Binuoji (Shanghai) Biotechnology Co., Ltd.

点击蓝字 关注我们 金风送爽，春华秋实。2024年11月30日，由广东省抗癌协会主办，广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会承办的2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议在广州胜利召开，并圆满落下帷幕。 I期联盟（ACTS）是由国内外权威专家以及百家知名药企联合组建的新药研发阵营。2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议邀请了丁健院士、于金明院士、徐兵河院士、徐瑞华院长、张力教授、周彩存教授、程颖教授、潘宏铭教授、殷咏梅教授、卢铀教授等40多位行业大咖，以及阿斯利康、安斯泰来、百奥泰、百吉生物、百力司康、百利天恒、北京春天医药、毕诺济、第一三共、鼎泰&美斯、翰森制药、辉瑞、君实、康方生物、康宁杰瑞、科伦博泰、联拓生物、荣昌生物、罗氏、赛生医药、深度制耀、石药、亚盛、宜联、英诺湖医药、正大天晴等30多家国内外知名药企。与会嘉宾们聚焦“抗肿瘤新药临床研究与创新药物研发”等热点问题，展开了跨领域、多层次、多样化的交流和探讨，取得了丰硕成果。 开幕式 ▲ 赵洪云 教授 ▲ 王峰 教授 ▲ 黄岩 教授 开幕式由中山大学肿瘤防治中心I期病区主任赵洪云教授、中山大学肿瘤防治中心院长助理兼内科主任王峰教授、内科黄岩教授共同主持致辞环节。赵洪云指出I期临床研究是创新药物研究全流程中最关键的一步，希望能够通过本次会议的举办，搭建一个学术交流和应用转化的良好平台，群策群力助力新药研发事业。 ▲ 院士致辞：丁健院士（图一）、于金明院士（图二）、徐兵河院士（图三） 中国科学院大学药学院丁健院士强调，在新药研发中，临床研究既是最初的一公里也是最后的一公里，临床研究的进步离不开临床需求导向。山东省肿瘤医院于金明院士提出新药研发是医学技术的源动力，更是肿瘤防治的重要抓手，I期临床研究作为新药研发的起点，是科学创新转化为临床应用的关键。中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士回顾了我国新药临床研究的发展历程，他强调了I期临床研究的特殊性与高标准，以及其在药物研发与上市过程中的关键作用。 ▲ 致辞：徐瑞华院长（图一）、张力教授（图二）、周彩存教授（图三） 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长指出创新是我们这个时代的主旋律，I期临床研究的独特性、未知性和探索性，要求临床医学科学家的不懈努力和探索。作为I期联盟的发起人，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍了I期联盟的品牌和成果，并对联盟的未来发展提出了愿景。上海市东方医院周彩存教授强调I期联盟的平台汇聚了医药行业的领军人物，吸引了多方力量的参与，对这种新颖的方式给予了高度评价。 临床专家新药研发分享 ▲ 讲者：中国科学院大学药学院丁健院士 ▲ 主持：张力教授、程颖教授；讨论：张晓青女士、夏明德先生、郭晓宁先生、王娜女士 盛大的开幕式之后，由中山大学肿瘤防治中心张力教授和吉林省肿瘤医院程颖教授主持介绍中国科学院大学药学院丁健院士。丁院士以《中国肿瘤新药研发》的主旨报告，全面总结了国内外新药研究的最新进展，深入探讨了肿瘤新药研发所面临的挑战和机遇。他指出，我国的新药研发在原创性方面仍有较大的提升空间。癌症的复杂机制和新通路为新药研发提供了新的思路，我们可以从个性化的精准治疗、机制指导下的联合用药、免疫调节剂与肿瘤微环境等方面展望未来的研究方向。并与翰森制药集团有限公司张晓青女士、英诺湖医药（杭州）有限公司夏明德先生、毕诺济（上海）生物技术有限公司郭晓宁先生以及安斯泰来（中国）投资有限公司王娜女士从ADC药物、细胞疗法等领域对如何进行原创的新药研发进行了讨论。 ▲ 讲者：中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士 ▲ 主持：殷咏梅教授、潘宏铭教授；讨论：毛力先生、绪方恒晖先生、邹建军女士 南京医科大学第一附属医院殷咏梅教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授主持并介绍中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士。徐院士以《中国创新药的研发现状、趋势及国际化》的讲题详细介绍了抗肿瘤新药审批通过情况、中国在全球新药管线中的占比、以及中国在研管线等方面的进步与成就。同时，徐院士也指出了中国抗肿瘤药物创新差异化不足、靶点同质化严重、源头创新储备不足等问题，提出人工智能、生物信息技术融合、多学科交叉及多领域协同等新药研发策略。并与赛生医药（中国）有限公司毛力先生、第一三共（中国）投资有限公司绪方恒晖先生、上海君实生物医药科技股份有限公司邹建军女士就国内药企所面临的挑战以及未来的方向进行了讨论。 ▲ 讲课：上海市东方医院周彩存教授 ▲ 主持：马飞教授、苏春霞教授；讨论：秦续科先生、牧磊先生、宋青春女士 中国医学科学院肿瘤医院马飞教授和同济大学附属上海肺科医院苏春霞教授担任主持并介绍了上海市东方医院周彩存教授。