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OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。在《Nature》期刊上发表的这篇文章中，日本的科研团队探讨了通过激活Wnt和STAT3信号通路来实现人类成年肝细胞类器官的长期自我更新。这项研究解决了肝细胞在体外培养中扩增能力与功能保持之间的权衡问题。研究发现，YAP的激活促进了肝细胞的增殖，但会导致其向胆管导管谱系的分化。相反，OSM诱导的STAT3激活不仅促进了肝细胞的增殖，还抑制了导管化生，维持了肝细胞的特性。移植到小鼠体内的肝细胞类器官能够重新构建受体小鼠肝脏的代谢分区结构，并在去除培养基中的特定因子后形成具有胆管网络的绳索状结构，表现出与体内肝细胞相当的主要肝脏代谢功能。该研究为开发针对人类肝脏疾病的治疗策略提供了新的途径。01研究背景首先，肝脏是人体内一个关键的代谢器官，负责多种重要的生物化学过程，如葡萄糖生成、糖原合成、尿素循环、脂质生成、胆汁酸合成、蛋白质生产和药物代谢。这些功能的严重损害会导致肝功能衰竭，通常需要进行肝移植。近年来，随着抗病毒治疗的进步，肝功能衰竭的病因从病毒性肝炎转向与现代生活方式相关的代谢性肝病，特别是代谢功能障碍相关的脂肪性肝病。这种疾病如果不加以治疗，会进展为脂肪性肝炎、肝硬化和肝功能衰竭。然而，由于缺乏能够真实再现肝脏代谢功能的人类肝细胞模型，预防代谢性肝病的成功率有限。其次，体外分离的肝细胞在增殖能力上迅速下降，与其在体内的强大再生能力形成对比。现有的培养方法只能暂时维持初级人类肝细胞的功能性，但会影响其扩增能力。虽然一些研究尝试通过不同的策略来克服这一限制，如使用小分子抑制剂促进肝细胞的扩增，但这些方法往往导致胆管化生，即功能性细胞被重新编程为增殖能力较强的细胞。这种现象被称为“paligenosis”，使得在再生医学、药物发现和毒理学领域中使用人类肝细胞面临重大挑战。因此，开发一种能够长期扩增且保持功能性的人类肝细胞培养系统至关重要。02研究发现人类成年肝细胞类器官的长期扩增和功能保持：研究团队通过激活Wnt和STAT3信号通路，实现了人类成年肝细胞类器官的长期自我更新。YAP信号的激活促进了肝细胞的增殖，但会导致其向胆管细胞谱系分化。相反，Oncostatin M通过激活STAT3信号，促进了肝细胞的增殖，同时抑制了胆管化生，保持了肝细胞的特性。研究表明，这种类器官在移植到小鼠体内后，能够重建受体小鼠肝脏的代谢分区结构，并在去除特定培养因子后，形成具有胆小管网络的肝索样结构，表现出与体内肝细胞相当的主要肝脏代谢功能。类器官在基因编辑和疾病建模中的应用潜力：研究表明，这些肝细胞类器官可以进行基因编辑，从而为代谢性肝病的功能建模提供了可能性。新开发的培养系统为人类肝病的治疗策略开发提供了一个有前景的途径。通过优化的培养条件，研究团队成功地在体外模拟了肝细胞的代谢功能，这标志着功能性类器官医学的新时代。03临床意义肝移植的替代方案：HHOs可能成为肝移植的替代方案，特别是在供体短缺或无法进行肝移植的情况下。  药物筛选和毒性测试：HHOs展示的药物代谢能力与体内肝细胞相似，使其成为药物筛选和毒性测试的理想模型。这可以加速新药的开发和安全性评估。  代谢性肝病的研究和治疗开发：HHOs提供了一个真实反映人类肝脏代谢功能的平台，有助于深入研究代谢性肝病的病理机制，并开发针对这些疾病的治疗策略。  再生医学的应用：由于HHOs能够进行基因编辑，它们可用于研究遗传性肝病并探索基因治疗的可行性。  总之，该研究不仅为肝细胞的体外长时间培养提供了新的策略，还为肝脏相关疾病的基础研究和临床应用开辟了新的方向。04实验策略1. 信号通路激活与抑制：  通过激活Wnt和STAT3信号通路，实现人类成年肝细胞类器官的长期自我更新。 YAP激活促进肝细胞增殖，但同时导致其向胆管导向分化。 通过抑制TGFβ信号和使用Oncostatin M激活STAT3，促进肝细胞增殖并抑制导管化生，从而保持肝细胞特性。2. 类器官培养体系的优化：  在培养基中添加EGF、HGF、FGF-10、Wnt/R-spondin、TGFβ抑制剂（A83-01和Noggin）、IL-6和PKA激活剂（Forskolin），支持小囊状类器官的形成。 