BCMA x CD7

造血干细胞移植作为血液系统疾病的重要治疗手段，在临床应用中仍然面临着许多挑战。为更好地推动移植领域的学术交流和实践进步，在第51届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）召开期间，《肿瘤瞭望-血液时讯》特别推出《移路守护》学术专栏，邀请国内外知名移植团队，聚焦移植全流程管理，从移植前精准评估到移植后长期康复，构建全方位、全链条的移植守护体系。本次会议中，浙江大学医学院附属第一医院黄河教授团队携27项研究成果（10项口头报告、17项壁报）亮相（点击链接查看：EBMT 2025丨27项成果入选！浙一黄河教授团队从CAR-T到移植策略多维革新，系统性展示血液疾病诊疗"中国方案"），彰显了中国在血液肿瘤治疗领域的创新实力。本专栏特别邀请到黄河教授团队深度解读移植-CAR-T-护理三大领域的研究亮点，剖析现存挑战与解决方案。在首期文章中，黄河教授全景式展示了浙一团队在移植全程中的创新方案与实践经验，将为广大同仁们提供宝贵的指导和参考。「浙移路」·移植Q1您团队在本次EBMT年会上27项研究成果入选，其中在移植策略革新方面所开展的OS5-05、OS13-03等相关研究，涵盖了供者选择策略、移植及预处理方案优化、并发症防控、全程管理等移植全链条，丰富了该领域的理论与实践。首先想请问，您认为当前我国的移植领域正面临着哪些具体的挑战与痛点？针对这些挑战，您的团队已经探索出了哪些重要的创新性解决方案或优化策略？黄河教授：本次在意大利佛罗伦萨召开的EBMT会议上，我们团队共有27项研究成果参与交流，包括10项口头报告和17项壁报展示。其中，造血干细胞移植（HSCT）作为目前唯一能够根治高危血液系统疾病的治疗手段，仍是本次会议的核心议题之一。然而，该技术仍面临诸多挑战，包括供者选择优化、移植后并发症管理、毒副作用控制，以及患者长期生存改善等关键问题。在供者选择领域，我们团队的前期研究已证实，在单倍体相合移植（haplo-HSCT）中，亲缘与非直系亲缘供者移植的疗效，与无关供者移植及全相合亲缘移植效果相似。本次会议进一步总结了EBMT急性白血病工作组（ALWP）的多中心数据，比较了半相合供者移植后环磷酰胺（HAPLO-PTCy）、同胞全相合供者（MSD）及10/10全相合无关供者（MUD）的在第二次完全缓解期（CR2）急性髓系白血病（AML）患者中的移植结局。结果显示，HAPLO-PTCy较MUD具有更低的移植复发率（RI）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）风险，从而使患者获得更优的无移植物抗宿主病无复发生存期（GRFS）。目前，综合多项研究成果可发现，以PTCy为基础的方案，与我国以抗胸腺细胞球蛋白（ATG）为基础的经典方案相当，且单倍体移植技术已逐渐发展为国际造血干细胞移植领域的主流方法。值得骄傲的是，中国学者在单倍体相合移植领域已处于国际领先地位。无论是移植数量的持续增长，还是长期生存数据的不断优化，均体现了我国在该领域的技术优势与学术影响力。在全流程管理层面，本次重点汇报了精准靶向治疗策略在GVHD防控、疾病复发预防等领域的创新应用，同时分享了个体化护理方案在改善患者生存质量方面的实践经验。这些成果共同构建了从供者筛选到术后康复的全链条管理体系，为提升移植疗效提供了重要支撑。精彩预告后续，移植专题将分两期呈现，邀请到多位专家学者深度解析急性髓系白血病移植领域的最新研究成果：王丽朦朦医生（OS3-06）：乳酸脱氢酶B亚基（LDHB）是克服急性髓系白血病中塞利尼索耐药的治疗靶点；叶逸山医生（OS5-05）：对于第二次完全缓解期（CR2）的急性髓系白血病（AML）患者，采用移植后环磷酰胺（PTCy）的半相合移植相比全相合无关供者移植具有更优的无移植物抗宿主病无复发生存率（GRFS）：一项来自EBMT急性白血病工作组（ALWP）的研究；施继敏教授（A039）：与化疗相比，半相合造血干细胞移植对首次完全缓解的老年急性髓系白血病患者的益处：一项深入的时间依赖性分析；郑伟燕教授（A138）：地西他滨联合维奈克拉方案序贯微移植治疗老年急性髓系白血病；罗依教授（B126）：VFM预处理方案用于＞50岁急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的低移植物抗宿主病（GVHD）发生率及满意疗效；张诗轩医生（B217）：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗NUP98重排急性髓系白血病的真实世界多中心经验；堵梦宝（B265）：抑制KAT6A作为克服急性髓系白血病IDH抑制剂耐药的新策略；叶逸山医生（B280）：半相合造血干细胞移植在55岁及以上急性髓系白血病患者中的疗效优于化疗；敬请关注！