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2025年4月30日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式公布了两种新型双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN021和JSKN022的临床前研究数据。本届AACR年会于当地时间2025年4月25日至30日在美国芝加哥举办。JSKN021，一种新型EGFR/HER3双靶点双载荷抗体偶联药物，展现出强大的临床前抗肿瘤活性摘要编号:5451/9展示地点：Poster Section 15展示时间：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美国当地时间）EGFR与HER3在多种恶性肿瘤中过表达，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。康宁杰瑞利用糖基定点偶联技术开发了JSKN021——一种靶向EGFR/HER3的双抗双载荷偶联药物，将新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01和微管抑制剂MMAE两种有效载荷精准偶联至抗体Fc段糖链，实现了双载荷协同抗肿瘤作用。临床前研究表明，JSKN021具有优异的稳定性，其双毒素载荷设计可有效应对肿瘤异质性，肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC，具有广阔的临床开发前景。其差异化特征为：偶联与稳定性：得益于糖基定点偶联技术优势，JSKN021在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表现出优异的稳定性，有效载荷释放量极低；结合与载荷释放：JSKN021可同时高效结合EGFR与HER3，并能有效释放T01和MMAE两种有效载荷，且未检测到相关代谢副产物；体外药效：对在EGFR和/或HER3表达的多种肿瘤细胞系（包括HCC827、MDA-MB-468、A431及NCI-H1975）均展现出显著的抑制细胞增殖的作用；体内药效：在多种CDX模型中，JSKN021的肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC药物。JSKN022，全球首创的搭载创新DNA拓扑异构酶I抑制剂的靶向PD-L1和ITGB6/8的多功能抗体偶联药物，在临床前模型中展现显著疗效摘要编号:5450/8展示地点：Poster Section 15展示时间：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美国当地时间）尽管PD-(L)1靶向单抗显著改善了肿瘤治疗效果，但多数患者仍面临原发耐药或继发耐药的问题。基于肿瘤细胞中PD-L1表达上调的特性，康宁杰瑞以自主研发的恩沃利单抗（Envafolimab）为基础，创新开发了新型单域抗体-Fc融合蛋白偶联药物JSKN022。该药物分子通过糖基定点偶联技术将DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01精准偶联至Fc段糖链，可同时靶向PD-L1和ITGB6/8，实现协同抗肿瘤作用。作为全球首创的靶向PD-L1和ITGB6/8的抗体偶联药物，JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的癌症患者提供全新的治疗选择。临床前数据表明，JSKN022具有以下差异化特征：结合特性与特异性：SKN022能特异性结合PD-L1、αvβ6和αvβ8，且不与其他整合素家族成员发生交叉反应；内吞特性：在HCC4006和Capan-2癌细胞中，JSKN022展示优于单靶点抗体的内吞能力；偶联与稳定性：得益于糖基定点偶联技术，在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表现出优异的稳定性，且有效载荷（T01）释放量极低；药效：在临床前肿瘤模型中，JSKN022能显著抑制肿瘤细胞的增殖，其肿瘤抑制效果显著优于单靶点ADC药物。  关于JSKN021  JSKN021是一种全球首创的双靶点双载荷抗体偶联药物（ADC），由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T01）及微管抑制剂MMAE偶联而成。通过精确调控双靶点结合亲和力，JSKN021在有效应对肿瘤异质性的同时最大限度降低非肿瘤靶向毒性。该分子具有增强的稳定性和更高的均一性，通过结合T01（DAR为4）与MMAE（DAR为2）双重载荷机制，有效克服单药治疗中出现的无应答及耐药性问题。  关于JSKN022  JSKN022是一种全球首创的双靶点抗体偶联药物（ADC），同时靶向PD-L1和ITGB6/8。康宁杰瑞以自主研发的恩沃利单抗（Envafolimab）为基础，创新性地将免疫（IO）机制与ADC技术相结合。该药物采用糖基定点偶联技术，提高了稳定性和均一性。通过可裂解连接子将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01精准偶联至多功能抗体上，提高疗效。JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的癌症患者提供全新的治疗选择。康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司，依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及大分子药物高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建具有差异化和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。