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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1998-03-27 |
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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1995-01-01 |
盐酸氟西汀胶囊随机、开放、两序列、两周期、双交叉人体生物等效性试验
主要目的:
1.研究空腹单次口服盐酸氟西汀胶囊受试制剂(20mg/粒,常州华生制药有限公司)与盐酸氟西汀胶囊参比制剂(20mg/粒,持证商:LILLY FRANCE)在中国健康受试者体内的药代动力学行为,评价空腹口服两种制剂的生物等效性。
2.研究餐后单次口服盐酸氟西汀胶囊受试制剂(20mg/粒,常州华生制药有限公司)与盐酸氟西汀胶囊参比制剂(20mg/粒,持证商:LILLY FRANCE)在中国健康受试者体内的药代动力学行为,评价餐后口服两种制剂的生物等效性。
次要目的:评价中国健康受试者单次口服盐酸氟西汀胶囊受试制剂和参比制剂后的安全性。
奥氮平片5 mg随机、开放、双周期、双交叉健康人体空腹及餐后状态下生物等效性试验
主要目的:以美国礼来制药公司生产的奥氮平片(再普乐,5mg)为参比制剂,以常州华生制药有限公司生产的奥氮平片(悉敏,5mg)为受试制剂,通过单中心、随机、开放、双周期、双交叉的临床试验设计评价两种制剂在空腹及餐后给药条件下的生物等效性。
次要目的:评价受试制剂和参比制剂在中国健康受试者中的安全性。
100 项与 常州华生制药有限公司 相关的临床结果
0 项与 常州华生制药有限公司 相关的专利(医药)
郑希元, 刘国伟. 《医药新技术与专利法》[M]. 北京: 知识产权出版社, 2022, 163-166.制备方法专利涉及化合物、晶型、制剂、中药和生物药等产品的化学或生物制备方法、精制或纯化方法的更新与改进。此外,药物中间体的制备专利保护对于药物合成方法专利有着很好的补充增强作用,杂质的制备与分离,中药单体的提取、分离、纯化以及中药提取物的制备相关专利,对于产品的精制与质量控制也是一个很好的补充。制备方法专利应该具备以下创新点或者有益效果:①提高产率;②改善质量;③节约能源;④防治环境污染;⑤避免使用毒性试剂和溶剂;⑥使用非复杂和非昂贵的起始物料;⑦容易分离和提纯最终产物;⑧容易按比例扩大生产规模等。但是方法类专利存在一定的局限性,例如内容不可变、侵权举证困难以及专利公开内容有可能会被竞争对手利用从而反过来限制自身等。所以,国外医药企业会把一些技术可保密性较强(不易通过反向工程破解)、技术生命周期超过专利保护期限或技术发展阶段未进入成熟期的核心制备方法、精制(除杂)方法按照技术秘密进行保护,并设置相配套的保密制度(①签订劳动合同时设立保密条款或签订补充保密协议,约定赔偿;②对研发资料进行分级别、分权限留档和管理;③设置合理的物理或虚拟保密措施;④核心涉密人员泄密风险评估与预防措施;⑤规范在职人员对外商务活动的工作流程)进行配合,并非采用专利形式的保护。[1]即使存在申请专利的需要,也会在撰写的实施例中隐藏最优工艺条件所涉及的试验数据,仅撰写次优工艺条件,满足说明书充分公开和/或可用于争辩权利要求创造性的要求即可。以下将从制备方法专利侵权纠纷和制备方法的创造性判断两个角度出发,阐述原研药企业如何利用制备方法专利侵权诉讼以阻碍仿制药销售、法院以何种证据作为认定被控侵权制备方法的基础以及如何对具有多区别特征的制备方法进行创造性判断,以期为我国医药企业制备方法的专利布局、维权以及提高专利申请授权概率提供参考与借鉴。1.制备方法专利侵权纠纷虽然方法类专利就算发现被侵权,也较难举证,但是原研药企业若能够充分利用其药品制备方法专利向仿制药企业提起侵权诉讼,仍然能够在一定程度上阻碍仿制药销售。例如,礼来公司围绕吉西他滨(Gemcitabine)在中国共递交发明专利申请14项,其中涉及制备方法和前药等的7项专利申请获得授权,但其化合物和用途专利申请未能获得中国授权。1999年,吉西他滨在中国上市,获国家药品监督管理局批准用于治疗局部进展期或转移性非小细胞肺癌、局部进展期或转移性胰腺癌。2001年,江苏豪森药业的吉西他滨仿制药率先获得国家药品监督管理局的上市批准,随后多家国产仿制药陆续获得上市批准。为阻止中国企业生产销售仿制药、维护吉西他滨的中国市场,礼来公司利用其药品制备方法专利对多家吉西他滨的中国仿制药企业提起专利侵权诉讼。2001~2005年,礼来公司分别起诉江苏豪森药业、北京浦洋恒丰、哈尔滨誉衡和宁波天衡公司侵犯礼来公司3项吉西他滨的中间体制备方法专利,即中间体制备专利“立体选择性糖基化方法”(ZL93109045.8)、中间体分离纯化专利“提纯和分离2’-脱氧-2,2’二氟核苷的方法”(ZL95196272.8)和中间体脱保护成盐专利“1-(2’-脱氧-2’,2’-二氟-D-呋喃核糖基)-4-氨基嘧啶-2-酮盐酸盐的制备方法”(ZL95196792.4),其中,礼来公司与江苏豪森药业的专利侵权纠纷由于涉及新产品举证倒置责任、等同侵权认定、第三方鉴定报告采信、改劣设计侵权以及涉及商业秘密的不公开庭审质证方式等多项复杂法律问题,经历专利无效宣告、行政一审、行政二审、民事一审和民事二审[2],最高人民法院最终于2010年12月就礼来公司诉豪森药业侵权案作出终审判决[3](豪森药业所采用分离纯化吉西他滨的制备工艺不侵犯礼来公司ZL95196272.8专利权,豪森药业相对于ZL95196792.4采用的是现有技术,ZL93109045.8已被全部无效宣告,因此,豪森药业对礼来公司3项制备专利均不构成侵权),整个过程耗时10年,对国内多家医药企业司法成本和决策风险造成巨大挑战。