上下滑动查看更多「浙移路」·CAR-TQ2在CAR-T领域，您的团队在本次EBMT大会上有数项研究成果入选。从探索喹诺酮类药物联用增效，到建立预后评估体系，再到移植协同、双靶点等，您团队的研究涵盖了多维化的CAR-T领域探索。针对当前CAR-T治疗中细胞耗竭、实体瘤疗效有限、成本高昂等全球性难题，这些成果突破将如何影响CAR-T的临床应用？在未来，您的团队计划如何在现有CAR-T成果基础上，进一步拓展其应用边界？黄河教授：CAR-T疗法作为细胞治疗领域的前沿技术，通过基因工程改造免疫细胞实现靶点特异性精准杀伤，已成为当前治疗领域的重要突破。值得关注的是，中国在该领域已跻身国际领先行列，尤其在功能强化、新型靶点开发及通用型技术研发方向取得显著进展。我们团队目前在以下三个关键方向开展了系统性研究：首先，优化CAR-T对晚期血液系统恶性肿瘤的疗效。尽管现有商业化CAR-T产品已展现出良好的临床疗效，但仍存在细胞耗竭、靶点逃逸等局限性。本次会议上，我们展示了通过线粒体功能调控增强CAR-T细胞抗肿瘤疗效、利用关键信号分子减少细胞耗竭等干预策略，旨在进一步提高治疗晚期血液肿瘤的疗效，为患者提供更优的生存获益。其次，通用型CAR-T技术因其制备便捷、成本低廉的优势，有望加速临床转化。本次会议上展示了我们在通用型CAR-T方面的相关研究成果。第三，探索CAR-T与其他治疗技术的整合应用。我们团队的重点研究方向是CAR-T与造血干细胞移植的序贯治疗模式。以CD19 CAR-T细胞治疗桥接造血干细胞移植为例，5年随访数据显示长期生存率超过60%。此外，我们还开发了CD7 CAR-T细胞与造血干细胞移植一体化治疗方案，相关研究已于去年发表在《新英格兰医学杂志》并获得国际同行高度评价，相关进展亦在本次大会进行了报告。此外，本团队正积极拓展CAR-T在非肿瘤性疾病中的治疗潜力，包括自身免疫性疾病及血液系统非恶性疾病。未来，细胞免疫治疗有望与造血干细胞移植深度整合，构建一体化精准治疗体系，为更多患者提供创新治疗选择。精彩预告在后续的CAR-T专题中，将邀请多位专家学者，全面分享细胞疗法的前沿突破：冯晶晶医生（OS12-02）：CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞联合输注清除系统性红斑狼疮（SLE）患者自身抗体产生细胞：一项Ⅰ期临床试验；赵厚力医生（OS13-03）：复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者CAR-T治疗后序贯半相合造血干细胞移植（HSCT）的长期随访：一项多中心回顾性研究；李侠医生（OS14-04）：多发性骨髓瘤患者在接受抗BCMA CAR-T细胞治疗后的细胞因子释放综合征（CRS）纵向多组学单细胞图谱；付珊医生（OS17-08）：自体CD7 CAR-T细胞治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤患者；张琦琪医生（A074）：喹诺酮类药物增强 CAR-T 细胞疗法抗肿瘤疗效；邬龙源医生（A092）：BCMA-CART产品的CD62L+比例和CD4/CD8比例作为复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的预后指标；赵厚力医生（A099）：BCMA/CD19双靶点CAR-T细胞疗法治疗急性白血病患者抗HLA抗体致敏的探索性临床研究；上下滑动查看更多「浙移路」·护理Q3浙一团队的护理研究从运动干预、移动技术到并发症防控为患者构建了全面的支持。请问在移植全流程中，浙一团队是如何构建多学科联动的管理体系的？其中护理团队具体扮演了怎样的角色？综合管理体系对于提升移植效果、缩短康复周期以及改善患者生活质量有何重要意义？黄河教授：在现代精准医疗体系中，一体化诊疗模式的构建对优化患者预后至关重要。浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心护理团队作为医疗协作网络的重要组成部分，为患者提供了全方位的支持与照护。