公司已有1个产品获批上市（恩沃利单抗注射液KN035，商品名：恩维达®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多个双抗和双抗ADC项目在临床研究阶段，并且快速推进以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线。公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。“康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，不断努力，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com前瞻性陈述本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明，这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述，以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设，且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响，康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现（正面或负面）变化。除适用法律的要求外，无论出于新信息、未来事件还是其他原因，康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述，且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。医药信息声明康宁杰瑞不推荐任何已获批或正在研发的药品/适应症临床使用，本文所包含的任何信息不应被看作是任何药物的申请、推广或广告。

2025年4月30日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式公布了两种新型双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN021和JSKN022的临床前研究数据。本届AACR年会于当地时间2025年4月25日至30日在美国芝加哥举办。 主题：JSKN021，一种新型EGFR/HER3双靶点双载荷抗体偶联药物，展现出强大的临床前抗肿瘤活性 摘要编号：5451/9 展示地点：Poster Section 15 展示时间：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美国当地时间） EGFR与HER3在多种恶性肿瘤中过表达，是极具潜力的肿瘤治疗靶点。康宁杰瑞利用糖基定点偶联技术开发了JSKN021——一种靶向EGFR/HER3的双抗双载荷偶联药物，将新型DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01和微管抑制剂MMAE两种有效载荷精准偶联至抗体Fc段糖链，实现了双载荷协同抗肿瘤作用。 临床前研究表明，JSKN021具有优异的稳定性，其双毒素载荷设计可有效应对肿瘤异质性，肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC，具有广阔的临床开发前景。其差异化特征为： ● 偶联与稳定性：得益于糖基定点偶联技术优势，JSKN021在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表现出优异的稳定性，有效载荷释放量极低； ● 结合与载荷释放：JSKN021可同时高效结合EGFR与HER3，并能有效释放T01和MMAE两种有效载荷，且未检测到相关代谢副产物； ● 体外药效：对在EGFR和/或HER3表达的多种肿瘤细胞系（包括HCC827、MDA-MB-468、A431及NCI-H1975）均展现出显著的抑制细胞增殖的作用； ● 体内药效：在多种CDX模型中，JSKN021的肿瘤抑制效果显著优于单载荷ADC药物。 主题：JSKN022，全球首创的搭载创新DNA拓扑异构酶I抑制剂的靶向PD-L1和ITGB6/8的多功能抗体偶联药物，在临床前模型中展现显著疗效 摘要编号：5450/8 展示地点：Poster Section 15 展示时间：2025年4月29日，下午2:00-5:00（美国当地时间） 尽管PD-(L)1靶向单抗显著改善了肿瘤治疗效果，但多数患者仍面临原发耐药或继发耐药的问题。基于肿瘤细胞中PD-L1表达上调的特性，康宁杰瑞以自主研发的恩沃利单抗（Envafolimab）为基础，创新开发了新型单域抗体-Fc融合蛋白偶联药物JSKN022。该药物分子通过糖基定点偶联技术将DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01精准偶联至Fc段糖链，可同时靶向PD-L1和ITGB6/8，实现协同抗肿瘤作用。 作为全球首创的靶向PD-L1和ITGB6/8的抗体偶联药物，JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的癌症患者提供全新的治疗选择。临床前数据表明，JSKN022具有以下差异化特征： ● 结合特性与特异性：JSKN022能特异性结合PD-L1、αvβ6和αvβ8，且不与其他整合素家族成员发生交叉反应； ● 内吞特性：在HCC4006和Capan-2癌细胞中，JSKN022展示优于单靶点抗体的内吞能力； ● 偶联与稳定性：得益于糖基定点偶联技术，在大鼠、小鼠、猴及人血清中均表现出优异的稳定性，且有效载荷（T01）释放量极低； ● 药效：在临床前肿瘤模型中，JSKN022能显著抑制肿瘤细胞的增殖，其肿瘤抑制效果显著优于单靶点ADC药物。 