BEN-101

Biotech的死亡事实上已经开始。依照中庸平和的传统文化，这种死亡不会张扬、激烈，而是以卖管线、卖厂房的方式苟延残喘，然后慢慢淡出。面对迈博药业走成心电图直线的股价，你不知道那一头的企业是否还活着，生死两茫茫。这距离18A敲钟声首度响起仅有4年，距离和珀医药、云顶星耀上市仅有2年，Biotech的生命周期过短，还没有经历油腻中年，直接滑到最后一关。这也是资本没有想到的，海归科学家+自研热门管线+License in海外管线的上市套利模式，失效如此之快。市场没有傻得很久，新陈代谢，留下老实做药的企业。2020年以来成立的次世代Biotech，正好目睹同质化内卷、资本寒冬，还会重复上一代的错误吗？我们对下半年进行新一轮融资的31家有代表性的次世代Biotech（2020年以来成立）进行深度分析，以寻找时代的线索。这个世界还会变好吗？2020年以来成立的主要Biotech今年下半年融资情况01高瓴低调，西湖势力崛起生于今年1月的天石同达，仍是资本驱动模式。这家公司在自家精准分型平台HDPM上，推进第一款核心药物PAT-A001的研发，但这款药物却是License in英国生物技术公司Tusk开发的抗体药物CD38。熟悉的剧情，CD38是当前热门靶点之一。强生达雷妥尤单抗是全球首个获批的全人源CD38单抗，并已纳入2021年国家医保目录。国产CD38单抗，天境生物进度最快，已递交上市申请，康诺亚生物正推进血液瘤、系统性红斑狼疮适应症的临床，尚健生物中美双报，I期临床研究正在进行。复宏汉霖启动CD38单抗生物类似药研究，友芝友生物CD38xCD3双抗在国内首个获批临床。面临产能过剩，熟悉的调子又出现了。实验数据充分显示PAT-A001与多款现有CD38单抗相比，具有同类最佳的治疗潜力。在投资方ETP致和道康基金组建的科学顾问委员会中，拉来中科院院士、西湖大学教授助力，其实，在这些次世代Biotech中，天石同达几乎是科学家创始人背景最弱的一个。幸好，仅此一家。以往高瓴资本看好生物医药某个细分赛道，会一条街逐个扫过去。高瓴领投，一度是初创公司无上的荣耀。但在这些次世代Biotech中，已鲜见高瓴的身影，泰格系倒还是依旧活跃。这是一种良性现象。Biotech的前途不是来自资本背书，而是回归技术本源。一家投资机构过于庞大的购买力，会扭曲定价体系，并且使生态单一。现在资本不再高调，次世代Biotech也呈现出多元化差异化的生态。不知道北京、上海、苏州生物医药产业园，有没有感受到来自西湖的压迫感。西湖（杭州）势力的崛起，可能改变国内生物医药版图。众多初创公司背后的BOSS泰格系，总部在杭州。依托西湖大学、国资的支持，杭州正成为生物技术创业热土。截至4月底，杭州创新基金已经设立12支产业基金，规模达到530亿元，其中很大一部分投向生物医药产业。2022杭州独角兽、准独角兽榜单，有相当一部分是生物医药公司。10月，杭州出台25条，加快打造生物医药产业生态圈。本次关注的次世代Biotech，杭州占1/4，包括西西欧艾、格博生物（蛋白降解药物）、启元生物、优济普世（蛋白降解药物）、济元基因（细胞疗法）、分子智力（基因疗法）、君合盟生物、圣域生物（合成致死）。愈方生物也来自浙江。国资背景的之江实验室、杭州金投产业基金分别投了分子智力、启元生物。西湖大学全资控股投资平台西湖创新基金投了圣域生物。02前赴后继在边缘突破与医疗器械不一样，制药业是分布式、跃迁式创新，没有垄断和中心，由Biotech前赴后继在边缘突破。次世代Biotech的终点也可能是大面积死亡，但这种死亡是华丽的。他们已经最大程度走向前沿和差异化。他们之间也会有竞争，其烈度还不到内卷的程度。至少，他们的管线和技术方向已经避免与前辈同质化。合成致死合成致死（synthetic lethality）是指两个非致死基因同时被抑制，导致细胞死亡的现象。利用这一机制找到肿瘤中的特异突变，再找到其“合成致死搭档”，进而特异性杀死癌细胞，肿瘤治疗潜在前景广阔。除PARP抑制剂外，合成致死新兴靶点都处于临床阶段，开发难度大风险高，对应的是竞争不激烈。