在本次会议中，本中心护理团队系统展示了5项创新护理研究成果，深入探讨了新型治疗技术背景下护理学科面临的关键问题及其解决方案。特别是在CAR-T细胞治疗领域，聚焦于全程护理管理策略的优化，通过精细化护理干预促进患者身心功能的全面恢复。此外，还探讨了造血干细胞移植中的精准护理，包括利用人工智能等先进技术手段实现更好的全程管理、性生活与亲密关系的质性研究等。这些研究成果将先进技术手段与人文关怀相结合，为优化移植及细胞治疗整体疗效提供了重要支撑，充分体现了护理团队在应对前沿治疗技术时的创新能力与专业价值。未来，浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心将秉持"创新驱动、人文为本"的核心理念，通过构建以技术创新为基石、人文关怀为导向的整合式管理架构，持续完善治疗-护理-康复全链条服务体系，为患者提供兼具科学规范与温度关怀的优质医疗照护，最终助力患者实现治疗效益与生存质量的双重提升。精彩预告在后续的护理专题系列中将邀请临床护理团队，围绕技术操作、症状管理优化及全周期康复支持等方向，对5项高质量护理研究成果进行详细探讨：丁淑怡护士（NG23-03）：滴注法与泵注法对CAR-T细胞活力的对比分析：初步发现及其临床启示；周玮炜护士（NG23-05）：造血干细胞移植后患者性生活与亲密关系的质性研究；周晓瑜护士（NP043）：复合溶葡萄球菌酶漱口水预防异基因造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的疗效：一项单盲、随机、对照研究；周晓瑜护士（NP132）：造血干细胞移植患者中进行弹力带抗阻运动的效果：一项随机对照研究；周晓瑜护士（NP027）：移动医疗技术在造血干细胞移植中的应用：一项范围综述；上下滑动查看更多专家简介黄河 教授浙江大学医学院附属第一医院浙江大学求是特聘教授浙江省特级专家973首席科学家主任医师 博士生导师现任浙江大学医学院附属第一医血液科骨髓移植中心主任浙江大学血液学研究所所长干细胞与细胞免疫治疗浙江省工程中心主任任国家重点研发计划“干细胞及转化研究”重点专项专家组成员中华骨髓库专家委员会副主任委员中华医学会血液学分会常务委员亚洲细胞治疗组织学术委员会副主席亚太血液与骨髓移植学会执行委员会委员欧洲血液与骨髓移植学会国际学术委员会委员浙江省免疫学会理事长主要研究方向为干细胞基础研究与造血干细胞移植临床应用、细胞免疫治疗前沿技术与转化研究先后于2003年及2015年2次荣获国家科技进步奖二等奖作为负责人承担973 863 国家自然科学基金重点项目国家自然科学基金国际合作与交流项目等27项以通讯作者在New England Journal of Medicine, Nature, Cell Research, Lancet Haematology等期刊发表SCI论文278篇获省部级以上科技奖项15项 授权发明专利21项近5年在国际大型会议担任主席、特邀报告和口头报告百余次主编人民卫生出版社出版的国内首部CAR-T细胞治疗学专著《CAR-T细胞免疫治疗学》共同主编人民卫生出版社全国研究生《血液内科学》教材参编著作及教材11部任国际造血干细胞移植领域权威杂志Bone Marrow Transplantation Journal of Hematology and Oncology编委团队简介浙江大学医学院附属第一医院血液科创建于五十年代初，是国内专科规模最大、床位数最多、亚专科发展均衡、技术力量雄厚，集教学、医疗、科研为一体的综合性血液病专科之一。血液科是国家临床重点专科、浙江省血液病临床医学研究中心、浙江省重点学科。近二十余年学科持续高速发展，目前浙大一院血液病学科拥有14个血液病区，包括庆春院区、余杭院区、城站院区、之江院区床位共600余张。设有白血病、骨髓增生异常综合征、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、出凝血疾病、MPN、骨髓移植、CART等8大临床亚中心。血液系统恶性肿瘤特别是白血病的诊治方面在全国位居前列。学科专注于白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、MDS等血液恶性肿瘤的诊治和转化研究，拥有基础和转化研究的省级和国家重点实验室，建有多层次医疗合作网络，已完成五十余项新药和新疗法临床研究。具备开展高水平、多中心临床与转化研究的雄厚基础。