周彩存教授带来的《肺癌治疗与药物研发新趋势》介绍了基于肺癌生物学特性及耐药机制的pipeline研发，以及不断优化的肺癌治疗策略，分享了以患者为中心的药物研发思路，总结了优化药物开发的创新试验设计，同时还还分享了基于AI及深度学习等技术的临床证据整合，进一步赋能肺癌的精准化诊疗。苏州宜联生物医药有限公司秦续科先生、上海联拓生物科技有限公司牧磊先生、北京春天医药科技发展有限公司宋青春女士就不同企业First-in-class versus best-in-class的药物研发策略展开激烈讨论。 药企研发分享 主旨报告后，会议进入了新药研发企业交流环节，共19位新药研发企业代表进行了分享。 阿斯利康投资（中国）有限公司的徐震先生介绍了阿斯利康公司目前研发的有前景新药以及利用AI技术提供个性化治疗方案的发展策略。 四川科伦博泰生物医药股份有限公司的金小平先生对博泰ADC平台重点项目SKB264（TROP2-ADC）在NSCLC领域布局进行了分享。 四川百利天恒药业股份有限公司的朱义先生指出目前ICI+ADC治疗已形成新的趋势，TCE+ADC治疗已开始早期探索，GNC+ADC治疗是未来新的探索领域。 在广东省人民医院周清教授、四川大学华西医院卢铀教授和中山大学肿瘤防治中心李苏教授共同主持下，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授、中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授参与讨论。 第一三共（中国）投资有限公司的陆文彬先生介绍了Dxd ADC的早期开发，在化合物开发的早期就遵循科学和实事求是的原则进行剂量优化。 苏州宜联生物医药有限公司的薛彤彤先生对新一代ADC技术及产品开发经验进行了分享，对ADC药物的稳定性和高效性进行了介绍。 上海罗氏制药有限公司沈宏先生从罗氏肿瘤管线出发，从精准用药、新颖分子模式、科学联合用药、早诊断早治疗四个方面展开介绍。 在山东省肿瘤医院王哲海教授、中国抗癌协会阎昭教授、中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授共同主持下，南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授、中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授、河南省肿瘤医院李宁教授参与讨论。 百奥泰生物制药公司李胜峰总经理介绍了公司早期肿瘤研发管线中的部分项目，认为肿瘤治疗应以创新为核心。 苏州亚盛医药有限公司潘文涛高级医学总监通过讲述APG-2449新药的研发背景和开发意义，指出新药的使用旨在一定程度上减少传统治疗的局限性。 石药控股集团有限公司郝金恒副总裁介绍了石药集团八大创新研发平台、六大重点适应症领域。 在中山大学药学院张克坚教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授共同主持下，吉林大学第一医院崔久嵬教授、中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授、中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授参与讨论。 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司副总裁王振玖先生出席会议，着重介绍了以双抗ADC为核心的产品管线。 荣昌生物制药有限公司王岩副总裁积极探索了ADC联合IO的道路，为抗肿瘤治疗方案的应用提供了思路。 康方生物医药有限公司副总裁李百勇分享了研发肿瘤免疫双抗新药的思路和历程，探讨如何改造药物结构从而减轻不良反应，发挥其临床价值。 在中山大学附属第六医院邓艳红教授、湖南省肿瘤医院张永昌教授、浙江省肿瘤医院宋正波教授共同主持下，中国医学科学院肿瘤医院李文斌教授、广东医科大学附属医院陈华林教授、郑州大学第一附属医院王峰教授参与讨论。 辉瑞投资有限公司鲍伊雯研发总监对辉瑞肿瘤早期研发管线进行全面的介绍，提出了一些药物具有成熟的靶点。 百力司康生物医药有限公司魏紫萍董事长在题为《差异化开发ADC产品》的演讲中，详细介绍了公司在全球竞争中最有优势的产品线布局。 正大天晴药业集团股份有限公司戴峻总监分享了高效推进创新药物一期临床研究的思考。 在广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授、厦门大学附属第一医院叶峰教授、中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授共同主持下，大连大学附属中山医院李响教授、甘肃省人民医院杨孝来教授、中山大学肿瘤防治中心张阳教授参与讨论。 翰森制药集团有限公司张晓青首席医学官介绍了翰森抗肿瘤领域创新药物在研产品管线。 广州百吉生物制药有限公司韩德平博士针对实体肿瘤的新型免疫细胞药物研发与临床开发进行浅谈，阐述了免疫细胞治疗实体瘤面临的挑战以及应对策略。 北京深度制耀科技有限公司孙向奎先生以《人工智能撰写临床试验文档》为主题进行了讲述，展示了通过人工智能技术填补临床写作短板，提高写作效率的可能性。 鼎泰&美斯医药科技有限公司夏琳博士主要讲述了以临床价值为导向的新药开发与注册策略，提出以患者需求为核心，提供更优质的临床服务是最终目标。 