同诺康坚守小分子创新药阵地，主要关注基因组脆弱性靶点，如合成致死、染体质不稳定和全基因组倍增，将人工智能、生物数据挖掘技术、高通量筛选技术贯穿于新药研发各环节。圣域生物依托西湖大学资深教授的学术创新成果，以合成致死策略为基础，引领DNA损伤修复领域的新一代“源头创新型”肿瘤靶向药物研发。完成多项原创性一类新药的临床前研究，所选靶点均处于DNA损伤修复新药研发最前沿。细胞疗法国内CAR-T起步阶段扎堆CD19靶点，造成细胞疗法内卷的错觉，但细胞疗法有多个发散方向，通用型、实体瘤技术难题尚待攻克。作为可能治愈癌症的黑科技，细胞疗法一定是未来世界的主流。CAR-NK：NK细胞疗法将极大地弥补CAR-T的不足，工业化量产潜力更大，适应症范围更广，安全性更好，成本更低，杀伤速度快，且可作为通用型现货产品。恩凯赛药利用逻辑回路、反馈开关、智能操控的合成免疫学技术，通过基因操作对NK细胞药物进行定量、可控、智能化，从而人工创制符合不同临床需求的NK细胞。星奕昂生物基于iPSC-CAR-NK底层技术路径的管线开发战略，开发源头创新的通用现货型，可量产，可治疗实体瘤的新一代免疫细胞药物。TCR-T:立凌生物聚焦于细胞内靶点，研发个体化TCR-T细胞疗法，利用病人自身肿瘤反应性TCR来治疗肿瘤，有望突破细胞治疗靶点和适应症的限制。相比CAR-T，TCR-T疗法对实体瘤治疗效果有显著改善，安全性、耐受性均良好。毕诺济生物进行更广泛的尝试，开发基于多种T细胞类型（TIL、TCR-T、Treg）的下一代增强型细胞疗法，专注于实体瘤治疗领域，首个产品BEN101已启动临床开发准备工作。基因疗法基因治疗的技术创新和产业化，是Biotech的主攻方向。益杰立科拥有表观遗传编辑技术及自有的专利脂质纳米粒（LNP）药物递送系统，可在不改变DNA序列的情况下，调控目的基因或同时操控多个基因的表达，并且可以不需要切割DNA，从而避免脱靶效应、半衰期短的风险。惟佑基因构建诱导型基因治疗平台，这是全球领先的给AAV基因疗法装上“安全开关”的平台，可严格控制基因治疗高剂量表达导致的不良反应，并可及时关闭目标基因的不良表达，大大提升安全性。愈方生物搭建新一代端粒精准调控技术平台，解决心力衰竭未满足的临床需求，原创基因治疗药物已完成POC验证。新一代单抗、双抗中山渐成抗体药物热土，恒动生物开发新一代激动型“优化单抗”，具有单抗形式和双抗功能，不仅实现激动活性的数量级提升，而且增强肿瘤组织靶向性，既可以单用，也可以与放化疗传统疗法、免疫检查点抑制剂和细胞疗法新兴疗法联用，有望成为广谱抗癌药。立凌生物TCR类双特异性抗体靶向细胞内靶点，通过T细胞来杀伤肿瘤，可实现低成本和大量生产，同时大大提高病人对药物的可及性。下一代蛋白降解药物小分子药物下一个黄金时代将由蛋白降解药物引领，作为最成熟的蛋白降解技术，PROTAC还存在分子量偏大、细胞通透性较差、成药难度偏高的不足，同时，E3连接酶种类有限，也限制其应用范围。标新生物是少数同时布局分子胶和PROTAC的Biotech。针对E3连接酶配体屈指可数的问题，运用分子胶化合物库构建E3连接酶配体-链接子库，设计出蛋白降解靶向嵌合体小分子。其第一代分子胶主要针对血液系统疾病，首个在研产品已申报临床，第二代的分子胶主要针对实体瘤，将围绕新颖的转录因子靶点展开，主要是想解决目前临床“无药可用”的三阴性乳腺癌、难治性前列腺癌、转移性肺癌以及胰腺癌的治疗难题。优济普世拟突破现有蛋白降解药物开发的瓶颈和局限性，开发下一代蛋白降解药物。联合创始人金建平教授发现人类第二个泛素E1酶Uba6（人类迄今共发现两个E1酶）与其特异性E2酶Use1，团队可望实现全新泛素连接酶配体的开发，拓展PROTAC及分子胶药物的应用范围。格博生物开发新一代靶向蛋白降解的分子胶和PROTAC药物，管线中两款具有同类最优潜力、用于治疗复发/难治血液瘤的分子胶药物已进入临床前研究阶段，预计明年初递交IND申请。新型偶联药物ADC领域人声鼎沸，次世代Biotech选择走向偏僻的小径，新型偶联药物推动市场走向多样化，包括PDC（多肽偶联药物）、RDC（核素偶联药物）、SMDC（小分子偶联药物）、AOC（抗体寡核苷酸偶联物）、ADeC（抗体降解偶联药物）。