通过去除某些培养因子（如Noggin和forskolin），并补充激素（如生长激素、催乳素和皮质醇），促进肝细胞类器官的线索状结构形成及胆小管网络的建立。3. 体内移植实验：  将类器官移植到经过药物处理以去除肝细胞的小鼠体内，评估其在小鼠肝脏中的再生能力和代谢分区结构的重建。4. 基因编辑与功能建模：  类器官易于进行基因编辑，从而用于代谢性肝病的功能建模。05数据解读图1：人类成人肝细胞类器官在特定因子下的扩增Figure 1 展示了人类成人肝细胞类器官（HHOs）在特定培养条件下的扩增情况，包括使用不同因子如IL-6和OSM对类器官的影响。  A. 为了观察PHH来源的类器官在扩增培养基（加IL-6）中的表达情况，作者进行了免疫荧光染色。结果显示，HHOs表达白蛋白，而ICOs则显示CK19和EpCAM的表达。此结果在三个供体中获得一致性。  B. 为了研究HHOs在扩增培养基中添加OSM或IL-6后的扩增情况，作者通过传代比率和基于ATP的细胞计数估算了细胞数量。每个点代表一次传代事件，三个类器官系在初始3个月内大约每2周传代一次，传代比率为3-12倍，‘x’表示传代失败。供体分别为39岁、53岁和61岁。  C. 为了观察OSM对单个PHH来源类器官生长的影响，作者拍摄了时间推移图像。相同的类器官在相同放大倍率下显示。此结果在两个供体中获得一致性。  D. 为了研究OSM对HHOs基底极性的影响，作者进行了代表性明场和整体免疫染色，标记了CDH1（蓝色）、ZO-1（红色）、整合素β4（绿色）和细胞核（白色）。此结果在四个供体中获得一致性。  E. 为了分析胆管细胞相关转录因子、YAP靶基因和TGFβ信号相关基因的转录组，作者对PHHs、ICOs和HHOs在有无OSM和LATSi（TRULI，5 μM）条件下进行了分析。供体分别为11个月和16个月。  F. 为了观察HHOs在±OSM和±LATSi（5 μM）培养14天后的情况，作者进行了Alb和CK19的免疫染色（左）。细胞核用Hoechst 33342标记。结果显示，CK19+类器官仅在无OSM和有LATSi的条件下观察到（右）。  结论：人类成人肝细胞类器官在特定因子如IL-6和OSM的影响下能够有效扩增，并且不同因子组合对类器官的极性和表型有显著影响。图2：小鼠肝脏用人类肝类器官（HHO）再生Figure 2 展示了通过异种移植方法，将人类肝类器官（HHO）移植到小鼠肝脏中，观察其在小鼠肝脏中的再生情况。  a. 为了研究HHO在小鼠肝脏中的再生能力，作者设计了异种移植实验流程。TK-NOG小鼠在接受ValGCV处理以消融肝细胞后，被移植了HHO或人类原代肝细胞（PHH）。每周采集血液样本，并在8周后收集肝脏样本。  b. 通过苏木精-伊红染色（H&E）和STEM121染色，展示了HHO移植物的代表性图像。结果显示，移植的小鼠和人类肝细胞之间有明显的界限。类似结果在21个PHH移植物（来自五个供体）和104个HHO移植物（来自八个供体）中获得。  c–h. 研究了PHH或HHO（来自两个供体）在小鼠肝脏中的再生情况。通过测量血清中人类白蛋白（hALB）的浓度随时间的变化来评估再生效果。不同的HHO传代次数用不同颜色表示；‘x’表示小鼠死亡。STEM121染色显示了PY53和PY30 HHO移植物。再生效率通过人类肝细胞面积相对于总肝脏面积的比例计算。每个点代表一只小鼠。统计分析显示，与对照组PHH相比，HHO组的再生效率显著提高。  i. 对HHO移植物进行了hALB（红色）、闭合蛋白（绿色）和人类MRP2（蓝色）的染色。结果显示，来自PHH（一个供体）和eHHO（三个供体）的数据具有相似的结果。  j. 在HHO移植物中对分区标记物进行染色，HAL（红色；顶部）位于门静脉附近，CYP2E1（红色；底部）位于中央静脉附近。细胞核用Hoechst 33342（白色）染色；移植细胞为STEM121+（绿色）。门静脉和中央静脉的腔用虚线标出（*表示门静脉）。来自PHH（两个供体）和eHHO（HAL为六个供体，CYP2E1为八个供体）的代表性数据显示了相似的结果。  k,l. 