在中山大学肿瘤防治中心张东生教授、南京医科大学附属江苏省肿瘤医院史美祺教授、中山大学肿瘤防治中心方文峰教授共同主持下，福建医科大学附属协和医院林小燕教授、厦门大学附属第一医院吴敬勋教授参与讨论。 大会总结 会议的最后，执行主席赵洪云教授、黄岩教授对本次大会进行了总结，她们指出：本次会议形式新颖，汇聚国内外顶尖的专家学者和药企代表，为与会者提供了一个机会难得的交流平台；不仅展示了中国在肿瘤新药研发领域的最新进展，也为中国抗肿瘤药物的发展指明了方向，希望能够激励临床研究从业者共同努力，推动中国抗肿瘤药物的研发迈向更高水平，为更多患者带来希望和生机。本次I期联盟大会的举办圆满成功，不仅加强了学术界与产业界的合作交流，也为我国乃至全球的肿瘤治疗事业贡献了中国智慧和中国方案。 （来源：中山大学肿瘤防治中心 赵洪云教授） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

来源：中山大学肿瘤防治中心 赵洪云教授 金风送爽，春华秋实。2024年11月30日，由广东省抗癌协会主办，广东省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会承办的2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议在广州胜利召开，并圆满落下帷幕。 I期联盟（ACTS）是由国内外权威专家以及百家知名药企联合组建的新药研发阵营。本2024年肿瘤药物I期临床研究学术会议邀请了丁健院士、于金明院士、徐兵河院士、徐瑞华院长、张力、周彩存、程颖、潘宏铭、殷咏梅、卢铀等40多位行业大咖，以及阿斯利康、安斯泰来、百奥泰、百吉生物、百力司康、百利天恒、北京春天医药、毕诺济、第一三共、鼎泰&美斯、翰森制药、辉瑞、君实、康方生物、康宁杰瑞、科伦博泰、联拓生物、荣昌生物、罗氏、赛生医药、深度制耀、石药、亚盛、宜联、英诺湖医药、正大天晴等30多家国内外知名药企。与会嘉宾们聚焦“抗肿瘤新药临床研究与创新药物研发”等热点问题展开了跨领域、多层次、多样化的交流和探讨，取得了丰硕成果。 赵洪云 教授 王峰 教授 黄岩 教授 开幕式由中山大学肿瘤防治中心I期病区主任赵洪云、中山大学肿瘤防治中心院长助理兼内科主任王峰、内科黄岩共同主持致辞环节，赵洪云指出I期临床研究是创新药物研究全流程中最关键的一步，希望能够通过本次会议的举办，搭建一个学术交流和应用转化的良好平台，群策群力助力新药研发事业。 院士致辞：丁健院士（图一）、于金明院士（图二）、徐兵河院士（图三） 中国科学院大学药学院丁健院士强调，在新药研发中，临床研究既是最初的一公里也是最后的一公里，临床研究的进步离不开临床需求导向。 山东省肿瘤医院于金明院士提出新药研发是医学技术的源动力，更是肿瘤防治的重要抓手，I期临床研究作为新药研发的起点，是科学创新转化为临床应用的关键。 中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士回顾了我国新药临床研究的发展历程，他强调了I期临床研究的特殊性与高标准，以及其在药物研发与上市过程中的关键作用。 致辞：徐瑞华院长（图一）、张力教授（图二）、周彩存教授（图三） 中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长指出创新是我们这个时代的主旋律，I期临床研究的独特性、未知性和探索性，要求临床医学科学家的不懈努力和探索。 作为I期联盟的发起人，中山大学肿瘤防治中心张力教授介绍了I期联盟的品牌和成果，并对联盟的未来发展提出了愿景。 上海市东方医院周彩存教授强调I期联盟的平台汇聚了医药行业的领军人物，吸引了多方力量的参与，对这种新颖的方式给予了高度评价。 讲者：中国科学院大学药学院丁健院士 主持：张力教授、程颖教授；讨论：张晓青女士、夏明德先生、郭晓宁先生、王娜女士 盛大的开幕式之后，由中山大学肿瘤防治中心张力教授和吉林省肿瘤医院程颖教授主持介绍中国科学院大学药学院丁健院士，丁院士以《中国肿瘤新药研发》的主旨报告，全面总结了国内外新药研究的最新进展，深入探讨了肿瘤新药研发所面临的挑战和机遇。他指出，我国的新药研发在原创性方面仍有较大的提升空间。癌症的复杂机制和新通路为新药研发提供了新的思路，我们可以从个性化的精准治疗、机制指导下的联合用药、免疫调节剂与肿瘤微环境等方面展望未来的研究方向。并与翰森制药集团有限公司张晓青女士、英诺湖医药（杭州）有限公司夏明德先生、毕诺济（上海）生物技术有限公司郭晓宁先生以及安斯泰来（中国）投资有限公司王娜女士从ADC药物、细胞疗法等领域对如何进行原创的新药研发进行了讨论。 讲课：中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士 主持：殷咏梅教授、潘宏铭教授；讨论：毛力先生、绪方恒晖先生、邹建军女士 南京医科大学第一附属医院殷咏梅教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭教授主持并介绍中国医学科院肿瘤医院徐兵河院士，徐院士以《中国创新药的研发现状、趋势及国际化》的讲题详细介绍了抗肿瘤新药审批通过情况、中国在全球新药管线中的占比、以及中国在研管线等方面的进步与成就。同时，徐院士也指出了中国抗肿瘤药物创新差异化不足、靶点同质化严重、源头创新储备不足等问题，提出人工智能、生物信息技术融合、多学科交叉及多领域协同等新药研发策略。