小核酸偶联药物（XOC）：结合小核酸的靶点特异性和抗体大分子药物的组织特异性两个优点，同时规避传统抗体偶联药物（ADC）因毒素的偶然释放带来的风险。迦进生物从事XOC研发，以偶联方式实现小核酸的肝外递送，首个产品将聚焦单基因遗传病。多肽偶联药物(PDC)：具有分子量小、肿瘤穿透性强、免疫原性低以及生产成本低的优点，有望成为新一代靶向抗癌药物。主流源生物聚焦多肽创新药物研发，拥有PDC)和双特异性多肽药物研发平台。核心产品是一款靶向CXCR4的多肽偶联药物MB1707，正在美国和澳大利亚开展1期临床试验。核素偶联药物（RDC）：设计结构理念类似ADC，通过与特定靶点结合的靶向结构，利用靶点在体内组织的选择性达到药物在身体特定部位的富集，达到减少放射性元素摄入，同时加大放射效果的目的。晶核生物专注于RDC研发，已在肿瘤领域建立多个产品管线。挑战风车士泽生物在iPSC（诱导多功能干细胞）分化为多巴胺神经前体细胞治疗帕金森病产品管线开发以及新一代通用型多能干细胞的研发方面取得进展。公司专注于为以帕金森病为代表的一系列尚无实质临床解决方案的重大或危重疾病提供iPSC衍生细胞药治疗方案。这可真难。莫欺少年穷，这些初生Biotech照亮中国生物科技的希望，也可能预示着上市公司下一步发力的方向。走在前沿，也走在离产业化尚远的地方，注定路途艰辛，但令人欣慰的是，创新药格局也开始逐步远离同质化。不是科学家和资本忽然良心发现，当商业化和IPO大门只向原发性、差异化创新开放时，只能避免走前辈的老路。最后，感叹市场调节的伟大作用。市场总是不能令人满意，超前或滞后，过度或欠缺，永远都在错配，但看不见的手却是最有效率的，把一切都安排得最妥帖。来源 |  阿基米德Biotech（药智网获取授权转载）撰稿 | 阿基米德君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。— Tips —如果您有医药行业相关的线索或对医药政策、研发创新、资本市场、行业发展有深度观察欢迎投稿给我们马老师 18323856316（同微信）邮箱：maxuelian@yaozh.com 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

点击预约重磅直播！点击这里，报名参加第三届中国新药CMC高峰论坛！１2022年8月全球医药交易汇总2022年8月，全球共产生43起交易，其中首付款近11亿美元，总交易高达204亿美元。在项目类型上，其中创新药项目34个，技术类10个，微创新4个。在疾病划分领域，其中肿瘤领域项目高达22个，罕见病领域12个，血液领域8个，感染领域6个，皮肤领域5个，呼吸和免疫领域各3个，骨骼肌肉领域、消化领域、神经领域、泌尿生殖领域各2个，其它还涉及眼科、麻醉镇痛、心血管、精神、试剂诊断等领域。在交易数量上，其中默克（2）、Genentech（2）和豪森（2）作为受让方产生的交易最多。在总交易金额上，排名前5的交易依次是：Roche和Poseida Therapeutics（62.20亿美元）、Merck和Orna Therapeutics（37.50亿美元）、Ipsen和Marengo Therapeutics（16.37亿美元）、GSK和Mersana Therapeutics（14.60亿美元）、AbbVie和Sosei（12.80亿美元）。– 医药交易汇总––重点交易介绍–1、罗氏与Poseida合作开发通用型CAR-T疗法2022年8月5日，Poseida Therapeutics宣布与罗氏达成了全球战略合作与许可协议，共同开发针对血液瘤的通用型CAR-T疗法，涵盖多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤以及其他血液适应症。罗氏将从Poseida获得开发和商业化一系列同种异体CAR-T项目的独家权利或选择权，这些项目针对血液恶性肿瘤，包括P-BCMA-ALLO1和P-CD19CD20-ALLO1。