分别显示了在STEM121+区域内HAL+（k）或CYP2E1+（l）面积的比例。每个点代表一只小鼠的一个切片；每种条件下来自两到三只小鼠的平均比例。使用Welch双侧t检验进行统计分析。  结论：HHO能够在小鼠肝脏中有效再生，并表现出与人类肝细胞相似的功能特性。图3：建立具有代谢功能的dHHOs（分化后的人体肝细胞类器官）Figure 3 展示了文章中的一项关键实验，即分化后的人体肝细胞类器官（dHHO）建立及其代谢功能的评估。  形态变化： dHHOs从上皮样结构转变为肝细胞样结构，显示出成熟的形态特征。 胆汁酸代谢： 实验证明dHHOs可以合成胆汁酸，并在胆汁小管中运输荧光标记的胆汁酸衍生物，表明其具有生理功能。 胆汁酸的合成和分泌： LC–MS/MS分析显示，与体外培养的人体肝细胞相比，dHHOs产生更高浓度的胆汁酸。 甘油三酯生产： dHHOs能够合成甘油三酯，并在存在微粒体甘油三酯传输蛋白抑制剂时被阻断，验证了其代谢活性。 结论： 这些成功的分化实验及其结果表明，通过优化培养条件，dHHOs不仅展示了典型的胆汁酸代谢功能，还具备了潜在的药物发现和毒理学研究的应用能力。这为将来利用类器官模型进行更深层次的人类肝脏代谢研究奠定了基础。图4：建立门静脉肝细胞类器官Figure 4 展示了对分化后的人体肝细胞类器官（dHHOs）的功能评估，特别是在再现肝脏门静脉区域特定功能方面的能力。  葡萄糖合成与糖异生： dHHOs在饥饿后展示了较高的葡萄糖生成能力，并成功追踪到13C标记的葡萄糖合成路径，证实了其有效的糖异生能力。 尿素合成： 使用15N标记氯化铵进行追踪，发现dHHOs能够转变氨为尿素，验证了其尿素循环的完整性。 线粒体功能活性： dHHOs显示出高于eHHOs的最大呼吸能力，提示其具有更活跃的氧化磷酸化水平。 白蛋白和凝血因子生产： dHHOs能够合成接近人体生理水平的白蛋白，并在维生素K存在下增加凝血因子的活性。 结论： 通过一系列功能性实验，Figure 4展示了dHHOs在多种重要肝脏代谢功能方面的恢复能力，特别是与门静脉区域相关的功能。这包括葡萄糖生成、尿素合成及相应代谢途径的活跃性，表明dHHOs可以作为体外研究人类肝脏功能和代谢疾病的有效模型。图5：生成基因敲除的肝细胞类器官Figure 5 展示了通过基因编辑技术生成基因敲除的人体肝细胞类器官（HHOs）的过程和结果。  基因敲除成功： 成功通过sgRNA实现了对G6PC和OTC基因的敲除，Sanger测序和免疫检测确认了对应蛋白的缺失。 形态和功能保持： 尽管基因敲除，G6PC和OTC缺失的HHOs仍然保持了正常的类器官形态，并能够合成一定水平的白蛋白。 功能影响： G6PC敲除使得糖异生功能降低，而OTC敲除导致瓜氨酸生成的缺失，验证了各基因在其代谢途径中的关键角色。 培养条件优化： 通过使用LATSi和人血小板裂解物，促进了基因编辑HHOs的扩增，而没有引起生长停滞或管道分化。 结论： Figure 5描述了一种有效的流程来对成人肝细胞类器官进行基因敲除，从而提供一种稳定的模型来研究肝脏代谢疾病。这一进展为通过基因编辑技术探索肝脏功能、发现疾病机理和开发治疗策略提供了可能性。06主要结论这项研究展示了一种新的培养系统，该系统能够在体外长期扩增人类成体肝细胞类器官（HHOs），并保持其代谢功能。通过激活Wnt和STAT3信号通路，研究人员成功实现了HHOs的自我更新，并避免了导管化生的发生。HHOs能够重新构建受体小鼠肝脏的代谢分区结构，并在体外展示出与体内肝细胞相当的主要肝脏代谢功能。这种文化系统为肝脏疾病的治疗策略开发提供了新的途径。07讨论总结研究强调了HHOs技术在解决人类成体肝细胞体外扩增与功能性之间权衡的潜力。通过基因组学分析，关键的培养因子如EHF、Wnt/R-spondin、Noggin、TGFβ抑制剂、OSM和福司可林被确定为促进肝细胞扩增的必要因素。特别地，OSM-STAT3激活不仅促进了肝细胞的增殖，还保留了肝脏谱系的完整性，防止了导管化生和上皮-间质转化。  研究指出，HHOs技术代表了一种新的类器官培养系统，兼具肝细胞的扩增性和功能性。其优点包括提供了一个稳定、可重复且成本效益高的平台，用于探索人类肝脏代谢，超越了传统的人类肝细胞模型的局限性。此外，HHOs在再生医学中的潜在应用为解决肝衰竭问题打开了新的视野。END免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。OTC2025论坛深度聚焦类器官与疾病建模、新药发现/研发、3D细胞培养、类器官培养及质控。展位咨询请联系：王晨 180 1628 8769。戳“阅读原文”立即领取OTC2025免费参会名额!