此外,礼来公司还起诉涉案医院(威海职工医院)侵权,进一步阻碍仿制药销售。医院是抗癌药物吉西他滨的核心销售渠道,鉴于礼来公司已指控威海职工医院侵权,其他医院出于规避风险和消除影响的考虑,会降低使用仿制药的意愿,甚至放弃使用仿制药,礼来公司以此阻碍中国仿制药企业开拓核心医院市场,影响仿制药产品销售。[4]在吉西他滨中国专利侵权诉讼案中,尽管2010年12月最高人民法院判决中国企业胜诉,但中国企业实际已付出了巨大的时间代价和市场损失,吉西他滨仿制药市场推广和销售严重受阻。而对于礼来公司来说,尽管未能获得吉西他滨的中国化合物及用途专利授权,但礼来公司以吉西他滨多项制备方法专利提起专利侵权诉讼,在较长时间内有效制约了中国吉西他滨仿制药市场销售,最大程度维护了礼来公司吉西他滨品牌药的市场份额,基本实现了其中国专利布局的战略目的。此外,在药品制备方法专利侵权纠纷中,以何种证据作为认定被控侵权制备方法的基础也显得尤为重要。在无其他相反证据的情形下,通常应当推定药品在药监部门的备案工艺为其实际制备工艺;如果有证据证明该药品备案工艺是不真实的,应当充分审查该药品的技术来源、生产规程、批生产记录和备案文件等证据,依法确定该药品的实际制备工艺。对于被诉侵权药品制备工艺等复杂的技术事实,可以综合运用技术调查官、专家辅助人、司法鉴定以及科技专家咨询等多种途径进行查明。例如,在礼来公司诉常州华生制药有限公司(以下简称“华生公司”)侵害发明专利权纠纷案[5]中,华生公司于2008年向国家食品药品监督管理局提出奥氮平(Olanzapine)药品补充申请注册,在其提交的奥氮平药品补充申请注册资料中,明确记载了其奥氮平制备工艺的反应路线。针对该补充申请,江苏省药监部门分别于2009年7月7日和8月25日对华生公司进行了生产现场检查和产品抽样,并出具了药品注册生产现场检查报告(受理号CXHB0800159),该报告显示华生公司的“生产过程按申报的工艺进行”,三批样品“已按抽样要求进行了抽样”,现场检查结论为“通过”。基于此,2010年9月8日,国家食品药品监督管理局向华生公司颁发了药品补充申请批件,同意华生公司奥氮平“变更生产工艺并修订质量标准”。对于华生公司于2008年补充备案工艺的可行性,礼来公司专家辅助人在二审庭审中予以认可,江苏省科技咨询中心出具的(2014)司鉴字第02号技术鉴定报告在其鉴定结论部分也认为“华生公司2008年向国家药监局备案的奥氮平制备工艺是可行的”。因此,在无其他相反证据的情形下,应当推定华生公司2008年补充的备案工艺即为其取得药品补充申请批件后实际使用的奥氮平制备工艺。[1] 黄璐,钱丽娜,张晓瑜,等. 医药领域的专利保护与专利布局策略[J]. 中国新药杂志,2017,26(2):139-144。[2] 该案为最高人民法院公报案例,参见最高人民法院(2002)民三终字第8号民事裁定书。[3] 参见最高人民法院(2009)民三终字第6号民事判决书。[4] 黄沛,刘伟,白红艳,等. 吉西他滨中美两国专利诉讼案对比研究[J]. 中国新药杂志,2015,24(9):972-976。[5] 该案为最高人民法院指导案例84号,参见最高人民法院(2015)民三终字第1号民事判决书。目录(下翻查看完整目录)第1章 医药新技术与新政策 1.1医药技术发展新趋势1.1.1抗体药物偶联物1.1.2双(多)特异性抗体1.1.3NTRK融合基因靶向药1.1.4膜内外蛋白降解技术1.1.5AI制药与基因疗法 1.2中国医药行业发展演变1.2.1药品注册政策与上市分析1.2.2医保谈判与集中带量采购1.2.3授权合作与尽职调查 1.3中国医药专利制度演变 第2章 医药专利类型与授权、确权和侵权 2.1化合物2.1.1新颖性判断规则变化2.1.2创造性判断思路与比较分析2.1.3无效宣告请求阶段的修改与举证 2.2盐2.2.1中国典型案例分析2.2.2美国典型案例分析2.2.3中美案例比较研究 2.3晶型2.3.1国内外新颖性评判标准2.3.2鉴别方法与新颖性评判案例2.3.3美国创造性评判标准与实践2.3.4中国创造性评判标准与实践2.3.5中美创造性评判差异及启示 2.4前药、代谢物和中间体2.4.1前药侵权性质认定2.4.2专利间接侵权法律制度2.4.3前药与代谢物专利侵权案例2.4.4代谢物专利布局案例2.4.5中间体专利侵权案例2.4.6启示与不同的声音 2.5医药用途2.5.1瑞士型权利要求的演进2.5.2医药用途权利要求撰写方式2.5.3中国新颖性评判标准与案例2.5.4中国创造性评判标准与案例 2.6制备方法与新产品制造方法2.6.1制备方法专利侵权与创造性判断2.6.2新产品制造方法专利侵权诉讼 2.7手性化合物2.7.1药理活性与毒副作用2.7.2中欧新颖性评判标准分析2.7.3中美创造性评判差异分析2.7.4审查差异与启示 2.8药物制剂2.8.1药用辅料发明的中美评判标准2.8.2剂型转换发明的创造性判断 2.9药物组合物2.9.1化学药组合物创造性评析2.9.2中药组合物创造性评析 