此外，双方基于互补的专业知识和能力，还将在另一个研究项目上进行合作，以开发新的异体CAR-T产品，用于现有的和新的血液靶点。根据协议，Poseida将获得1.1亿美元预付款，1.1亿美元的近期里程金和其他付款，还有资格获得最高60亿美元的研究、开发、上市和净销售里程金和其他付款。2、默沙东宣布与Orna合作开发环形RNA项目2022年8月16日，默沙东宣布与Orna Therapeutics（简称“Orna”）达成研发合作协议，共同发现和开发基于环形RNA（circRNA）的多个研发项目，包括传染病和肿瘤学领域的疫苗和疗法；根据协议条款，Orna将获得1.5亿美元前期付款和最高35亿美元的里程碑付款。环状RNA是封闭的环状分子，它作为一种特殊结构的非编码RNA，以其自身结构的特殊性，可以不依靠蛋白单独存在且不受外切酶的影响，广泛存在于动植物细胞中，调控基因的表达。研究显示，circRNA在肿瘤中具有不同的表达水平，并在多种恶性肿瘤的许多方面发挥着至关重要的作用，例如细胞周期，细胞的增殖、凋亡、血管化和侵袭， 表明circRNA有作为新型肿瘤生物标志物和治疗靶标的潜力。3、益普生和Marengo合作开发临床前选择性T细胞受体（TCR）激活剂2022年8月1日，益普生（Ipsen）和Marengo Therapeutics宣布达成战略合作，将Marengo的两款通过临床前STAR（选择性T细胞激活库）平台开发的候选药物推进至临床。Marengo公司将领导临床前开发活动，直至向美国FDA递交IND申请，益普生将负责临床开发和后续商业化活动。根据协议条款，益普生将支付4500万美元的前期付款，以及潜在总额达15.92亿美元的里程碑付款。Marengo的研发团队发现自然界中的细菌超抗原通过与TCRVβ链结合，可以达到激活特定T细胞的作用。公司技术平台可以生成模拟细菌超抗原作用的治疗性抗体，可以在部分T细胞亚群中微调T细胞反应，产生具有抗癌能力的内源性T细胞，用于治疗实体瘤。4、GSK与Mersana Therapeutics合作开发靶向HER-2的ADC药物XMT-20562022年8月8日，Mersana Therapeutics宣布与GSK达成了合作协议，共同开发和商业化临床前药物XMT-2056。XMT-2056是一款靶向HER2抗原的抗体偶联药物，旨在通过刺激肿瘤组织驻留免疫细胞和肿瘤细胞中的STING信号来激活先天免疫系统。根据协议条款，Mersana将获得1亿美元的前期付款。如果GSK公司行使其选择权，Mersana公司还有资格获得最多13.6亿美元的里程碑付款。临床前模型中，XMT-2056作为单药治疗在HER2高表达和低表达的模型中都表现出强大的抗肿瘤活性，预计将在今年年末启动XMT-2056的1期临床试验，研究其在一系列HER2阳性肿瘤中的治疗潜力，如乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌。5、艾伯维与Sosei Heptares共同开发针对炎症和自身免疫病的小分子药物2022年8月1日，AbbVie宣布与Sosei Heptares达成了一项新的药物发现合作和许可协议，以发现、开发和商业化调节与神经系统疾病相关的新型G蛋白偶联受体 (GPCR) 靶标的小分子。根据协议，Sosei Heptares获得4000万美元的首付款，并有资格在未来3年内获得高达4000万美元的近期研究里程碑付款，以及最高12亿美元的潜在选择、开发和商业里程碑付款，以及分级特许权使用费。GPCR是一类具有其次跨膜螺旋的膜蛋白受体，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管、视网膜等器官和组织，参与机体的发育和正常的功能的行使。Sosei Heptares的核心技术平台是StaR技术通过对GPCR蛋白进行少量点突变，在不改变其蛋白结构和理化性质的前提下提高其稳定性，从而便于纯化构象稳定的蛋白并进行后续的结构解析、药物筛选和其他研究。除此之外，公司还有对GPCR变体进行快速进化的CHESS平台、用于药物结构设计的SBDD平台等。