前言 AIDD Pro 根据国内外各大网站以及人工智能药物设计主流新闻网站及公众号，从 AIDD会议、AIDD招聘，重大科研进展、行业动态、最新报告发布等角度，分析挖掘了每周人工智能辅助药物设计领域所发生的、对领域技术发展产生重大推动作用的事件，旨在帮助 AIDD领域研究人员和业内人士及时追踪最新科研动态、洞察前沿热点。如果您觉得符合以上要求的内容我们有遗漏或者更好建议，欢迎后台留言。 科研进展2025年3月21日【BET抑制剂】ACS Med. Chem. Lett. | 基于易于处理的三环支架的高效BET抑制剂的发现2025年3月21日【SARS-CoV-2】J. Phys. Chem. Lett. | 利用分子模拟技术应对SARS-CoV-2大流行威胁的思考2025年3月20日【药物发现】J. Chem. Inf. Model. | 利用诱导极化进行药物发现：利用最小特征有效预测IC502025年3月20日【大语言模型】J. Chem. Inf. Model. | 大语言模型在药物致骨毒性预测中的应用2025年3月19日【配体】ACS Med. Chem. Lett. | Von Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白（VHL）Cys77共价配体的发现2025年3月19日【无监督学习】J. Chem. Theory Comput. | 加权集成模拟过程中进度坐标的无监督学习：在NTL9蛋白折叠中的应用 具体信息，请滑动下方文字 1.【BET抑制剂】 溴结构域和额外末端结构域（BET）蛋白家族是一类表观遗传读取蛋白，能够识别组蛋白尾部的 N-乙酰化赖氨酸残基，在基因表达和细胞转录中发挥着关键作用。选择性抑制含溴结构域蛋白（BRDs）会破坏关键癌基因的转录。在过去十年中，开发用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的小分子 BET 抑制剂引起了极大的关注。在此，我们报告了一种三嗪并吲哚骨架的开发，该骨架能够抑制含溴结构域蛋白 4（BRD4），其中二甲基异噁唑或二甲基三唑取代基作为 N-乙酰化赖氨酸残基的化学模拟物。对母体骨架进行衍生化得到了先导化合物，该化合物对 BRD4-BD1 显示出低纳摩尔亲和力，并具有良好的物理化学性质和体外稳定性。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00621 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c00621 2.【SARS-CoV-2】 分子模拟对了解SARS-CoV-2病毒的生命周期具有重要作用，有助于设计和开发抗病毒药物和COVID诊断测试。在这里，我们讨论了这些模拟提供的见解和所涉及的挑战，重点是SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro）和刺突糖蛋白。Mpro是抗病毒药物的主要靶标，而刺突糖蛋白是疫苗设计的靶标。最后，我们反思了这次大流行给模拟社区带来的教训。国际研究界的数据共享举措和合作有助于增进知识，应以此为基础，帮助应对未来的大流行病和抗微生物药物耐药性等其他全球挑战。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpclett.4c03654 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jpclett.4c03654 3.【药物发现】 在这里，我们使用分子内每个原子类型（H、C、N、O、s等）的原子杂交频率（s、sp、sp2和sp3）来预测类药物分子的ic50，重点关注靶向凝血酶、雌激素受体α和磷酸二酯酶5A蛋白的化合物。