2.10抗体2.10.1肿瘤免疫疗法研究进展2.10.2单抗药物市场之争2.10.3中欧专利审查“支持”问题2.10.4国外专利布局分析与举例2.10.5国外专利布局考虑因素2.10.6中欧专利审查创造性标准2.10.7对我国医药企业的启示 2.11基因与微生物2.11.1中国基因专利创造性评析2.11.2美国基因专利创造性评析2.11.3微生物可专利性演变2.11.4微生物专利无效与侵权诉讼 2.12胚胎干细胞2.12.1伦理要求变化2.12.2可专利性案例分析2.12.3中国相关法律规定2.12.4其他国家/地区相关法律规定 第3章 医药专利法律问题 3.1优先权认定3.1.1在后申请中缺少的技术特征3.1.2技术方案是否实质相同3.1.3在先申请是否为“首次申请” 3.2商业成功3.2.1商业成功的中美相关规定3.2.2中国关于“商业成功”的案例3.2.3美国关于“商业成功”的案例3.2.4商业成功在中国的可操作性探讨 3.3技术偏见3.3.1“肯定的”技术偏见与“消极的”技术偏见3.3.2中国无效诉讼案例3.3.3美国同族授权专利审查档案3.3.4案例分析与启示 3.4实验数据3.4.1说明书充分公开问题3.4.2补充实验数据问题3.4.3补充实验设计问题3.4.4实验数据真实性问题 3.5等同侵权3.5.1数值范围特征3.5.2封闭式权利要求3.5.3放弃的技术方案 第4章 医药专利法律制度 4.1药品专利链接制度4.1.1中美药品专利链接制度对比4.1.2韩国和加拿大如何选择4.1.3欧盟和印度如何选择4.1.4中国实践中可能存在的困境 4.2药品专利期限补偿制度4.2.1计算方法4.2.2适用对象4.2.3保护范围4.2.4限制规定差异 4.3Bolar例外条款4.3.1条款起源及发展状况4.3.2中国Bolar例外条款4.3.3Bolar例外条款与行政审批4.3.4仿制药研发的未来出路 第5章 医药专利典型案例评析 5.1张某田诉欧意药业有限公司等侵犯发明专利权纠纷再审案5.1.1案情概述5.1.2最高人民法院的改判5.1.3针对该案的法律分析5.1.4该案所带来的启发 5.2礼来公司诉华生公司发明专利侵权案5.2.1案情概述5.2.2针对该案的法律分析5.2.3该案所带来的启发 5.3国家知识产权局、中惠公司与众生公司发明专利权无效行政纠纷案5.3.1案情概述5.3.2光盘背景介绍5.3.3判决要旨及诉讼应对策略5.3.4新药光盘不能视为现有技术 5.4确认不侵犯专利权若干问题的分析5.4.1案情概述5.4.2法理分析5.4.3侵权比对分析5.4.4禁止反悔原则5.4.5本案带来的启发案例索引后记
2022年11月1日起,行政相对人可登录网上办事大厅的法人空间查看电子证照,按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人批准文号批准日期1CXHS2101042国盐酸右美托咪定鼻喷雾剂上海恒瑞医药有限公司国药准字H202300062023年03月15日2CYHB1950023国乳酸钠林格注射液湖南科伦制药有限公司————2023年03月13日3CYHB2050255国阿莫西林胶囊海口市制药厂有限公司————2023年03月14日4CYHB2050604国注射用头孢他啶海口市制药厂有限公司————2023年03月13日5CYHB2050605国注射用头孢他啶海口市制药厂有限公司————2023年03月13日6CYHB2050606国注射用头孢他啶海口市制药厂有限公司————2023年03月13日7CYHB2050607国注射用头孢他啶海口市制药厂有限公司————2023年03月13日8CYHB2050733国奥氮平片常州华生制药有限公司————2023年03月14日9CYHB2102192国氨酚咖那敏片苏中药业集团股份有限公司————2023年03月13日10CYHB2150807国阿奇霉素颗粒沈阳金龙药业有限公司————2023年03月14日11CYHB2150941国丙泊酚乳状注射液 西安力邦制药有限公司————2023年03月14日12CYHB2150942国丙泊酚乳状注射液西安力邦制药有限公司————2023年03月14日13CYHB2151017国注射用头孢他啶海南葫芦娃药业集团股份有限公司————2023年03月13日14CYHB2151018国注射用头孢他啶海南葫芦娃药业集团股份有限公司————2023年03月13日15CYHB2151019国注射用头孢他啶海南葫芦娃药业集团股份有限公司————2023年03月13日16CYHB2151039国注射用氨苄西林钠舒巴坦钠湖南科伦制药有限公司————2023年03月11日17CYHB2151040国注射用氨苄西林钠舒巴坦钠湖南科伦制药有限公司————2023年03月11日18CYHB2151047国胞磷胆碱钠注射液华润双鹤利民药业(济南)有限公司————2023年03月11日19CYHB2151048国胞磷胆碱钠注射液华润双鹤利民药业(济南)有限公司国药准字H202370272023年03月11日20CYHB2151049国甘油果糖氯化钠注射液福建天泉药业股份有限公司————2023年03月15日21CYHB2151051国盐酸特拉唑嗪片浙江亚太药业股份有限公司————2023年03月14日22CYHB2200064国乳果糖口服溶液湖南科伦制药有限公司————2023年03月13日23CYHB2200258国硫酸