6、默沙东与Cerevance共同开发治疗AD的新靶点2022年8月9日，Cerevance宣布与默沙东开展多年战略研究合作，利用 Cerevance 专有的NETSseq 技术平台确定治疗阿尔茨海默病（AD）的新靶点；作为合作的一部分，Cerevance 将同时向默克公司授予一项发现阶段项目的许可。根据协议条款，Cerevance获得 2500 万美元的预付款，并有望获得总计约 11亿美元的开发和商业里程碑付款，以及合作药物的销售潜在特许权使用费。Cerevance独有的NETSseq可以在其他方法无法达到的深度剖析神经元和神经胶质细胞群，发现在疾病大脑组织中过度表达或者过低表达的创新靶点蛋白。目前，Cerevance已与全球 21 个脑库合作伙伴合作，收集超过10,000 多个对照和患病组织样本，推进针对神经退行性疾病患者靶向治疗的强大管道，包括帕金森病和阿尔茨海默病。7、基因泰克与Kiniksa共同开发靶向OSMRβ抗体vixarelimab2022年8月3日，Kiniksa Pharmaceuticals宣布与基因泰克达成战略合作协议，共同开发靶向抑瘤素M受体β（OSMRβ）的单克隆抗体vixarelimab。根据此协议，Kiniksa会获得总共1亿美元的预付款与近期款项，以及未来里程碑付款。OSMRβ能够介导白介素-31（IL-31）与抑瘤素M（OSM）信息传递，在瘙痒（pruritus）、炎症与纤维化过程中发挥关键的作用。目前，vixarelimab获得美国FDA授予突破性疗法认定，用于与结节性痒疹相关的瘙痒的治疗。8、基因泰克与济民可信就AR降解剂达成合作协议2022年8月18日，济民可信旗下子公司上海济煜医药，与罗氏旗下基因泰克达成一项独家许可协议。根据协议，基因泰克将获得JMKX002992在全球范围的独家开发及商业化权利，并承担全部的开发及商业化费用。为此，基因泰克将向上海济煜支付6000万美元首付款，并在达到协议约定的里程碑时支付相应的开发和商业化里程碑款项，里程碑款项最高可达5.9亿美元。JMKX002992是由上海济煜自主研发的一款全新口服AR降解剂，雄激素受体（AR）是公认的前列腺癌疾病驱动因素，JMKX002992对于对现有疗法耐药的前列腺癌患者具有治疗潜力。9、信达生物与赛诺菲宣布达成肿瘤领域战略合作2022年8月4日，信达生物和赛诺菲联合宣布达成肿瘤领域战略合作，加速创新肿瘤药物的产品开发。根据合作协议，信达生物将负责tusamitamab多个肿瘤适应症在中国的临床开发和独家商业化。赛诺菲将有权获得累计最高达8,000万欧元的潜在里程碑付款，以及该产品在中国获批上市后基于净销售额的特许权使用费。本次合作将致力于加速赛诺菲两款临床阶段的核心潜在同类首创（First-in-Class）肿瘤管线的开发和商业化，包括：处于临床III期的SAR408701（tusamitamab ravtansine; 抗CEACAM5 抗体-药物偶联物）和处于临床II期的SAR444245 （非α偏向性IL-2），探索两款候选药物联合靶向PD-1药物达伯舒（信迪利单抗注射液）的一系列临床研究。除产品合作外，赛诺菲还将对信达生物进行3亿欧元的初次战略股权投资。10、云顶新耀将ADC药物Trodelvy的独家权利还给Immunomedics2022年8月16日，云顶新耀宣布与吉利德科学全资子公司Immunomedics达成协议，云顶新耀将把在大中华区、韩国、新加坡、印度尼西亚、菲律宾、越南、泰国、马来西亚和蒙古国开发和商业化拓达维（戈沙妥珠单抗）的独家权利转让给Immunomedics。根据该协议，云顶新耀将获得总额4.55亿美元的对价，其中包括预付款2.8亿美元（需获得相关监管部门的批准）和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元。戈沙妥珠单抗在2021年正式获得美国FDA批准上市，成为全球首款且唯一获批用于TNBC治疗的靶向Trop-2 ADC药物。2022年6月，戈沙妥珠单抗正式获得NMPA批准上市，用于治疗既往至少接受过两种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者。