并与赛生医药（中国）有限公司毛力先生、第一三共（中国）投资有限公司绪方恒晖先生、上海君实生物医药科技股份有限公司邹建军女士就国内药企所面临的挑战以及未来的方向进行了讨论。 讲课：上海市东方医院周彩存教授 主持：马飞教授、苏春霞教授；讨论：秦续科先生、牧磊先生、宋青春女士 由中国医学科学院肿瘤医院马飞教授和同济大学附属上海肺科医院苏春霞教授主持并介绍上海市东方医院周彩存教授，由周彩存教授带来的《肺癌治疗与药物研发新趋势》介绍了基于肺癌生物学特性及耐药机制的pipeline研发，以及不断优化的肺癌治疗策略。分享了以患者为中心的药物研发思路，总结了优化药物开发的创新试验设计，同时还还分享了基于AI及深度学习等技术的临床证据整合，进一步赋能肺癌的精准化诊疗。与苏州宜联生物医药有限公司秦续科先生、上海联拓生物科技有限公司牧磊先生、北京春天医药科技发展有限公司宋青春女士就不同企业First-in-class versus best-in-class的药物研发策略展开激烈讨论。 药企研发分享主旨报告后，会议进入了新药研发企业交流环节，共19位新药研发企业代表进行了分享。 阿斯利康投资（中国）有限公司的徐震先生，介绍了阿斯利康公司目前研发的有前景新药以及利用AI技术提供个性化治疗方案的发展策略。 四川科伦博泰生物医药股份有限公司的金小平先生对博泰ADC平台重点项目：SKB264（TROP2-ADC）在NSCLC领域布局进行了分享。 四川百利天恒药业股份有限公司的朱义先生总结了目前ICI+ADC治疗已形成新的趋势，TCE+ADC治疗已开始早期探索，GNC+ADC治疗是未来新的探索领域。 由广东省人民医院周清教授、四川大学华西医院卢铀教授、中山大学肿瘤防治中心李苏教授共同主持。 复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、安徽医科大学第一附属医院顾康生教授、中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授参与讨论。 第一三共（中国）投资有限公司的陆文彬先生介绍了Dxd ADC的早期开发，在化合物开发的早期就遵循科学和实事求是的原则进行剂量优化。 苏州宜联生物医药有限公司的薛彤彤先生对新一代ADC技术及产品开发经验进行了分享，对ADC药物的稳定性和高效性进行了介绍。 上海罗氏制药有限公司沈宏先生从罗氏肿瘤管线出发，从精准用药、新颖分子模式、科学联合用药、早诊断早治疗四个方面展开介绍。 山东省肿瘤医院王哲海教授、中国抗癌协会阎昭教授、中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授共同主持。 南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授、中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授、河南省肿瘤医院李宁教授参与讨论。 百奥泰生物制药公司李胜峰总经理介绍了公司早期肿瘤研发管线中的部分项目，认为肿瘤治疗应以创新为核心。 苏州亚盛医药有限公司潘文涛高级医学总监通过讲述APG-2449新药的研发背景和开发意义，指出新药的使用旨在一定程度上减少传统治疗的局限性。 石药控股集团有限公司郝金恒副总裁介绍了石药集团八大创新研发平台、六大重点适应症领域。 由中山大学药学院张克坚教授、中山大学肿瘤防治中心黄岩教授共同主持。 吉林大学第一医院崔久嵬教授、中山大学肿瘤防治中心阮丹云教授、中山大学肿瘤防治中心马宇翔教授参与讨论。 江苏康宁杰瑞生物制药有限公司副总裁王振玖先生出席会议，着重介绍了以双抗ADC为核心的产品管线。 荣昌生物制药有限公司王岩副总裁积极探索了ADC联合IO的道路，为抗肿瘤治疗方案的应用提供了思路。 康方生物医药有限公司副总裁李百勇分享了研发肿瘤免疫双抗新药的思路和历程，探讨如何改造药物结构从而减轻不良反应，发挥其临床价值。 由中山大学附属第六医院邓艳红教授、湖南省肿瘤医院张永昌教授、浙江省肿瘤医院宋正波教授共同主持。 中国医学科学院肿瘤医院李文斌教授、广东医科大学附属医院陈华林教授、郑州大学第一附属医院王峰教授参与讨论。 辉瑞投资有限公司鲍伊雯研发总监对辉瑞肿瘤早期研发管线进行全面的介绍，提出了一些药物具有成熟的靶点。 百力司康生物医药有限公司魏紫萍董事长在题为《差异化开发ADC产品》的演讲中，详细介绍了公司在全球经竞争中最有优势的产品线布局。 正大天晴药业集团股份有限公司戴峻总监分享了高效推进创新药物一期临床研究的思考。 由广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授、厦门大学附属第一医院叶峰教授、中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授共同主持。 大连大学附属中山医院李响教授、甘肃省人民医院杨孝来教授、中山大学肿瘤防治中心张阳教授参与讨论。 翰森制药集团有限公司张晓青首席医学官介绍了翰森抗肿瘤领域创新药物在研产品管线。 广州百吉生物制药有限公司韩德平博士针对实体肿瘤的新型免疫细胞药物研发与临床开发进行浅谈，阐述了免疫细胞治疗实体瘤面临的挑战以及应对策略。 北京深度制耀科技有限公司孙向奎先生以《人工智能撰写临床试验文档》为主题进行了讲述，展示了通过人工智能技术填补临床写作短板，提高写作效率的可能性。 