镁注射液扬州中宝药业股份有限公司国药准字H202370302023年03月15日24CYHB2250145国注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠广东金城金素制药有限公司————2023年03月13日25CYHB2250146国注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠广东金城金素制药有限公司————2023年03月13日26CYHB2250147国注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠广东金城金素制药有限公司————2023年03月13日27CYHB2250148国注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠广东金城金素制药有限公司————2023年03月13日28CYHB2250181国注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠浙江金华康恩贝生物制药有限公司————2023年03月13日29CYHB2250182国注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠浙江金华康恩贝生物制药有限公司国药准字H202370282023年03月13日30CYHB2250183国注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠浙江金华康恩贝生物制药有限公司————2023年03月13日31CYHB2250191国注射用醋酸卡泊芬净杭州中美华东制药有限公司国药准字H202370292023年03月13日32CYHB2250199国头孢拉定胶囊浙江昂利康制药股份有限公司————2023年03月14日33CYHB2250257国甲硝唑氯化钠注射液河北天成药业股份有限公司————2023年03月13日34CYHB2300304依那普利氢氯噻嗪咀嚼片山东宜岛康制药有限公司————2023年03月14日35CYHB2300316阿齐沙坦片成都地奥九泓制药厂————2023年03月14日36CYHB2300317阿齐沙坦片成都地奥九泓制药厂————2023年03月14日37CYHB2300318维生素C咀嚼片黑龙江宋慈制药有限责任公司————2023年03月14日38CYHB2300320西咪替丁片上海青平药业有限公司————2023年03月14日39CYHB2300322复方氨基酸注射液(6AA)安庆回音必制药股份有限公司————2023年03月14日40CYHB2300323复方氨基酸注射液(9AA)安庆回音必制药股份有限公司————2023年03月14日41CYHB2300327蛋氨酸重酒石酸胆碱片沈阳君元药业有限公司————2023年03月15日42CYHB2300332阿替洛尔片沈阳君元药业有限公司————2023年03月15日43CYHB2300334阿替洛尔片沈阳君元药业有限公司————2023年03月15日44CYHB2300339苦参素氯化钠注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月14日45CYHB2300340苦参碱葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月14日46CYHB2300341盐酸川芎嗪氯化钠注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月15日47CYHB2300342替硝唑葡萄糖注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月15日48CYHB2300352小儿氨酚黄那敏片广西维威制药有限公司————2023年03月14日49CYHB2300358缬沙坦氨氯地平片(I)上海雅培制药有限公司————2023年03月14日50CYHB2300359缬沙坦氨氯地平片(II)上海雅培制药有限公司————2023年03月14日51CYHB2300365度米芬含片广东瑞兴医药股份有限公司————2023年03月14日52CYHB2300367聚乙二醇4000散海口市制药厂有限公司————2023年03月14日53CYHB2300389碘海醇注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月15日54CYHB2300390碘海醇注射液广西裕源药业有限公司————2023年03月15日55CYHB2300403维生素E烟酸酯软胶囊广东广发制药有限公司————2023年03月14日56CYHB2300414硫糖铝咀嚼片河南普瑞制药有限公司————2023年03月14日57CYHB2300421醋柳黄酮片陕西年青保制药有限公司————2023年03月14日58CYHB2300422醋柳黄酮片陕西年青保制药有限公司————2023年03月14日59CYHB2300423醋柳黄酮片陕西年青保制药有限公司————2023年03月14日60CYHB2300436硝苯地平片黑龙江亿达鸿药业有限公司————2023年03月14日61CYHS2000891国头孢克洛缓释片(Ⅱ)扬子江药业