神经网络和随机森林模型仅使用19个特征产生高相关系数（R2）和低均方误差（MSE）。原子杂化以前已被用于计算分子极化率使用一个简单的经验模型(米勒等。江淮1979)。我们证明原子杂化也可以用来准确地预测这些分子的分子极化率。结果表明了诱导极化在蛋白质与配体结合中的重要性。此外，不同靶蛋白的R2和MSE的变化表明，诱导极化对不同靶蛋白结合能的贡献是不同的。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00076 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c00076 4.【大语言模型】 药物性骨毒性是指某些药物对骨骼系统产生的有害作用，具有重大的安全风险。这些毒性作用在临床实践、药物开发和环境管理中是一个关键问题。然而，现有的毒性评估模型缺乏预测骨毒性的专门数据集和算法。在我们的研究中，我们收集了骨毒性分子，并使用了各种大型语言模型，包括DeepSeek和ChatGPT，以及传统的机器学习方法来预测它们的性质。其中，DeepSeek R1和ChatGPT o3模型的ACC值分别为0.87和0.88。我们的研究结果表明，机器学习方法可以帮助评估药物开发过程中有害物质对骨骼健康的影响，改进安全方案，减轻骨骼副作用，并提高治疗结果和公共安全。此外，它强调了大语言模型在预测分子毒性方面的潜力及其在健康和化学科学领域的意义。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jcim.5c00275 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jcim.5c00275 5.【配体】 大多数Von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子（VHL）的配体结合在HIF-1α结合位点。与VHL上的变构位点结合的配体在蛋白质降解领域具有很高的价值，因此，针对VHL上的Cys77进行了共价命中鉴定活动。Hit 2选择性地与VHL上的Cys77结合，而不会烷基化长素b上的活性Cys89。Hit 2表现出时间和浓度依赖性标记，其kinact/KI为0.30 M-1 s-1，并且不影响HIF-1α位点的结合。对该命中配体进行了优化，得到的化合物15具有较好的效力和标记性。确定了接近模拟物的x射线结构，揭示了化合物在VHL表面的浅槽中结合。这是第一个与VHL上的变构位点共价结合的小分子，为进一步优化提供了一个合适的起点。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acsmedchemlett.4c00582 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acsmedchemlett.4c00582 6.【无监督学习】 许多罕见事件采样策略的主要挑战是确定捕获最慢相关运动的进度坐标。因此，能够以无监督的方式识别进度坐标的机器学习方法引起了仿真社区的极大兴趣。在这里，我们开发了一种通用方法，通过对采样构象中的异常值进行深度学习（DL），在加权集成（we）罕见事件采样过程中“实时”识别进度坐标。我们的方法识别系统采样构象的潜在空间模型中的异常值，该模型使用卷积变分自编码器进行周期性训练。作为原理证明，我们应用dl增强的we方法来模拟NTL9蛋白折叠过程。为了实现快速测试，我们的模拟使用生成的细粒度马尔可夫状态模型传播离散状态合成分子动力学轨迹。结果表明，我们的离群值动态DL在估计折叠速率常数方面的效率提高了3倍。我们的工作是在罕见事件采样中慢坐标的无监督学习方面向前迈出的重要一步。 链接网址：https://pubs-acs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1021/acs.jctc.4c01136 DOI：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1021/acs.jctc.4c01136 上下滚动查看更多 药企动态2025年3月21日【诺华】首个！