鼎泰&美斯医药科技有限公司夏琳博士主要讲述了以临床价值为导向的新药开发与注册策略，提出以患者需求为核心，提供更优质的临床服务是最终目标。 由中山大学肿瘤防治中心张东生教授、南京医科大学附属江苏省肿瘤医院史美祺教授、中山大学肿瘤防治中心方文峰教授共同主持。 福建医科大学附属协和医院林小燕教授、厦门大学附属第一医院吴敬勋教授参与讨论。 大会总结 会议的最后，执行主席赵洪云教授、黄岩教授对本次大会进行了总结，她们指出：本次会议形式新颖，汇聚国内外顶尖的专家学者和药企代表，为与会者提供了一个机会难得的交流平台；不仅展示了中国在肿瘤新药研发领域的最新进展，也为中国抗肿瘤药物的发展指明了方向，希望能够激励临床研究从业者共同努力，推动中国抗肿瘤药物的研发迈向更高水平，为更多患者带来希望和生机次I期联盟大会的圆满成功，不仅加强了学术界与产业界的合作交流，也为我国乃至全球的肿瘤治疗事业贡献了中国智慧和中国方案。

点击蓝字 关注我们 关于团体标准《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》的公示 我会组织业内骨干单位及专家参考其他国家相关指南和我国已经发布的相关规定和标准，经过多次研讨，起草了《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》。 该文件提供了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备的基本原则、制备条件、关键质控环节以及检测方法。该文件适用于TIL制剂的制备管理和质量控制。 现将《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》标准予以公示，公示期7天。如有关单位或个人对本标准有异议，请与我会联系；公示期满未回复意见即视为无异议。 联系人：陈萌联系电话：010-58811409电子邮箱：chenmeng@cnis.ac.cn 附件1：肿瘤浸润淋巴细胞（TIL） 制剂制备和质量控制指南(公示稿) 前言 本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。 本文件由中国生物医药技术协会提出并归口。 本文件起草单位：上海君赛生物科技有限公司、北京循生生物医学研究有限公司、中国标准化研究院、山东第二医科大学附属医院、常州市第一人民医院、天津医科大学肿瘤医院、解放军总医院第五医学中心、北京大学、北京大学人民医院、北京中医药大学、北京伯诺生物科技有限公司、北京戴纳魔方生物科技有限公司、吉林省中科生物工程股份有限公司、毕诺济（上海）生物技术有限公司、青岛华赛伯曼医学细胞生物有限公司。 本文件主要起草人：张秀军、金华君、陈萌、付强、杜玥瑾、郑娟尔、蒋敬庭、侯非、王娜娜、黎春盈、何周、李明洁、张立娜、隋礼丽、孙晓男、任宝秀、张雨辰、王涛、初明、周足力、王铁山、奚晓鹏、陈陆俊。 1. 范围 本文件提供了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备的基本原则、制备条件、关键质控环节以及检测方法。 本文件适用于TIL制剂的制备管理和质量控制。 注：基因修饰TIL制剂的制备质量管理可根据实际情况参考本文件内容。 2. 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。 GB/T 36988 组织工程用人源组织操作规范指南 T/CMBA 021 细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范（ISO 20399: 2022，Biotechnology-Ancillary materials present during the production of cellular therapeutic products and gene therapy products，NEQ） 3. 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 生物安全二级实验室 biosafety level 2 （BSL-2) laboratory  肿瘤浸润淋巴细胞 tumor infiltrating lymphocytes，TIL 来自患者肿瘤组织中的一群异质性的免疫细胞。 注：肿瘤浸润淋巴细胞包括淋巴细胞、树突状细胞、单核/巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞等。 3.2 TIL制剂制备 TIL processing 在患者体外对其肿瘤组织进行分离、纯化、激活、扩增、配制、灌装，获得可用于回输至患者体内的TIL制剂的操作活动。 3.3 TIL中间体 TIL intermediate TIL制剂制备过程中，TIL经过分离、纯化、激活、扩增等步骤中的一步或几步，但尚未配制、罐装的细胞中间产物。 3.4 质量控制 quality control 为确定和达到TIL制剂质量要求所采取的技术、方法、行为和措施。 4. 基本原则 4.1 硬件条件 TIL制剂制备机构宜按照GB/T 36988的适用条款及《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》的相应章节建立质量管理体系，以防止TIL制剂制备全过程外源物质的引入和传播为宗旨，以产品溯源性为主线，以期提高产品的安全性。