集团有限公司国药准字H202332732023年03月15日62CYHS2101117国富马酸丙酚替诺福韦片天地恒一制药股份有限公司国药准字H202332782023年03月15日63CYHS2101150国枸橼酸托法替布片福安药业集团宁波天衡制药有限公司国药准字H202332792023年03月15日64CYHS2101273国曲前列尼尔注射液江苏众强药业有限公司国药准字H202332662023年03月15日65CYHS2101309国吸入用异丙托溴铵溶液江苏康缘药业股份有限公司国药准字H202332672023年03月15日66CYHS2101348国华法林钠片上海旭东海普药业有限公司国药准字H202332682023年03月15日67CYHS2101355国吸入用复方异丙托溴铵溶液海南斯达制药有限公司国药准字H202332802023年03月15日68CYHS2101385国美沙拉秦肠溶缓释胶囊海南合瑞制药股份有限公司国药准字H202332772023年03月15日69CYHS2101427国地高辛注射液上海旭东海普药业有限公司国药准字H202332692023年03月15日70CYHS2101479国醋酸阿比特龙片上海创诺制药有限公司国药准字H202332702023年03月15日71CYHS2101526国磷苯妥英钠注射用浓溶液西安葛蓝新通制药有限公司国药准字H202332742023年03月15日72CYHS2101527国磷苯妥英钠注射用浓溶液西安葛蓝新通制药有限公司国药准字H202332752023年03月15日73CYHS2101791国注射用尼可地尔天津天士力之骄药业有限公司国药准字H202332712023年03月15日74CYHS2101792国注射用尼可地尔天津天士力之骄药业有限公司国药准字H202332722023年03月15日75CYHS2101901国尼洛替尼胶囊齐鲁制药有限公司国药准字H202332812023年03月15日76CYHS2101980国尼洛替尼胶囊齐鲁制药有限公司国药准字H202332822023年03月15日77CYHS2102045国呋塞米注射液嘉实(湖南)医药科技有限公司国药准字H202332762023年03月15日78CYSB2200077国重组结核杆菌融合蛋白(EC)安徽智飞龙科马生物制药有限公司国药准字S202370042023年03月13日79CYZB2300133小儿咳喘灵颗粒北京亚东生物制药有限公司————2023年03月14日80CYZB2300316开胸顺气丸石家庄御泽堂制药有限公司————2023年03月14日81CYZB2300317六味地黄丸石家庄御泽堂制药有限公司————2023年03月14日82CYZB2300320玄麦甘桔颗粒哈尔滨瑰宝药业有限公司————2023年03月14日83CYZB2300321芩暴红止咳合剂河南比福制药股份有限公司————2023年03月14日84CYZB2300325千金止带丸(水丸)重庆希尔安药业有限公司————2023年03月14日85CYZB2300326二十五味珍珠丸河南诺美药业有限公司————2023年03月14日86CYZB2300327二十五味鬼臼丸河南诺美药业有限公司————2023年03月14日87CYZB2300328牛黄解毒片重庆壹零柒陆医药科技有限公司————2023年03月14日88CYZB2300329抗衰灵膏云南延寿堂制药有限公司————2023年03月14日89CYZB2300330六味地黄丸云南延寿堂制药有限公司————2023年03月14日90CYZB2300331生乳片上海延安药业(湖北)有限公司————2023年03月14日91CYZB2300332胎盘片上海延安药业(湖北)有限公司————2023年03月14日92CYZB2300333百日咳片上海延安药业(湖北)有限公司————2023年03月14日93CYZB2300334三黄片通化万通药业股份有限公司————2023年03月14日94CYZB2300337咽喉消炎丸朗天药业(湖北)有限公司————2023年03月14日95CYZB2300338回生再造丸朗天药业(湖北)有限公司————2023年03月14日96CYZB2300339葛山降脂颗粒江西普正制药股份有限公司————2023年03月14日97CYZB2300344芪蓉润肠口服液北京瑞璟医药有限公司————2023年03月14日98CYZB2300345小儿清解颗粒北京瑞璟医药有限公司————2023年03月14日99CYZB2300346润肠胶囊广州琥瑞医药科技发展有限公司————2023年03月14日100CYZB2300352二十五味珊瑚丸河南诺美药业有限公司————2023年03月14日101CYZB2300355脉安颗粒安徽方达健康产业发展有限公司————2023年03月14日102CYZB2300356夜宁糖浆安徽方达健康产业发展有限公司————2023年03月14日103CYZB2300358舒肝丸国大(黑龙江)制药科技有限公司————2023年03月14日104CYZB2300359清热解毒口服液黑龙江宋慈制药有限责任公司————2023年03月14日105JTH2300051依伏卡塞对照品协和麒麟(中国)制药有限公司————2023年03月14日106JTH2300054阿那曲唑空白片阿斯利康制药有限公司————2023年03月14日107JTH2300057Ceftolozane