关于JSKN021 JSKN021是一种全球首创的双靶点双载荷抗体偶联药物（ADC），由靶向EGFR和HER3的双特异性抗体与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（T01）及微管抑制剂MMAE偶联而成。通过精确调控双靶点结合亲和力，JSKN021在有效应对肿瘤异质性的同时最大限度降低非肿瘤靶向毒性。该分子具有增强的稳定性和更高的均一性，通过结合T01（DAR为4）与MMAE（DAR为2）双重载荷机制，有效克服单药治疗中出现的无应答及耐药性问题。 关于JSKN022 JSKN022是一种全球首创的双靶点抗体偶联药物（ADC），同时靶向PD-L1和ITGB6/8。康宁杰瑞以自主研发的恩沃利单抗（Envafolimab）为基础，创新性地将免疫（IO）机制与ADC技术相结合。该药物采用糖基定点偶联技术，提高了稳定性和均一性。通过可裂解连接子将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01精准偶联至多功能抗体上，提高疗效。JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的癌症患者提供全新的治疗选择。 关于康宁杰瑞 康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司，依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及大分子药物高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建具有差异化和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。 公司已有1个产品获批上市（恩沃利单抗注射液KN035，商品名：恩维达®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多个双抗和双抗ADC项目在临床研究阶段，并且快速推进以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线。公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。 “康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，不断努力，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，惠及患者。 康宁杰瑞前瞻性陈述 本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明，这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述，以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设，且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响，康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现（正面或负面）变化。除适用法律的要求外，无论出于新信息、未来事件还是其他原因，康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述，且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。 医药信息声明 康宁杰瑞不推荐任何已获批或正在研发的药品/适应症临床使用，本文所包含的任何信息不应被看作是任何药物的申请、推广或广告。

▎Armstrong2025年美国癌症研究协会年会（AACR）即将于4月25-30日在美国芝加哥举行，最近会议摘要已经公开，中国创新密集亮相。以ADC领域为例，绝大部分的报告来自中国药企，创新ADC接近100款，覆盖各种技术路线和靶点上的创新，真正开始引领ADC的创新前沿。双靶点ADC为ADC领域当前最热门的方向之一，百力司康、百奥赛图、博锐生物、橙帆医药、多禧生物、恒瑞医药、基石药业、金赛药业、康宁杰瑞、康源博创、联进生物、启德医药、石药集团、拓济生物、先声药业、信达生物、映恩生物、亲和力生物等多家企业布局。双毒素ADC也开始走到台前，康弘药业、亲和力生物系统布局双毒素ADC，康弘药业的KH815为全球首款进入临床阶段的双毒素ADC新药。两种payload分别为TOP1i和RAN POL2i，同时抑制RNA合成并诱导DNA双链断裂。康宁杰瑞进一步开发了双靶点双毒素ADC，即EGFR/HER3双毒素ADC新药JSKN021。传统ADC的理念是毒素经抗体结合受体介导内吞后释放，DXd-ADC则证明了旁观者效应的重要作用，宜联生物则进一步开发了非内吞ADC，靶向游离靶标VEGF，通过肿瘤微环境特异性酶来释放毒素，进一步打开了ADC药物的应用空间。维立志博开发了首款TCE的ADC，即DLL3/CD3 ADC新药LBL-058，由DLL3/CD3双抗偶联TOP1i而成，T细胞杀伤与payload细胞毒杀伤效应协同。虽然TCE在少数靶点已经开始突破实体瘤，但TCE-ADC的设计无疑为突破实体瘤提供了一种全新强化设计的思路。总结从此次AACR会议来看，中国ADC无论在数量上，还是在差异化设计上，毫无疑问都在真正引领ADC的创新前沿，新靶点ADC、新靶点组合双靶点ADC、双毒素ADC、PDC、TCE-ADC、非内吞ADC等等，以及AACR会议不涉及的自免ADC（映恩生物已经进入临床阶段）等。未来几年，国产ADC的临床突破和出海交易仍然是值得期待的行业焦点所在。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。