本次终止协议达成之后，吉利德将回收并重新掌握 Trodelvy 的全球权益，而云顶新耀则获得一笔资金，加强公司财务状况、优化资源，以进一步发展研发管线中其他同类首创和同类领先的候选药物。22022年8月国内医药企业融资情况2022年8月，我国有20余家创新药企完成融资。在细分赛道上，包括专注于靶向蛋白降解药物的格博生物、u-protech；专注于细胞治疗领域的泛恩生物、毕诺济生物、瑞顺生物、优卡迪；专注于基因治疗的愈方生物；专注于微生物活菌药物的厌氧生物；专注于癌症领域的西西欧艾、星赛瑞真、康威生物；专注于退行性疾病的维泰瑞隆；专注于自身免疫疾病的天辰生物、启元生物；专注于小分子疗法的硕迪生物、康威生物；专注于创新性抗体的恒动生物、班科生物；专注于核药的晶核生物；专注于特殊制剂开发的奥全生物、赛乐医药……–医药领域投融资汇总 –一、靶向蛋白降解药物1、格博生物格博生物成立于2021年3月，是一家专注于研发小分子创新蛋白降解药的生物技术公司，针对既往“不可成药”的致病蛋白靶点，开发新一代靶向蛋白降解的分子胶（molecularglue）和PROTAC药物。公司已建立了多维度蛋白降解筛选平台、创新靶点验证平台、分子胶理性设计平台，以及专有高活性分子库。目前，公司管线中有两款具有同类最优（best-in-class）潜力、用于治疗复发/难治血液瘤的分子胶药物已进入临床前研究（IND enabling）阶段，预计于2023年初递交IND申请；另有三款用于治疗实体瘤或炎症疾病的全球首创（first-in-class）蛋白降解药即将进入先导化合物优化阶段。2、u-protechu-protech是一家专注于开发新型靶向蛋白降解（PROTAC）平台和创新药物的新药公司。公司将以开发新型泛素连接酶配体为核心，打造一站式的PROTAC研发平台，并致力于肿瘤和自身免疫疾病等领域的新药研发。公司的研发中心设在杭州市滨江区，环境优美，配套齐全，有1700 平方米的办公和实验空间。 二、细胞治疗1、泛恩生物泛恩生物主要从事实体肿瘤免疫治疗药物开发及相关业务。公司突破了实体肿瘤免疫治疗的多个关键技术瓶颈，拥有多项核心技术，自主研制了多项国际领先的实体肿瘤T细胞治疗产品，以及准确筛选免疫治疗有效人群的诊断试剂。公司依靠自主研发建立的多个世界一流技术平台，系统解决实体肿瘤细胞治疗中的关键技术瓶颈，包括采用独有的技术从肿瘤组织中直接分离、克隆识别肿瘤抗原的TCR，能够在较短的时间内完成个体化TCR-T细胞的制备。与传统TCR-T主要靶向在肿瘤中高表达、但在正常组织中也表达的肿瘤相关抗原相比，具有更高的安全性和有效性，目前已经在IIT临床试验中表现出了显著的疗效。前期的IIT临床试验也为泛恩生物积累了个性化TCR-T细胞治疗的丰富经验，有助于后续IND临床试验的顺利开展。2、毕诺济生物毕诺济生物成立于2021年11月，专注于细胞治疗领域的前沿技术研发与转化，并致力于成为肿瘤和自身免疫疾病领域的全球创新细胞疗法。公司深耕 T细胞创新疗法领域，已搭建独有的T细胞命运调控靶点开发平台和T细胞工程化改造平台；致力于开发基于多种T细胞类型的下一代细胞疗法，以解决现有疗法的诸多问题，为该领域带来革命性创新。现阶段产品管线专注于实体瘤治疗领域，目前正在进行首个产品BEN101的生产工艺开发与药理毒理实验，并已启动临床开发相关的准备工作。3、瑞顺生物瑞顺生物专注于研发以DNT细胞为核心技术平台的现货通用型免疫细胞产品，是全球范围内现货通用型DNT免疫细胞疗法的开创者。公司开发以DNT细胞为技术平台的系列产品来自健康捐赠者外周血单个核细胞，对AML等多种肿瘤细胞具有显著的特异性杀伤作用。已开展的临床研究证明，异体DNT细胞在输入患者后不会引起移植物抗宿主病（GvHD）和其他严重不良反应，具有良好的安全性和显著的持久抗肿瘤活性，产品质量可控，开发现货通用型DNT细胞产品商业化潜力巨大。目前，全资子公司瑞创生物申报的“RC1012注射液”新鲜制剂已于2020年11月获NMPA批准开展I期注册临床试验，是国内首个被批准用于注册临床试验的通用型免疫细胞新药。