Sulfate WS默沙东研发(中国)有限公司————2023年03月14日108JTH2300059厄他培南钠杭州默沙东制药有限公司————2023年03月14日109JTH2300061非那雄胺喷雾剂科笛生物医药(无锡)有限公司————2023年03月14日110JTH2300063Cilastatin Ammonium Salt默沙东研发(中国)有限公司————2023年03月14日111JTH2300064注射用维替泊芬欧康维视生物医药(上海)有限公司————2023年03月14日112JXHS2101000国注射用盐酸依拉环素云济华美药业(北京)有限公司国药准字HJ202331352023年03月15日113JXHS2200041国达罗他胺片拜耳医药保健有限公司国药准字HJ202100102023年03月15日114JYHB2000829国吸入用复方异丙托溴铵溶液勃林格殷格翰(中国)投资有限公司————2023年03月13日115JYHB2100085国硫酸沙丁胺醇吸入粉雾剂美纳里尼(中国)投资有限公司————2023年03月13日116JYHB2200142国丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液苏州亿腾药品销售有限公司————2023年03月13日117JYHB2300134磷/碳酸氢钠血滤置换液百特医疗用品贸易(上海)有限公司————2023年03月15日118JYSB2100056国重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)葛兰素史克(中国)投资有限公司————2023年03月13日119JYSB2100057国重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)葛兰素史克(中国)投资有限公司————2023年03月13日120JYSB2200014国阿达木单抗注射液艾伯维医药贸易(上海)有限公司————2023年03月15日121JYSB2200054国b型流感嗜血杆菌结合疫苗深圳赛诺菲巴斯德生物制品有限公司————2023年03月14日
全球10大TOP药企5家来自印度,没有中国。在集采推进下,大多数仿制药企转向了创新,仿制药真的没有价值了?仿制药的春天在哪里?中国5000亿的仿制药市场为何走不出一个全球前10的仿制药企?谁可能成为最后的整合者?
根据国际市场研究机构IMARC最新报告,2020年全球仿制药市场规模达到3860亿美元,受人口老龄化、高昂的新药费用、医保支付压力等因素影响,仿制药在全球范围内正获得极大的普及和渗透。
以美国为例,2020年FDA批准了948份仿制药申请(ANDA)其中包括72种首仿药。过去十年,仿制药占处方药的比例不断增加,由 2010年之前的不足70%增至 2020年的 89%,这意味着
目前美国每10张处方几乎有9张在使用仿制药
。
另一方面,仿制药销售金额占比却一路下降,2020年仅有11%。根据美国FDA药品评估与研究中心发布的报告,在
过去的十年中,仿制药为医疗系统节省了2.2万亿美元
,其中仅2016 年就节省 2530 亿美元,超过了当年仿制药总销售额。
这同样带来了仿制药生产企业格局变化。
根据2020年的公开信息统计,全球仿制药营收前十名为:
而2010年,美国知名媒体fierce pharma也曾公布过当年十大仿制药公司的排行:
01 全球TOP10仿制药企的演进
激烈并购应该是这十年间全球仿制药巨头们最为热衷的事情,几乎每一家都是并购交易的常客。
目前全球最大的仿制药企业梯瓦的并购历史可以追溯到上世纪70年代。1976年,梯瓦先是借三家制药公司的合并成为以色列最大的制药公司,继而开启了买买买的扩张之路。此后的40多年,梯瓦发起的并购案超过30起,加拿大、秘鲁、日本等国的仿制药企业都被其收入囊中,触角涉及海外。
2016年,梯瓦更是以405亿美元的价格完成对艾尔建(Allergan)仿制药业务的收购,坐稳了全球仿制药头把交椅。交易背后同样是一场场并购环环相扣,梯瓦收购的艾尔建的仿制药业务由美国曾经的第三大仿制药企华生制药(Watson Pharmaceuticals)通过不断并购更名而来。
如果说此前梯瓦成为最大靠的是收购,未来可能对他位置发起挑战的晖致(Viatris)同样靠的是并购。
2019年美国仿制药巨头迈兰(Mylan)与辉瑞普强(Upjohn)宣布合并,当时预期新公司晖致将于2020年产生190至200亿美元的预计收入。不过根据晖致目前已公布的财务信息,Viatris及其子公司2020年的总收入主要以迈兰的历史业绩为主,约为119.5亿美元。不过其给出的2021年175亿美元的业绩指引,将超越梯瓦成为全球排名第一的仿制药企业。
另一个变化是2020年的榜单中一共挤进了5家印度企业,印度仿制药强国的名号越来越“名副其实”。
排在最前的太阳制药2020年跻身全球第四大仿制药公司,其发展也代表着印度仿制药巨头的扩张轨迹。成立于上世纪80年代末的太阳制药在1996年便进军美国市场,2014年以40亿美元从第一三共手中收购了Ranbaxy后更是成为美国市场头号印度药企。太阳制药绝大部分收入来自于海外市场,2020年营收实现46亿美元其中70%均来自海外营收,美国市场营收占比33%,美欧规范市场业务营收合计占比47%。
02 仿制药真的没有价值了?