研究成果在lancet Oncol、Cell、JCO、Blood、Leukemia、Hematologica、EBio Medicine等国际知名学术期刊发表同时与美国City of Hope National Center，University of Cincinnati、德国Kiel University等开展多层次国际合作。成为MDS foundation认证的优秀的MDS中心（MDS Center of Excellence），并成立中美血液肿瘤合作实验室。（来源：《肿瘤瞭望–血液时讯》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025年3月2日， 科济生物研发的一款CAR-T疗法——satricabtagene autoleucel（简称“satri-cel”，编号CT041） ， 获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定（BTD） ， 用于既往接受至少两种疗法失败的Claudin18.2阳性的晚期胃/胃食管连接部癌（G/GEJ）的治疗。 科济生物创始人李宗海博士表示：“我们非常高兴satri-cel获得突破性疗法认定。目前，我们正全力推进satri-cel新药申请的准备工作，这将加快其审批进程，使这种疗法能够尽快惠及患者”。据悉，该公司计划于2025年上半年向国家药监局提交satri-cel的新药申请（NDA），如果能顺利获批，satri-cel有望成为全球首创产品，让我们拭目以待，全球肿瘤医生网也将为您持续进行后续报道！ ▲截图源自“PR Newswire” 一、中国首创CLDN18.2 CAR-T疗法satri-cel荣登《Nature Medicine》，疾病控制率达96.1%！ Satri-cel是一种针对蛋白质Claudin18.2的自体CAR-T细胞候选产品，旨在治疗Claudin18.2阳性的实体肿瘤，主要针对胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJ）以及胰腺癌（PC）。2022年1月，Satri-cel就曾获得美国FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）资格，用于Claudin18.2阳性的晚期胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJ)肿瘤的治疗；还曾于2020年9月获得美国FDA颁发的孤儿药资格，用于胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJ)的治疗。 2024年，美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，北京大学肿瘤医院的研究团队公布了“ satri-cel（CT041-CG4006）治疗胃肠道肿瘤的1期临床试验（NCT03874897） ”最终结果，引发了学界的巨大轰动。这是全球首个公开的CLDN18.2-CAR-T细胞治疗实体瘤的临床研究数据，该成果同步发表于国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志。 本次研究共入组98例CLDN18.2阳性晚期胃肠道肿瘤患者，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。入组接受不同剂量的satri-cel（即CAR-T细胞）回输治疗，回输剂量分别为2.5×108（89例患者）、3.75×108（6例患者）、5.0×108（3例患者）。中位随访期为29.7（范围：1.2，35.5）个月。 结果显示：所有患者（N=98）的 客观缓解率（ORR）达到37.8%，疾病控制率（DCR）达到75.5% ， 中位无进展生存期（PFS）为4.4个月 （95% CI：4.0, 6.0）， 中位总生存期（OS）为8.4 （95% CI：7.0, 10.0）个月。 在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌（GC）患者（n=47）中，有可测量病变患者的 客观缓解率（ORR）为57.4％，疾病控制率（DCR）高达83.0％ 。所有疗效可评估的胃癌（GC）患者（n=55）， 中位无进展生存期（PFS）为5.8个月 （95％CI：4.2,8.4）， 中位总生存期（OS）为9.7（95％CI：7.1,14.4）个月 。 ▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，Satri-cel/CT041 在接受过大量治疗的 CLDN18.2 阳性晚期胃肠道癌患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。 二、CAR-T细胞疗法的在研癌种及靶点 目前有多款CAR-T治疗的临床试验正在招募中，主要针对以下癌种及靶点： 1、 血液肿瘤 ① CD19 ：用于 淋巴瘤、白血病、B细胞急性淋巴细胞白血病 等； ② BCMA ：用于 多发性骨髓瘤 等； ③ CD20 ：用于 淋巴瘤、B细胞非霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤 等； ④ CD33 ：用于 急性髓细胞白血病 等； ⑤ CD3 ：用于 多发性骨髓瘤 等； ⑥ CD7 ：用于 外周T细胞淋巴瘤 等； ⑦ CD4 ：用于 淋巴瘤 等； ⑧ CLL-1 ：用于 急性髓细胞白血病 等； ⑨ EBV ：用于 淋巴瘤 等。 2、 实体瘤 ① GPC3 ：用于 肝癌 等； ② GUCY2C ：用于 结直肠癌 的治疗； ③ PSMA ：用于治疗 前列腺癌 等； ④ Claudin18.2 ：用于 胰腺癌、胃癌 等； ⑤ EGFＲvII ：用于治疗 神经胶质瘤、头颈部肿瘤 等； ⑥ MUC-1 ：用于治疗 肺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌 等； ⑦ CEA ：用于治疗 胰腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌 等； ⑧ 间皮素（mesothelin） ：用于治疗 间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌、肺癌 等； ⑨ B7-H3 ：用于治疗 尤文肉瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、特别难以治疗的脑干肿瘤（DIPG） 等。 三、CD19 CAR-T细胞暴击三线复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，完全缓解率超67% 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最为常见的侵袭性B细胞淋巴瘤。在美国，约占美国非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例的30%，复发或难治（R/R）患者的病程往往侵袭性更强，可选择的挽救治疗手段有限，预后通常不佳。因此，开发新的治疗方案迫在眉睫。 近日《Hemato》报道了一项“ 应用CD19CAR-T细胞，作为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）三线或后续治疗 ”的临床研究数据。本次共入组82例为复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，接受了3种抗CD19CART细胞产品中的1种：axi-cel(64.6%)、liso-cel(18.3%)和tisa-cel(17.1%)。 结果显示：在接受抗CD19CAR-T细胞输注的82例患者中， 最佳总体缓解率（ORR）为74.4% （95%CI，64.9～83.8）， 完全缓解率（CR）为67.1% （95%CI，56.9～77.2）。从CAR-T细胞输注开始， 中位无进展生存期（PFS）为26.5个月 （95%CI，8.6个月无法估计）。随访 12个月、24个月的中位无进展生存（PFS）率 分别为 58.2% （95%CI，44.9%~69.3%）、 51.0% （95%CI，35.8%~64.4%）（详见下图）。 ▼从CAR-T细胞输注时起的中位无进展生存期（PFS） ▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：虚线代表95%置信区间的上限和下限。 随访12个月、24个月的中位总生存（OS）率 分别为 77.5% （95%CI，64.7%至86.2%）、 8.3% （95%CI，39.8%至72.9%）（详见下图）。 ▼从CAR-T细胞输注时起的中位总生存期（OS） ▲图源“MDPI”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 注：虚线代表95%置信区间的上限和下限。 四、AUTO4 CAR-T震撼出击：无进展生存率达90%，治疗1个月已有患者实现肿瘤奇迹“消失” 英国研究团队近日在全球知名期刊《Nature Medicine》上，公布了一款名为“AUTO4”新型CAR-T细胞疗法的1/2期LibraT1临床研究（NCT03590574）数据。本次共纳入76例复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）患者，平均年龄55岁（年龄范围为34至63岁），其中80%患有III/IV期疾病，28例（37%）为TRBC1+。这些患者入组接受AUTO4 CAR-T细胞回输治疗。 结果显示：在全部入组患者（n=10）中， 中位无进展生存期（PFS）为4.7个月 [95%置信区间（CI）0.9，不可评估（NE）]。 第9个月时的PFS率约为90% （95%CI：47.3,98.5）， 第18个月的PFS率约为78.8% （95%CI：38.1,94.3）（详见下图）。有8例患者在最后一次随访时存活， 中位总生存期（OS）持续时间为13.8个月 ，远超该患者队列小于6个月的历史平均值。 ▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 此外，在所有可评估反应（n=9）的患者中，通过PET-CT显示， AUTO4输注后任何时间的最佳总体反应率 [完全反应(CR)+部分反应(PR)] 高达66.6% （6/9）。具体而言，有4例观察到完全代谢反应（CMR），2例患者达到部分缓解（PR）。此外，在接受450×10⁶CAR-T细胞（最高剂量）治疗的4例患者中，3例（75%）在治疗第1个月即达到完全代谢反应（CMR）， 其中2例在18个月后仍保持CMR。这表明AUTO4 CAR-T可能在部分患者中诱导长期缓解。 值得注意的是，2例达到部分反应（PR）的患者， 在未接受任何新抗癌药物的情况下，生存期超过12个月。 ▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 值得一提的是，有两位患者（分别为47岁和55岁）尤为典型。下图展示了这两位患者在接受AUTO4治疗前、治疗第1个月、第12个月时的FDG PET-CT成像结果。从图中可以看出，在接受AUTO4治疗后， 这两例患者均维持了长期完全代谢反应（CMR） （详见下图）。 ▲图源“Nature Medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 五、小编寄语 在现代医学的漫长探索之路上，CAR-T细胞疗法宛如一颗璀璨新星，在恶性肿瘤，尤其是血液肿瘤治疗领域成功实现重大突破，为众多饱受病痛折磨的患者带来希望曙光，使他们得以重获新生，开启全新人生篇章。令人振奋的是，当前我国CAR-T研发事业开展得如火如荼，呈现出“百家争鸣”的蓬勃景象。以驯鹿医疗、复星凯特、科济生物、传奇生物等一众领军企业，积极投身CAR-T的研发浪潮，且已取得令人瞩目的成果。 六、参考资料 [1]QI C,et al.Claudin18. 2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial[J]. 2024. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232455 [2]Sridhar A,et al.Real-World Outcomes of Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy for Third-Line Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Single-Center Study[J]. Hemato, 2025, 6(1): 3. https://www.mdpi.com/2673-6357/6/1/3 [3]Cwynarski K,et al.TRBC1-CAR T cell therapy in peripheral T cell lymphoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2024: 1-7. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03326-7 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