4、优卡迪优卡迪专注以解决临床CAR-T痛点为策略，采用自主创新技术打造新一代独特免疫细胞和基因治疗产品。公司自2015年成立以来，基于其独创性的技术平台，包括SMART赋能技术平台、MADDS创新技术平台、6H生产质量控制平台，成功研制了独特的CAR-T产品，产品管线布局广泛。利用独特的技术平台，公司已开发多款自主知识产权的免疫治疗产品，管线布局涵盖血液肿瘤，实体肿瘤以及通用型CAR-T产品。2020年9月，优卡迪成功获得了全球首款安全型CAR-T产品ssCART-19注射液的临床试验许可。三、基因治疗愈方生物愈方生物成立于2021年，是一家靶向端粒机制的基因治疗药物开发企业。公司搭建了国际领先的新一代端粒精准调控技术平台，专注于解决心力衰竭等未满足的临床需求。目前心力衰竭一线临床用药方案以肾素-血管紧张素系统阻滞剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和SGLT-2抑制剂等为代表，主要通过调节神经内分泌系统来降低心脏功能代偿引起的全身性副作用，却无法阻止心衰的持续进展。端粒功能障碍是心衰进展的一个重要环节，最终导致线粒体生物发生减少和凋亡。愈方生物基于能量代谢调节的创新机制，开发的端粒保护蛋白可以阻断端粒损伤-线粒体功能障碍的恶性循环，从而促进心肌功能的恢复。四、微生物活菌药物厌氧生物厌氧生物是一家从事人体微生物菌群创新药研发的高新技术企业。公司掌握了厌氧微生物高通量筛选、保藏、评价和活菌制剂开发等活菌创新药研发的全链条核心技术，拥有覆盖全国多个地域的人体厌氧微生物菌种库。目前，公司自主研发的生物Ⅰ类创新药“阴道用四联乳杆菌活菌胶囊”KAL-001，已获得了细菌性阴道病和绝经后萎缩性阴道炎2个适应症的临床许可，主要用于治疗女性阴道炎症疾病，覆盖了大部分女性的常见炎症疾病；目前，该品种已进入II期临床，并于今年6月完成了首例入组。公司已完成了与美国FDA的Pre-IND沟通，计划年内正式提交KAL-001的IND申请。同时，厌氧生物已在肠道炎症、代谢疾病、肿瘤等多个管线进行了布局，首个肠道配方菌群药物预计将在2023年上半年申报IND。五、癌症领域1、西西欧艾西西欧艾生物由普华资本和杭州湾区数创科技于2021年12月联合引进成立，承担集团公司亚太地区运营主体和中国总部的职能。核心团队成员来自国内外知名院所、跨国企业及药物研发企业，覆盖药物临床前开发、临床、企业管理、运营和财务等各环节。其加拿大公司成立于2016年3月，是一家专注于针对心脑血管疾病、癌症转移、罕见病和出血性疾病的创新药研发公司。公司拥有十余个在研产品管线，系完全自主研发的创新产品，具备竞争差异性优势；拥有国际领先的多伦多研发中心，包括18项先进平台技术和超过20种疾病的活体动物模型，可广泛应用于在研产品的临床前的大规模药理学，药代学和毒理学评价。2、星赛瑞真星赛瑞真于2022年7月成立，是一家聚焦细胞治疗和再生医学领域的创新药研发的平台公司，致力于干细胞再生医学技术平台的研发和临床转化，通过与在人诱导多能干细胞以及其他干细胞技术研究领域中处于国际领先地位的机构、企业和学术团队合作，引进iPSC和其他干细胞株以及相应的管理体系，快速建立了强劲的产品管线。目前产品主要聚焦于组织再生和肿瘤治疗领域，其组织再生领域的先导产品为角膜内皮细胞疗法。3、康威生物康威（广州）生物是一家临床阶段的新药研发公司，创始团队曾领导完成多项新药的研发、FDA申报、临床试验和NDA, 主持过多项与跨国药企的授权及并购。康威生物专注于抗肿瘤FIC和BIC免疫疗法新药的研发，始终坚持以临床价值为导向，为患者带来高质量的健康生活为目标。至今为止，公司已建立起三个技术平台和多条抗肿瘤新药管线：1) 免疫治疗；2) 小分子及偶联；3)抗体药物偶联。六、退行性疾病维泰瑞隆维泰瑞隆是一家新兴的生物科技公司，致力于在全球范围内探索和开发用于治疗衰老相关退行性疾病的创新药物。公司研发管线包含多个项目，聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理，包括细胞程序性死亡、神经保护性通路和神经炎症。