质量管理体系宜包括： a）患者管理：宜对患者及其肿瘤组织进行传染病筛查，建立降低病原微生物传播的策略。 b）物料管理：宜保证制备所用生物材料来源合法、安全并符合质量标准，防止引入外源因子。 c）制备管理：宜采取措施防止污染和交叉污染，控制质量风险，如制定培养体系隔离策略，避免不同患者的TIL制剂混淆或交叉污染；制定微生物风险控制策略，降低微生物污染风险等。 d）追溯管理：宜建立产品标识和追溯系统，确保患者材料在制备、使用全过程，以及来源于不同患者的产品不会发生混淆、差错，确保产品与患者之间的匹配性。 5. 制备条件 关于人员、场所、设施和设备、物料的管理按照GB/T 36988相关条款给出的要求执行。 物料的管理同时按照T/CMBA 021执行。 6. 肿瘤组织的采集 6.1 TIL制剂制备机构只能接收具备手术或穿刺资质的医疗机构采集的肿瘤组织；采集单位宜确保符合环境控制、设施设备、物料和试剂、标签管理、储运等方面的要求。 6.2 委托采集机构（医疗机构）在采集肿瘤组织前，应向患者说明采集肿瘤组织的用途、采集方式、采集流程，应与患者本人或其法定代理人签署知情同意书。 6.3 TIL制剂制备机构应建立患者筛查标准，患者应同时满足以下条件方可为其提供TIL制剂制备服务。 确诊患有恶性肿瘤； 身体条件可承受淋巴细胞清除； 无甲类或乙类传染病或患有不处于急性发作期的丙类传染病，具体参照GB/T 36988附录A中的供体筛查要求，包括： a）人免疫缺陷病毒（HIV）； b）乙型肝炎病毒（HBV）； c）丙型肝炎病毒（HCV）； d）梅毒螺旋体。 6.4 TIL制剂制备机构宜与委托采集机构协商制定采集方案，包括取材方式、取材部位、取材大小、取材流程、保存方式、运送要求等方面的内容。 6.5 TIL制剂制备机构宜与委托采集机构明确以下采集要求： 采集的肿瘤组织宜避开坏死和黏液区，宜优先选取血管丰富部位的肿瘤组织； 采集足够体积或重量的肿瘤组织； 肿瘤组织宜密封存放于无菌的组织保存液中； 肿瘤组织宜明确标识，标识内容应考虑患者隐私。 注：根据实际制备工艺确定采集肿瘤组织的大小和重量，推荐采集肿瘤组织的体积不小于0.01cm3或重量不小于0.1g。 6.6 委托采集机构宜详细记录采集过程信息，包括但不限于患者姓名、疾病名称、样本采集部位、采集日期、采集人员、采集流程等。 6.7 委托采集机构宜设置采集组织暂存点，用于暂存不能及时运送的肿瘤组织，宜用温度合适的设施暂存。 6.8 TIL制剂制备机构宜与运输公司签订服务协议，明确肿瘤组织运输要求，如运输温度、运输时限、不可辐射检查等。 7. 肿瘤组织的接收、分离和纯化 7.1 TIL制剂制备机构宜建立肿瘤组织接收程序，检查肿瘤组织外包装是否损坏及污染，确认运输温度、运输时限和样品来源信息是否符合要求。满足以下要求的肿瘤组织方可接收： 外包装完整、无污损； 运输温度和运输时限能够满足制备工艺要求； 样品来源信息与患者信息一致。 7.2 接收的肿瘤组织应进行以下病原微生物的检查： 人类免疫缺陷病毒（HIV）； 乙型肝炎病毒（HBV）； 丙型肝炎病毒（HCV）； 梅毒螺旋体。 7.3 在检查结果完成前宜将不同患者肿瘤组织进行隔离，避免交叉污染风险。 7.4 病原微生物检查结果为阴性的肿瘤组织方可转移至制备车间按照规定的工艺规程进行制备；病原微生物检查结果为阳性的肿瘤组织，宜在专门的独立车间进行制备。 7.5 进行纯化去除培养体系中的非目的细胞时，采取的方法宜避免外源性物质的引入。可采用换孔、换液和扩孔的方式进行纯化。 7.6 宜根据培养体系细胞密度及时更换培养体系，以满足细胞增殖所需的空间和营养。 7.7 宜根据患者的治疗需求、收获细胞的总数以及采取的制备工艺等因素决定是否进行细胞冻存。 7.8 宜建立稳定可控的冻存方法：研究确定适宜的保存条件、冻存细胞有效期、包装材料，贮存过程中避免微生物污染的风险，以及冻存细胞的活率、活TIL细胞总数、纯度和生物学功能等可满足制剂的要求。 7.9 宜对纯化培养结束后的TIL中间体进行检测，检测指标包括但不限于： a) 活细胞总数及细胞活率； b) 细胞亚型及比例：如T细胞(CD3)比例，NK细胞(CD56)比例； c) 安全性指标：如无菌检查、支原体检查等。 8. 中间体的激活和扩增 8.1 中间体宜满足无菌检查和支原体检查的要求方可用于激活与扩增。无菌检查或支原体检查结果为阳性的中间体，宜终止培养并按照医疗废弃物的要求进行处理。 8.2 进行激活培养时，宜根据制备工艺加入诱导剂，以提高中间体的增殖效率和抗肿瘤活性。 8.3 进行扩增培养时，宜根据质量要求对细胞浓度及培养时间进行调整，以在规定时间培养达到临床所需的细胞数量。 8.4 去除非细胞成分，采取的方法宜避免对细胞造成伤害。 9. TIL制剂 9.1 TIL制剂通常为液体剂型；宜研究确定制剂剂形及制剂用辅料，如采用新鲜产物或冻存产物，使用生理盐水或冻存液，是否添加细胞稳定剂等。 9.2 TIL制剂制备机构宜具有相应的检测能力，并配备相关专业技术人员和设备，建立制剂质量控制检测标准和操作规程，确立制剂质量检验和放行的操作规程。 