛋白。 28、6月20日，华东医药公布了子公司中美华东自主研发的口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片在中国Ⅰa及Ⅰb期临床试验中取得了积极结果。其中在Ⅰb期研究中，目标剂量组范围内，中国超重和肥胖成人受试者在第28天体重较基线平均下降4.9%~6.8%。 29、6月20日，Allurion公布了可消化胃球囊治疗肥胖的四个月临床结果。结果显示：受试者体重显著减轻，同时瘦体重（包括肌肉质量）平均增加了5.6%。在这项研究中，三个肥胖中心的571名患者接受了Allurion项目的治疗，在短短四个月内，他们的体重平均减少了13.9公斤，从97.9公斤减少到84.0公斤。在同一时期，瘦体重(包括肌肉质量)平均增加了2.8公斤，从49.8公斤增加到52.6公斤。 30、6月20日，吉利德公布了一项关键Ⅲ期PURPOSE 1试验的中期分析结果，表明该公司每年仅需注射两次的lenacapavir在暴露前预防（PrEP）女性HIV感染的有效率达100%。Lenacapavir是一款first-in-class长效HIV衣壳抑制剂。 交易及投融资 31、6月18日，Day One biopharmacticals宣布，与MabCare Therapeutics（麦科思生物）就一款靶向蛋白酪氨酸激酶7（PTK7）的新型ADC候选药物MTX-13（DAY301）达成独家许可协议。Day One拥有MTX-13大中华区以外的全球独家开发、制造和商业化权利。总交易额高达12亿美元。 32、6月18日，Ascidian Therapeutics宣布，与罗氏达成一项研究合作和许可协议，发现和开发针对神经系统疾病的RNA外显子编辑疗法。根据协议，Ascidian将向罗氏提供公司针对特定未公开神经科学靶点的RNA外显子编辑技术独家权益。 【智药研习社直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~