目前，正在进行多项临床前研究，并针对两款候选药物SIR0365和SIR2446已在开展早期临床研究。主要项目计划将募得资金用于受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)抑制剂的临床开发，并进一步扩大公司研发规模、拓展研发管线。七、自身免疫疾病1、天辰生物天辰是一家专注于生物大分子的创新型药物研发企业。公司团队在该行业深耕数十年，累积了深厚的生物药研究发展实践经验，开发出一系列国际先进技术，研究出多种单克隆抗体及重组蛋白类药物。公司依托自主的高性能杂交瘤技术平台（小鼠、羊驼），以满足临床需求及市场需求为导向，采用自主研发模式，充分发掘市场潜力，产生显著的经济效益和社会效应。天辰生物专注于解决自身免疫疾病尚未满足的临床需求，已在过敏领域和补体领域的多个靶点布局，项目具备成为全球首创和同类最佳药物的潜力，有望填补全球多项临床空白。公司对自身免疫疾病的临床和市场需求有着深刻的认知，利用公司的高性能抗体平台技术优势，构建了多个具有明显差异化的新一代大分子抗体。2、启元生物启元生物（杭州）由维眸生物与贝达基金共同创立于2020年，致力于自身免疫疾病创新药物的开发，通过自主研发、技术授权以及战略合作开发突破性新药，解决患者未被满足需求，提高人类生活质量。成立至今，公司自主研发、拥有全球专利的一类创新药物QY201、QY101临床试验申请已相继获得国家药品监督管理局批准，同时，管线内如QY211、QY301等多个产品申报在即。八、小分子疗法硕迪生物硕迪生物是一家临床阶段的全球化生物制药公司，致力于研发治疗多种慢性疾病的新型口服治疗药物，解决未满足的医疗需求。硕迪生物的研发管线涵盖了基于其技术平台研发的两种临床阶段化合物。通过利用世界一流基于结构的药物发现专有技术，公司旨在设计差异化的小分子治疗药物，克服以GPCR细胞表面家族为靶标的生物制剂和多肽类疗法的局限性。目前，公司GSBR-1290（用于治疗2型糖尿病和肥胖症）单剂量递增一期临床研究已完成受试者给药。九、创新性抗体1、恒动生物恒动生物成立于2021年12月，致力于使用先进独有的激动型抗体筛选、优化和评估核心技术平台，开发具有一类新药潜质的激动型抗体药物。恒动生物技术平台是新一代激动型“优化单抗”技术的代表，开发的激动型抗体具有单抗形式和双抗功能，不仅实现了激动活性的数量级提升，而且增强了肿瘤组织靶向性。恒动生物新一代激动型“优化单抗”技术为激动型抗体研发提供最简单、天然和具有知识产权保护性的解决方案。目前，恒动生物已经布局多条管线，其中最领先的管线将于2023年申报IND。2、班科生物班科生物致力于抗体药物及相关新技术的开发，拥有独特的新型纳米抗体技术平台，包括纳米抗体结构设计、改造、高通量筛选和药物开发等方面。公司利用独有的技术，有效增强了纳米抗体的稳定性和抗聚集能力，并显著延长血浆半衰期，大幅改善纳米抗体药物的成药性。目前，班科生物已经获得了多个针对病毒性传染病的候选纳米抗体药物；近期研发的重点是基于独创的新型纳米抗体技术，进行抗病毒创新药研发，预期利用2-3年时间，获得2-3个创新药物的临床批件。同时，公司综合多种抗体研发技术平台，拓展管线布局，以期研发更多具有临床价值的候选药物，从而满足不同的临床需求。十、核药晶核生物晶核生物致力于开发以影像为导向的、诊疗一体化的下一代靶向放射性核素疗法，以此改善患者的生活。公司构建了几个高度关联的专有技术平台用于配体筛选、调制偶联和临床转化，这些平台的同步发展和有效整合是晶核生物产品管线快速推进的核心动力。其中，第一个候选药物预计将于2023年早些时候进入临床开发阶段。封面图来源：123rf版权声明/免责声明本文为授权转载文章，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读当PROTAC遇见AI，以创新之利剑高效攻击不可成药靶点！ | 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