9.3 TIL制剂的放行检测宜包括以下检测项目： a) 活TIL细胞总数； b) 细胞活率； c) 功能细胞数量和比例：如T细胞(CD3)比例，NK细胞(CD56)比例； d) 一般性指标：如pH、渗透压摩尔浓度、可见异物； e) 安全性指标：无菌检查、支原体检查、细菌内毒素检查、肿瘤细胞残留检查； f) 生物学活性：如IFN-γ分泌、细胞杀伤； g) 杂质：如制备工艺相关试剂、非TIL细胞产品相关杂质。 9.4 机构放行前宜核实TIL制剂的溯源信息，确认其与患者之间的匹配性。 9.5 符合放行标准的TIL制剂应由质量管理负责人或质量受权人批准方可放行。 9.6 TIL制剂制备机构宜建立TIL制剂批号编制规程，每批细胞制剂应编制唯一的批号。编码宜能追溯到患者信息以及TIL制剂制备和使用的所有记录。 10. TIL制剂的储运 10.1 TIL制剂制备机构宜与运输公司签订服务协议，明确运输温度、运输时限等运输要求。 10.2 TIL制剂制备机构宜建立应急处置规程，当发现TIL制剂有质量缺陷，如包装袋破损、标签信息错误或脱落、运输过程中温度超标等，宜立即启动应急处置规程并展开调查，相关应急处理和调查宜有记录和报告。必要时宜进行产品召回。 10.3 制备机构宜制定详细的TIL制剂核验手册，宜对产品使用机构接收到TIL制剂后核验内容及标准进行明确规定。核验的内容包括但不限于：标签贮存和运输条件外观、可见异物等的核验。 10.4 制备机构宜制定详细的TIL制剂使用指导手册，对产品使用要求做出明确规定，如产品暂存的温度和时限、转运方式、产品输注的方法和注意事项等。若产品要求防辐射或避免冻融等，均宜在指导手册中说明。 10.5 若产品要求防辐射或避免冻融等，均宜在指导手册中说明。 11. 检测方法 11.1 一般指标 11.1.1 pH值检查 按照2020版《中国药典》三部通则0631 pH值测定法进行检测。 11.1.2 渗透压检查 按照2020版《中国药典》三部通则0632渗透压摩尔浓度测定法进行检测。 11.1.3 可见异物检查 按照2020版《中国药典》三部通则0904可见异物检查法进行检测。 11.2 安全性指标 11.2.1 无菌检查 按照2020版《中国药典》三部通则1101无菌检测法或基于呼吸信号法的快检法进行检测。 11.2.2 细菌内毒素检查 按照2020版《中国药典》三部通则1143细菌内毒素检查法或通则1142热原检查法进行检测。 11.2.3 支原体检查 采用2020版《中国药典》三部通则3301支原体检查法或PCR快检法进行检测。 11.3 其他指标检查 TIL制剂制备机构宜研究制定检测细胞形态、细胞活率、功能细胞数量及比例、细胞生物学功能和肿瘤细胞残留的方法，并进行方法学验证。 附件2：编制说明 一、编制标准的目的和意义 肿瘤浸润淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocyte，TIL）是一群存在于患者自身肿瘤组织间质的异质性淋巴细胞，主要由CD4+、CD8+T淋巴细胞组成。受肿瘤微环境的影响，TIL的免疫功能通常受到抑制。近年来，采用TIL进行过继性T细胞疗法（Adoptive T cell therapy，ACT）成为一种备受关注的免疫治疗方式。TIL-ACT的基本原理是从患者肿瘤组织中提取TIL，在体外经过激活及扩增后恢复TIL的肿瘤杀伤活性，回输给患者后可针对肿瘤细胞产生特异性免疫反应，从而更有效地杀伤肿瘤细胞。 目前文献已从多方面证实了TIL对治疗复发性宫颈癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌有较好的临床表现。2023年3月，Iovance Biotherapeutics完成了全球首款TIL细胞制剂Lifileucel的FDA滚动上市申报。2024年2月，全球首款TIL疗法获FDA批准上市。随着我国对TIL技术的研究不断深入，国内企业积极布局和延伸产业链，我国的TIL细胞治疗技术也在紧随国际趋势的发展，目前已有多家企业布局TIL疗法，包括西比曼生物、原启生物、卡替医疗、君赛生物、沙砾生物、劲风生物、蓝马医疗、循生医学。近年来，许多企业已成功培养TIL，不同的企业通过建立不同的实验方案获得最好的临床疗效，使得TIL细胞制剂生产技术发展迅速，但这个研究热潮也带来了一些潜在的问题，即如何保证不同厂家生产TIL产品的安全性和有效性。 随着我国免疫治疗产品的快速发展，国家药监局药品审评中心发布了《细胞治疗产品生产质量管理指南》《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》以规范和指导免疫细胞治疗产品按照药品管理规范进行研发、申报和评价。此外，中国医药生物技术协会发布了《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》《嵌合抗原受体修饰T细胞（CAR-T细胞）制剂制备质量管理规范》，规范了免疫细胞制剂制备过程，最大限度地保证免疫细胞制剂的安全性、生物学效应。 然而，TIL细胞作为一类特殊的免疫细胞，在来源、生产、质量控制等方面具有特殊性。为了适应我国TIL细胞治疗产业的需要，加强TIL细胞治疗的质量管理，保证TIL细胞制剂在临床研究和应用时的质量，迫切需要制订具有更强针对性的标准来全面保证TIL细胞制剂质量的安全性、有效性和可控性。 二、任务来源 本团体标准项目《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》由北京循生生物医学研究有限公司，上海君赛生物科技有限公司向中国医药生物技术协会申请。