“没有创新就意味着死,有创新就意味着活。”石药董事长蔡东晨曾表明态度,特别是当前一些现金流比较好的仿制药企,趁有现金流的情况下尽快转型,走向创新药。
创新成为药企关键词。“很多药企为求创新,即便过去不擅长BD交易,现在也得到海外买产品,一来推高了授权交易价格,二是靶点扎堆同质化情况相当严重。”一位创新药企研发高管在谈论license in表示。
当所有药企都转向创新时,仿制药是否真的没有价值了?
在美国,医生填写的10张处方中有9张是仿制药。2019年,美国仿制药市场达到1152亿美元(约合人民币7500亿元)的价值,在2014-2019年期间的复合年增长率为11.7%。根据IMARC集团的估计,在未来五年中美国仿制药市场将呈现强劲增长。
回到中国,有报告认为2018年是我国仿制药一致性评价品种通过的元年,也是我国由仿制药大国崛起为强国的起点。过去我国仿制药市场与全球市场出现倒挂,一方面仿制药在与原研药的竞争中长期处于弱势地位,基本上是二八开的布局;但另一方面,基于前述布局下的仿制药市场在2018年规模仍近5000亿元,来自4500多家药企。
造成倒挂的核心原因在于“仿制药高定价”。
为解决这一问题,一是要增加过评品种,二是要增加采购量,这需要三医真正联动起来。
2016年3月,原CFDA转发国务院办公厅发布的《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,仿制药一致性评价正式拉开。2018年11月,医保局正式推行“4+7”带量采购试点,截至目前已进行4批5轮。据官方数据,截至2020年,前三批中选产品平均降幅达到了54%,节约费用总体上超过了1000亿元;省级集采每年可节约费用达到240亿元;高值医用耗材冠脉支架的集采节约费用达到117亿元。
仿制药作为转型创新过程的底子,为降低药价提升患者可及性,中国也不能没有仿制药。
03 仿制药的春天在哪里?中国为何出不来全球前10的仿制药企?
随着集采的推进,仿制药企们逐渐绝望:仿制药春天到底在哪儿?
但不得不说,
集采之后的仿制药才是常态,才是仿制药的新生
。对比美国的数据,氯吡格雷75mg片剂美国仿制药价格为0.3美元/片(约合人民币1.97元),国内信立泰同规格第一次中标价格为3.18元/片,第二次扩围中标价最低的石药是2.44元/片,这才是仿制药的价格真相。
至于美国仿制药价为何如此低廉,关键在于充分竞争。
全球营收TOP10的药企不管是印度的还是以色列的,主阵营之一就是美国市场,空间大政策好,包括对于首仿药半年的保护制度,包括鼓励医院药房和药店使用仿制药。“美国是仿制药上市自由替换制,基本原理就是一致性,无论是药师还是患者都认可。所以仿制药一上市,药店和医院药房就自动替换了,大约80%的销量切换到仿制药。”一位熟知美国仿制药销售的投资人此前对E药经理人表示。
而过去中国仿制药价格高的主要原因在于渠道,经过集采后渠道因素不再影响药价,
规模经济便成为仿制药价格的核心因素
。为何齐鲁制药每次集采报得都是最低价,但每次都是贴喜报。“还是有利可图的,可以去参观一下他的工厂。”一位投资人说。
降不到更低的成本也使得国内药企无法规模出海,与那些顶级仿制药企同台竞争。一项过往的数据显示,2016年梯瓦有330个产品上市申请在FDA等待审批,其中有71有望提前获得批准,95个是首个申请上市。对比之下,2016年国内22家制药企业ANDA获批总数为22个,相较前几年的12个处于“小爆发”状态。如果不走出海外,无论是创新药还是仿制药,都相当于断了腿。
然而值得关注的是,
过去5000亿元(相当于美国的2/3)的仿制药市场规模为何培养不出一个全球TOP10的仿制药企?