诺华「伊普可泮」获批治疗C3肾小球病2025年3月21日【恒瑞】恒瑞医药JAK1抑制剂「艾玛昔替尼」获批上市2025年3月20日【赛诺菲】赛诺菲19亿美元收购一款潜在FIC自免双抗2025年3月20日【Alnylam Pharmaceuticals】首款RNAi疗法获FDA批准治疗ATTR淀粉样变性心肌病2025年3月19日【罗氏】超10亿美元！罗氏与Oxford合作开发基于新靶点抗体新药2025年3月19日【恒瑞】恒瑞HER2 ADC治疗宫颈癌再入突破性疗法各动态具体信息，请滑动下方文字 1.【诺华】 3月21日，诺华宣布Fabhalta（iptacopan，伊普可泮）已获得FDA批准用于治疗成人C3肾小球病（C3G），以减少蛋白尿。这是第一个获批上市的C3G疗法。 链接网址请戳我 2.【恒瑞】 3月21日，NMPA官网显示，恒瑞医药JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（SHR0302）的上市申请已获批准，用于非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。 链接网址请戳我 3.【赛诺菲】 3月20日，赛诺菲宣布与Dren Bio达成最终协议，赛诺菲将收购DR-0201，这是一种靶向双特异性髓系细胞衔接器（MCE），在临床前和早期临床研究中已显示出强大的B细胞耗竭作用。 链接网址请戳我 4.【Alnylam Pharmaceuticals】 3月20日，Alnylam Pharmaceuticals宣布其RNAi疗法Amvuttra（Vutrisiran）获批用于治疗ATTR淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）。这是ATTR-CM领域首款RNAi疗法。 链接网址请戳我 5.【罗氏】 3月19日，罗氏（Roche）宣布与英国生物技术公司Oxford BioTherapeutics达成了一项价值超过10亿美元的生物技术合作，旨在开发新的抗体癌症靶点。 链接网址请戳我 6.【恒瑞】 3月19日，据CDE官网公示，恒瑞开发的HER2 ADC药物注射用SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟被纳入突破性治疗，适应症为既往接受含铂化疗及免疫检查点抑制剂治疗失败的HER2表达（IHC≥1+）的复发或转移性宫颈癌。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 会议信息 2025年3月27-28日 上海恺默信息咨询有限公司举办SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 2025年4月17-18日 商图举办IGC 2025 第九届免疫基因及细胞治疗大会 2025年6月27-28日 美国华人生物医药科技协会中国分会（CBA-China）主办，苏州云程万川（盛杰）承办2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 各会议具体详情和参会方式，请滑动下方文字 SIT 2025第七届小分子药物创新峰会 主办方：上海恺默信息咨询有限公司 会议时间：2025年3月27-28日 会议地点：上海 会议主旨：聚焦减重药物的突破性研究、多肽药物的最新进展以及不可成药靶点的攻克。将深入探讨小分子药物的创新路径，分享业内最前沿的技术与策略。共同探索小分子药物的无限可能，携手推动药物研发领域的持续进步。 链接网址请戳我IGC 2025 第九届免疫基因及细胞治疗大会 主办方：商图 会议时间：2025年4月17-18日 会议地点：北京 会议主旨：深度解析免疫细胞治疗、干细胞与外泌体治疗、基因编辑及基因治疗、mRNA疫苗及药物、人用与兽用疫苗、免疫治疗抗体及联合治疗等领域的技术挑战与热点，促进国内产学研医的深入交流与合作。 