2023年6月获得批准正式立项，并归口管理。标准的起草由常州市第一人民医院、天津医科大学肿瘤医院、北京大学人民医院、解放军307医院、北京大学、北京中医药大学、中国标准化研究院、北京循生生物医学研究有限公司、上海君赛生物科技有限公司、北京伯诺生物科技有限公司、北京戴纳魔方生物科技有限公司、吉林省中科生物工程股份有限公司等10余家国内科研机构、大学附属医院及企业的多位专家、学者共同参与编制完成。 三、主要工作过程 本团体标准按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。 1. 标准立项 本标准预研工作从2022年9月份开始，北京循生生物医学研究有限公司、上海君赛生物科技有限公司组织成立本文件草案编写工作组，分工搜集整理国内外的研究资料、行政法规文件、国内外相关标准与技术规范。2022年11月，由北京循生生物医学研究有限公司组织召开了本项目团体标准启动会，会议经与会单位充分讨论确定了本标准的项目名称、主要内容及框架结构。 通过开展大量文献分析、理论研究，咨询调研，标准编写组撰写完成了标准草案及其他申报材料，并向中国医药生物技术协会提出了立项申请。 2023年6月，中国医药生物技术协会组织了团体标准立项申报，经专家评议、研究论证，中国医药生物技术协会评估通过了该项目的立项申请，同月发文批准团体标准立项。 2. 标准起草阶段 为了使标准制定得切实可行，有较高的质量水平，标准编制组召开了多次线上线下标准起草工作会议，并对北京循生生物医学有限公司、上海君赛生物科技有限公司、北京伯诺生物科技有限公司等开展了实地调研，起草过程中积极了解吸纳起草组参与单位在TIL的研究和生产经验，根据立项评审会专家提出的建议反馈对标准进行修改，并向相关专家征求意见，在此基础上形成了标准征求意见稿及编制说明等附件，报中国医药生物技术协会申请团体标准征求意见。 3. 征求意见阶段 通过中国医药生物技术协会官网对标准征求意见稿进行公开征求意见。通过邮件、线下座谈会等形式向全国的30家生物医药相关科研院所、企业及社会组织发出征求意见通知，回函单位22家，共收集意见29项。标准起草组对收集到的意见进行逐条分析，采纳意见7条，部分采纳意见2条。 2024年8月，中国医药生物技术协会组织了团体标准预审会，来自国家标准化管理委员会、中国食品药品检定研究院、天津中医药大学、常州市第一人民医院和中国医药生物技术协会的6位专家出席了会议。专家认真听取了团体标准制定情况的介绍，对标准送审稿文本内容提出以下完善建议。 项目组征集到的意见和建议对标准草案进行了逐字逐句的修改和完善，形成了标准的送审稿。 4. 送审阶段 2024年8月，项目组向中国医药生物技术协会提交标准送审稿。 5. 标准审查阶段 2024年9月26日中国医药生物技术协会在京组织召开标准工作专家委员会工作会议，对标准送审稿进行技术审查。项目组根据专家建议对标准进行修改。同时，为了保证本标准与协会已发布其他标准的协调性，根据专家建议将标准名称修改为《肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）制剂制备和质量控制指南》。 6. 标准报批阶段 2024年11月18日，项目组向中国医药生物技术协会提交标准报批稿及技术审查会专家建议采纳情况汇总表。 四、标准主要内容 1、编制原则 本文件的编写按照实际需求出发，遵循我国法规与相关伦理准则的原则。 2、范围 本文件提供了制备TIL的术语、生产条件、质量控制要求、检测方法，适用于测方法，适用于TIL生产的全过程。 3、主要技术内容 本标准在充分参考《免疫细胞治疗产品药学研究与评价技术指导原则》等文件的基础上，结合TIL细胞特点，制定《肿瘤浸润淋巴T细胞（TIL）制备质量管理指南》，针对TIL生产过程中区别于其他免疫细胞治疗产品的关键工艺步骤，如肿瘤组织的采集与运输、TIL的分离与纯化、TIL的激活与扩增，制剂质量管理内容等制定相应的技术和管理要求。具体内容如下： （1）对TIL生产涉及的肿瘤浸润淋巴细胞、TIL制备、质量管理等术语做了界定表述； （2）对TIL生产所需遵循基本原则以及人员、生产环境与设备、物料等生产条件做了规定； （3）对TIL生产过程中肿瘤细胞的采集和运输、TIL的分离和纯化、TIL的激活和扩增、TIL制剂和储运等生产流程做了规定； （4）对TIL一般性指标（pH值、渗透压、可见异物）、安全性指标（无菌、细菌内毒素、支原体）和其他指标的检测方法做了规定。 五、与现行相关法律、法规、规章及相关标准，特别是强制性 本文件符合有关的现行法律、法规，与现行的强制性国家标准没有冲突。 六、标准作为强制性或推荐性标准的建议 建议推荐性标准。 七、其他应予说明的事项 无。 附件3：意见反馈表 填写说明： 1. 提出意见单位名称请填写规范全称，若是个人反馈意见，请填写姓名。请同时提供联系人姓名及联系电话，以便沟通交流； 2. 征求意见稿原文内容重点引用需修改部分（可用红色字体标注），其他内容可用省略号代替； 3. 请详细填写修改理由，以便判断意见的采纳情况，如有需要，可另附相关书面材料。 扫描二维码查看：附件1 扫描二维码查看：附件2 扫描二维码查看：附件3 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 来源：中国医药生物技术协会官网 编辑：lagertha 审核：松月