2月25日，Biotech科济药业宣布珠海横琴软银欣创股权投资管理企业（有限合伙）旗下基金达成协议，共同投资优恺泽生物医药（上海）有限公司，本次投资结构如下：科济药业将通用型BCMA CAR-T细胞产品、通用型CD19/CD20 CAR-T细胞产品的中国内地权益授予优恺泽，而珠海软银欣创则是投资8000万元人民币进行注册资本认购，本次投资完成后科济药业对优恺泽股权稀释至92%，而珠海软银欣创则是获得优恺泽8%股权。 从投资结构来看，可以视为一次国内版的“Newco”，而珠海软银欣创对科济药业子公司优恺泽高达10亿元，也点燃了二级市场的情绪，科济药业今天暴涨超过21%。 优恺泽本轮融资的投资机构珠海软银欣创“来头不小”，其执行性事务合伙人为深圳凯银合创企业管理有限公司，该公司法人正是软银中国合伙人江敏。 软银中国聚焦于信息技术和医疗健康两大领域，过去投出了多家上市公司，包括迪安诊断、普门科技、理邦仪器和华大基因等等。2023-2024年以来，软银中国出手次数并不多。 软银中国看中了优恺泽哪些价值？这次投资事件的估值是否受到地方落地事务的影响而产生高溢价？ 01 优恺泽的两款产品 优恺泽两款产品源于科济药业的通用型CAR-T平台，从披露的靶点上看大概率是CT0590或和CT059X、KJ-C2219，目前这些管线都处于IIT试验阶段。 （图源：科济药业官网） 先提一嘴IIT试验，IIT试验为研究者发起的临床试验，产出数据严格程度通常低IND后的临床（多用于支持新药上市申请的辅助性材料），一般不能替代常规I期临床；不过在一些情况下，IIT试验试验数据可以为IND申请提供支持性数据，可凭此豁免部分I期临床试验，直接进入II期临床试验，科济药业过往有过类似案例。 我们在《双抗后，下一个国产BD风口》提到，通用CAR-T能够突破自体CAR-T疗法的生产成本高、生产时间长等局限性，同时有数据表明可以将CAR-T定制成本从自体疗法的近10万美金降至未来的不到5000美元（单次生产可治疗100名患者），患者可及性极大增强。 不过，通用CAR-T的研发挑战主要集中在移植物抗宿主病（GvHD）、宿主抗移植物反应（HvGR）和疗效持久时间短几个大的问题。 据科济药业披露THANK-uCAR®技术平台，公司不仅采用了传统的敲除TRAC减少GvHD，还通过敲除B2M降低宿主T细胞的排异反应同时减少HvGR，创新性的敲除NKG2A增强通用CAR-T产品的抗肿瘤功能，并且在CAR-T表面装载一个能够识别NK细胞表面NKG2A蛋白的CAR作为反击NK细胞的工具。 从2024 ASH大会披露的IIT数据看，CT0590治疗5位复发/难治性多发性骨髓瘤患者，中位随访时间为16.6个月，其中3例患者获得缓解，包括2例严格完全缓解（sCR）和1例部分缓解（PR）。值得注意的是，2例sCR患者的缓解持续时间（DOR）分别为23个月和20个月，CAR拷贝数峰值大于280000 copies/µg genomic DNA。 IIT小样本数据初步验证了公司THANK-uCAR®技术平台的可行性，具体表现包括患者的安全性良好（无3级及以上CRS、未出现GvHD和没有出现出现DLT等安全性信号）、部分患者体内CAR拷贝数峰值与BCMA CART相当等。 这一早期数据催化可能也是软银中国愿意目前以“溢价”认购仅有中国内地权益优恺泽股份的重要原因，主讲一个通用CAR-T疗法可及性的故事。 科济药业在THANK-uCAR®技术平台的基础上，开发了更强一代的Plus技术平台，以确保不同NKG2A表达水平下平台产品可持续扩增的表现。 一项公司举行的对比数据显示，CT0590在NKG2A低水平表达的情况下，扩增在72小时下降，而Plus平台的CT059X的扩增则是在持续增加。另外，Plus平台下的通用型CD19/CD20 CAR-T在淋巴瘤模型中展现出较一般单靶通用型CAR-T更强的抗肿瘤效果。 02 海外通用CAR-T技术发展 全球范围来看，通用型CAR-T疗法的Biotech不在少数，近来该领域最大的一笔交易波过于罗氏以15亿美元交易总价收购Poseida Therapeutics（目前科济药业的市值正在逼近该交易总价值）。 