“集中度过低,没有整合者”一位分析师评论。过去很多年,中国的制药企业并没有发生过大的兼并或收购,而全球仿制药强企无一不是通过收购而建成。
然而随着集采推进不断降低药价,行业企业两极分化将更加明显,未来必定会有兼并。这一发展可以参照前10仿制药企的长成之路,另可以参照国内药店的发展,高瓴资本像一条鲶鱼搅动了整个行业,促使行业集中度大大提升。
也有观点认为,未来优秀的创新药企业将突出重围,仿制药转型成功的制药巨头更上一层楼,新兴的小企业船小好调头,重研发生产依靠集采尽量精简人员也能存活。而中间企业既有一定的积累,又有自身固有的问题,反应慢一些可能就是江山易主。
另一方面,印度药企入华也会促使并购变得必要并加速其到来。
在2019年6月“中印药品监管交流会”召开后,4家印度巨头都盘算着如何打开中国市场。太阳药业与康哲签订合作,并称要扩大在华业务;西普拉(Cipla)与江苏创诺成立了合资公司并控股,在中国建厂;Strides公司也与四环医药成立合资公司;Natco Pharma通过杜瑞制药在中国重点发展抗肿瘤药物。
通过兼并降低成本,以实现规模经济或是仿制药未来的看头,那么整合者究竟会是谁?
04 谁可能会成为整合者?
如果未来5年或者10年,仿制药企之间的整合必然发生,那么谁会是整合者?
整合者或者需要具备很强的资本运作能力,或者需要有资金,或者需要很强的运营能力,还或者受限于规模他整体转型创新难度大。如果按照这些层面,可以找出两个维度的企业:一来自产业方向,或是CMO公司,或是制药企业;二来自资本方向,毕竟资本最擅长攒局。
扬子江药业的规模是能撑起“整合者”头衔的。
首先是营收,扬子江药业的营收到底几何?在业内都是神秘数字。一份医院销售前200的本土药企榜单显示,2020年上半年扬子江药业销售额达92.97亿元,按年计算大致200亿。更有数据显示,扬子江药业收入达到了800亿元。
其次是人员资产,据其官网显示公司现有现有员工16000余人,这一规模仅次于恒瑞、中国生物制药、石药。其中化学仿制药团队人员近1000人,主要从事高端制剂、化学仿制药、一致性评价等药品研发,或为除销售团队外最大的分支之一。
再次是品种。截至2020年,集团有301个在销品种及314个品规,覆盖麻醉镇痛、呼吸和抗过敏、抗感染、抗肿瘤、心血管、造影剂等。其中化药有122个品种在销,在研项目500余项,截止目前通过或视同通过一致性评价品种25个,其中15个为全国首家过评。
去年扬子江开始披露其创新上的布局。
2020年11月,扬子江药业与生物制药公司Alvotech及其与长春高新的合资公司安沃高新达成独家战略合作。根据协议,扬子江药业将获得8款生物类似药中国的商业化权益。彼时扬子江药业表示,与Alvotech和安沃高新的商业合作是生物仿制药国际合作的一次尝试。扬子江的愿景是开发、制造和引进高质量的生物仿制药。
同样将目光聚焦于另一家未上市药企
齐鲁制药,如果成为整合者,该公司或将直达全球领先仿制药水平。
据山东商报消息,2019年齐鲁制药营业收入为232亿元,同期超过石药集团,与恒瑞医药不相上下。
资产规模上,员工超过15000人,专职研发人员2000人,同时设有十大生产基地。药品品种上,齐鲁在中国推出了200多种产品,米内网数据显示,2020年获批仿制药品种数量齐鲁制药为第2名,仿制药申请上市位列第四,首仿能力非常强。还上市了首款贝伐珠单抗生物类似药后续还有在研产品。国际化上齐鲁有一定基础,其原料药及制剂覆盖了欧洲、北美、日本等70多个国际与地区。
从去年开始,齐鲁制药在创新上动作频频
,先后了膀胱癌创新药Vicineum(一款靶向EpCAM的ADC)、高血压新药firibastat等。目前有15款1类新药在研。如果成为整合者,将成为仿制药+创新药并行的大药企。
最后一个是大胆猜想——高瓴资本。正如2017年的你,很难想象高瓴资本会大举收购药店般。2017年承担药店运营的高济医疗成立后,只花费了两年时间就并购了上万家药店,目前已经是国内规模最大的连锁药店。
高瓴的入场给药店带来了“恐慌”,整个行业开启了浩浩荡荡的收购潮,促使整个医药零售的集中度得以提升。一项数据显示,2016年我国药店的连锁率为49.44%,到2019年这一指标提升至55.34%。TOP10连锁的市占率从2014年的14.4%提升至了2018年的21.6%。再跨界看高瓴资本拯救百丽的案例,经过高瓴的整合貌似都能焕发生机。
从2020年开始,高瓴在二级市场大笔认购药企股权,意图通过定增方式成为第二或第三大股东。先后参与凯莱英、华兰生物、健康元等定增,今年又参与绿叶制药和诺诚健华的新股增发投资,意向定增金额已超百亿元。除了通过二级市场的大额投资成为大股东,不包括一级市场的投资,高瓴还通过孵化设立瓴路药业直接参与到做药中去。所以,未来高瓴会不会再次“撸起袖子”成为整合者,会不会成为仿制药的春天,我们可以拭目以待。
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