链接网址请戳我 2025美国华人生物医药科技协会CBA-China中国年会 主办方：美国华人生物医药科技协会中国分会 会议时间：2025年6月27-28日 会议地点：苏州 会议主旨：立足国际视野及产业高度，以创新为引领，围绕全球最新监管动态、新技术/AI革新及成果转化、先进治疗技术、药物创新开发、全球药物开发策略、新兴市场出海布局等前沿热门话题，共同探索前沿技术创新与全球医药合作，促进新质生产力培育及未来产业发展，推动全球健康事业新发展。 链接网址请戳我 上下滚动查看更多 版权信息 本文内容均由小编收集于公开的各个网络平台，发布的目的仅为了方便大家一站式了解AIDD行业信息，并未对发布源头进行真实性验证。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系AIDD Pro（请添加微信号18515220072）进行删改处理。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yangzhuoqi@stonewise.cn 关注我，更多资讯早知道↓↓↓

导语 2024年8月13日，Galderma宣布，美国FDA已批准Nemluvio (nemolizumab)的上市申请，用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。该药物是首个获FDA批准上市的IL-31药物。IL-31是一种重要的细胞因子，参与多种免疫和炎症反应的调节。近年来，IL-31靶点药物在治疗炎症性和自身免疫性疾病方面显示出了广阔的前景。 IL-31概述 IL-31是一种四螺旋束细胞因子，有2个长螺旋和2个短螺旋，属于糖蛋白130 (gp130)/IL-6细胞因子家族。 IL-31最初被证明是由激活的辅助T细胞产生的，尤其是Th2细胞、肥大细胞、巨噬细胞和树突状细胞，此外在嗜酸性粒细胞、嗜碱性细胞等中也有IL-31的表达。 IL-31分泌细胞 IL-31通过与IL-31受体α（IL-31RA）和抑瘤素M受体（OSMR）形成异源二聚体复合物进行信号传导，这些受体主要存在于上皮细胞和淋巴细胞上。IL-31RA与OSMR的结合增强了IL-31的亲和力，为其生物学功能提供了支持。 IL-31模型及结构 IL-31信号通路 IL-31与IL-31RA/OSMRβ复合物结合，导致受体二聚化，胞浆磷酸化，随即激活下游典型激酶通路的激活，包括JAK/STAT, PI3K/Akt和MAPK级联。 值得注意的是，OSMRβ会特异性募集SHC和SHP-2，从而促进磷酸化和各种MAPK级联成员的激活。根据不同的物种、细胞类型和细胞环境，IL-31信号通路的下游转录因子的激活会参与不同的基因表达，比如炎症、迁移、分化、(抗)增殖、细胞存活和屏障功能等。 吉满生物根据市场需求和研究现状，推出一系列 IL-31稳定表达细胞系、报告基因检测细胞系和抗体产品（详细数据见文末），可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。详情咨询吉满客服联系同微信：18916119826！ IL-31与疾病 IL-31是一种促炎细胞因子，涉及多种疾病的发病过程，主要包括： 特应性皮炎（湿疹）：IL-31的水平在特应性皮炎患者中显著升高，与瘙痒和皮肤炎症加重有关。 慢性瘙痒症：IL-31被认为是引起慢性瘙痒的关键因子之一。 银屑病：受银屑病影响患者的IL-31水平较对照组升高，表明这种白细胞介素的较高浓度与银屑病的共存显著相关。 哮喘：IL-31在哮喘的发病过程中起作用，可能加重气道炎症和敏感性。 自身免疫性疾病：IL-31可能参与系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发病过程。 肿瘤：一些研究表明IL-31可能在肿瘤微环境中发挥作用，影响肿瘤的进展与转移。 IL-31作为一种关键的细胞因子，在多种皮肤病和自免疫性疾病的发病过程中起着不可或缺的作用。研究表明，靶向IL-31或其信号通路可能成为未来治疗这些疾病的有效策略。 IL-31在研格局 根据不完全统计，目前在研的IL-31相关靶向药物包括单抗和双抗等多种类型。其中，Nemolizumab已成功上市，还有多款潜力药物正在积极推进研发中。 1 Nemolizumab Nemolizumab是Galderma公司研发的一款IL-31受体拮抗剂，通过阻断IL-31信号通路，显著减轻患者的瘙痒症状，并改善皮肤炎症。