Poseida这家通用CAR-T公司技术特点非常鲜明，其产品采用的T细胞是来源外周血单个核细胞的干细胞记忆型T细胞（半衰期超长），公司采用的CAR-T基因改造工具平台为Cas-CLOVER基因编辑系统（一种易于操作、高精确度的基因编辑技术），以及自有的Poseida生产制造平台（一次生产高达数百剂、纯度高）等。 Poseida进度最快的核心管线是靶向BCMA的P-BCMA-ALLO1，已经公布的复发性/难治性多发性骨髓瘤患者的一期临床数据显示，23例患者中治疗组达到高达91%的ORR，而在未接受BCMA靶向治疗的患者中，ORR升至100%；但在接受过至少一次BCMA靶向治疗的患者中，ORR也高达86%。同时，患者的安全性良好，大多数患者CRS、ICANS等副作用只有1级或2级。 在全球通用CAR-T疗法较为知名及进度靠前的Biotech还有Allogene Therapeutics和Wugen。 Allogene的技术路线是部分海外Biotech开发通用CAR-T疗法的一个缩影，坚持采用敲除CD52的路线（克服免疫排斥反应如HvGR、GVHD并增强治疗效果），不过这种路线对患者预处理有很高的要求（使用经典清淋方案基础上接受CAR-T治疗前需要接受CD52抗体治疗将患者体内的CD52阳性细胞，如T细胞和NK细胞耗竭掉）。 Allogene核心产品ALLO-501（Cemca-cel）最新在JCO发表的I期临床数据显示，在33名未经CD19 CAR-T治疗的R/R大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中，取得ORR和CR分别为67%、58%。该研究取得ORR和CR率与已获批的自体CD19 CAR-T细胞在二线后R/R LBCL患者中疗效相当，同时安全性良好（未观察到DLT、GvHD、ICANS和高等级的CRS等安全性信号）。 Wugen公司的通用CAR-T产品WU-CART-007在全球临床进度上名列前茅（临床二期），其技术特点是利用CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD7和T细胞受体恒定区（TRAC），防止CAR-T细胞自相残杀并达到降低GvHD的风险。 在去年6月公布的治疗复发/难治性（R/R）T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）临床二期数据显示，在13名患者（38%接受同种异体干细胞移植患者进展或复发）中，73%患者达成复合完全缓解率（CRc）的主要终点，总ORR高达91%，该数据进一步证实了其拥有优于当前R/R T-ALL/LBL标准疗法的疗效潜力。 以上不难看出，目前全球通用CAR-T疗法处于价值兑现的在早期，随着更多的问题被解决，有望带来新一波BD浪潮。 03 科济药业的价值支撑 通用CAR-T的叙事虽然宏大，但真正的价值验证需要实打实的数据支撑。 当下，错失上一波自体CAR-T出海浪潮的科济药业，主要市值支撑仍在于其CAR-T技术突破实体瘤的管线CT041。 去年年底CT041治疗二线后晚期胃/食管胃结合部腺癌患者的关键II期已取得阳性结果，未来有望在国内实现商业化；据过往CT041的IIT临床数据显示，在51例存在靶病灶的胃癌/食管胃结合部腺癌患者中，ORR和DCR分别为54.9%和96.1%，没有发生DLTs、3级或以上CRS等严重副作用。 对比现有晚期胃癌后线疗法，CT041的mPFS和mOS有很大的优势，但考虑到其未来的主要竞争对手为CLDN18.2 ADC，尽管非头对头数据对比下目前仍有一定优势且国内晚期胃癌存在大量为满足临床需求，但自体CAR-T的可及性预计将低于ADC药物，如果没有碾压性的疗效优势，商业化前景仍然需要验证。 另外，CT041的BD也是投资者关注的一个焦点，数据显示胃癌每年新增患者有超过76%在亚洲地区，这意味着这在欧美不算是一个大适应症，未来BD交易的体量也应顺势放低预期（同时考虑CT041疗效在不同人群的差异性）。 由此，科济药业若想在市值上更近一步，需要CT041的BD授权助力或未来商业化验证，又或者通用CAR-T疗法管线的BD和进一步的数据验证。 结语：回到原点，软银中国对于科济药业子公司优恺泽的下注，一定程度代表了其对公司通用CAR-T技术的认可和未来通用CAR-T商业化可及性的关注，同时给国内甚至全球致力通用CAR-T技术开发的研发者带来更多信心。 识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。