2024年8月13日，Galderma宣布，美国FDA已批准Nemluvio (nemolizumab)的上市申请，用于治疗结节性痒疹（PN）成人患者。该药物是首个获FDA批准上市的IL-31药物。 2 Vixarelimab Vixarelimab正是一种选择性OSMRβ靶向的全人源单克隆抗体，它可阻断OSM和IL-31信号传导，同时保留通过LIFR通路的信号传导。该产品治疗结节性痒疹的临床2a期试验此前已经达到主要终点，并获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗与结节性痒疹相关的瘙痒。2024年5月，CDE官网公示，基因泰克（Genentech）申报的1类新药vixarelimab注射液获批临床，拟开发治疗溃疡性结肠炎。 3 NM26 NM26（NM26-2198，ND026）是一种靶向IL-4Rα 和IL-31的双特异性抗体，用于治疗特应性皮炎(AD)。2024年5月28日，强生宣布与Numab Therapeutics达成最终协议，强生将以约12.5亿美元的现金，收购Numab子公司Yellow Jersey Therapeutics，获得NM26的全球权利。NM26即将进入II期研究，用于治疗AD，靶向IL-4Rα和IL-31。与现有治疗方法相比，NM26可提供独特的益处，并解决AD患者未满足的关键需求。 4 Attovia Therapeutic 2款免疫管线 Attovia Therapeutics目前有两款比较领先的免疫管线。ATTO-1310是一款靶向IL31且具有延长半衰期的ATTOBODY，目前正在进行IND研究阶段，用于治疗特应性皮炎和其他瘙痒性疾病，预计将于2024年底启动临床试验；另一款靶向IL31xIL13的配体捕获物（ligand trap）ATTO-002将在2024年下半年提名开发候选管线，并在2025年将该候选管线提升至IND，用于治疗特应性皮炎和瘙痒性疾病。 除了以上几款药物，韩国Brexogen公司开发的特应性皮炎治疗法BRE-AD01，已获FDA批准进入I期临床试验阶段；目前在研的IL-4/IL-31药物除了Numab，还有国内普米斯布局的PM1268，同样采用皮下注射剂型，加上工程化改造的Fc片段能缩短给药频率，目前亦开发用于AD和结节性痒疹。 总的来说，IL-31靶向药物有望成为治疗瘙痒性皮肤病的重要手段和新兴目标，但需要更多的临床试验来进一步评估其长期疗效和安全性。 吉满生物 吉满生物根据市场需求和研究现状，推出一系列 IL-31稳定表达细胞系、报告基因检测细胞系和抗体产品，可用于抗体筛选、表征、一致性评价, 充分满足药物研发的需求，助力抗体药物临床申报。 产品列表 数据展示 GM-C25989 H_IL-31 Reporter Cell Line使用Human IL-31 / IL31 Protein (His Tag)蛋白激活验证结果 GM-C25989 H_IL-31 Reporter Cell Line使用四种抗体block抑制验证结果 GM-C25989 H_IL-31 Reporter Cell Line使用Human IL-31 / IL31 Protein (His Tag)蛋白稳定性验证结果 GM-C25992 H_IL31RA CHO-K1 Cell Line使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗体流式验证结果 GM-C25996 Cynomolgus_IL31RA CHO-K1 Cell Line使用Anti-IL31RA hIgG2 Antibody抗体流式验证结果 联系我们 吉满生物助力药物研发，紧随前沿靶点资讯，储备几百株现货细胞，覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，截止当前已布局近300个热门靶向药靶点，1000余株细胞系，旨在助力、加速大分子早期研发，做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。 扫码咨询 扫码找现货